Capítulo 9 farmacología

lunes, 18 de septiembre de 2023 05:24 p. m.

Curvas convencionales de dosis-respuesta

Las respuestas de dosis-respuesta se clasifican en un individuo y se
cuantifican en la población

Dosis-respuesta graduada: La magnitud de la respuesta de un

individuo por lo general aumenta a medida que aumenta la dosis del
fármaco.

Dosis cuantitativa: El porcentaje de la población que responde

aumenta a medida que aumenta la dosis del fármaco, pero solo se
considera que la respuesta está presente o ausente en un individuo
determinado

Curvas de dosis-respuesta no repetitivas

Las dosis deficientes o bajas producen efectos adversos.
 Aumenta la dosis, se logra la homeostasis y no hay efectos
adversos.
 Cuando la dosis supera la cantidad requerida para mantener la
homeostasis, puede ocurrir toxicidad

TOXICOCINETICA Y ALTERACIONES EN LA ABSORCION,

DISTRIBUCION, METABOLISMO Y EXCRECION
La exposición a cantidades supraterapéuticas de un fármaco puede
producir alteraciones en la absorción, distribución, metabolismo y
excreción esperadas.

Toxicocinética: Fármaco en circunstancias que producen toxicidad

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

> Preparaciones de liberación modificada
> Retraso o prolongación en el vaciamiento gástrico
> Espasmo pilórico
> Circulación enterohepática
> Farmacobezoares

Cinética inusual de absorción

Los fármacos con formas de liberación modificada influyen en el tiempo
transcurrido hasta alcanzar la concentración máxima del fármaco y
ocasionaran retraso en la aparición de los síntomas

Circulación enterohepática
Cuando los fármacos se someten a conjugación en el hígado, excreción
en la bilis y reabsorción en el intestino delgado.

• Muchos fármacos se excretan en el tubo digestivo como

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 • Muchos fármacos se excretan en el tubo digestivo como
conjugados polares con UDPácido glucurónico, glutatión o sulfato y
no son lo suficientemente lipófilos como para ser reabsorbidos.

• El microbioma intestinal participa en la desconjugación, hidrólisis de

glucurónidos y sulfatos, haciéndolos más lipófilos

OTROS FACTORES QUE ALTERAN LA ABSORCION DE

FARMACOS
Los Farmacobezoares: Se forman cuando los preparados
farmacéuticos forman una masa en el tubo digestivo

DISTRIBUCION DE FARMACOS EN CASOS DE SOBREDOSIS

La unión a proteínas afecta la toxicidad de un medicamento

Sobredosis, puede incrementar la toxicidad de los fármacos con altos

niveles de unión a proteínas

Metabolismo y eliminación de fármacos en casos de sobredosis

 La eliminación mediante procesos metabólicos puede cambiar
de cinética de primer orden a cinética de orden cero a medida
que aumenta la dosis

La eliminación del fármaco depende de la biotransformación y la

excreción

Los metabolitos de fármacos pueden ser moléculas más potentes y

tóxicas
Los fármacos con metabolitos activos pueden ser tóxicos a través de la
acumulación de estos
Ejemplo:
Tramadol: inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina
(SNRI) que se une a SERT (transportador neuronal de serotonina) y
NET (transportador neuronal de norepinefrina) y es un agonista débil de
los receptores opioides μ que se utiliza como analgésico

Eliminación de fármacos mediante transportadores de membrana

 Los transportadores de fármacos participan tanto en la absorción
como en la eliminación de los xenobióticos.
 La interacción de sustratos e inhibidores en las proteínas
transportadoras
 puede dar lugar a interacciones farmacológicas que aumentan el
AUC

Tipos de toxicidad por fármacos

 Efectos secundarios de los fármacos son efectos adversos del uso
terapéutico
 No requieren la interrupción del tratamiento

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Efectos tóxicos: Efectos indeseables

Los tipos de toxicidad en fármacos se clasifican en base: En el sitio

de acción farmacológica y fuera del sitio de acción farmacológica

Toxicidad en el sitio de acción farmacológica

- La toxicidad en el sitio de acción farmacológica es el resultado de la
interacción de un fármaco y su objetivo farmacológico primario (su
receptor).
- La toxicidad en el objetivo farmacológico suele depender de la dosis
- La toxicidad en el objetivo farmacológico no siempre es específica
en el tejido que se ejercen los efectos farmacológicos para el
fármaco administrado

Toxicidad fuera del sitio de acción farmacológica

La toxicidad fuera del sitio de acción farmacológica es consecuencia de
la interacción de un fármaco con sitios distintos al sitio de acción
previsto.
Ejemplo: Terfenadina

Activación biológica
Un fármaco puede ser activado biológicamente a un metabolito que es
capaz de causar toxicidad específica en órganos o tejidos.

Reacciones de hipersensibilidad
Una reacción de hipersensibilidad o alergia, es mediada por el sistema
inmunitario y es consecuencia de la sensibilización previa a un químico
particular o a uno con similitud estructural.

Las reacciones de hipersensibilidad se dividen en 4 categorías

generales con base en su mecanismo inmunitario

Tipo I: Reacciones anafilácticas

* La anafilaxia está mediada por anticuerpos del tipo de
inmunoglobulina E (IgE). La porción Fc de la IgE puede unirse a
receptores en los mastocitos y basófilos.
* Si la porción Fab del anticuerpo IgE se une a un antígeno se liberan
varios mediadores
* Causan: vasodilatación, edema y una respuesta inflamatoria
* Principales objetivos: Reacción en el tubo digestivo (alergias
alimentarias), la piel (urticaria y dermatitis atópica), el sistema
respiratorio (rinitis y asma) y en la vasculatura

Reacciones de hipersensibilidad inmediata: Respuestas tienden a

ocurrir con rapidez después de la exposición a un antígeno al cual el
individuo ha sido sensibilizado

Tipo II: Reacciones citolíticas

 Las alergias de tipo II están mediadas por anticuerpos IgG e IgM
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  Las alergias de tipo II están mediadas por anticuerpos IgG e IgM
 Capacidad para activar el sistema del complemento. Los principales
tejidos donde ocurren las reacciones citolíticas son las células del
aparato circulatorio.

Tipo III: Reacciones de Arthus

 Mediadas sobre todo por IgG
 Mecanismo implica la generación de complejos antígenoanticuerpo
que más tarde ocasionan fijación del complemento. Los complejos
se depositan en el endotelio vascular, donde se produce una
respuesta inflamatoria destructiva llamada enfermedad del suero

Tipo IV: Reacciones de hipersensibilidad tardía

 Mediadas por macrófagos y por linfocitos T sensibilizados.
 Cuando las células sensibilizadas entran en contacto con un
antígeno, se genera una reacción inflamatoria por la producción de
linfocinas y la posterior afluencia de neutrófilos y macrófagos.

Reacciones idiosincrásicas
 Es una reacción anormal a un fármaco que es singular para un
individuo
 Tipo de toxicidad menos entendido
 Implica una reacción inmunotoxicologica en paciente

Interacciones farmacológicas
El uso de múltiples fármacos en forma simultánea puede conducir a
interacciones
medicamentosas.
Dos mecanismos comunes de las interacciones farmacológicas:
interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas

Absorción
Las interacciones de absorción ocurren cuando la presencia de un
fármaco cambia la absorción de otro, por lo general en la luz intestinal.

 Cambios pueden ocurrir debido a una

alteración del pH gastrointestinal o por adsorción

Participación de los transportadores

Las interacciones en los transportadores pueden alterar la absorción,
distribución y eliminación de los fármacos.
Los transportadores implicados en interacciones farmacológicas:
la glucoproteína P (Pgp), OAT (transportadores de aniones orgánicos) y
BCRP

Interacciones en los sitios de unión a proteínas

Fármacos como:
 Ácido acetilsalicílico
 Barbitúricos
 Difenilhidantoinato
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  Difenilhidantoinato
 Sulfonamidas
 Acido valproico y warfarina,
Elevada unión a proteínas plasmáticas

> Da lugar a la competencia por sitios de unión y el desplazamiento

de un fármaco por otro, alterando durante un tiempo las
concentraciones libres de estos
> Fármacos con elevada unión a proteínas plasmáticas pueden tener
una mayor toxicidad en sobredosis si los sitios de unión a proteínas
se saturan, en estados fisiológicos que conducen a
hipoalbuminemia

Interacciones a través de metabolismos de fármacos

Un fármaco puede influir en el metabolismo de uno o varios fármacos,
participan los CYP hepáticos

Interacciones que afectan la eliminación

▪ En el uso del litio para tratar la manía, el trastorno bipolar y la
depresión resistente al tratamiento
▪ La eliminación de litio depende de la excreción renal
▪ Los AINES inhiben la síntesis de prostaglandinas, lo que conduce a
una disminución del flujo sanguíneo renal y de la depuración.

Interacciones farmacodinámicas
Interacciones farmacodinámicas entre fármacos se producen debido a
la actividad en los mismos receptores o a través de un efecto fisiológico

Agonistas: Se diferencian además como aditivos, sinérgicos o

potenciadores

Antagonistas: Las interacciones farmacológicas que producen una

disminución en el efecto

Epidemiologia de la intoxicación
Se necesitan múltiples fuentes de datos para comprender el alcance de
la intoxicación farmacológica

Prevención de intoxicaciones en el hogar

 Las estrategias de prevención primaria y secundaria participan en la
reducción del
 número de exposiciones a intoxicaciones y el daño asociado
 Mejora de la seguridad en el empaquetado de fármacos y productos
químicos domésticos y al aumento de la conciencia pública sobre
las posibles sustancias tóxicas

Reducción de errores en la medicación

Un error de medicación
Cualquier evento prevenible que pueda causar o conducir al uso
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Cualquier evento prevenible que pueda causar o conducir al uso
inapropiado de fármacos o daño al paciente mientras el tratamiento esté
a cargo de un profesional de la salud, paciente o consumidor

La reducción de los errores de medicación implica una valoración

cuidadosa de los sistemas implicados en la prescripción, transcripción,
dispensación, administración y vigilancia

Tratamiento del paciente intoxicado

Implica: estabilización, valoración clínica y tratamiento simultáneo

Estabilización y valoración clínica

ABC

Tratamiento
❖ Los tratamientos de sostén son de particular importancia en la
atención de un paciente envenenado, en especial si no se conoce
la o las sustancias causantes.
❖ Soluciones intravenosas para restablecer el volumen y mantener la
presión arterial, antieméticos para el vómito y benzodiacepinas para
la agitación o las convulsiones.

Descontaminación del paciente intoxicado

Se utilizan para prevenir o reducir la absorción continua de un agente
tóxico en el cuerpo

Irrigación Intestinal
 Implica la administración entérica de grandes cantidades de una
solución isoosmótica de electrolitos de polietilenglicol de alto peso

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 solución isoosmótica de electrolitos de polietilenglicol de alto peso
molecular con la eliminación del agente tóxico a través del recto
antes de que pueda ser absorbido

Vaciamiento gástrico
Técnica que incluye el lavado gástrico y la administración de jarabe de
ipecacuana
Reduce la absorción de fármacos solo un 30% en condiciones ópticas

Lavado gástrico
Pasar una sonda orogástrica al estómago con el paciente en la posición
de decúbito lateral izquierdo con la cabeza más baja que los pies.
Después de extraer el contenido del estómago

Catárticos
Las dos categorías más comunes de catárticos simples son las sales
Mg2+, como el citrato y el sulfato de magnesio y los carbohidratos no
digeribles, como el sorbitol.

MEJORAR LA ELIMINACION DE SUSTANCIAS TOXICAS

Manipulación del PH urinario

Los fármacos sujetos a eliminación renal se excretan en la orina
mediante filtración glomerular y secreción tubular activa; los compuestos
no ionizados pueden reabsorberse mucho más rápido que las moléculas
polares ionizadas

Carbón activado en múltiples dosis

Eliminación extracorporal de fármacos

El fármaco ideal susceptible de ser eliminado por hemodiálisis tiene un
bajo peso molecular, un bajo volumen de distribución, alta solubilidad en
agua y una mínima unión a proteínas.

Antídotos
Clase de fármacos que previenen la morbilidad y la mortalidad en
pacientes envenenados cuando se administran de manera apropiada.

Antídotos químicos
Se unen a las toxinas, formando complejos biológicos inactivos que
posteriormente se excretan.

Antídotos farmacológicos
Actúan antagonizando el efecto de la toxina al nivel del receptor.

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Actúan antagonizando el efecto de la toxina al nivel del receptor.
Ejemplo: Naloxona, antagonista competitivo en los receptores opioides
μ

Antídotos fisiológicos (funcionales)

Puede utilizar un mecanismo celular diferente para superar los efectos
de un veneno, como en el uso de glucagón para evitar un bloqueo del
receptor adrenérgico β y aumentar el AMP cíclico celular en el contexto
de una sobredosis de un antagonista adrenérgico β

Antídotos que modifican las vías metabólicas

Los antídotos que modifican las vías metabólicas pueden prevenir la
formación de metabolitos tóxicos al antagonizar las vías metabólicas
tóxicas.
Ejemplo: el fomepizol

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