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Farmacología y Toxicología
AVERMECTINA
Integrantes:
CURSO: TERCERO.
AÑO: 2023
INTRODUCCION ............................................................................................................................. 3
ORIGEN: ......................................................................................................................................... 4
FARMACODINAMICA ..................................................................................................................... 4
MECANISMO DE ACCIÓN .............................................................................................................. 5
TOXICIDAD ..................................................................................................................................... 6
RESISTENCIA .................................................................................................................................. 7
AVERMECTINAS NATURALES. ........................................................................................................ 7
IVERMECTINA ................................................................................................................................ 7
Indicaciones y dosis ................................................................................................................... 8
ABAMECTINA................................................................................................................................. 9
Farmacocinética ...................................................................................................................... 10
Indicaciones y dosis ................................................................................................................. 10
Toxicidad aguda: ..................................................................................................................... 10
AVERMECTINAS BIOSINTETICAS .................................................................................................. 11
DORAMECTINA ............................................................................................................................ 11
Farmacodinámica .................................................................................................................... 11
Indicaciones y dosis ................................................................................................................. 11
MOXIDECTINA ............................................................................................................................. 13
Farmacodinámica .................................................................................................................... 13
Indicaciones y dosis. ................................................................................................................ 13
COMBINACIONES ........................................................................................................................ 14
CONCLUSIONES ........................................................................................................................... 15
BIBLIOGRAFIA .............................................................................................................................. 16
INTRODUCCION
Las avermectinas son una serie de 16 miembros derivados macrocíclicos de la lactona con
propiedades insecticidas, acaricidas y antihelmínticas. Estos compuestos naturales se generan
como productos de la fermentación de Streptomyces avermitilis, un actinomiceto del suelo.
Ocho avermectinas diferentes fueron aislados en cuatro pares de compuestos homólogos, con
un componente en mayor proporción y otro en menor, generalmente en proporciones de 80:20
a 90:10. Otros antihelmínticos derivados de las avermectinas
son: ivermectina, emamectina, eprinomectina, selamectina, doramectina y abamectina
AVERMECTINAS
ORIGEN:
a) Naturales: ivermectina, abamectina
Las avermectinas son una serie de 16 miembros derivados macrocíclicos de la lactona con
propiedades insecticidas, acaricidas y antihelmínticas. Estos compuestos naturales se generan
como productos de la fermentación de Streptomyces avermitilis, un actinomiceto del suelo.
Ocho avermectinas diferentes fueron aislados en cuatro pares de compuestos homólogos, con
un componente en mayor proporción y otro en menor, generalmente en proporciones de 80:20
a 90:10. Otros antihelmínticos derivados de las avermectinas
son: ivermectina, emamectina, eprinomectina, selamectina, doramectina y abamectina
Ambas familias difieren en su estructura química, espectro y origen; p. ej., las avermectinas se
obtienen de Streptomyces avermitilis, y las milbemicinas, de S. hygroscopicus (milbemicina) o S.
cyanogriseus (moxidectina)
Otra diferencia importante entre estas familias es su toxicidad; las ivermectinas resultan tóxicas
para ciertas razas de perros como el Collie, pero las milbemicinas son una alternativa para tratar
a estos perros, sin que se produzcan efectos tóxicos.
FARMACODINAMICA
Existen diferentes mecanismos por los cuales ejercen sus efectos:
1. Originalmente se creía que estos fármacos aumentaban la liberación de GABA (ácido gamma-
aminobutirico) de las terminaciones nerviosas del parásito, pero en la actualidad se sabe que
también tienen cierta afinidad por los canales iónicos de las células nerviosas y musculares,
sobre todo los de cloro.
MECANISMO DE ACCIÓN
Los fármacos endectocidas producen su efecto antiparasitario al incrementar la permeabilidad
de la membrana celular para los iones cloro (Cl-), con la resultante hiperpolarización y parálisis
de la musculatura faríngea y somática de los parásitos. (Ver figura 2).
Los datos actuales sugieren que la acción parasiticida de las avermectinas y milbemicinas
está dada por la interacción de las mismas con los canales de cloros ligados a un receptor en el
parásito diana, lo cual daría lugar al fenómeno de hiperpolarización descrito. Estos canales se
encuentran en proximidad anatómica a sitios con compuertas GABA, y altas concentraciones de
lactonas macrocíclicas pueden actuar sobre estos sitios potencializándolos.
TOXICIDAD
En mamíferos la neurotransmisión mediada por GABA solo ocurre en el sistema nervioso
central y ya que las lactonas macrocíclicas no atraviesan la barrera hematoencefálica, poseen
un amplio margen de seguridad en estas especies, sin embargo, la sobredosis puede estar
acompañada de toxicidad en cualquier especie.
Los signos clínicos de toxicidad aguda son similares en las diferentes especies de
mamíferos, y se atribuyen a acciones sobre el sistema nervioso central. Entre ellos se encuentran
la ataxia, temblores, midriasis y abatimiento seguido de muerte. La administración de
ivermectina al doble de la dosis terapéutica en bovinos, ovinos, equinos y cerdos durante la
gestación no induce efectos teratogénicos. Perros de la raza collie y algunas líneas de pastores
australianos presentan una sensibilidad especial a ciertas lactonas macrocíclicas antihelmínticas.
Los efectos colaterales de los residuos de endectocidas en las bostas de bovinos
usualmente son subestimados, porque la mayoría de los estudios solo consideran las
reducciones en el número de insectos.
Sin embargo, los insectos que sobreviven a la exposición de residuos de endectocidas
pueden tener deformidades, tiempos de desarrollos prolongados, retraso en el desarrollo
ovárico o fecundidad reducida.
RESISTENCIA
La resistencia antiparasitaria puede definirse como una reducción en la efectividad de
una dosis terapéutica de un fármaco frente a una población parasitaria que ha sido susceptible
a la misma. El desarrollo de resistencia parece ser una consecuencia inevitable del uso de los
antiparasitarios a lo largo del tiempo y lleva implícitos cambios genéticos que se heredan de
generación en generación. Sin embargo, el uso intensivo de endectocidas, particularmente de
ivermectina desde la aparición de diferentes formulaciones genéricas de este compuesto, causó
un importante aumento en la presión de selección y la aparición de los primeros informes de
resistencia a endectocidas en bovinos. Los estudios in vitro han reportado que la resistencia
contra ivermectina y moxidectina podría estar basada en dos mecanismos: a) La mutación en
alguna de las subunidades del canal de cloro ligado al glutamato, que participa en el mecanismo
de acción de estos fármacos; y b) Un aumento en la expresión de la proteína transportadora de
membrana glucoproteína P en el parásito resistente, la cual actuaría expulsando el fármaco
hacia el exterior del citosol y así dificultando la obtención de concentraciones adecuadas en el
sitio de acción (receptor de glutamato).
AVERMECTINAS NATURALES.
IVERMECTINA
La ivermectina es un antiparasitario de amplio espectro, eficaz contra una gran variedad
de nematodos y ectoparásitos, pero sin acción contra cestodos ni trematodos. La resistencia
hacia la ivernectina es relativamente baja, y se reporta que es más frecuente que la desarrollen
los parásitos de ovinos y caprinos; existe resistencia cruzada entre ivermectina y otras
avermectinas. Es un polvo de color blanco, muy soluble en metil-etil-cetona, propilenglicol y
polietilenglicol, poco soluble en agua e insoluble en carbohidratos saturados como el
ciclohexano; es muy liposoluble y estable.
Farmacocinética
Los laboratorios que comercializan ivermectina han desarrollado varias formulaciones
que permiten la aplicación por diferentes vías (SC, oral y tópica). La fórmula para VO muestra
menor biodisponibilidad; por vía intrarruminal se estima que el fármaco alcanza 40% de
biodisponibilidad, pero sus valores en plasma pueden durar de siete a 14 días, lo cual permite
suponer que en dosis bajas de 1 0-40). lg/ kg/ día puede ser muy eficaz para el control de las
infestaciones por parásitos sensibles al medicamento.
Indicaciones y dosis
El uso de ivermectina en los mamíferos está asociado con un margen amplio de seguridad, ya
que en ellos no existen canales de unión a cloro, además de que en la mayoría de las especies la
ivermectina tampoco atraviesa la barrera hematoencefálica; una posible excepción son las razas
de perros, en particular los Collie. En todos los casos se recomiendan dosis únicas y repetir los
tratamientos con base en la prevalencia de parásitos en el lugar y la posibilidad de
reinfestaciones.
En bovinos adultos, con dosis 30 veces superiores aún no se han observado signos tóxicos. No
se deben administrar en becerros de menos de tres meses de edad, ya que pueden resultar
alteraciones en el SN y daños fatales al esófago.
AVES: la dosis es de 0.2 mg/ kg por VO. En estas especies se pueden prolongar los tratamientos
hasta tres días, ya que para administrarlos se utilizan el alimento o el agua de bebida, que se
dan a libre acceso.
CERDOS: generalmente se administra en el alimento en dosis de 0.3 mg/ kg, pero pueden ser
menores si se establece un programa profiláctico. La premezcla es útil para el tratamiento de
infecciones gastrointestinales, renales y pulmonares por nematodos, con una dosis de 0.1-0.2
mg/ kg/7 días, y las formas inyectables, con una sola dosis de 0.3 mg/ kg por vía SC. En casos
graves se administra otra dosis a los 10-14 días. Se han utilizado experimentalmente en esta
especie las ivermectinas en aerosol, pero aún no se confirma la seguridad y eficacia de esta
presentación.
PERROS: como profiláctico contra nematodos cardiacos en dosis de 0.006 mg/ kg una vez al mes
(6 lg/ kg) por VO, una sola dosis de 0.05-0.2 mg/ kg por VO contra microfilaria y Capillaria sp.,
0.2 mg/ kg por vía SC contra Pneurnonyssoides caninum, y 0.4 mg/ kg por vía SC contra Oslerus
osleri.
GATOS: como profiláctico y para el control de nematodos cardiacos administrar 0.024 mg/ kg
cada 30-45 días por VO.
Efectos adversos. Para contrarrestar los efectos nocivos de las ivermectinas, se menciona que
los siguientes fármacos y dosis pueden ser útiles, pero los efectos benéficos no son claros.
ABAMECTINA
También se le denomina avermectina B1
Farmacocinética
Los procesos de absorción están relacionados con la vía de administración del fármaco.
Su distribución es muy amplia; se acumula principalmente en hígado y tejido adiposo, pero llega
con facilidad a la piel. Los procesos de metabolismo se sujetan a la hidroxilación del producto, y
la excreción se realiza principalmente por las heces, la orina y una mínima proporción en leche.
Indicaciones y dosis
En todos los casos se administra una sola dosis y se pueden utilizar, según la
presentación, las vías orales, tópica y SC; en esta última se informa ligera inflamación a los 10
días.
BOVINOS: la abamectina se ha utilizado con bastante éxito en el control de las parasitosis por
nematodos GI del ganado, en particular contra Trichostrongylus axei, Haemonchus placei,
Ostertagia ostertagi y Cooperia sp., en dosis de 200 pg/ kg por vía SC. Este efecto dura dos meses.
CABALLOS: se usa cada dos meses y logra un buen control de pequeños y grandes estróngilos,
así como de Gasterophílus sp. En caballos se prefiere la VO para administrar todas las
avermectinas.
OVINOS: para el tratamiento contra nematodos GI se usa una dosis de 200 ug/ kilogramo.
Además de su efecto antiparasitario, la abamectina también es capaz de producir otros efectos,
como el citoprotector en células inmunitarias de mamíferos. Efectos adversos. No se
recomienda administrarla en bovinos menores de cuatro meses de edad. La aplicación
parenteral ha causado lesiones sépticas por Clostridium sp. y miositis, incluso fatales.
Toxicidad aguda:
La abamectina es altamente tóxica para los insectos y podría ser igualmente dañina para
los mamíferos. Las formulaciones concentradas en emulsión pueden causar irritación ocular
moderada e irritación cutánea ligera. Los signos de envenenamiento en animales de laboratorio
incluyen dilatación de la pupila, vómito, convulsiones o temblores y coma.
AVERMECTINAS BIOSINTETICAS
DORAMECTINA
La doramectina se obtiene a partir de Steptomyus avermitilis, tiene peso molecular de
899 Da y su fórmula condensada es C50H74014"
Se inactiva fuera del envase y al contacto con el suelo. Tiene diferencias estructurales
con las ivermectinas que le confieren disponibilidad plasmática por un periodo más prolongado.
Es eficaz contra varios nematodos y ectoparásitos.
Sin embargo, al igual que las ivermectinas, no es eficaz contra cestodos (tenias) y
trematodos (Fasciola ni coccidios). Es una avermectina de estructura y espectro similar a la
ivermectina.
Farmacodinámica
Provoca parálisis en diferentes niveles y la muerte de los parásitos. En los nematodos
incrementa la permeabilidad al cloro de las membranas del sistema nervioso e inhibe la actividad
eléctrica de sus células nerviosas; en los artrópodos además altera las células neuromusculares.
En los mamíferos, los receptores neuronales a los que se une la doramectina están localizados
en el SNC, en donde sólo se acumula en pequeñas cantidades y no afecta su función.
Indicaciones y dosis
Es eficaz hasta por 28 días contra re infecciones por Cooperia punctata y contra la
infección por Dictyocaulus vivaparus; contra Ostertagia ostertagi es eficaz durante 21 días.
Algunos autores mencionan que, con las dosis recomendadas, su efecto residual dura
hasta 30 días. Para lograr una mejor calidad en la canal se recomienda utilizar la vía SC.
CERDOS: en general se administra una sola dosis de 300 pg/ kg (0.3 mg/kg) vía se para el
tratamiento contra nematodos; para el tratamiento contra ectoparásitos se administra la misma
dosis y se repite en 10-14 días. Se utiliza en infestaciones GI por Ascaris suum y
Oesophagostornum dentatum en su cuarto estado larvario y para infestaciones por O.
quadrispinulatum, Hyostrongylus rubidus y Strongyloides ransomi en su estado adulto. También
es útil en infecciones renales por Stephanuris dentatus y en infecciones pulmonares por
Metastrongylus en su cuarto estado larvario.
EQUINOS: se ha aplicado en forma experimental a razón de 0.2 mg/kg por vía sC, con eficacia de
100% contra Cyastomas sp. y Strongylus sp.
Efectos adversos y precauciones. Se debe evitar que el compuesto y los desechos entren en
contacto con organismos acuáticos, y se recomienda incinerar los envases y desechar de manera
sanitaria a los animales recientemente tratados que al morir no hayan cumplido el periodo de
retiro.
BOVINOS: la doramectina se tolera razonablemente. Una dosis por vía SC >0.6 mg/ kg aplicada
entre los días 12-55 de gestación no provoca efectos adversos en desarrollo embrionario,
mantenimiento de la gestación, parto o supervivencia del producto. La misma dosis
administrada en cada etapa del ciclo eso-al y en las primeras etapas de la gestación no tiene
efecto sobre estro, concepción o implantación embrionaria. En toros, una dosis de 0.6 mg/kg no
tiene efectos adversos en la calidad del semen. En becerros recién nacidos y en sus madres no
se observa toxicosis con una dosis de 0.6 mg/ kg.
PERROS: los estudios mencionan que al igual que en el caso de las ivermectinas, los Collies y
pastores de Shetland son más sensibles que otras razas a los efectos tóxicos. Una dosis por VO
de >0.3 mg/ kg, administrada durante 92 días consecutivos, solamente induce midriasis
transitoria.
MOXIDECTINA
Es un derivado semisintético de la nemadectina, que es un anillo lactona macrocíclico
producido por la fermentación de Streptomyces cyanogriseus es muy activo contra nematodos
y artrópodos en dosis muy bajas. Su estructura química se relaciona con la de milbemicina y
avermectinas, con las que comparte además de la similitud de su molécula el tipo de absorción
y la farmacocinética.
Farmacodinámica
Al igual que los fármacos de este grupo, es un agonista del ácido gamma aminobutírico
(GABA), pero aún falta mucho por aclarar respecto a su farmacodinámica, debido a que este
fármaco actúa contra algunos parásitos resistentes a las ivermectinas, lo que sugiere un
mecanismo de acción diferente. Farmacocinética. El fármaco se absorbe por todas las vías
debido a que es muy liposoluble; se distribuye ampliamente en los tejidos, pero por su ciclo
biliar se acumula sobre todo en luz intestinal, grasa y piel, lo que permite su uso como acaricida
con excelentes resulta· dos. La vida media en bovinos es de nueve a 11 días en promedio, con
un efecto residual de tres meses, Jo cual permite programar con mayor intervalo el calendario
de desparasitación.
Indicaciones y dosis.
Se encuentran en el mercado formulaciones para su aplicación por las vías se, oral y
tópica.
BOVINOS v OVINOS: también tiene eficacia cercana al 100% contra Dirojilaria immitis cuando se
administra a razón de 300 ug/ kg una sola vez y se repite conforme a la carga parasitaria. No se
observan efectos adversos.
EQUINOS: se recomienda contra la mayoría de los parásitos internos en dosis de 0.4 mg/ kg por
VO. En esta especie es 100% eficaz contra Strongylus vulgarisy S. dmtatus, Parascaris equorum
y P. westeri, así como contra estróngilos pequeños. No se observan efectos colaterales y tiene
un efecto residual mayor que el de la ivermectina. Se recomienda redosificar cada dos meses en
áreas muy problemáticas, o bien hacer un seguimiento de la carga parasitaria.
En ovinos no se han observado reacciones negativas aun con dosis cuatro a cinco veces mayores
que las recomendadas. En bovinos no se han observado reacciones negativas incluso con dosis
10 veces mayores.
COMBINACIONES
En animales jóvenes el tratamiento de con Avermectinas puede combinarse con
reconstituyentes y vitaminas ADE.