REACCIONES ADVERSAS

MEDICAMENTOSAS E INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS

Farmacologia Clinica
 Objetivos
 Evaluar los diferentes tipos de reacciones adversas e
interacciones medicamentosas formulando mejores
esquemas de tratamiento que ayuden al paciente.
 Diferenciar las reacciones adversas de las interacciones
medicamentosas comparando sus efectos durante el
procedimiento terapéutico evitando daños mayores al
paciente
 Valorar los diferentes tipos de reacciones adversas e
interacciones farmacológicas haciendo uso de los
conocimientos adquiridos.
 INTRODUCCION

 Se dice que las reacciones adversas producidas

por medicamentos son tan antiguas como las
misma historia y es lógico que así sea si se
tiene en cuenta que cualquier producto con
actividad farmacológica potencial puede actuar
como un remedio pero también como un
veneno.
 DEFINICION:

 Una reacción adversa producida por un

medicamento es :
 Cualquier efecto perjudicial o indeseado que
se presenta tras la administración de la dosis
normalmente utilizadas en el hombre para la
profilaxis, diagnóstico o el tratamiento de
enfermedades.
 Importancia de las reacciones adversas
producidas por medicamentos.

 Contribuyen en 5 % de todas las admisiones

hospitalarias.
 Ocurren en 10-20 % de los pacientes hospitalizados.
 Causan muertes en 0.1 % de pacientes en medicina y
0.01 % de pacientes quirúrgicos.
 Afectan de manera adversa la calidad de vida de los
pacientes.
 Importancia de las reacciones adversas
producidas por medicamentos.

 Causan pérdida de confianza de los pacientes en sus

médicos.
 Incrementan los costos de atención.
 Pueden imitar enfermedades lo que resulta en estudios
innecesarios y demora en el tratamiento.
 Se consideran que los términos:

reacción adversa
Efecto indeseable
Enfermedad iatrogénica
son equivalentes y responden a la definición
anterior
 CLASIFICACION RAM.

 Es difícil hacer una clasificación de los efectos

indeseables por medicamentos según su
mecanismo de producción, de tipo de lesión
( anatómica, bioquímica, funcional) de
localización de lesión, de subgrupo de población
afectado, etc.
 Una clasificación que sirve para comprender
mejor los principales mecanismos de producción
sería la que se propone:
Rawlins y Thomson en 1977, se acepta como la más adecuada. Según
estos autores, las reacciones adversas producidas por medicamentos
podrían subdividirse en dos grandes grupos:

 Las que son efectos farmacológicos normales pero

aumentados ( de tipo A )

 Las que son efectos farmacológicos totalmente

anormales o inesperados si se tiene en cuenta la
farmacología del medicamento considerado ( tipo B o
bizarre)
 TIPO A o aumentado

 Son el resultado de una acción y un efecto

farmacológico exagerado, pero por otra parte
normales, de un fármaco administrado en dosis
terapéuticas habituales.
 Se trata de cuadros predecibles si se conocen las
propiedades farmacológicas del producto
administrado.

 Tipo A o aumentado

 pueden ser debidas a causas :

 Farmacéuticas (cantidad de fármaco, velocidad de
liberación),
 Farmacocinéticas (variaciones en la absorción, la
distribución, el metabolismo o excreción)
 Tipo A o aumentado

 Farmacodinámicas (variabilidad en la
sensibilidad del receptor o en los mecanismos
homeostáticos que condicionan el efecto
farmacológico).

 Generalmente dependen de la dosis y a pesar de

que su incidencia y morbilidad es elevada, en
general su letalidad es baja. Ejemplo:
bradicardia por betabloqueadores, hemorragia
por anticoagulantes, la somnolencia por
ansiolíticos.
 Tipo B ó Raro.

 Son efectos totalmente aberrantes que no son

de esperar sobre la base de las propiedades
farmacológicas de un medicamento administrado
en las dosis terapéuticas habituales en un
paciente, son infrecuentes e impredecibles, no
relacionadas con la dosis ni con la respuesta
farmacológica normal,
 Incluyen principalmente las producidas por
mecanismos inmunológico e idiosincrático.
Ejemplo: la hipertermia maligna por anestésicos
inhalatorios, las reacciones de hipersensibilidad.
 Tipo C:

 Los efectos se producen a largo

plazo con el uso continuado del
fármaco, como ejemplo, la tolerancia,
efecto rebote, dependencia, necrosis
papilar e insuficiencia renal por uso
prolongado de analgésicos.
 Tipo D o Retardado

 Semanifiestan tiempo después de

usar el fármaco, ejemplo, la
carcinogénesis, teratogénesis.
 Vervloet y Durham
clasifican las reacciones adversas por medicamentos de la
siguiente manera:

A . Reacciones que pueden ocurrir en cualquier individuo:

sobredosis: reacción tóxica relacionada con exceso de

dosis o alteración en la excreción o ambas.
Efecto adverso: un efecto farmacológico no deseado a
dosis recomendada.
Interacción medicamentosa: acción de un fármaco sobre
la eficacia y toxicidad de otro.
 Vervloet y Durham

B. Reacciones que ocurren sólo en individuos susceptibles:

idiosincrasia: genéticamente determinada, reacción

cuantitativamente anormal a un fármaco relacionada con
un metabolito o deficiencia enzimática.
Alergia: una reacción mediada inmunológicamente,
caracterizada por especificidad, transferencia de
anticuerpos o linfocitos y recurrencias con la reexposición.
Reacción pseudoalérgica: una reacción con las mismas
manifestaciones clínicas de la reacción alérgica(Ejemplo:
como resultado de la liberación de histamina), pero sin la
especificidad inmunológica
 OTRAS:

SOBRE DOSIS RELATIVA.

Cuando un fármaco administrado a las dosis
habituales pero a pesar de ello sus
concentraciones son superiores a las habituales
(por causas farmacocinéticas), se habla de sobre
dosis relativa.
 Ejemplo: la mayor incidencia de sordera entre
pacientes con insuficiencia renal tratados con
antimicrobianos aminoglucocidos en comparación
con pacientes con una función renal normal.
 EFECTOS COLATERALES

 Son los inherentes a la propia acción

farmacológica principal del medicamento, pero
cuya aparición resulta indeseable en un
momento determinado de su aplicación.
 Ejemplo: el bronco espasmo producido por los
bloqueadores beta adrenérgicos, etc. la acción
farmacológica puede dar lugar a varios efectos,
algunos deseados- y buscados- y otros
indeseables
 EFECTOS SECUNDARIOS
 Son los no debidos a la acción farmacológica principal ,
sino la consecuencia de su efecto buscado.

 Ejemplo: la acción farmacológica de la tetraciclina es

inhibir la síntesis bacteriana de proteínas a través de la
inhibición de la fracción ribosómica 50S y el resultado es
un efecto bacteriostático: a consecuencia del efecto
bacteriostático buscado con la administración de la
tetraciclina, se puede alterar la flora bacteriana
intestinal, con lo que se puede dar lugar a un cuadro de
disbacteriosis, que sería un efecto secundario.

 En la práctica, desde el punto de vista clínico a menudo

es difícil distinguir un efecto secundario de un efecto
colateral.
 IDIOSINCRASIA

 Se define como una sensibilidad peculiar a un producto

determinado, motivada por la singular estructura de
algún sistema enzimático.
 Se considera que se trata de un fenómeno de base
genética y que las respuestas idiosincráticas se deben a
un polimorfismo genético. Ejemplo: la anemia
hemolítica por déficit de glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa luego de la administración de fármacos
oxidantes ( primaquina ), la metahemoglobinemia por
nitratos, el incremento de lupus eritematoso por
hidralacina o las reacciones de hipersensibilidad por
sulfas.
 HIPERSENSIBILIDAD ALÉRGICA

 Para su producción es necesaria la

sensibilización previa del individuo y la
mediación de algún mecanismo
inmunitario. Se trata de reacciones de
intensidad claramente no relacionadas
con la dosis administrada.
 FACTORES QUE INFLUENCIAN LAS
REACCIONES ADVERSAS

 Tipo de Fármaco
 Ciertos fármacos están probablemente
asociados con efectos indeseables. Los
antimicrobianos, particularmente los Beta
lactámicos, fueron responsables del 42% al 53%
de todas las reacciones a fármacos, aspirina y
otros antiinflamatorios no esteroideos un 14% a
27%, y depresores del sistema nervioso central
10% a 12 % de reacciones
 GRADO DE EXPOSICION AL FARMACO Y VIA
DE ADMINISTRACION

 La dosis, duración y número de tratamiento

probablemente influencien la incidencia de alergia a
medicamentos. Una vez que un individuo ha
desarrollado sensibilidad a un fármaco, la exposición a
pequeñas cantidades del mismo fármaco puede producir
una respuesta máxima, por ejemplo anafilaxia.
 GRADO DE EXPOSICION AL FARMACO Y VIA
DE ADMINISTRACION

 La administración tópica de medicamentos está

relacionada con alta incidencia de sensibilización, la vía
oral es la que menos probabilidades tiene de provocar
sensibilización. La administración intramuscular es más
probable de sensibilizar mientras que la administración
intravenosa menos probable.
Factores de riesgo de alergia producida por
medicamentos:

 Relacionados con el paciente: edad, sexo,

genéticos, atopía, SIDA.
 Relacionados con el fármaco: tamaño
molecular, vía de administración, dosis, duración
del tratamiento.
 Factores agravantes: betabloqueadores, asma,
embarazo.
 Las reacciones adversas
Idiosincráticas:

 la reacción es más dependiente del individuo

que del fármaco, es una respuesta anormal a un
fármaco e incluyen un grupo heterogéneo de
efectos adversos impredecibles, puede
asemejar una reacción alérgica, clínicamente;
pero no involucra un mecanismo inmune.
 Son infrecuentes pero importantes porque con
frecuencia son graves y contribuyen a muchas
muertes.
 Las reacciones adversas
Idiosincráticas:

 Los mecanismos de estas reacciones incluyen

aspectos farmacéuticos, anormalidades en los
receptores, anormalidades en el metabolismo
del fármaco, e interacciones medicamentosas.
Los factores genéticos son importantes,
alteraciones determinadas genéticamente en las
enzimas del metabolismo del fármaco pueden
predisponer a toxicidad farmacológica e
idiosincrática.
 Las reacciones adversas Idiosincráticas:

 Para la mayoría de reacciones adversas,

particularmente idiosincráticas, parece existir
predisposición multifactorial lo que involucra no
sólo defectos en múltiples genes, sino también
factores ambientales, tales como infección
concomitante.
 INTERACCIONES DE LOS
MEDICAMENTOS.
Concepto de interacciones medicamentosas.
Una interacción farmacológica se puede definir
como cualquier alteración, en el sentido que sea,
de la respuesta previsible a la acción de un
fármaco, que sea consecuencia de la acción
concurrente en el organismo de otra sustancia
química no producida por el mismo
 INTERACCIONES DE LOS
MEDICAMENTOS.
 En esta definición caben las interacciones
producidas entre dos o más
medicamentos, así como aquéllas
desarrolladas entre un medicamento y
productos tan diversos como alimentos,
pesticidas o cualquier otra sustancia
susceptible de estar en contacto directo
con el ser humano (tabaco, alcohol, etc.).
 FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA
APARICIÓN DE INTERACCIONES

Pueden clasificarse en dos grandes grupos:

Factores ligados a la terapéutica.

- Factores ligados al paciente.
 Factores ligados a la terapéutica:

 Los más destacados son el entorno

clínico, la actividad farmacológica múltiple
de los fármacos empleados, la
prescripción múltiple de medicamentos, la
automedicación, el incumplimiento
terapéutico y el empleo de alcohol, tabaco
y/o sustancias farmacológicas de abuso.
 Factores ligados a los pacientes:

 Pueden ser divididos en dos apartados,

que son las variables interindividuales y
las intraindividuales. Entre las primeras
cabe citar la edad, la presencia
concomitante de varias enfermedades y la
obesidad. Por su parte, entre las variables
intraindividuales, las más importantes son
las derivadas de la farmacogenetica.
CÓMO REDUCIR EL RIESGO DE INTERACCIÓN

 Existen una serie de medidas que pueden reducir la

probabilidad de que se produzca una interacción. Las
más importantes son:

 - Analizar las propiedades farmacológicas y

farmacocinéticas básicas de los medicamentos.

 - Evitar las terapias farmacológicas complejas.

 - Conocer el historial farmacológico del paciente,

incluidos los fármacos usados en automedicación.

 - Identificar los distintos factores de riesgo .

CÓMO REDUCIR EL RIESGO DE INTERACCIÓN

 Individualizar el tratamiento para cada paciente, en

especial, en lo referido a la dosificación.

 - Promocionar la educación farmacológica del paciente,

haciendo especial hincapié en la necesidad del control
del consumo de medicamentos, y los riesgos que implica
la pérdida de tal control.

 - Monitorizar el tratamiento de acuerdo con los medios

disponibles.

 - Sugerir alternativas farmacológicas, siempre que ello

sea posible, cuando se detecte una potencial interacción.
CARACTERÍSTICAS FISIOPATOLÓGICAS EN EL
DESARROLLO DE LAS INTERACCIONES

Variaciones inter-individuales: Las más

importantes son:
 La edad
 La existencia de determinados estados
patológicos
 La obesidad
 los factores farmacogenéticas
CARACTERÍSTICAS FISIOPATOLÓGICAS EN EL
DESARROLLO DE LAS INTERACCIONES

 Edad:
 el grado de madurez funcional es determinantes
en los aspectos farmacocinéticos. Por ejemplo,
en la distribución orgánica se aprecian
importantes diferencias en los niños en relación
a los adultos por la distinta proporción de agua
en los organismos, especialmente a nivel
extracelular (donde se distribuyen de forma
mayoría de los medicamentos).
CARACTERÍSTICAS FISIOPATOLÓGICAS EN EL
DESARROLLO DE LAS INTERACCIONES

 En los niños pequeños el grado de unión a las

proteínas plasmáticas es inferior que en los
adultos.

 En los niños menores de 3 años la función renal es

limitada, por lo que las interacciones a nivel de
excreción urinaria pueden ser más problemáticas
que en los adultos. Por su parte, los ancianos
presentan niveles más bajos de albúmina
plasmática, y sus capacidades de aclaramiento
renal y hepático están mermadas.
CARACTERÍSTICAS FISIOPATOLÓGICAS EN EL
DESARROLLO DE LAS INTERACCIONES

Estados patológicos:
 existe un buen número de alteraciones
patológicas (quemaduras, hepatitis, insuficiencia
cardíaca, etc.) incrementan los riesgos de
interacción por desplazamiento de los puntos de
fijación de ciertos medicamentos a la albúmina.
Asimismo, determinados cuadros pueden alterar la
capacidad eliminadora del hígado y/o de los
riñones.
CARACTERÍSTICAS FISIOPATOLÓGICAS EN EL
DESARROLLO DE LAS INTERACCIONES

Estados patológicos:
existe un buen número de alteraciones
patológicas (quemaduras, hepatitis, insuficiencia
cardíaca, etc.) incrementan los riesgos de
interacción por desplazamiento de los puntos de
fijación de ciertos medicamentos a la albúmina.
Asimismo, determinados cuadros pueden alterar la
capacidad eliminadora del hígado y/o de los
riñones.
CARACTERÍSTICAS FISIOPATOLÓGICAS EN EL
DESARROLLO DE LAS INTERACCIONES

Obesidad:
 las personas obesas presentan volúmenes de
distribución y períodos de eliminación mucho
mayores, especialmente en lo que se refiere a los
medicamentos lipofílicos (como son la mayoría de
los fármacos empleados en neuropsiquiatría).
CARACTERÍSTICAS FISIOPATOLÓGICAS EN EL
DESARROLLO DE LAS INTERACCIONES

Farmacogenetica:
las diferencias en el metabolismo de un mismo
medicamento por pacientes con determinantes
genéticos diversos, puede alcanzar valores
clínicamente importantes.
Generalmente, las peculiaridades
farmacogenéticas se refieren a la ausencia o
actividad deficiente de una o varias enzimas
implicadas en el metabolismo de medicamentos.
CARACTERÍSTICAS FISIOPATOLÓGICAS EN EL
DESARROLLO DE LAS INTERACCIONES

Cronofarmacocinética:
 los perfiles de las curvas de niveles plasmáticos
de un mismo medicamento, administrado en las
mismas condiciones (salvo la hora) y en un mismo
paciente, pueden presentar acusadas diferencias
y determinar variaciones significativas en la
intensidad y duración de los efectos
farmacológicos.
CARACTERÍSTICAS FISIOPATOLÓGICAS EN EL
DESARROLLO DE LAS INTERACCIONES
INTERACCIONES DEL TABACO
- Nicotina. Dos son los componentes básicos del tabaco
que pueden modificar la acción de un medicamento:

- Hidrocarburos aromáticos policíclicos.

La nicotina puede tener implicaciones

farmacodinámicas,
Los hidrocarburos pueden alterar la farmacocinética de
ciertos medicamentos.
PRINCIPALES INTERACCIONES DEL TABACO

 Analgésicos: el efecto del desketoprofeno es

reducido, pueden precisarse incrementos del
20% en la dosis.
 Anticoagulantes: las necesidades posológicas
de heparina son un 18% superiores en los
fumadores.
 Antidiabéticos: son necesarias dosis de insulina
entre el 15 y el 20% superiores.
 Antihipertensivos: el tabaco puede incrementar
la resistencia vascular periférica como
consecuencia de un efecto alfa-adrenérgico.
PRINCIPALES INTERACCIONES DEL TABACO

 Los beta-bloqueantes pueden ver limitada

parcialmente su eficacia antihipertensiva.
 Antiulcerosos: el tabaco podría agravar la úlcera
péptica, como consecuencia de la inhibición de
la síntesis de prostaglandinas.
 Broncodilatadores: los fumadores requieren
dosis entre un 25 y un 33% mayores de teofilina
que los no fumadores.
 Bibliografía recomendada

 1)Farmacología Básica y Clínica, Bertram

G. Katzung, 12va Edición.
 2) Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica, Goodman y Gilman.
 3) Farmacología Humana, Jesús Flores,
3ra Edición.