Toxicidad de fármacos

y envenenamiento
La farmacología se intersecta con la
toxicologia cuando la respuesta
fisiológica a un fármaco, es un efecto
adverso.
La dosis-respuesta
Las dosis graduadas de un fármaco, administradas a un individuo,
generalmente sulen causar una respuesta de mayor magnitud, a
medida que aumenta la dosis. La relación es cuántica cuando se
considera que el efecto establecido puede estar presente o ausente,
en un individuo dado. Esta relación cuántica de la dosis-respuesta es
utilizada para determinar la DL50 de los fármacos .
También se puede determinar el efecto terapéutico para generar ED50.
Estas dos curvas pueden ser empleadas parailustrar un TI, que
cuantifica la seguridad relativa de un medicamento
Farmacocinética Vs toxicocinética
Alteraciones en ADME

Una intoxicación puede alterar significativamente las

funciones de ADME, y estas alteraciones pueden afectar,
profundamente, las decisiones en el tratamiento y el
pronóstico.
La farmacocinética de un medicamento, en circunstancias que
producen toxicidad o exposición excesiva, se denomina
toxicocinética.
Ingerir dosis mayores que las dosis terapéuticas de un
fármaco, puede prolongar su absorción, alterar su unión a
proteínas, su volumen de distribución y cambiar su destino
metabólico. Cuando se enfrenta una intoxicación potencial,
se deben tener en cuenta dos preguntas importantes:
¿Por cuánto tiempo un paciente asintomático necesita ser
monitoizado?
¿Cuánto tiempo tomará un paciente intoxicado para mejorar?
Tipos de toxicidad terapéutica

En la terapéutica, un fármaco tíípicamente produce

numerosos efectos pero, por lo regular, sólo unos es el
buscado como el objetivo primario del tratamiento, la
mayor parte de los demás son efectos indeseables para
esa indicación terapéutica.
Los efectos secundarios de los fármacos son, generalmente,
molestos pero no letales.
Reacciones dependientes de la dosis

Los efectos tóxicos de los fármacos pueden

clasificarse como:
Farmacológicos
Patológicos
Genotóxicos
La incidencia y gravedad de la toxicidad está,
proporcionalmente relacionada con la
concentración del fármaco en el cuerpo y la
duración de la exposición.
Toxicidad farmacológica

La depresión del SNS producida por

barbitúricos es predecible, pues depende de las
características de la dosis. La progresión de los
efectos clínicos va de la ansiólisis a la sedación,
somnolencia y el coma.
La discinesia es tardía es un trastorno motor
extrapiramidal asociado con el uso de
medicamentos antipsicóticos.
La toxicidad farmacológica también puede
ocurrir cuando se administra la dosis correcta,
por ejemplo, fototoxicidad asociada con la
exposición a la luz solaren pacientes tratados con
tetraciclinas, sulfonamidas, clorpromazina y ácido
nalidixico.
Toxicidad patológica

En una dosis terapéutica de acetaminofén, la

NAPQI se une al glutationonucleofílico, pero en
la sobredosis, el agotamiento de glutatión
puede conducir al hallazgo patológico de
necrosis hepática, debido a la derivación de
NAPQI hacia interacciones interacciones con
macromoléculas necleofílicas celulares.
Efectos genotóxicos

Se sabe que la radiación ionizante y muchos

químicos ambientales dañan el ADN y pueden dar
lugar a toxicidades mutagénicas o cancerígenas.
Muchos de los agentes quimioterapéuticos para el
cáncer pueden ser genotóxicos
Fármacos que manifiestan síntomas iniciales despues de 4-6 hrs posteriores a sobredosis oral
Acetaminofén

Ácido valproico

Anticoagulantes tipo heparina

Aspirina

Hormonas tiroideas

Inhibidores de la monoaminoxidasa

Medicamentos de formulación de liberación sostenida

Medicamentos ílicitos

Sulfonilureas
Reacciones alérgicas
Una alergia es una reacción adversa , mediada por el sistema
inmune, que es resultado de la sensibilización previa a un
químico en particular o a uno que es estructuralmente similar.
Las respuestas alérgicas han sido divididas en cuatro categorias
generales basados en el mecanismo de implicación
inmunológica.
Tipo I: reacciones anafilácticas

Los principales órganos blanco de este tipo de

reacción son: tracto gastrointestinal, la piel, sistema
respiratorio y el vascular.
Estas respuestas tienden a ocurrir, rápidamente,
después de la estimulación con un antígeno al que el
individuo ha sido sensibilizado y se denominan
reacciones de hipersensibilidad inmediatas.
Tipo II: reacciones citolíticas

Los principales tejidos diana, son las células del sistema

circulatorio.
Las respuestas alérgicas de tipo II incluyen anemia
hemolítica inducida por penicilina, púrpura
trombocitopénica inducida por quinidina y
granulocitopenia inducida por sulfonamida.
Estas reacciones autoinmunes a los fármacos suelen
desaparecer dentro de varios meses, después de la
eliminación del agente agresor.
Tipo III: reacciones de Arthus
Los complejos se deposien el endotelio vascular, donde se
produce una respuesta inflamatoria destructiva, llamada
enfermedad del suero
Los síntomas de la enfermedad incluyen erupciones
cutáneas por urticaria, artralgia o artritis, linfadenopatía y
fiebre.
Varios fármacos, incluyendo antibióticos, pueden
inducir reacciones similares a las de esta enfermedad.
Duran de 6-12 días y luego que el agente agresor se
elimina, desaparecen.
Tipo IV: reacciones de hipersensibilidad retardadas

Estas reacciones están mediadas por linfocitos T

sensibilizados y macrófagos. Cuando las células
sensibilizadas entran en contacto con el antígeno, se
genera una reacción inflamatoria mediante la producción
de linfoquinas y la posterior afluencia de neutrofilos y
macrófagos.
Un ejemplo de hipersensibilidad de tipo IV o retardada es la
dermatitis de contacto causada por hiedra venenosa.
Reacciones idiosincráticas
y contribuciones
farmacogenéticas
la idiosincrasia es una reactividad anormal a
un producto químico que es peculiar en un
individuo, siendo de origen genético, puede
ser de extrema sensibilidad a dosis bajas o
extrema sensibilidad a altas dosis de
fármacos.
interacciones entre
fármacos
Los pacientes son comúnmente tratados con más
de un fármaco, también pueden estar usando
medicamentos de venta libre, vitaminas y otros
suplementos “naturales”; además, pueden tener
dietas inusuales.
Todos estos factores pueden contribuir a las
interacciones medicamentosas, un fracaso de la
terapia y la toxicidad.
Interacciones farmacodinámicas, aquellas que
tienen lugar en la biofase. Un fármaco interfiere en la
actividad del otro al actuar en el mismo lugar de
acción (receptor, enzima, etc.), siendo las posibles
respuestas.
Sinergismo de suma: aumenta la actividad
farmacológica debido a la suma de los efectos
individuales de cada fármaco.
Antagonismo: se produce una reducción o
anulación del efecto del fármaco, debido a la
interacción.
Interacciones farmacocinéticas. Estas
interacciones se producen porque un fármaco
modifica los procesos a nivel de la absorción,
distribución, metabolismo o excreción de otro
fármaco.
Sinergismo de potenciación: igualmente aumenta
la actividad farmacológica, en este caso el efecto es
superior a la suma de los efectos de cada fármaco
implicado.
Pruebas descriptivas de toxicidad en
animales
Dos principios, o supuestos
fundamentales, subyacen a todas
las pruebas descriptivas de
toxicidad realizadas en animales.
Primero, los efectos de los productos químicos
producidos en animales de laboratorio, cuando están
calificados debidamente, se aplican a la toxicidad
humana.
Cuando se calcula sobre la base de la dosis por unidad de
superficie del cuerpo, los efectos tóxicos en seres humanos,
generalmente se encuentran en el mismo rango de
concentraciones que en los animales de experimentación.
Segundo, la exposición de los animales de
experimentación a agentes Tóxicos, en dosis
elevadas, es un método necesario y válido para
descubrir posibles peligros para los seres humanos,
que están expuestos a dosis mucho más bajas.ara
estimar el riesgo a dosis bajas, se deben dar grandes
dosis a grupos relativamente pequeños. La validez de
la extrapolación necesaria es, claramente, una
cuestión crucial.
Se registra el número de animales que mueren en un periodo de 14
días, después de una dosis única. Los animales también son
examinados para detectar signos de intoxicación, letargo, modificación
de la conducta y morbilidad. El producto químico se probará de nuevo
en cuanto a toxicidad por exposición repetida, usualmente durante 90
días.
Este estudio se realiza con mayor frecuencia en dos especies, por la vía de uso
previsto o la exposición con, al menos, tres dosis. Una serie de parámetros se
controlan durante este periodo, y al final del estudio, los órganos y tejidos son
examinados por un pató
Reducción de los errores de la medicación
HOSPITAL
15 correctos de la medicación

EN EL HOGAR
Descontaminación del paciente intoxicado

Las intoxicaciones por exposiciones pueden ser por

inhalación, por absorción cutánea o mucosa, por
inyección o por ingestión. El primer paso para
prevenir la absorción de tóxico es detener cualquier
exposición continua. Si es necesario, los ojos y la piel
deben lavarse, copiosamente.
La desintoxicación gastrointestinal previene o
reduce la absorción de una sustancia después de
haber sido ingerida. Las estrategias para la
desintoxicación gastrointestinal son el vaciamiento
gástrico, la adsorción del tóxico, el WBI y el empleo
de catárticos.
Las mínimas indicaciones para considerar la desintoxicación
gastrointestinal incluyen:
El tóxico debe ser potencialmente peligroso.
El tóxico aún no debe haber sido absorbido en el estómago o el
intestino, por lo que debe realizarse inmediatamente después de
la ingestión.
El procedimiento debe realizarse de forma segura y con la
técnica adecuada.
prioridades del tratamiento de la intoxicación:
mantener las funciones fisiológicas vitales.
reducir o prevenir la absorción y mejorar la
eliminación para minimizar la concentración del
tóxico.
combatir los efectos toxicológicos del tóxico en los
sitios receptores.
vía aérea
respiración
circulación
discapacidad
exposición