Anestesia

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE ODONTOLOGÍA
UNIDAD DE INVESTIGACIÓN, TITULACIÓN Y GRADUACIÓN
Concentración de metilparabeno en soluciones anestésicas locales: lidocaína,

mepivacaína y articaína mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC)
Proyecto de Investigación presentado como requisito previo a la obtención del Título de
Odontólogo
AUTOR: Sonia Cecilia Pilco Quinatoa
TUTOR: Dra. Andrea Montserrat González Bustamante
Abril, 2019
i
UNIVERSIDAD CENTRAL DE ECUADOR
FACULTAD DE ODONTOLOGIA
DERECHOS DE AUTOR
Yo, PILCO QUINATOA SONIA CECILIA , en calidad de autor y titular de los derechos morales y
patrimoniales del trabajo de titulación “CONCENTRACIÓN DE METILPARABENO EN
SOLUCIONES ANESTÉSICAS LOCALES: LIDOCAÍNA, MEPIVACAÍNA Y
ARTICAÍNA MEDIANTE CROMATOGRAFÍA LÍQUIDA DE ALTA
RESOLUCIÓN (HPLC)” modalidad Proyecto de Investigación e Intervención, de conformidad
con el Art. 114 del CÓDIGO ORGÁNICO DE LA ECONOMÍA SOCIAL DE LOS
CONOCIMIENTOS, CREATIVIDAD DE INNOVACIÓN, concedo a favor de la Universidad
Central del Ecuador una licencia gratuita, intransferible y no exclusiva para el uso no comercial de
la obra, con fines estrictamente académicos. Conservo a mi favor todos los derechos del autor sobre
la obra, establecidos en la normativa citada. Asimismo, autorizo a la Universidad Central del Ecuador
para que realice la digitalización y publicación de este trabajo de titulación en el repositorio virtual,
de conformidad a lo dispuesto en el Art.114 de la Ley Orgánica de Educación Superior.
El autor declara que la obra objeto de la presente autorización es original en su forma de expresión
y no infringe el derecho de autor de terceros, asumiendo la responsabilidad por cualquier reclamación
que pudiera presentarse por esta causa y liberando a la Universidad de toda responsabilidad.
Firma:
_________________________
Sonia Cecilia Pilco Quinatoa
CC. 1724538226
sonia.pilco.sp@gmail.com
ii
APROBACIÓN DEL TUTOR DEL TRABAJO DE TITULACIÓN
Yo, Andrea González, en mi calidad de tutora del trabajo de titulación, modalidad Proyecto de
Investigación e Intervención, elaborado por la Srta. PILCO QUINATOA SONIA CECILIA; cuyo
título es: “CONCENTRACIÓN DE METILPARABENO EN SOLUCIONES
ANESTÉSICAS LOCALES: LIDOCAÍNA, MEPIVACAÍNA Y ARTICAÍNA
MEDIANTE CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA RESOLUCIÓN (HPLC)”,
previo a la obtención de Título de Odontólogo; considero que el mismo reúne los requisitos y méritos
necesarios en el campo metodológico y epistemológico, para ser sometido a la evaluación por parte
del tribunal examinador que se designe, por lo que APRUEBO, a fin de que el trabajo sea habilitado
para continuar con el proceso de titulación determinado por la Universidad Central del Ecuador.
En la ciudad de Quito, a los 18 días del mes de marzo del 2019.
iii
APROBACIÓN DE LA PRESENTACIÓN ORAL/TRIBUNAL
El Tribunal constituido por:

Dr. Quel Carlosama Franklin Eduardo
Dra. Chávez Enríquez Viviana Graciela
Luego de receptar la presentación oral del trabajo de titulación previo a la obtención del título de
Odontólogo, presentado por la señorita Pilco Quinatoa Sonia Cecilia, con el título:
“CONCENTRACIÓN DE METILPARABENO EN SOLUCIONES ANESTÉSICAS

LOCALES: LIDOCAÍNA, MEPIVACAÍNA Y ARTICAÍNA MEDIANTE
CROMATOGRAFÍA LÍQUIDA DE ALTA RESOLUCIÓN (HPLC)”
Emite el siguiente veredicto: _________________
Fecha: 17 de Abril del 2019

Por constancia de lo actuado firman:
Nombre Apellido Calificación Firma

Presidente: Dr. Franklin Quel __________________ __________________
Vocal 1: Dra. Viviana Chávez __________________ __________________
iv
DEDICATORIA
El presente trabajo lo dedico, con todo mi respeto y cariño a mi familia: Antonio y

Blanquita, Nelson, Normita, Anita, Beatríz, quienes con amor, paciencia y esfuerzo me
ayudan a alcanzar esta meta; porque a pesar de momentos muy difíciles en los que uno
pudiera abandonar el camino, son el apoyo y mi ejemplo de responsabilidad, trabajo,
perseverancia en busca de culminar proyectos, prosperar nuestro paso en la vida y servir.
Les amo!
Sonia Cecilia
v
AGRADECIMIENTOS
Mi gratitud entera:
Al Creador de todo lo existente, dador de vida, salud y oportunidades; quien levanta y

sostiene mi ser; quien alegra, consuela, abriga, y también castiga por amor; al Gran Yo Soy,
Dios en su infinita plenitud.
A mi familia, la mayor bendición a mi vida en figura de papá, mamá, hermano y hermanas.
Al valioso aporte al llevar a cabo este trabajo de investigación:
- Tutora, Dra. Andrea Gonzáles gracias por su ayuda y paciencia.

- Amigas, Delia Villacrés y Evelin Ontaneda sus consejos y sugerencias muy
oportunas.
- Srta. Beatríz Párraga, promotora de Septodont - Krobalto C.A. por el apoyo a la
investigación y desarrollo de estudios.
vi
INDICE DE CONTENIDOS
PORTADA i
CARTA DE DERECHOS DE AUTOR ii
CARTA DE APROBACIÓN DEL TUTOR iii
CARTA DE APROBACIÓN DEL TRIBUNAL iv
DEDICATORIA v
AGRADECIMIENTOS vi
ÍNDICE DE CONTENIDOS vii
ÍNDICE DE TABLAS x
ÍNDICE DE ILUSTRACIONES xi
ÍNDICE DE ANEXOS xii
vii
CONTENIDO
RESUMEN ......................................................................................................................... xiii
ABSTRACT ..................................................................................................................... xiiiv
CAPITULO I ......................................................................................................................... 1
1. INTRODUCCIÓN ...................................................................................................... 1
1.2.PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA (FORMULACIÓN DEL PROBLEMA) .... 2
1.3. JUSTIFICACIÓN ....................................................................................................... 3
1.4. OBJETIVOS ............................................................................................................... 3
A. OBJETIVO GENERAL ............................................................................................ 3
B. OBJETIVOS ESPECÍFICOS .................................................................................... 4
1.5. HIPÓTESIS ................................................................................................................ 4
1.5.1 HIPÓTESIS NULA ............................................................................................... 4
CAPITULO II ........................................................................................................................ 5
2. REVISIÓN DE LA LITERATURA (MARCO TEÓRICO) ...................................... 5
2.1 ANESTÉSICOS LOCALES ........................................................................................ 5
2.1.1 Concepto de anestésicos locales ............................................................................ 5
2.1.2 Función de los anestésicos locales. Mecanismo de acción ................................... 5
2.1.2.1 Farmacocinética de los anestésicos locales ........................................................ 6
2.1.3 Clasificación de los anestésicos locales ............................................................... 8
2.1.3.1 Anestésicos locales de uso odontológico ........................................................... 8
2.1.4 Propiedades ideales de los anestésicos locales .................................................... 10
2.2. ELEMENTOS QUE COMPONEN LOS ANESTÉSICOS LOCALES ............... 12
2.3. PROCESOS DE ESTERILIZACIÓN ANESTÉSICOS LOCALES ................ 16
2.3.2 Esterilización ....................................................................................................... 17
2.3.3 Fabricación de inyectables de pequeño volumen según la Guía de Buenas
prácticas de fabricación ................................................................................................ 17
2.4 REACCIONES ADVERSAS A FÁRMACOS .................................................... 22
2.4.1 Reacciones alérgicas .......................................................................................... 23
2.4.2 Tipos de alergias.................................................................................................. 24
2.4.3 Tipos de alergias en cavidad bucal ...................................................................... 24
2.5 CROMATOGRAFÍA DE LÍQUIDOS DE ALTA RESOLUCIÓN. HPLC ........ 25
2.5.1 El proceso de cromatografía ............................................................................... 25
2.5.2 Partes de un sistema de cromatografía .................................................................... 25
CAPITULO III .................................................................................................................... 29
3. METODOLOGÍA ..................................................................................................... 29
viii
3.1DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN ......................................................................... 29
3.2 POBLACIÓN DE ESTUDIO Y MUESTRA ............................................................ 29
3.4. MANEJO Y MÉTODOS DE RECOLECCIÓN DE DATOS .................................. 30
3.5 CONCEPTUALIZACIÓN DE LAS VARIABLES .................................................. 32
3.5.1 VARIABLE DEPENDIENTE ................................................................................ 32
3.6 DEFINICIÓN OPERACIONAL DE LAS VARIABLES ........................................ 33
3.7 ESTANDARIZACIÓN .............................................................................................. 35
3.8. INFRAESTRUCTURA ............................................................................................ 36
3.9 MATERIALES ..................................................................................................... 36
3.10 PROCEDIMIENTO ................................................................................................ 37
3.11 Obtención de la solución estándar:.................................................................... 40
3.12 Cuantificación del Metilparabeno ..................................................................... 41
3.12 ASPECTOS BIOÉTICOS........................................................................................ 44
3.13 ANÁLISIS ESTADÍSTICOS .................................................................................. 45
CAPITULO IV .................................................................................................................... 46
4.1 RESULTADOS ......................................................................................................... 46
5. DISCUSIÓN ................................................................................................................ 60
6. CONCLUSIONES ....................................................................................................... 64
7. RECOMENDACIONES .......................................................................................... 65
8. BIBLIOGRAFÍA ...................................................................................................... 66
ix
INDICE DE TABLAS
Tabla 1. Características del metilparabeno _____________________________________ 14
Tabla 2. Comparación de la concentración entre los anestésicos ____________________ 46
Tabla 3. Anestésicos cuya composición es lidocaína _____________________________ 48
Tabla 4. Lotes de anestésicos _______________________________________________ 50
Tabla 5. Anestésicos cuya composición es mepivcaína ___________________________ 51
Tabla 6. Anestésicos cuya composición es articaína _____________________________ 52
Tabla 7. Comparación de la concentración entre los grupos _______________________ 53
Tabla 8. Comparación de la concentración entre sin/ con vasoconstrictor ____________ 55
Tabla 9. Comparación de la concentración entre vidrio y plástico __________________ 57
Tabla 10. Resumen todas las comparaciones, presencia de Metilparabeno ___________ 59
x
ÍNDICE DE ILUSTRACIONES
Ilustración 1. Fórmula química de los parabenos _______________________________ 14
Ilustración 2. Viales para inyectables unidosis _________________________________ 18
Ilustración 3. Esquema de la fabricación de los inyectables. ______________________ 20
Ilustración 4. Esquema de la fabricación de polvos de uso parenteral _______________ 21
Ilustración 5. Inspección óptica automática de viales ____________________________ 22
Ilustración 6. Columna HPLC ______________________________________________ 27
Ilustración 7. Cronograma _________________________________________________ 28
Ilustración 8. Código AL SP A1 ____________________________________________ 37
Ilustración 9. Código AL SP A2 ____________________________________________ 37
Ilustración 10. Código AL SP A2 ___________________________________________ 37
Ilustración 11. Código AL SP A3 ___________________________________________ 37
Ilustración 12. Código AL SP B1 ___________________________________________ 38
Ilustración 16. Código AL SP C1 ___________________________________________ 39
Ilustración 17. Código AL SP C2 ___________________________________________ 39
Ilustración 18 Código AL SP C3 ____________________________________________ 40
Ilustración 19. Grupos de lotes. _____________________________________________ 40
Ilustración 20. Distribuidoras de sustancias químicas ____________________________ 41
Ilustración 21. proceso obtención solución standar. _____________________________ 41
Ilustración 22. Soluciones de metilparabeno ___________________________________ 41
Ilustración 23. Solución estándar de elección __________________________________ 42
Ilustración 24. Cromatograma obtenido en el software, del análisis _________________ 43
xi
ÍNDICE DE ANEXOS
Anexos 1. Uso de Laboratorio de alimentos OPS. FCQ.UCE _____________________ 70
Anexos 2. Certificado del laboratorio de Cromatografía - Área de alimentos OSP FCQ.
UCE __________________________________________________________________ 71
Anexos 3. Ficha de manejo de recolección de datos _____________________________ 72
Anexos 4. Solicitud. Eliminación de desechos - Clínica Integral FOUCE ____________ 73
Anexos 5. Idoneidad, ética y experticia del estudio de la investigadora ______________ 74
Anexos 6. Idoneidad ética, experticia del tutor _________________________________ 75
Anexos 7. Declaración de conflicto de interés por parte del tutor __________________ 76
Anexos 8. Declaración de conflicto de interés por parte del investigador ____________ 77
Anexos 9. Certificado de no duplicidad del tema ________________________________ 78
Anexos 10. Certificado de viabilidad ética ____________________________________ 79
Anexos 11. Certificado - Abstract ___________________________________________ 83
xii
TEMA: Concentración de metilparabeno en soluciones anestésicas locales: Lidocaína,

Mepivacaína y Articaína mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC)
Autor: Sonia Pilco Quinatoa

Tutor: Dra. Andrea González
RESUMEN
Objetivo.- Verificar la concentración de metilparabeno en soluciones anestésicas utilizados

en las clínicas de pregrado de la Facultad de Odontología UCE y disponibles en los
almacenes dentales cercanos a la facultad. Materiales y métodos.- se realizó un estudio de
tipo descriptivo mediante el análisis de Cromatografía Líquida de Alta Resolución, en
referencia a una solución madre estándar de metilparabeno de 100 mg.L-1 en diez muestras
de anestésicos locales de uso odontológico entre: Lidocaína 2%, Mepivacaína 2% y 3 % y
Articaína 4%, codificadas para este estudio y por triplicado. Los datos obtenidos fueron
analizados primero en el programa SPSS y también por pruebas Mann Whitney, Kruskal
Wallis y Chi cuadrado para la comparación de grupos. Resultados: Dos de las diez muestras
de anestésicos presentaron metilparabeno en su composición según el análisis HPLC; con
una diferencia significativa (p<0,05) de la concentración de metilparabeno en la lidocaína
2% y en cartuchos de plástico Conclusiones: Se pudo verificar que los anestésicos con
mayor concentración de metilparabeno fueron aquellos cuya composición es la Lidocaína
2% código ALSPA1 Y ALSPA2 en cartuchos de vidrio y de plástico. Además en una sola
marca el prospecto indica la ausencia de metilparabeno como composición de la solución
anestésica.
Palabras Clave: COMPOSICIÓN, ANESTÉSICO, METILPARABENO, ASEPSIA,

ESTERILIZACIÓN TERMINAL.
xiii
TITLE: Concentration of methyl paraben in local anesthetic solutions: Lidocaine,

Mepivacaine and Articaine by high performance liquid chromatography (HPLC)
Author: Sonia Pilco Quinatoa
Tutor: Dra. Andrea González
ABSTRACT
Objective.- To verify the concentration of methyl paraben in anesthetic solutions used in the
undergraduate clinics of the UCE Faculty of Dentistry and to see their availability in the
dental stores near the faculty. Materials and methods.- A descriptive study was carried
out by using the High Resolution Liquid Cromatography analysis, in reference to a standard
methyl paraben stock solution of 100 mg.L -1 in ten samples of local anesthetics for dental
use: Lidocaine 2%, Mepivacaine 2% and 3% and Articaine 4%, which were codified for this
study; the injection of the anesthetic solution was done in triplicate. The data obtained were
analyzed first in the SPSS program and also by the Mann Whitney and Kruskal Wallis tests
for the comparison of groups. Results: The results of the HPLC analysis were that two of
the ten samples of anesthetics presented methylparaben in its composition; according to the
Kruskal Wallis test, there was a significant difference (p <0.05) in the concentration of
methyl paraben in lidocaine 2%; and according to the Mann Whitney test, there was a
significant difference (p <0.05) in the concentration of methyl paraben in plastic cartridges.
Conclusions: It was verified that the anesthetics with the highest concentration of methyl
paraben were those whose composition is Lidocaine 2%, code ALSPA 1 and ALSPA 2 in
plastic cartridges. In addition, in a single Brand the prospect indicates the absence of
methylparaben as a composition of the anesthetic solution.
KEYWORDS: COMPOSITION ANESTHETIC METHYLPARABEN, ASEPSIS,

TERMINAL STERILIZATION.
xiv
CAPITULO I
1. INTRODUCCIÓN
Los anestésicos locales tienen un papel importante al momento de controlar el dolor en la

consulta odontológica. Estos medicamentos evitan de forma reversible el paso de estímulos
que causan dolor, al cerebro, y son más usado que cualquier otro fármaco o biomaterial en
odontología.
Al ser un fármaco por demás elemental en el tratamiento odontológico, se lo utiliza con un

alto grado de seguridad, sin embargo, es hasta la actualidad que se menciona el
metilparabeno como parte de su composición, cuando, desde el año de 1984 se prohibió su
uso por su relación con reacciones alérgicas post-anestésicas 17
En un estudio realizado en anestésicos que se comercializan en Brasil, se encontró

concentración de metilparabeno en la mayoría de anestésicos analizados. 1 Los Anestésicos
locales de uso odontológico que más se comercializan en nuestro medio, según la presente
investigación son Lidocaína, Mepivacaína y poco a poco también se conoce la Articaína
actualmente, anestésicos que se encuentran a nuestro alcance sin considerar detalles de
importancia como es la presencia del conservante o si no lo utilizan cual sería la forma de
asegurar que el fármaco esté libre de microorganismos.
En tal virtud la presente investigación tiene como objetivo verificar el grado de

concentración, presencia o ausencia de metilparabeno en los anestésicos locales que se
comercializan en el sector ciudadela universitaria – FOUCE, centro norte de la ciudad de
Quito; con el fin de aportar evidencia respecto a la composición de estos fármacos para
afianzar su uso.
1
1.2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA (FORMULACIÓN DEL PROBLEMA)
El propósito de investigar fue conocer la concentración de Metilparabeno en las soluciones

de anestésico local que la colectividad odontológica usa con frecuencia: Lidocaína,
Mepivacaína y Articaína.
Según estudios planteados indican que el metilparabeno es un conservante que se encuentra

comúnmente en alimentos y cosméticos, se utiliza con frecuencia en soluciones anestésicas
de tipo amida para prevenir la contaminación del agente.3, 1
El metilparabeno es bacteriostático y fungistático, y tiene propiedades oxidantes por su

acción fenólica, que actúa por desnaturalización de proteínas y por un metabolito con
propiedades del ácido p-hidroxibenzoico. Además la estructura del metilparabeno es similar
a PABA, un metabolito de la procaína, que se ha asociado con una serie de reacciones
alérgicas.3
En 1984, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) estableció, se debe retirar

el metilparabeno obligatorio de los cartuchos de anestesia local de dosis única; desde
entonces, el número de reacciones alérgicas relacionadas ha sido casi inexistente.3
El presente trabajo tiene como finalidad determinar la presencia o ausencia del

metilparabeno en los anestésicos locales y cuantificarlo según el método HPLC propuesto;
así también verificar si en las guías de uso de estos anestésicos lo indican.
Rodriguez da Silva et al. Indican en un estudio realizado en Brasil que el metilparabeno se

encontró en 9 de 12 marcas estudiadas, en concentraciones que varían de 0.01% a 0.16%
(m/v) 1
Por tanto al haber varios nombres o marcas de estos anestésicos que están disponibles, es
adecuado realizar este estudio, para obtener resultados que permita a los estudiantes y
profesionales tener un criterio óptimo sobre los anestésicos que se utilizan en las clínicas y
la relación de éstos a posibles reacciones adversas relacionadas con el metilparabeno.
2
Formulación del problema
¿Cuál es la concentración de Metilparabeno en las soluciones de Anestésico local:

Lidocaína; Mepivacaína y Articaína disponibles en la facultad de Odontología de la UCE.
y en almacenes dentales cercanos a la facultad?
1.3. JUSTIFICACIÓN
La literatura ha indicado que el Metilparabeno es un agregado a las soluciones anestésicas
que produce PABA (ácido paraaminobenzoico) una sustancia alergénica relacionada con
casos de hipersensibilidad 1. La Sociedad Japonesa de alergología indicó que entre 63
pacientes sometidos a pruebas cutáneas un paciente mostró reacción positiva al
metilparabeno.2 Adicional a ello Rodríguez Da Silva et al, en su estudio mostró
concentraciones variables de metilparabeno (agente conservante) en diferentes marcas de
anestésicos, lo cual alerta su uso 1. Sin embargo en nuestro país no se ha realizado estudios
que identifiquen y presenten las concentraciones del metilparabeno en los anestésicos
locales de uso odontológico, por lo que justifico esta investigación, que va a analizar la
concentración de Metilparabeno en las soluciones anestésicas contenidas en cartuchos de
vidrio y de plástico, que se utilizan en las Clínicas de Pregrado de la Facultad de Odontología
de la Universidad Central del Ecuador y aquellos que disponen en los almacenes dentales
más cercanos; para aportar datos reales respecto al metilparabeno en su composición y la
relación con posibles reacciones adversas.
1.4. OBJETIVOS
A. OBJETIVO GENERAL
Verificar la concentración de metilparabeno en soluciones anestésicas contenidas en

cartuchos de vidrio y de plástico: lidocaína, Mepivacaína y Articaína (con y sin
vasoconstrictor) a través del análisis por Cromatografía líquida de alta resolución más
detector UV-Vis.
3
B. OBJETIVOS ESPECÍFICOS
- Identificar el anestésico con menor y mayor concentración de metilparabeno de las

muestras de anestésico locales obtenidas.
- Determinar a través de análisis por cromatografía líquida de alta resolución la
presencia o no de metilparabeno en 10 muestras de anestésicos locales (Lidocaína,
Mepivacaína, Articaína con y sin vasoconstrictor)
1.5. HIPÓTESIS
Existe metilparabeno en los cartuchos anestésicos de plástico y de vidrio para uso
odontológico.
1.5.1 HIPÓTESIS NULA

No existe metilparabeno en los cartuchos anestésicos de plástico y de vidrio para uso
odontológico.
4
CAPITULO II
2. REVISIÓN DE LA LITERATURA (MARCO TEÓRICO)
2.1 ANESTÉSICOS LOCALES

2.1.1 Concepto de anestésicos locales
Bonet, 2011 Ha definido a los anestésicos locales como fármacos que impiden la
conducción nerviosa en cualquier parte del cuerpo logrando una pérdida de
sensibilidad de manera reversible.6 Por su parte Malamed, 2013 señaló a los
anestésicos como un grupo de sustancias químicas capaces de prevenir el dolor sin
que el paciente pierda su conciencia.7
2.1.2 Función de los anestésicos locales. Mecanismo de acción

Fuentes 2017, indicó que el efecto principal por el cual utilizamos un anestésico es
producir una inhibición de la entrada de sodio y un bloqueo del potencial de acción
de la neurona aferente nociceptiva.9 Peña 2001, mencionó que el bloqueo nervioso
ocurre cuando las moléculas de anestésico ocupan los canales de sodio dentro del
axón para interrumpir su actividad.8
Vallejo 2004 y Malamed 2013 concordaron en que los anestésicos locales actúan
sobre receptores específicos situados al interior de los canales de sodio y al hacer
contacto se obstruirá el paso de los iones Na en dirección al axoplasma, evitando así
la despolarización y el cambio de potencial.4 7 A esto se llamó teoría del receptor
específico, y es la teoría más aceptable en describir la acción de los anestésicos.
Ilustración N° 1. Teoría del receptor específico
Fuente: https://es.slideshare.net/anexitharodriguez/introduccion-a-los-anestesicos-en-estomatologia
5
2.1.2.1 Farmacocinética de los anestésicos locales
2.1.2.1.1 Captación o Absorción
Malamed, 2013 indicó que al inyectar anestésicos locales en tejidos blandos, éstos ejercen
su acción farmacológica sobre los vasos sanguíneos de la zona provocando una
vasoactividad que resulta en la dilatación del lecho vascular; aunque el grado de
vasodilatación puede ser variable.
También mencionó que los efectos clínicos más significativos de la vasodilatación es el

aumento en la velocidad de absorción del anestésico local hacia la sangre lo que reduce la
duración y la calidad del control analgésico al mismo tiempo que aumenta la concentración
sanguínea del anestésico y la posibilidad de sobredosis (reacción tóxica)7.
La velocidad de la absorción por vía parenteral (subcutánea, intramuscular, intravenosa y

anestesia locorregional que describió Gay Escoda) guarda relación tanto con la
vascularización del lugar de inyección como con la vaso actividad del fármaco.7
2.1.2.1.2 Distribución
Malamed 2013 señaló que todos los fármacos que utilizamos en última estancia deben llegar
al torrente circulatorio en cantidad suficiente antes de que ejerza sus efectos clínicos. 7
Vallejo 2004 explicó que una vez que el anestésico llega a la sangre, se distribuye por todos
los tejidos y se concentrará mayormente en los órganos con mayor perfusión como el
cerebro, hígado, riñones, pulmones y el bazo.4, 7
Sin embargo Bonet 2011 dijo, un agente que se combina al anestésico para alcanzar una
concentración mayor en el sitio de aplicación, era el vasoconstrictor para con ello lograr una
anestesia profunda, una buena hemostasia, disminuir la concentración en el plasma y
enlentecer la velocidad de absorción en el flujo sanguíneo así como prolongar el tiempo de
acción. 4, 6
6
2.1.2.1.3 Metabolismo – Biotransformación
Se ha determinado en la literatura (Malamed 2013, Vallejo2004, Bonet 2011) la

biotransformación según la clasificación de los anestésicos locales:
Los anestésicos tipo éster son metabolizados en el plasma por una seudocolinesterasa
4
esterasas plasmáticas y hepáticas, produciéndose ácido paraaminobenzoico (PABA) La
procaína y benzocaína por ejemplo se hidrolizan PABA, que se excreta sin metabolizar en
la orina, y a alcohol dietilamina, que sufre una biotransformación ulterior antes de excretarse.
7
Las reacciones alérgicas que aparecen en respuesta a anestésicos locales de este grupo no
suelen guardar relación con el compuesto original, sino con el PABA, que es uno de los
productos metabólicos principales de los anestésicos tipo éster. 4,6,7
Para los anestésicos locales tipo amida, la práctica totalidad del proceso de
biotransformación de la lidocaína, la mepivacaína, la articaína, la etidocaína y la bupivacaína
se produce en el hígado.7 La prilocaína se metaboliza también en los pulmones. 4
Los
productos de biotransformación de ciertos anestésicos locales pueden tener una actividad
clínica significativa si se permite que se acumulen en la sangre.
2.1.2.1.4 Excreción
Vallejo 2004 determinó que los anestésicos se excretan en la orina por tanto los riñones
constituyen el órgano excretor fundamental tanto para anestésicos locales como para sus
metabolitos. Los pacientes con deterioro renal significativo pueden ser incapaces de eliminar
de la sangre el compuesto anestésico original o sus metabolitos principales, lo que produce
concentraciones sanguíneas algo elevadas y un aumento del potencial de toxicidad. Esto
puede ocurrir tanto en los ésteres como en las amidas. 4, 7
7
2.1.3 Clasificación de los anestésicos locales
Según Malamed 2013, la mayoría de los anestésicos locales inyectables son aminas
terciarias y solo unos pocos son aminas secundarias (por ejemplo Prilocaína y
hexilcaína).7
Diferentes autores están de acuerdo en que la estructura de los anestésicos locales,

en general está compuesta por tres elementos: 3 4 5 7 8
- Un extremo hidrofóbico, es un anillo aromático que procede del ácido benzoico,
la anilina o el tiofeno por ejemplo la articaína.
- Un extremo hidrofílico que es un derivado amino del etanol o del ácido acético.
- Ambos extremos están unidos mediante un álcali corto, cadena intermedia que
contiene una amida terciaria o un éster, estos dos últimos, dan la clasificación a
los dos principales anestésicos locales: 6, 7, 8, 28
o Los ésteres: procaína, clorprocaína, tetracaína, cocaína, benzocaína.
o Las amidas: lidocaína, mepivacaína, prilocaína, articaína, bupivacaína,
ropivacaína, y etidocaína. 28
2.1.3.1 Anestésicos locales de uso odontológico
Malamed mencionó los anestésicos para odontología, en diferentes concentraciones,

con y sin vasoconstrictores y refirió que es posible elegir un fármaco que posea las
propiedades analgésicas específicas necesarias para el procedimiento odontológico
en el paciente. 7
Así, los anestésicos tipo amida que al momento utilizamos son:
2.1.3.1.1 Lidocaína
Macouzet 2005 describió a este anestésico local tipo amida, descubierto por Nils Lovgren
27
en 1943, introducido por él mismo en 1947, y aprobado por la Food and Drogs
Administration (FDA) en 19487. Su fórmula química es 2-dietilamino 2ˊ,6-acetoxilidida
clorhidrato, es un derivado del ácido acético.6
Se ha establecido: su inicio de acción es de 2 a 3 minutos según Malamed, (inicio de latencia

rápido); Días de Andrade indicó que por su acción vasodilatadora la duración de la anestesia
8
pulpar se limita a tan solo 5 o 10minutos y que por este motivo no se indica el uso de la
solución de lidocaína al 2 % sin vasoconstrictor en odontología. Al contrario cuando se
utilizan soluciones de lidocaína con vasoconstrictor, la duración de la anestesia aumenta
aproximadamente una hora de anestesia pulpar y 3 a 5 horas de anestesia en los tejidos. 28
Su metabolismo es hepático; su excreción es por vía renal el 80 % aproximadamente, en

metabolitos diferentes y menos del 10 % sin metabolizar.7, 27
La dosis recomendada para este anestésico, la ha definido Malamed haciendo referencia a

una dosificación conservadora del Consejo de Terapéutica Dental de las convenciones
Dental Americana y la USP (Council on Dental Therapeutics of the American Dental y la
USP conventions): esta dosis es de 4.44 mg/Kg para lidocaína con y sin vasoconstrictor. 7
Disponible en formulaciones con vasoconstrictor: Lidocaína 2% con epinefrina 1:80.000,

1:100.000, y formulaciones sin vasoconstrictor. 7, 28
2.1.3.1.2 Mepivacaína
Macouzet 2005 describió a este anestésico local tipo amida, descubierto por A.F Ekenstam
en 1957, introducido por él mismo en 1960 con y sin vasoconstrictor, 27 y aprobado por la
Food and Drogs Administration (FDA) en 19607. Su fórmula química es 1-metil 2ˊ6-
pipecoloxiledina clorhidrato, es un derivado del ácido pipecólico.6
Se ha establecido: su inicio de acción es de 1.5 a 2 minutos según Malamed, produce una

moderada acción vasodilatadora por lo que al utilizar su formulación normal al 3% sin
vasoconstrictor permite una anestesia pulpar más duradera que la lidocaína (20 – 40 minutos)
28
, su metabolismo es hepático; su excreción es por vía renal aproximadamente del 1 al 16
% sin metabolizar.7, 27
La dosis recomendada para este anestésico, la ha definido Malamed haciendo referencia a

una dosificación conservadora del Consejo de Terapéutica Dental de las convenciones
Dental Americana y la USP (Council on Dental Therapeutics of the American Dental y la
USP conventions): esta dosis es de 4.44 mg/Kg sin superar los 300mg, tanto para el adulto
como para los niños. 7
9
Disponible en formulaciones:
- Mepivacaína al 3% sin vasoconstrictor.- indicado para pacientes contraindicados

el vasoconstrictor y en procedimientos odontológicos menores que no requieren
mucho tiempo ni profundidad anestésica. Suele ser utilizado en pacientes
pediátricos y apropiados en pacientes geriátricos.
- Mepivacaína al 2% con vasoconstrictor, indicado en procedimientos con
duración y profundidad anestésica similar a la lidocaína al 2 %.
Malamed indicó dos vasoconstrictores para la mepivacaína: corbadrina
(1:20.000) y epinefrina (1:100.000). 7
2.1.3.1.3 Articaína
Malamed 2013 describió a este anestésico local tipo amida, preparado por H.
Rusching y cols. en 1969, 7 y aprobado por la Food and Drogs Administration (FDA)
en 20007. Su fórmula química es 3-N-propilamino – propionilamino-2-carbometoxi-
4-metiltifenoclorhidrato.6
Al Clorhidrato de articaína lo han descrito como el único anestésico local amídico

que contiene un grupo éster adicional, es hidrolisado rápidamente por esterasas
plasmáticas 27 y también por enzimas microsomales plasmáticas.7 Su excreción es
por vía renal el 90 % en forma de metabolitos y un 5 a 10 % sin metabolizar.7, 27
Malamed, indicó el vasoconstrictor para la articaína epinefrina en concentraciones
1:100.000 y 1:200.000; su inicio de acción entre 1 a 3 minutos.
La dosis recomendada para este anestésico según el fabricante, la ha registrado

Malamed 7,0 mg/kg de peso corporal para el paciente adulto. 7 Así también lo registra
uno de los anestésicos muestra de la presente investigación, 7mg de hidrocloruro de
articaína por Kg de peso corporal para el adulto y 5mg de hidrocloruro de articaína
por Kg de peso corporal para un niño mayor de 4 años.
2.1.4 Propiedades ideales de los anestésicos locales
Las propiedades deseables de un anestésico local son 7, según Malamed:
- No irritante de los tejidos sobre los que se aplica
10
- No debe ocasionar una alteración permanente de la estructura nerviosa.
- Su toxicidad sistémica ha de ser baja.
- Su eficacia no debe depender de que se inyecte en los tejidos o de que se aplique
localmente en las mucosas.
- La latencia de la anestesia debe ser lo más corta posible.
- La duración de la acción debe ser lo suficientemente larga para permitir que se
complete el procedimiento sin prolongarse tanto que se precise una larga
recuperación.
Malamed 2013 hace referencia a Bennett sobre las siguientes propiedades: 7
- Debe tener la potencia suficiente para proporcionar una anestesia completa sin
utilizar soluciones concentradas nocivas.
- Debe estar relativamente exento de desencadenar reacciones alérgicas.
- Debe ser estable en solución y su biotransformación en el cuerpo ha de ser
sencilla.
- Debe ser estéril o capaz de esterilizarse mediante calor sin deteriorarse.
Vallejo, 2004 por su parte sugiere que las siguientes, deberían ser las características ideales
para un anestésico local 4
- Selectivo sobre el tejido nervioso.

- Suficientemente potente para producir una anestesia completa que no irrite ni
lesione el tejido donde se aplica.
- Acción reversible en un tiempo predecible.
- Mínimos efectos secundarios, así como mínima toxicidad sistémica y que no dé
lugar fácilmente a reacciones de hipersensibilidad.
- Período de latencia corto y que la duración del efecto se adapte a lo que se desea.
- No provocar dolor al ser inyectado.
- Compatibilidad con otros componentes de la solución y que no se modifique
fácilmente por procesos de esterilización.
- Que no produzca habituación.
- Su coste económico sea bajo.
- Que no sea muy sensible a variaciones de pH.
- Estable en forma de solución.
11
Sin embargo no es tan sencillo conseguir un anestésico que cumpla en absoluto con todas
las características mencionadas.
2.2. ELEMENTOS QUE COMPONEN LOS ANESTÉSICOS LOCALES
Martínez, 2009 detalló los componentes presentes en 1.8 ml de solución anestésica

odontológica, que corresponde a un cartucho anestésico: 19
2.2.1 La solución anestésica: actualmente se utilizan los de tipo amida20 cuya

concentración se expresa en porcentajes que puede ser 2%, 3%, 4%; esta
concentración representa la cantidad de soluto en gramos y la cantidad de disolvente
en mililitros. Por ejemplo, si la lidocaína tiene 2% significa que hay 2 g de lidocaína
disuelta en 100 ml. de solución acuosa. La cantidad de lidocaína al 2% en mg, que
contiene un cartucho de 1.8 ml es de 36mg. 19
2.2.2 El vasoconstrictor: habitualmente se utiliza la epinefrina pero también felipresina o

norepinefrina 20 puede presentarse a diferentes concentraciones expresadas en partes
por millón, por ejemplo la epinefrina puede expresarse en concentraciones de
1:50.000, 1:80.000, 1:100.000 lo que significa que hay un gramo de adrenalina
disuelto en 50.000, 80.000 ó 100.000 ml de solución.19 Entonces la cantidad de
adrenalina es de 18 µg.
La literatura de las guías de uso (monografías) de cada anestésico utilizado como
muestra de esta investigación señala únicamente a la adrenalina o epinefrina como
vasoconstrictor base de las formulaciones y se presenta en concentraciones de
1:80.000; 1:100.000 y 1:200.000.
Vallejo 2004, indicó en su artículo que hay otros componentes además del anestésico
local y el vasoconstrictor cuya función es de conservación de los elementos
primarios.
2.2.3 Vehículo: agua destilada; la solución final debería ser isotónica, para ello se añade
determinada cantidad de cloruro sódico. Pero si en la solución no hay ningún
4, 20
vasoconstrictor se añadirá hidróxido de sodio para mantener el pH entre 6 y 7.
12
2.2.4 Bisulfito de sodio: un agente reductor agregado para evitar la oxidación de la
adrenalina20 (anestésicos con vasoconstrictor), la cual al entrar en contacto con la luz
solar o el aire se oxida convirtiéndose en un adrenocromo que le da una tonalidad
oscura a la solución, inactivando el efecto del vasoconstrictor.19 En algunos casos
puede incorporarse el ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) en forma de edetato
20
de sodio. El bisulfito de sodio reacciona con el oxígeno, que pudo atraparse al
llenado de la solución en el cartucho, antes que pueda actuar con el vasoconstrictor,
esta reacción bisulfato de sodio con un pH más ácido. Días de Andrade dio la
importancia clínica de esta reacción, cuando utiliza un cartucho más antiguo con
vasoconstrictor el paciente puede sentir más ardor o quemazón al momento de la
inyección, que cuando utiliza un cartucho nuevo.
2.2.5 Conservante: para mantener la esterilidad de la solución frente a la proliferación de

hongos y bacterias, el metilparabeno, pero también otros como timol y
20
caprilhidrocuprienotoxin. Vallejo mencionó las sales del anhídrido sulfuroso
(sulfitos y bisulfitos de Na) por su poder conservante de la solución y a la vez
proteger la oxidación del vasoconstrictor. A éstos se les relaciona con reacciones de
hipersensibilidad y causa de crisis asmáticas4
2.2.5.1 Metilparabeno como conservante
Según ha definido la farmacopea argentina, conservantes, son sustancias auxiliares que se

agregan a las preparaciones oficiales para protegerlas de contaminación microbiana 10
Lemmel 2008, mencionó: todo producto está expuesto a dos tipos de agentes potencialmente
contaminantes durante su uso, como son el medio ambiente y el propio consumidor.18 Por
tanto, sería fundamental crear los productos bajo condiciones de asepsia tales que los
microorganismos tuvieran impedido su crecimiento a pesar de que hubiese condiciones
idóneas para su reproducción18
Lemmel, también presentó a los parabenos como los conservantes de amplio espectro más
efectivos frente a hongos; entre estos conservantes también mencionó alcoholes
diclorobencílicos, sorbato potásico, benzoato sódico, óxido de piridinetiol.
13
Tabla 1. Características del metilparabeno
Metilparabeno según farmacopea Argentina 2014

Sinonimia: Nipagin M
Definición: Metilparabeno es el Éster metílico del ácido 4-
hidroxibenzoico. Debe contener no menos de 99,0
por ciento y no más de 100,5 porciento de C8H8O3
y debe cumplir con las siguientes especificaciones:
Caracteres generales: Polvo cristalino blanco o cristales incoloros.
Fácilmente soluble en alcohol y metanol
Poco soluble en agua.
Sustancia de referencia: Metilparabe-no SR-FA.
Conservación: En envases bien cerrados
Fuente: Farmacopea Argentina ANMAT 10
Martínez 2009, describió al Metilparabeno como bacteriostático y fungicida, tiene

1,8
propiedades oxidantes, mientras que un archivo de fármaco vigilancia de San Salvador
describió al metilparabeno como preservante utilizado con frecuencia en soluciones
anestésicas tipo amida para prevenir la contaminación de estas. 13
Sin embargo varios autores concordaron en que los parabenos tienen propiedades
antioxidantes debido a su acción como fenol, además que la estructura del metilparabeno
es similar al ácido para amino benzoico PABA, un metabolito de la procaína responsable
de las reacciones alérgicas o de hipersensibilidad.1, 8, 13
Ilustración 1. Fórmula química de los parabenos
14
2.2.5.1.1 Regulaciones de la FDA en Estados unidos y Europa para el uso de
metilparabeno
Debido a que se ha presentado casos de reacciones adversas a los anestésicos locales y estos
se han direccionado específicamente como respuesta alérgica al metilparabeno,8,13 Martínez
2009, Gay Escoda 2004 entre otros autores hacen referencia a que la Administración de
Drogas y Alimentos exigió la eliminación de este agente conservante de los anestésicos que
contengan dosis única, como los cartuchos dentales. 19 Días de Andrade refirió dos motivos:
28
- Los cartuchos anestésicos no pueden ser reutilizados

- La exposición frecuente a los parabenos hizo aumentar los relatos de reacciones
alérgicas en la población en general (angioedema, prurito y urticaria )
Al revisar la farmacopea Argentina 2014 y la farmacopea Española se pudo corroborar la

indicación de las normas y procedimientos que aseguren la calidad de los medicamentos
magistrales (en los que se incluyen las soluciones inyectables), entre los cuales mencionó,
los inyectables de gran volumen no deben contener conservantes ni colorantes.10 Por su parte
la farmacopea Española clasificó a las preparaciones inyectables dentro de las preparaciones
parenterales diferenciando a éstas en preparaciones unidosis y multidosis. 18
• En las preparaciones unidosis, el volumen de la preparación inyectable contenida en
un recipiente corresponde a una cantidad de preparación suficiente como para permitir
la retirada y la administración de la dosis nominal mediante una técnica habitual y no
deberán contener conservantes antimicrobianos. 18
• En las preparaciones multidosis, habrán múltiples porciones de una dosis nominal.
Las casa farmacéuticas suelen incorporar 10 dosis y agregar un sistema conservador
antimicrobiano adecuado a la concentración, a no ser q la preparación tenga
propiedades antimicrobianas suficientes por sí misma.18
El código de regulaciones federales de la FDA informó las actualizaciones respecto el uso

de metilparabeno, en el que constató que el metilparabeno es el p-hidroxibenzoato de metilo
químico.17 Este conservante se produce por la esterificación con metanol del ácido p-
10
hidroxibenzoico en presencia de ácido sulfúrico, con destilación posterior.
El metilparabeno cumple con las especificaciones del Código de productos químicos
alimentarios (Food Chemicals Codex) se usa como un agente antimicrobiano en a niveles
15
que no excedan las buenas prácticas de fabricación que consideran un nivel máximo de 0.1
por ciento en alimentos.17
2.3.PROCESOS DE ESTERILIZACIÓN ANESTÉSICOS LOCALES
2.3.1 Inyectables
La Farmacopea francesa ha definido a las preparaciones parenterales como preparaciones

estériles destinadas a ser inyectadas y se presentan en cinco formas: las preparaciones
inyectables, preparaciones inyectables para perfusión, preparaciones a diluir para uso
parenteral, polvos para usos parenterales e implantes.14,18,22,23 Así lo ha mencionado Vila
2001.
El proceso de elaboración de productos farmacéuticos deberá asegurar un método de

esterilidad, evitando la presencia de contaminantes y pirógenos así como el crecimiento de
23
microorganismos, y calidad siguiendo la guía de buenas prácticas de preparación,
elaboración o manufactura.10, 11, 14
2.3.1.1. Clasificación de preparaciones inyectables
Cabe recalcar la clasificación de los inyectables según lo establecido por las farmacopeas
vigentes.
2.3.1.1.1 Preparaciones unidosis.- Estas preparaciones no deberán

contener conservantes antimicrobianos 14, 17, 23
2.3.1.1.2 Preparaciones multidosis.- Estas preparaciones incorporan un
sistema conservador antimicrobiano adecuado al volumen y
concentración. 14, 17, 23
Si las preparaciones unidosis, entre ellas los cartuchos de anestésico local de uso
odontológico no deben contener conservantes antimicrobianos, debemos prestar mucha
atención al proceso por el cual deberían ser fabricados estos productos de manera que
aseguren que son libres de contaminación o crecimiento microbiano.
16
2.3.2 Esterilización
La esterilización fue descrita como el proceso validado por medio del cual se obtiene un
producto libre de microorganismos viables. El proceso de esterilización debe ser diseñado,
validado y llevado a cabo de modo de asegurar que es capaz de eliminar la carga microbiana
del producto o un desafío más resistente. 10
La Administración de drogas y alimentos recomendó, mediante la Guía de Buenas prácticas

de fabricación vigentes, dos procesos de esterilización para productos inyectables
disponibles para la industria farmacéutica. 11 Estos son: de llenado aséptico y esterilización
terminal.
2.3.2.1 El llenado aséptico
La esterilización por filtración proporciona un nivel de garantía de esterilidad e incorpora

un margen de seguridad.14 Filtra las bacterias de la solución al inicio del proceso a través de
filtros más pequeños que 0,22 micras, los cuales retienen virus, bacterias y otros
contaminantes. 11
Por medio de la filtración esterilizante atrapará y separará los microorganismos de la

solución, que se envasará en los cartuchos que luego se cierra y se sella.
2.3.2.2 La esterilización terminal
Se denominó esterilización terminal al proceso aplicable cuando el producto se esteriliza en

su envase definitivo. 10 Se lleva a cabo al final del proceso cuando los cartuchos ya han sido
sellados. La farmacopea europea estableció, el calentamiento de la solución a 121°C durante
15 minutos para destruir todos los microorganismos que aún contiene. 11
En ambos casos un anestésico local es preparado con sus diversos componentes.
2.3.3 Fabricación de inyectables de pequeño volumen según la Guía de Buenas

prácticas de fabricación
En la presente investigación presentamos las etapas más importantes que intervienen en el

proceso de fabricación de las formas inyectables según la guía de buenas prácticas de
manufactura de las autoridades sanitarias: La Administración de drogas y alimentos (FDA),
la Farmacopea Europea, Canadá y la rama de inspección de alimentos (HPFBI) 13
17
2.3.3.1 Tratamiento de envases y accesorios (lavado y esterilización)
Los materiales y sistema de envases a ser utilizados como envases primarios en productos
médicos serán sometidos a esterilización terminal y destinados a mantener la esterilización
del producto, así lo han establecido las autoridades sanitarias a nivel mundial 10, 11, 14, 17, 21
Han de ser de un material suficientemente transparente como para permitir la inspección

visual del contenido (salvo en el caso de los implantes) y que evite la difusión a través del
recipiente, así como la entrada de elementos extraños a la misma. 10,14, 23, 24
Los recipientes destinados a preparados inyectables, incluyendo tapones y cierres, no deben

reaccionar con los componentes de la preparación con los que están en contacto ni alterar su
potencia o eficacia. 14,23
Ilustración 2. Viales para inyectables unidosis
Fuente: Catálogo digital. Empresa de Trading;

https://spanish.alibaba.com/product-detail/dental-cartridge-for-anesthetic-640422236.html
Gay Escoda 2004, mencionó acerca de los cartuchos anestésicos dentales:
- El recipiente que se usa habitualmente es un vial de 1.8 cc

- Se conoce también con el nombre de carpule gracias la marca registrada por el
laboratorio Cook – Waite.
- Un cartucho consta de 3 partes:
o Tubo cilíndrico de vidrio que contiene la solución anestésica
18
o Diafragma de goma protegido por una tapa metálica
o Embolo que está en el otro extremo del cartucho y en él se inserta el
elemento el pistón de la jeringa.
- Normas de conservación los cartuchos de anestesia
Observar alguna alteración macroscópica nos ha de conducir a no utilizarlos, el
cambio de coloración, la extrusión del embolo, la corrosión u oxidación de la
tapa de aluminio.
2.3.3.2 Preparación de la mezcla medicamentosa.
La preparación inyectables tipo solución usan el método clásico de disolución con las
debidas precauciones para evitar la contaminación por microorganismos y pirógenos.
Generalmente, los principios activos y las sustancias auxiliares necesarias se disuelven de
acuerdo con las normas de buenas prácticas de fabricación en agua purificada para
inyectables (p.p.i), en alguno de los vehículos alternativos o en la mezcla de disolventes
elegida. 10, 17, 23, 24
Una vez preparada la solución, se filtra, primero por un filtro de profundidad y segundo por
un filtro de membrana.
El producto final se esteriliza preferentemente en autoclave y se seleccionan determinadas

muestras para realizar los controles pertinentes.
19
Ilustración 3. Esquema de la fabricación de los inyectables.
Fuente: Vila Jato José Luis. Tecnología farmacéutica. Volumen II. España. Editorial Síntesis S.A. 2001.
2.3.3.3 Dosificación.
Una vez que los envases estériles y la mezcla medicamentosa llegan a la sala estéril, las
máquinas dosificadoras llenan los recipientes con el volumen prescrito de la misma por el
método de dosificación colectiva a vacío utilizado para ampollas de doble punta.
20
En el caso de los viales y los frascos las máquinas permiten el cierre con un material plástico,
caucho o elastómero, sellándolo con una cápsula de aluminio. En la dosificación de líquidos
en ampollas y viales se suele recomendar llenar los recipientes un poco más para evitar
problemas al llenar las jeringas.
Ilustración 4. Esquema de la fabricación de polvos de uso parenteral
Fuente: Vila Jato José Luis. Tecnología farmacéutica. Volumen II. España. Editorial Síntesis S.A. 2001.
2.3.3.4 Esterilización
En general, las preparaciones destinadas a la vía parenteral se esterilizan en autoclave a una
temperatura de 121 °C durante 30 minutos Cuando la esterilización no es aplicable debido
a la naturaleza de los ingredientes, los componentes de la preparación que sean sensibles a
la temperatura se pueden esterilizar por otros medios apropiados y ser añadidos en
condiciones asépticas al disolvente esterilizado o a la mezcla de todos los demás
componentes esterilizados en autoclave. 10, 17, 23, 24
21
2.3.3. 5 Acondicionamiento final
Finalmente, se etiquetan todos los envases con; la especialidad, número de lote, fecha de
caducidad, vía de administración, tipo de inyectable. Los controles más importantes que hay
que efectuar son: 10, 17, 23, 24
 Limpidez Ilustración 5. Inspección óptica

automática de viales
 Esterilidad
 Ausencia de pirógenos
 Sellado de envases (prueba de cierre
hermético)
 Uniformidad de contenido
 Valoración del principio activo
 Rotulado
Fuente: https://ocw.ehu.eus/
2.3 REACCIONES ADVERSAS A FÁRMACOS
Una reacción adversa a medicamentos (RAM) fue definida por Bellanti 2011, como una
reacción nociva, no intencionada a un fármaco administrado en dosis estandarizadas por vía
adecuada con el propósito de profilaxis, diagnóstico y tratamiento.
Toxicidad de los anestésicos locales:
El uso de anestésicos locales a nivel mundial se considera seguro, sin embargo una
incidencia de efectos adversos muy mínima puede ocurrir. 28
De los efectos adversos, la causa más frecuente es la sobredosis absoluta o relativa de los
agentes utilizados:
- Por desconocer las dosis máximas de los anestésicos

- Por el uso incorrecto de las técnicas anestésicas
22
- Se ha vinculado también la sobredosis de los vasoconstrictores como causa del
aumento brusco de la presión arterial y de la hemorragia intracraneal en
pacientes susceptibles.
- Reacciones alérgicas graves se han visto raras veces.
Toxicidad sistémica producida por la depresión del sistema nervioso central, más sensible a
la acción de estos fármacos. Todos los anestésicos locales atraviesan fácilmente la barrera
hematoencefálica.
Niveles plasmáticos elevados de los anestésicos pueden producirse por:
- inyecciones repetidas (sobredosis absoluta)

- como resultado de una inyección intravascular accidental (sobredosis relativa)
cuando el anestésico se administra en dosis adecuada pero dentro de un vaso
sanguíneo alcanzando rápidamente concentraciones más altas que las habituales
Para los pacientes en buen estado de salud en general es suficiente calcular la dosis máxima
de la sal anestésica y no el vasoconstrictor
2.4.1 Reacciones alérgicas
Bellanti 2008 dijo que las reacciones alérgicas a medicamentos son eventos adversos no
originados por las propiedades toxicológicas conocidas del fármaco y presentan un tercio de
las reacciones adversas. Las reacciones alérgicas generalmente son identificadas en forma
posterior a la comercialización del medicamento y han sido consideradas un problema de
salud pública debido a la importante tasa de morbilidad y mortalidad. La denominación RA
a medicamentos indica la participación de anticuerpos específicos y/o de linfocitos
específicos.16
Becker y Kennet 2012 mencionaron que no es inusual que los pacientes afirmen que son
alérgicos a los anestésicos locales. Pero que, mediante una correcta anamnesis se encuentra
que lo que experimentaron fue un episodio sincopal asociado con la inyección, o
palpitaciones cardíacas atribuidas a la epinefrina contenida en la solución o liberada de forma
endógena. 5
Peña 2001 también relacionó las reacciones alérgicas después de las inyecciones de
anestesia local, a los conservantes (metilparabeno) o antioxidantes (sulfitos) contenidos en
23
la solución.5 8 El metilparabeno se incluiría en viales multidosis para prevenir el crecimiento
microbiano. Ya no se encuentra en viales de una sola dosis o cartuchos dentales.5
2.4.2 Tipos de alergias
Peña 2001 clasificó a las reacciones alérgicas en 5 tipos:
Tipo 1.- Reacción de hipersensibilidad (anafilaxis) o inmediatas, cuando son mediadas

por IgE, asociada con mastocitos y basófilos. Estas manifestaciones varían en grado de
severidad y pueden manifestarse como rinitis, dolor abdominal, urticaria, angioedema
y hasta anafilaxia. 8,16
Tipo 2.- Reacción de citotoxicidad (nefritis, anemia hemolítica con coombs positivos)
son mediadas por IgG, IgM, complemento, fagocitos y células MK. 8,16
Tipo 3.- formación de complejos inmunes (fiebre por drogas, enfermedad del suero),
es resultante de depósito de complejo inmunes circulantes en el endotelio vascular, en
la membrana sinovial de las articulaciones, en la membrana basal glomerular del riñón
y causa daño en los tejidos por reclutamiento de neutrófilos. 8,16
Tipo 4.- efecto mediado por células (dermatitis de contacto), causada por interacción
del fármaco con linfocitos T inflamatorios y/o citotóxicos sin la participación de
anticuerpos. 8,16
Tipo 5.- reacciones idiopáticas (erupción maculo papular).16
2.4.3 Tipos de alergias en cavidad bucal
Según Brito y Ramón 2015, en la cavidad bucal y en los tejidos periorales pueden aparecer
reacciones alérgicas como:
2.4.3.1 Reacciones de hipersensibilidad tipo I:
En estas incluyen alergias a los medicamentos betalactámicos, a los anestésicos locales, a

los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y a algunas sustancias utilizadas en
restauraciones como el bonding, los sellantes de fosas y las fisuras.15
24
2.4.3.2 Reacciones de hipersensibilidad tipo IV:
En estas incluyen la alergia por contacto al látex del guante, alergias a los metales, reacciones
liquenoides a las amalgamas, piercings en la región bucal, tratamiento ortodóntico
(liberación y absorción de iones metálicos) e implantología. 15
- Otras enfermedades clínicas de fondo atópico: síndrome obstructivo nasal (rinitis alérgica)
y aftas bucales orales.15
2.4 CROMATOGRAFÍA DE LÍQUIDOS DE ALTA RESOLUCIÓN. HPLC

La cromatografía liquida de alto rendimiento o HPLC por sus siglas en inglés (performance
liquid chromatography) fue desarrollada en el año 1903, se utiliza en bioquímica, química
25, 26
analítica y a nivel industrial farmacéutico para separar, identificar y cuantificar
muestras no volátiles y que no se evaporen.
Dentro de las aplicaciones de cromatografía líquida encontramos que sirve para determinar
aminoácidos, proteínas, ácidos nucleicos, esteroides, drogas, plaguicidas, antibióticos,
especies organometálicas y ciertas sustancias de carácter inorgánico. 25, 26
2.5.1 El proceso de cromatografía
El análisis por HPLC consiste en que de las bombas pasen un solvente líquido presurizado
que contiene la mezcla de muestra a través de una columna llena de un material adsorbente
sólido. Cada componente de la muestra interactúa de manera ligeramente diferente con el
material adsorbente, lo que provoca diferentes caudales para los diferentes componentes y
conduce a la separación de los componentes a medida que salen de la columna.25, 26
2.5.2 Partes de un sistema de cromatografía

El equipo de cromatografía líquida consta de:
2.5.2.1 Un sistema de suministro de disolvente para la fase móvil, son frascos de

vidrio boeco transparentes o ámbar en los cuales se coloca el disolvente
orgánico altamente puro, según la muestra. Entre los disolventes se puede
utilizar: acetonitrilo, metanol, acetato de etilo, acetona, diclorometano,
alcohol isopropilico. El disolvente serán desgasificado para su uso, es decir
se le retira el aire disuelto que pueda contener. 25, 26
25
2.5.2.2 Bombas de presión, estas bombas proporcionan alta presión de gas para que
la muestra líquida pase a través de la columna cromatográfica.
2.5.2.3 Un sistema de inyección de muestra, Pueden ser manuales o automáticos,
los automáticos utilizan una jeringa sin punta y utiliza de 1 a 10 micro litros
de muestra y se encuentra entre la bomba y la columna.
2.5.2.4 Un sistema detector, puede ser un detector de índice de refracción, el
detector de fluorescencia, el detector de arreglo de fotodiodos o V visible.
2.5.2.4.1 El detector de arreglo de fotodiodos o V visible. Es el más común
en un equipo HPLC porque utiliza lámpara de Uterio, o Wolframio, y
utiliza un monocromador para selecciona la longitud de onda entre
longitudes de 190 a 900 nanómetros de longitud de onda.
2.5.2.5 Un ordenador para controlar el equipo y visualizar los resultados que es
un computador con un sistema específico.
2.5.2.6 Un horno para controlar la temperatura de las columnas
- Las columnas cromatográficas se encuentran dentro del horno a una temperatura
de 20° C o hasta 40° C, son de acero inoxidable o de plástico su longitud puede
variar de 5 a 30 cm.
- Dentro de una columna se encuentra la fase estacionaria, comúnmente son
partículas de sílice o partículas de carbón activo. Su diámetro de 1 a 5 mm. Dentro
de estas, se realiza el proceso de separación de los compuestos, puede haber
columnas para fase normal o para fase reversa, las primeras pueden ser columnas
amino o ciano y para fase reversa tenemos C2, C8 o C18 (C, carbono).
- Para la inyección, se coloca una pre-columna que sirve para retener las partículas
que puedan dañar a la columna. Ésta utilizará la misma fase estacionaria de la
comuna.
26
Ilustración 6 Columna HPLC
- Las muestras que van a ser inyectadas deberán

pasar por un filtro con espacios de 1 a 5 micras
- Todas las conexiones del sistema
cromatográfico debe utilizar conexiones binch o tubos
binch.
El sistema de cromatografía líquida utiliza: una fase

móvil, una fase estacionaria y una muestra; trabaja de
dos maneras: 25, 26
Modo isocrático, en este modo la fase móvil

son constantes en el tiempo o utiliza un solo disolvente
al momento de inyectar la muestra.
Modo gradiente, en el cual, la fase móvil puede

variar su composición en el tiempo, utiliza una mezcla
de solventes.
Fuente: Harris D. 2007. Análisis químico cuantitativo
En el proceso de inyección, la muestra es colocada en un vial (más de 0.5 ml) y disuelta en

un solvente, este vial se colocará en un automuestreador o carrusel. Y de acuerdo a las
condiciones analíticos del equipo, el sistema de inyección tomará 10 micro litros de muestra
para inyectarlos en la columna, en la columna se separan los compuestos y luego pasa a ser
cuantificado a un detector. 25
Todo equipo analítico tiene su programa específico, este programa permite colocar las
condiciones de análisis como el tiempo, temperatura, si estamos trabajando con modo
isocrático o gradiente y también colocar el tipo de detector que vamos a utilizar, el solvente,
la fase estacionaria. 25, 26
27
Ilustración 7 Cromatograma
La respuesta del análisis es un

cromatograma, que enseña el
número de compuestos de la
muestra, cada pico es un
compuesto diferente y se
cuantifica por el detector. 26
Fuente: Rodríguez Da Silva, et. Al. Metylparaben concentration in commercial Brazilian local anesthetics
solutions
28
CAPITULO III
3. METODOLOGÍA
3.1 DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN
3.1.1 Experimental.- porque se interviene mediante la inclusión de un determinado factor
que es el metilparabeno como componente de anestésicos locales, que son utilizados
en las Clínicas de Pregrado de la Facultad de Odontología de la Universidad Central
del Ecuador y otros consultorios odontológicos.
3.1.2 In vitro.- porque envuelve muestras experimentales.
3.1.3 Analítico.- porque analiza la concentración de metilparabeno en los anestésicos
locales utilizados como muestra de este estudio.
3.1.4 Comparativo.- porque verifica, y compara los resultados del análisis por
cromatografía de líquidos y la información que brinda los instructivos de uso de los
anestésicos utilizados como muestras.
3.2 POBLACIÓN DE ESTUDIO Y MUESTRA

El presente estudio se realizó bajo enfoque cuantitativo con una muestra no probabilística
por conveniencia, ya que el estudio con el que se va a discutir selecciona la muestra por
disponibilidad1. En el presente estudio se tomó las muestras de los anestésicos locales
(Lidocaína, Mepivacaína) que los estudiantes utilizan para sus procedimientos de
tratamiento, las mismas que disponen en las clínicas de pregrado de la facultad o que
comúnmente disponen en los almacenes dentales cercanos a la facultad de odontología de la
UCE (Lidocaína, Mepivacaína, Articaína).
3.1.5 Muestra: 10 Anestésicos locales disponibles en la Facultad de odontología (UCE) y

en almacenes dentales más cercanos a la facultad; sector ciudadela universitaria,
centro norte de Quito – Ecuador (Septiembre, Octubre y Noviembre del 2018)
- 5 obtenidas dentro de la facultad:
Lidocaina 2%
Mepivacaína 3%
- 5 obtenidos fuera de la facultad:
Articaína 4% con epinefrina 1:100.000
29
Mepivacaína 2%
Mepivacaína 3%
Estas muestras fueron almacenadas fuera de la luz natural o artificial, en el embalaje

original.
3.2 CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN

3.2.1 Criterios de inclusión: diferentes anestésicos locales en cartuchos de vidrio y de
plástico de uso común en las clínicas de pregrado de la Facultad de odontología de
la Universidad Central del Ecuador que incluye anestésicos disponibles en los
almacenes dentales cercanos a la facultad.
3.2.2 Criterios de exclusión:
- Cartuchos de anestésico que se haya utilizado anteriormente.
- Cartuchos de anestésico en los que se vea un contenido menor al contenido
normal (90% o menos del contenido normal).
- Cartuchos de anestésico alterados: rotos, con grietas o fisuras, con color
diferentes en la solución o que presenten turbulencia.
3.4. MANEJO Y MÉTODOS DE RECOLECCIÓN DE DATOS

Este estudio fue experimental, in vitro de 30 muestras de anestésicos de uso odontológico
obtenido por disponibilidad en el sector ciudadela universitaria (FOUCE), a través del
análisis HPLC para determinar presencia y concentración de metilparabeno.
 Permisos para ejecutar la investigación

- Asesoría y equipos del Laboratorio de Cromatografía Líquida de la Facultad de
Ciencias Químicas de la UCE necesarios para realizar la investigación. (Anexo
1)
 Justificación de la utilización de materiales y reactivos:
El motivo de la utilización de los materiales, soluciones y reactivos detallados fue para
realizar el análisis de cuantificación del Metilparabeno en las soluciones anestésicas de
uso regular en la FOUCE adquiridas en la misma facultad o fuera de ella en almacenes
dentales cercanos; y, los materiales y reactivos son de uso regular en el laboratorio de
Cromatografía Líquida para análisis HPLC, que se realizan en la facultad de Ciencias
Químicas de la UCE.
30
Únicamente la adquisición del metilparabeno, fue en distribuidoras de productos
químicos (Casa de los Químicos y otros distribuidores) para preparar la solución
estándar.
 Obtención de las muestras:

Para la realización de este trabajo se reunió muestras de 10 Anestésicos locales entre
lidocaína, mepivacaína y articaína en diferente concentración de la sal y del
vasoconstrictor; puesto que son las únicas disponibles en el sector: Facultad de
odontología (UCE) y almacenes dentales más cercanos a la facultad; ciudadela
universitaria, sector centro norte de Quito – Ecuador (Septiembre, Octubre y Noviembre
del 2018)
- 2 concedidos por estudiantes de las clínicas de Pregrado de la Facultad de

Odontología cuya composición es:
Lidocaína 2%
Mepivacaína 3 %
- 3 compradas en dos almacenes dentales dentro de la facultad cuya composición
es:
Lidocaina 2%
Mepivacaína 3%
- 5 comprados en otros almacenes dentales cercanos fuera de la facultad de

composición:
Mepivacaína 2%
Mepivacaína 3%
Se pudo obtener diferentes lotes en ciudades diferentes y en consultorios particulares o de

gobierno que utilicen este tipo de anestésicos previa solicitud verbal de su colaboración al
tiempo que solicité los insertos de información de cada anestésico para revisar las
características, propiedades, modo de empleo e indicaciones de estos anestésicos.
31
3.5 CONCEPTUALIZACIÓN DE LAS VARIABLES
3.5.1 VARIABLE DEPENDIENTE

Metilparabeno.- conservante, bacteriostático y fungicida, se agrega a la solución anestésica
para prevenir la contaminación bacteriana. Ester alquilo del ácido paraminohidroxibenzoico,
de estructura parecida al PABA, responsable de las reacciones de hipersensibilidad de los
anestésicos.
3.5.2 VARIABLE INDEPENDIENTE
Anestésicos Locales.- Los fármacos administrados en la conducción anestésica que actúan

mediante un bloqueo reversible de la conducción por las fibras nerviosas.
LIDOCAINA.- anestésico local tipo amida, Su fórmula química es 2-

dietilamino 2ˊ,6-acetoxilidida clorhidrato, es un derivado del ácido acético.
MEPIVACAÍNA.- anestésico local tipo amida, su fórmula química es 1-metil

2ˊ,6-pipecoloxiledina clorhidrato, es un derivado del ácido pipecólico.
ARTICAÍNA.- anestésico local tipo amida, su fórmula química es 3-N-
propilamino – propionilamino-2-carbometoxi-4-metiltifenoclorhidrato. Al
Clorhidrato de articaína lo han descrito como el único anestésico local amídico que
contiene un grupo éster adicional.
Cartuchos de anestésicos Cilindro de cristal (algunos fabricados de plástico 7) que

contiene el anestésico dental con un émbolo móvil que se acciona para realizar la inyección
tras ser acoplado a una jeringa metálica especial en la que a su vez se coloca la aguja de
punción.
32
3.6 DEFINICIÓN OPERACIONAL DE LAS VARIABLES
DEFINICIÓN INDICADOR
VARIABLE OPERACIONAL TIPO CLASIFICACIÓN CATEGÓRICO ESCALA DE MEDICIÓN
Concentración de Se verificó la Dependiente Cuantitativa Porcentaje en

metilparabeno cantidad de Continua números 0 No presenta
metilparabeno 0.1 Concentración aceptable
presente la solución 0.2 Excede concentración
anestésica mediante
análisis HPLC.
Anestésicos Anestésico tipo Independiente Cualitativa Con Presenta
A. Lidocaína amida, Lidocaína 2% nominal vasoconstrictor No presenta
con y sin 1:80.000
vasoconstrictor 1:100.000
Sin vasoconstrictor Presenta
No presenta

B. Mepivacaína amida, Mepivacaína nominal vasoconstrictor No presenta
2% con 36/0,018mg
vasoconstrictor y Sin vasoconstrictor Presenta
Mepivacaína 3% sin No presenta
vasoconstrictor
33
C. Articaína amida, Articaína 4% nominal vasoconstrictor No presenta
con vasoconstritor 1:100.000 y
1:200.000.
Cartuchos Cilindro de cristal o Independiente Cualitativa nominal Vidrio Presenta
plástico que contine No presenta
el anestésico dental
con un émbolo móvil Plástico Presenta
que se acciona para No presenta
realizar la inyección
Fuente: Autor
34
3.7 ESTANDARIZACIÓN
Con la asesoría de la Dra. Andrea González fue calificado el Dr. Geovany Garófalo, jefe del
área de alimentos (OSP) Facultad de Ciencias Químicas UCE., Idóneo en el área de
cromatografía líquida para llevar a cabo el experimental del proyecto de investigación.
-1
Para este estudio se utilizó una solución madre estándar de 100mg.L de metilparabeno
(USP) en agua desionizada. A partir de esta solución se prepararon soluciones de trabajo
estándar de 1, 5, 10, 15, 20, 25 mg.L -1 para establecer una curva analítica.
Se utilizó acetonitrilo grado HPLC, agua Milli-Q y ácido acético para preparar la fase móvil.
Tanto el acetonitrilo como el agua se filtraron a través de una membrana de 0,22 µm y se
des gasificarán antes del uso.
La separación cromatográfica se realizó con el Cromatógrafo líquido ELITE VWR Hitachi

– Merck, que consta de una unidad de bomba modelo L21-30 serie 19E26-006,
automuestreador L-2200 Serie 19E47.009, horno de columna L-2300 serie 19 E46-007 y
detector UV-VIS modelo L-2400 serie 19E31-020.
La fase móvil fué:
- Acetonitrilo: Agua (50:50 v/v)

- pH 4,5, 6 acidificado con ácido acético a un caudal de 10ml.min -1 .
- Se usó una columna C18µl.
- El volumen de inyección fue de 10 µl.
- Todas las inyecciones se realizaron por triplicado.
La adquisición de datos y el análisis se realizaron por el software EZChrome Elite
Chromatography Data System para Windows. El límite de cuantificación (LQ) del
instrumento se determinó a partir de la ecuación de la curva analítica QL ═10s/S, siendo “s”
la desviación estándar de la ecuación de regresión y “S” el coeficiente angular.1
Para verificar la metodología se realizó una prueba piloto con la supervisión de la Dra.
Andrea González, en la cual se pudo registrar que dos de los diez anestésicos analizados
presenta metilparabeno en su composición.
35
Se realizó un estudio preliminar, para verificar la realización del mismo, para comprobar las
soluciones estándar y de trabajo y para verificar si en los anestésicos utilizados actualmente
encontramos PABA como parte de su composición. (Anexo 2)
3.8. INFRAESTRUCTURA
- Laboratorio de Cromatografía, área de alimentos, Facultad de bioquímica
UCE.(Anexo 1)
3.9 MATERIALES Y MÉTODOS

MATERIALES:
3.9.1 Cromatógrafo:
3.9.1.1 Cromatógrafo líquido ELITE VWR Hitachi – Merck que consta de:
3.9.1.1.1 bomba modelo L21-30 serie 19E26-006
3.9.1.1.2 automuestreador L-2200 Serie 19E47.009
3.9.1.1.3 horno de columna L-2300 serie 19 E46-007
3.9.1.1.4 detector UV-VIS modelo L-2400 serie 19E31-020.
3.9.2 Software para sistema de datos: software EZChrome Elite Chromatography Data
System para Windows.
3.9.3 Solución estándar:
3.9.3.1 100mg Metilparabeno
3.9.3.2 Agua desionizada
3.9.4 Reactivos
3.9.4.1 Acetonitrilo grado HPLC
3.9.4.2 Agua Milli-Q
3.9.4.3 Ácido acético
3.9.5 Muestras
3.9.5.1 Diez anestésicos diferentes entre lidocaína, articaína y mepivacaína en cartuchos de
vidrio y plástico (con y sin vasoconstrictor)
3.9.5.2 Normativo de bioseguridad de la Facultad de Odontología UCE.
36
3.10 PROCEDIMIENTO
Determinadas las muestras de anestésicos locales disponibles en las clínicas de pre – grado
de la FOUCE y en almacenes dentales cercanos a la facultad se pudo constatar 10 muestras
diferentes entre anestésicos con Lidocaína, Mepivacaína y Articaína:
3.10.1 Newcaína - Lidocaína 2% con Epinefrina (cartucho de vidrio y plástico). Se obtuvo

en almacén dental dentro de la FOUCE.
Ilustración 8 Código: AL SP A2
Ilustración 9 Código AL SP A1
Fuente fotografías: Autor
3.10.2 Lidocaína 2% sin Epinefrina (cartucho de plástico). Se obtuvo en almacén dental

fuera de la FOUCE.
Ilustración 10 Código AL SP A2
Fuente fotografía: Autor
3.10.3 Xilestesín -A con Epinefrina (cartucho de vidrio). Se obtuvo en las clínicas de

pregrado de la FOUCE.
Ilustración 11. Código: AL SP A3
37
3.10.4 Odontocaína 3% sin Epinefrina (cartucho de vidrio). Se obtuvo en almacén dental
dentro de la FOUCE.
Ilustración 12 Código: AL SP B1
3.10.5 Mepivastesín 3% sin Epinefrina (cartucho de Vidrio). Se obtuvo en las clínicas de

pregrado de la FOUCE
Ilustración 13 Código AL SP B2
3.10.6 Scandonest 3% sin epinefrina (cartucho de vidrio). Se obtuvo en almacenes dentales

fuera de la FOUCE. y mediante solicitud a la Empresa Septodont.
3.10.7 Scandonest 2% Especial Con epinefrina (cartucho de vidrio). Se obtuvo en

almacenes dentales fuera de la FOUCE. y mediante solicitud a la Empresa
Septodont.
38
3.10.8 Artheek Epinefrina 1:100.000 (cartucho de vidrio). Se obtuvo en almacenes dentales

fuera de la FOUCE. Se obtuvo un solo lote de este anestésico pues durante los meses
Septiembre- Diciembre del 2018 estuvo agotado.
Ilustración 16 Código AL SP C1
3.10.9 Septanest Epinefrina 1:100.000 (Cartucho de vidrio ). Se obtuvo en almacenes

dentales fuera de la FOUCE y mediante solicitud a la Empresa Septodont.
39
3.10.10 Septanest Epinefrina 1:200.000 (Cartucho de vidrio). Se Obtuvo en almacenes
dentales fuera de la FOUCE. y mediante solicitud a la Empresa Septodont.
Se pudo organizar tres blíster (s) diferentes por lotes:
Ilustración 19 Grupos de lotes.
Cabe señalar que a medida que fueron recolectadas las muestras de anestésicos se
almacenaron como indica sus insertos, a temperatura inferior a 25 °C fuera de la luz natural
o artificial por tiempo prolongado.
3.11 Obtención de la solución estándar:
El metilparabeno se pudo adquirir en tiendas distribuidoras de sustancias químicas (Casa de

los Químicos y otras distribuidoras), se llevó el soluto al laboratorio de Cromatografía
Líquida de la Facultad de Bioquímica de la UCE para elaborar la solución de 100mg. de
soluto en 1 L de agua desionizada que disponen en el laboratorio.
40
Ilustración N° 20. Distribuidoras Ilustración N° 21 proceso
de sustancias químicas obtención solución standar.
Ilustración N° 22. Soluciones de metilparabeno
A partir de esta solución se

prepararon soluciones de trabajo
estándar de 1, 5, 10, 15, 20, 25 mg.L
-1
para establecer una curva analítica,
según lo indicó Rodríguez Da Silva
en su estudio.
3.12 Cuantificación del Metilparabeno
-1
Para cuantificar el metilparabeno, se usó la solución madre estándar de 100mg.L de
metilparabeno (EQYA) en agua desionizada y soluciones de trabajo estándar de 1, 5, 10, 15,
20, 25 mg.L -1 para establecer una curva analítica.
41
Ilustración N° 23. Solución estándar de
elección
Se determinó el de mayor confianza, el metil parabeno EQYA
con un pico de concentración de 150 m/v diferente de los
otros con un pico de 125 m/v. Este dato se pudo corroborar al
realizar el estudio preliminar.
Se utilizó acetonitrilo grado HPLC, agua Milli-Q y ácido

acético para preparar la fase móvil (Reactivos disponible en la
Laboratorio de Cromatografía FCQ. UCE).
La separación cromatográfica se realizó con el Cromatógrafo líquido ELITE VWR Hitachi

– Merck (Equipo disponible en el Área de Alimentos OSP, Laboratorio de Cromatografía
FCQ. UCE), que consta de una unidad de bomba modelo L21-30 serie 19E26-006,
automuestreador L-2200 Serie 19E47.009, horno de columna L-2300 serie 19 E46-007 y
detector UV-VIS modelo L-2400 serie 19E31-020.
La fase móvil se preparó con:
- Acetonitrilo: agua (50:50 v/v)

- pH4,56 acidificado con ácido acético a un caudal de 10ml.min -1
- Se usó una columna C18µl.
- El volumen de inyección fue de 10 µl.
42
Gráfico N° 21 Cromatógrafo. Área de alimentos. Lab. Cromatografía. FB. UCE.

 Adquisición de datos y análisis
La adquisición de datos y el análisis se realizó por el software EZChrome Elite
Chromatography Data System para Windows (Software disponible en el Área de Alimentos
OSP, Laboratorio de Cromatografía FCQ. UCE). El límite de cuantificación (LQ) del
instrumento se determinó a partir de la ecuación de la curva analítica QL ═10s/S, siendo “s”
la desviación estándar de la ecuación de regresión y “S” el coeficiente angular.
Ilustración N° 24. Cromatograma obtenido en el software, del análisis
43
3.12 ASPECTOS BIOÉTICOS
El presente trabajo de investigación se realizó en el sitio adecuado (Laboratorio de

Bioquímica – Área de alimentos – UCE OPS.) con anestésicos de uso odontológico:
Lidocaína 2 %, Mepivacaína 2% y 3%, Articaína 4% disponibles en el sector ciudadela
universitaria (FOUCE) y la solución estándar de metilparabeno.
a) Beneficio que genera el estudio
En el presente trabajo de investigación se obtuvieron resultados para identificar el o los

anestésicos locales con menor concentración de metilparabeno, estos resultados pueden
contribuir seguridad en cuanto a la composición de los anestésicos para utilizarlos
b) Confidencialidad de los participantes.
En el presente trabajo de investigación se codificaron cada una de las muestras obtenidas

mediante un sistema alfanumérico que permitió llevar a cabo una investigación ordenada y
garantizó la confidencialidad de los datos obtenidos. (Anexo N ° 3)
c) Riesgo potencial de estudio

La presente investigación no presentó riesgo potencial, se realizó siguiendo normas
generales de bioseguridad de la FOUCE.
Los desechos fueron eliminados siguiendo el protocolo de manejo de desechos de la clínica

de la Facultad. (Anexo 4)
d) Beneficio potencial de estudio

El presente proyecto de investigación beneficia directamente a los estudiantes y
profesionales odontólogos, motivando a una revisión más rigurosa de las propiedades y
componentes de lo anestésicos locales. Indirectamente beneficia al paciente que pudiera
presentar reacciones adversas a los anestésicos que contengan metilparabeno.
e) Idoneidad ética y experticia técnica del investigador principal y su equipo
El presente trabajo de investigación cuenta con idoneidad ética y experticia para el estudio.
(Anexo 5 y 6)
44
f) Declaración de conflicto de interés.
En el presente trabajo de investigación se declara que no existe ningún tipo de conflicto de

interés por parte del tutor e investigador. (Anexo 7 y 8)
3.13 ANÁLISIS ESTADÍSTICOS

La información obtenida fue recogida, codificada y archivada en un archivo de Excel.
Luego se analizó mediante estadística descriptiva para reportar el promedio de las muestras
analizadas.
45
CAPITULO IV
4.1 RESULTADOS
1. METILPARABENO ASOCIADO A LOS ANESTÉSICOS
Según el análisis HPLC realizado entre Lidocaína, Mepivacaína y Articaína; se observa
presencia y concentración de Metilparabeno en la Lidocaína.
En los siguientes gráficos se muestra el análisis estadístico:
Tabla N° 2. Comparación de la concentración entre los anestésicos
Descriptivos
CONCENTRACIÓN
N Media Mínimo Máximo
A. LIDOCAINA 9 0,0174 0,0000 0,0532
B. MEPIVACAÍNA 12 0,0000 0,0000 0,0000

C. ARTICAÍNA 9 0,0000 0,0000 0,0000
Total 30 0,0052 0,0000 0,0532
Fuente: Elaboración propia basada en resultados de análisis HPLC.
Ilustración N° 25. Comparación de la concentración entre los

anestésicos.
Fuente: Elaboración propia basada en resultados del análisis HPLC.
46
Según se observa en la ilustración N° 25 hay diferencias entre las diversas medidas, para
determinar si las mismas son significativas se realiza la prueba de Kruskal Wallis:
Ilustración N° 26. Prueba de Kruskal - Wallis para muestras

independientes
Fuente: Elaboración propia basada en resultado de análisis HPLC
Según se observa en la ilustración N° 26, de los resultados de la Prueba de Kruskal-Wallis,

el valor del nivel de significación (Sig. asintótica (prueba bilateral) = 0,024) es inferior a
0,05 (95% de confiabilidad), luego se acepta que existen diferencias significativas respecto
a la tendencia central de las poblaciones.
47
2. COMPARACIÓN DE LA CONCENTRACIÓN ENTRE LOS
ANESTÉSICOS (MARCAS COMERCIALES)
Tabla N° 3. Anestésicos cuya composición es lidocaína
Ilustración N° 27. Comparación de la concentración de

metilparabeno entre anestésicos cuya composición es la lidocaína
Según se observa en la ilustración N° 27 hay diferencias entre las diversas medidas, para
48
Ilustración N° 28 Prueba de Kruskal - Wallis para muestras independientes
Según se observa en la ilustración N° 28 de los resultados de la Prueba de Kruskal-Wallis,

el valor del nivel de significación (Sig. asintótica (prueba bilateral) = 0,199) es superior a
0,05 (95% de confiabilidad), luego se acepta que no existen diferencias significativas
respecto a la tendencia central de las poblaciones.
49
Cabe señalar que las muestras obtenidas para este análisis fueron en diferentes lotes:
Tabla N° 4. Lotes de anestésicos
ANESTESICOS Codificación 1er Lote 2do Lote 3er Lote Presentó

CUYA Grupo A Grupo B Grupo C PABA
COMPOSICIÓN
ES LIDOCAÍNA
Newcaína ALSPA1 M 11830 M 4009 M 11830 SI
R1 expira R4 R1 expira
dic/ 18 feb/ 20
Lidocaína 2% ALSPA2 M 11830 M 4009 M4009 R4 SI
R1 R4
Xilestesín ALSPA3 3196 653 3540094 3196653 No
Fuente: Autor
Grupo A: el 80,0% no presenta metilparabeno y el 20,0% si presenta metilparabeno
Grupo B: el 100,0% no presenta metilparabeno.
Grupo C: el 90,0% no presenta metilparabeno y el 10,0% si presenta metilparabeno.
Esto podría señalar que actualmente el metilparabeno se está eliminando de los anestésicos
locales unidosis (de uso odontológico) que llegan a nuestro país.
50
Tabla N° 5. Anestésicos cuya composición es mepivacaína
Ilustración N° 29. Prueba de Kruskal Wallis para muestras

independientes
Según se observa en la ilustración N° 29 no se tiene variación entre las muestras, son

similares todas las muestras.
51
Tabla N° 6. Anestésicos cuya composición es articaína
Ilustración N° 29 Prueba de Kruskal Wallis para muestras independientes
Según se observa en la ilustración N° 29 no se tiene variación entre las muestras, son

similares todas las muestras.
52
3. CORELACIÓN ENTRE VARIABLES
Tabla N° 7. Comparación de la concentración entre los grupos
Ilustración N° 30 Comparación de la concentración entre grupos o lotes
Fuente: elaboración propia basada en resultados del análisis HPLC.
53
Según se observa en la ilustración 30 existen diferencias entre las diversas medidas, para
Ilustración N° 31 Prueba de Kruskal Wallis para muestras independientes
Según la ilustración N° 31 de los resultados de la Prueba de Kruskal-Wallis, el valor del

nivel de significación (Sig. asintótica (prueba bilateral) = 0,343) es superior a 0,05 (95% de
confiabilidad), luego se acepta que no existen diferencias significativas respecto a la
tendencia central de las poblaciones.
54
Tabla N° 8. Comparación de la concentración entre sin/ con vasoconstrictor
Ilustración N° 32. Comparación de la concentración entre sin/ con

vasoconstrictor

En la ilustración N° 32 se observan diferencias entre las diversas medidas, para determinar
si las mismas son significativas se realiza la prueba de Mann Whitney:
55
Ilustración N° 33. Pruebas de Mann Whitney para muestras independientes
Según se observa en la ilustración N° 33 de los resultados de la Prueba de Mann Whitney,

el valor del nivel de significación (Sig. asintótica (prueba bilateral) = 0,745) es superior a
0,05 (95% de confiabilidad), luego se acepta que no existen diferencias significativas
respecto a la tendencia central de las poblaciones.
56
Tabla N° 9. Comparación de la concentración entre vidrio y plástico
Descriptivos
CONCENTRACIÓN
N Media Mínimo Máximo
VIDRIO 26 0,0020 0,0000 0,0532

PLÁSTICO 4 0,0259 0,0000 0,0526
Total 30 0,0052 0,0000 0,0532
Ilustración N° 34 comparación del material de cartucho entre vidrio y plástico
En la ilustración N° 34 se observan diferencias entre las diversas medidas, para determinar

si las mismas son significativas se realiza la prueba de Mann Whitney:
57
Ilustración N° 35 Prueba de Mann Whitney para muestras independientes
De los resultados, de la Prueba de Mann Whitney, el valor del nivel de significación (Sig.
asintótica (prueba bilateral) = 0,007) es inferior a 0,05 (95% de confiabilidad), luego se
acepta que existen diferencias significativas respecto a la tendencia central de las
poblaciones. Mayores valores se tienen en el plástico.
58
Tabla N° 10 Resumen todas las comparaciones, presencia de Metilparabeno
En las pruebas Chi cuadrado, donde el valor de significación p < 0,05 se dice que se tienen
diferencias entre los porcentajes de los indicadores.
59
5. DISCUSIÓN
Para verificar la presencia y concentración de metilparabeno en diferentes muestras de
anestésicos locales de uso odontológico, se utilizó el análisis HPLC (high performance
liquid chromatography) o Cromatografía líquida de alta resolución y una solución pura
(madre) con la cual se compara la concentración de las muestras, previa realización de la
prueba piloto con diferentes solutos de metilparabeno (CQ, EQYA, dpq) en un análisis de
inyecciones por triplicado tal como lo indica Rodriguez Da Silva et al. (2010)
El uso de metilparabeno como agente encargado de conservar la esterilidad de la solución

anestésica (unidosis) se ha prohibido desde 1984 por la FDA (Administración de Drogas y
Alimentos) en Estados Unidos 1 ; ésta entidad y la Farmacopea Europea en la guía de buenas
prácticas de Manufactura de Productos Sanitarios 18, 10 , mencionan que el llenado aséptico
y la esterilización terminal de los inyectables son puntos importantes para asegurar la calidad
de soluciones anestésicas en relación a la presencia de microorganismos que contaminen el
producto. Al realizar esta investigación se encontró un archivo de fármaco vigilancia de la
República de San Salvador (2014), una Alerta Informativa 13 que describió al metilparabeno
como preservante utilizado con frecuencia en soluciones anestésicas tipo amida e informó
que la formulación de la Lidocaína 2% en un frasco vial de 50 mL contenía 0.8% de
metilparabeno más 0.2% de propilparabeno, y recomendó usar Lidocaína Clorhidrato al 2%
solución inyectable (como Antiarrítmico) sin preservantes, es decir libres de parabenos.
Rodríguez Da Silva, et. Al (2010) en su estudio detectó metilparabeno en 9 de 12 marcas de

anestésicos locales en concentraciones que variaron de 0.01% a 0.16%; mencionó además
que todos los anestésicos en cartuchos de plástico presentaron metilparabeno y solo un
cartucho de vidrio 1. En el presente trabajo se encontró metilparabeno en 2 de 10 marcas de
anestésicos utilizados como muestra y su concentración fue de 0.0532 % y 0.0508 % en
cartuchos de vidrio y plástico respectivamente. Estos resultados podrían señalar que
actualmente se está eliminando el metilparabeno de los anestésicos locales de uso
odontológico que llegan a nuestro país tal como lo han indicado las autoridades sanitarias 18,
17
, sin embargo encontramos cierto porcentaje que si bien no ha causado incidencia mortal
por reacciones de hipersensibilidad o shock anafiláctico reportado, ha estado presente en
anestésicos cuyo principio de acción es la lidocaína, el anestésico más utilizado por
odontólogos 29.
60
Los resultados obtenidos según el análisis HPLC realizado entre los anestésicos de uso
frecuente: Lidocaína 2%, Mepivacaína 2% y 3% y Articaína 4% fueron sometidos a
diferentes pruebas.
Al comparar la concentración de metilparabeno entre los anestésicos Lidocaína 2%,

Mepivacaína 2% y 3 %, Articaína 4%, en nuestra investigación se vieron diferencias entre
los porcentajes de las concentraciones, encontrando presencia de metilparabeno en la
Lidocaína 2% con un valor de significancia estadística p= 0.02. De este último grupo de
anestésicos: el metilparabeno se muestra en concentraciones entre el 0.0532% y 0,0508 %.
Estos datos difieren con los resultados de Rodríguez Da Silva et Al. (2010) en el que las
muestras de anestésicos con lidocaína al 2% presentaron 0.01 % de metilparabeno
(Lidocaína 2%: Lidostesina 100® y Lidostesina 50®); 0.11% de metilparabeno (Lidocaína
2% Novocol®) y una muestra de anestésico con una concentración menor al límite de
cuantificación (Lidocaína 2% Alphacaíne®) en su composición.
Los valores encontrados en nuestra investigación luego del análisis estadístico de datos
corresponden a: Lidocaína 2% código ALSPA1: presenta metilparabeno el 66,7%;
Lidocaína 2% código ALSPA2: presenta metilparabeno el 33,3%; Lidocaína 2% código
ALSPA3 no presenta metilparabeno el 100,0%.
Para el resto de anestésicos usados como muestra en este estudio (Mepivacaína 2% y 3% y

Articaína 4%), no presentan metilparabeno el 100,0% de muestras; sin embargo Rodríguez
Da Silva encontró una muestra de Mepivacaína (Mepivalem 3%®) con 0.01% de
metilparabeno en su composición a diferencia de nuestro estudio.
Respecto a la concentración de metilparabeno en cartuchos de vidrio o de plástico, se tienen

diferencias entre los porcentajes estadísticos de las concentraciones: de las muestras en
cartuchos de vidrio el 3,8% presenta metilparabeno; en los cartuchos de plástico: el 50,0%
presenta metilparabeno. De la Prueba de Mann Whitney, cuyo valor de significancia es p=
0.004 se acepta que mayores valores de metilparabeno se tienen en los cartuchos de plástico.
Como lo ha mencionado también Rodríguez Da Silva, et Al, 2010 en su estudio.
A más de la concentración de metilparabeno existen otros aspectos negativos para los

cartuchos de plástico por ejemplo en el estudio de Meechan JG et al. (1990) se midieron las
presiones aplicadas a los tapones de los cartuchos de anestesia local dental de vidrio y
plástico; los cartuchos de plástico no se fracturaron, pero fallaron debido a una fuga de
61
solución alrededor del tapón a presiones inferiores a las necesarias para romper los cartuchos
de vidrio.32 Malamed, (2006) también mencionó, la necesidad de ejercer una fuerza mayor
sobre el émbolo de la jeringa en el cartucho de plástico diferente al émbolo en un cartucho
de vidrio, por eso le da la peor calidad de deslizamiento del émbolo y consigue un chorro
brusco de la solución anestésica al ser aplicada.
Al contrario, las características de los cartuchos de vidrio tienen una larga historia como
material de productos medicinales, así lo señala Nema Sandeep (2016) que entre otras
propiedades, ofrecen una inercia suficiente para minimizar las interacciones del producto, la
impermeabilidad para evitar el ingreso de contaminantes, la estabilidad dimensional a las
temperaturas necesarias para la esterilización y la transparencia para permitir la inspección
del producto. 30
En lo referente a la presentación, los cartuchos de vidrio contiene solución anestésica,

suministrada en 1.7 - 1.8 ml y de acuerdo a ello su tamaño, se imprime en el cartucho de
vidrio, o en una lámina de plástico: el nombre, composición, presencia de vasoconstrictor y
la concentración. A su vez la lámina de plástico actúa como una característica de seguridad
en caso de que el cartucho de vidrio se rompa dentro de la cavidad bucal, mantiene los
fragmentos juntos, así lo ha descrito Jung Robert, et al. (2017)
Para la presente investigación los anestésicos fueron almacenados a temperatura ambiente,

fuera del alcance de la luz solar o artificial por prolongado tiempo, lo que concuerda con la
indicación de Jung Robert, et al. (2017) que menciona que los paquetes de cartuchos pueden
ser mantenidos a temperatura ambiente pero alejados de la luz solar directa y calor para
evitar el deterioro31.
Al verificar si los prospectos de los anestésicos describían el uso o no de metilparabeno en

sus productos encontramos que una sola marca lo hace, es la marca codificada ALSPB4
(Mepivacaína 2%), que indica: “Este producto, que no contiene conservantes tipo
parahidroxibenzoato, puede administrarse a los pacientes conocidos por presentar una
alergia a los parahidroxibenzoatos o a otras sustancias químicas emparentadas”. Diferente
que el estudio de Rodríguez et al (2010) en el que encontró la información en 9 prospectos
de las marcas analizadas pero ninguna informó su concentración. Esto puede deberse a que
62
todos o la mayoría de profesionales en salud daban por sentado la ausencia de este
conservante en los anestésicos locales.
En comparación con el valor de metilparabeno permitido en ingredientes alimentarios del

código de productos alimentarios que es de 0.1 % de concentración, 17 los resultados de
nuestra investigación estarían dentro de un valor aceptable. No obstante la indicación de las
autoridades de salud es que no debe presentar metilparabeno los anestésicos locales de uso
odontológico. 10, 18
63
6. CONCLUSIONES
- A través de análisis por cromatografía líquida de alta resolución se pudo verificar

que dos de los diez anestésicos utilizados como muestra para este estudio presentaron
metilparabeno.
- De las muestras de anestésico locales obtenidas, se identificó los anestésicos con

menor concentración de metilparabeno aquellos cuya composición fue Mepivacaína
2% y 3 %, Articaína 4% y Lidocaína 2% código ALSPA3 del grupo de anestésicos
con Lidocaína. Los anestésicos con mayor concentración de metilparabeno fueron
aquellos cuya composición es la Lidocaína 2% código ALSPA1 Y ALSPA2 en
cartuchos plásticos.
- Las diferencias importantes del presente trabajo es la presencia de metilparabeno en

la Lidocaína 2% con un valor de significancia p= 0.02 y la presencia de
metilparabeno en cartuchos de plástico con un valor de significancia p= 0,004.
- En una sola marca el producto indica la ausencia de metilparabeno como

composición de la solución anestésica.
64
7. RECOMENDACIONES
- Leer el prospecto del producto con especial atención en pacientes que refieran
alergias a los anestésicos; esto, como factor determinante para la selección adecuada
de los anestésicos
- Al considerar que todo tratamiento debe ser aséptico en la cavidad bucal, aún más
las soluciones y fármacos, recomiendo que puede investigarse sobre este mismo
tema con mayor número de lotes o registros sanitarios de los anestésicos.
- Se recomienda a las empresas que comercializan anestésicos locales incluir este tema
en sus semanas científicas de actualización, así también incluir el detalle específico
en el prospecto del producto.
- Recomendamos a la Coordinación de Clínicas revisar los prospectos de los

anestésicos previo realizar la compra para el uso en clínicas.
65
8. BIBLIOGRAFÍA
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laboratory investigation Int. Br Dent J. 1990; 21(2):54
69
9. ANEXOS
Anexos 1. Uso de Laboratorio de alimentos OPS. FCQ.UCE
70
Anexos 2. Certificado del laboratorio de Cromatografía - Área de alimentos OSP
FCQ. UCE
71
Anexos 3. Ficha de manejo de recolección de datos
CODIFICACIÓN DE LAS MUESTRAS

Anestésicos: Lidocaína (A); Mepivacaína (B); Articaína (C)
Número de Lote: 1, 2, 3
NÚMERO TOTAL NÚMERO DE CÓDIGO DE MUESTRAS

ANESTÉSICOS
DE MUESTRAS LOTE
1 A 1 AL 1SP A1
2 A 1 AL 1SP A2
3 A 1 AL 1SP A3
4 B 1 AL 1SP B1
5 B 1 AL 1SP B2
6 B 1 AL1SP B3
7 B 1 AL 1SP B4
8 C 1 AL 1SP C1
9 C 1 AL 1SP C2
10 C 1 AL 1SP C3
11 A 2 AL 2SP A1
12 A 2 AL 2SP A2
13 A 2 AL 2SP A3
14 B 2 AL 2SP B1
15 B 2 AL 2SP B2
16 B 2 AL 2SP B3
17 B 2 AL 2SP B4
18 C 2 AL 2SP C1
19 C 2 AL 2SP C1
20 C 2 AL 2SP C3
21 A 3 AL 3SP A1
22 A 3 AL 3SP A1
23 A 3 AL 3SP A3
24 B 3 AL 3SP B1
25 B 3 AL 3SP B2
26 B 3 AL 3SP B3
27 B 3 AL 3SP B4
28 C 3 AL 3SP C1
29 C 3 AL 3SP C2
30 C 3 AL 3SP C3
72
Anexos 4. Solicitud. Eliminación de desechos - Clínica Integral FOUCE
73
Anexos 5. Idoneidad, ética y experticia del estudio de la investigadora
74
Anexos 6. Idoneidad ética, experticia del tutor
75
Anexos 7. Declaración de conflicto de interés por parte del tutor
76
Anexos 8. Declaración de conflicto de interés por parte del investigador
77
Anexos 9. Certificado de no duplicidad del tema
78
Anexos 10. Certificado de viabilidad ética
79
Anexos 11. Renuncia de derechos de autor – Ing. Estadístico
80
Anexos 12. Certificado Sistema de Antiplagio
81
Anexos 13 Resultado –Análisis URKUND
82
Anexos 11. Certificado - Abstract
83

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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

Concentración de metilparabeno en soluciones anestésicas locales: lidocaína,

Proyecto de Investigación presentado como requisito previo a la obtención del Título de

AUTOR: Sonia Cecilia Pilco Quinatoa

TUTOR: Dra. Andrea Montserrat González Bustamante

APROBACIÓN DEL TUTOR DEL TRABAJO DE TITULACIÓN

En la ciudad de Quito, a los 18 días del mes de marzo del 2019.

APROBACIÓN DE LA PRESENTACIÓN ORAL/TRIBUNAL

El Tribunal constituido por:

“CONCENTRACIÓN DE METILPARABENO EN SOLUCIONES ANESTÉSICAS

Emite el siguiente veredicto: _________________

Fecha: 17 de Abril del 2019

Nombre Apellido Calificación Firma

El presente trabajo lo dedico, con todo mi respeto y cariño a mi familia: Antonio y

Al Creador de todo lo existente, dador de vida, salud y oportunidades; quien levanta y

A mi familia, la mayor bendición a mi vida en figura de papá, mamá, hermano y hermanas.

Al valioso aporte al llevar a cabo este trabajo de investigación:

- Tutora, Dra. Andrea Gonzáles gracias por su ayuda y paciencia.

TEMA: Concentración de metilparabeno en soluciones anestésicas locales: Lidocaína,

Autor: Sonia Pilco Quinatoa

Objetivo.- Verificar la concentración de metilparabeno en soluciones anestésicas utilizados

Palabras Clave: COMPOSICIÓN, ANESTÉSICO, METILPARABENO, ASEPSIA,

TITLE: Concentration of methyl paraben in local anesthetic solutions: Lidocaine,

KEYWORDS: COMPOSITION ANESTHETIC METHYLPARABEN, ASEPSIS,

Los anestésicos locales tienen un papel importante al momento de controlar el dolor en la

Al ser un fármaco por demás elemental en el tratamiento odontológico, se lo utiliza con un

En un estudio realizado en anestésicos que se comercializan en Brasil, se encontró

En tal virtud la presente investigación tiene como objetivo verificar el grado de

El propósito de investigar fue conocer la concentración de Metilparabeno en las soluciones

Según estudios planteados indican que el metilparabeno es un conservante que se encuentra

El metilparabeno es bacteriostático y fungistático, y tiene propiedades oxidantes por su

En 1984, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) estableció, se debe retirar

El presente trabajo tiene como finalidad determinar la presencia o ausencia del

Rodriguez da Silva et al. Indican en un estudio realizado en Brasil que el metilparabeno se

¿Cuál es la concentración de Metilparabeno en las soluciones de Anestésico local:

Verificar la concentración de metilparabeno en soluciones anestésicas contenidas en

- Identificar el anestésico con menor y mayor concentración de metilparabeno de las

1.5.1 HIPÓTESIS NULA

2.1 ANESTÉSICOS LOCALES

2.1.2 Función de los anestésicos locales. Mecanismo de acción

Ilustración N° 1. Teoría del receptor específico

2.1.2.1.1 Captación o Absorción

También mencionó que los efectos clínicos más significativos de la vasodilatación es el

La velocidad de la absorción por vía parenteral (subcutánea, intramuscular, intravenosa y

Se ha determinado en la literatura (Malamed 2013, Vallejo2004, Bonet 2011) la

Diferentes autores están de acuerdo en que la estructura de los anestésicos locales,

2.1.3.1 Anestésicos locales de uso odontológico

Malamed mencionó los anestésicos para odontología, en diferentes concentraciones,

Así, los anestésicos tipo amida que al momento utilizamos son:

Se ha establecido: su inicio de acción es de 2 a 3 minutos según Malamed, (inicio de latencia

Su metabolismo es hepático; su excreción es por vía renal el 80 % aproximadamente, en

La dosis recomendada para este anestésico, la ha definido Malamed haciendo referencia a

Disponible en formulaciones con vasoconstrictor: Lidocaína 2% con epinefrina 1:80.000,

Se ha establecido: su inicio de acción es de 1.5 a 2 minutos según Malamed, produce una

La dosis recomendada para este anestésico, la ha definido Malamed haciendo referencia a

- Mepivacaína al 3% sin vasoconstrictor.- indicado para pacientes contraindicados

Al Clorhidrato de articaína lo han descrito como el único anestésico local amídico

La dosis recomendada para este anestésico según el fabricante, la ha registrado

2.1.4 Propiedades ideales de los anestésicos locales

Las propiedades deseables de un anestésico local son 7, según Malamed:

- No irritante de los tejidos sobre los que se aplica

- Selectivo sobre el tejido nervioso.

2.2. ELEMENTOS QUE COMPONEN LOS ANESTÉSICOS LOCALES

Martínez, 2009 detalló los componentes presentes en 1.8 ml de solución anestésica