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com‬

‭-S11: AINES “antiinflamatorios no esteroideos -‬

I‭ ntroducción:‬
‭Dolor,‬ ‭inflamación,‬ ‭f iebre,‬ ‭ciclooxigenasas,‬ ‭tratamiento‬ ‭con‬ ‭AINES.‬ ‭Medicamentos‬ ‭q ue‬ ‭no‬ ‭comparten‬ ‭similitudes‬ ‭en‬ ‭su‬
‭estructura. El paracetamol no es antiinflamatorio, es analgé sico y antipiré tico.‬

‭ rostaglandinas:‬
P
‭Las‬ ‭prostaglandinas‬ ‭tienen‬ ‭u na‬ ‭f unción‬ ‭importante‬ ‭en‬ ‭la‬ ‭aparición‬ ‭del‬ ‭dolor,‬ ‭inflamación‬ ‭y‬ ‭f iebre.‬ ‭Se‬ ‭liberan‬ ‭desde‬ ‭las‬
‭cé lulas‬ ‭en‬ ‭respuesta‬ ‭a‬ ‭estímulos‬ ‭q uímicos‬ ‭o‬ ‭traumatismos,‬ ‭sensibilizando‬ ‭a‬ ‭las‬ ‭terminaciones‬ ‭nerviosas‬ ‭sensitivas,‬
‭favorecen‬ ‭la‬ ‭inflamación,‬ ‭causando‬ ‭vasodilatación‬ ‭e‬ ‭incrementando‬ ‭la‬ ‭permeabilidad‬ ‭capilar‬ ‭y‬ ‭el‬ ‭edema.‬ ‭La‬ ‭f iebre‬ ‭se‬
‭define‬ ‭como‬ ‭u na‬ ‭elevación‬ ‭de‬ ‭la‬ ‭temperatura‬ ‭h asta‬ ‭u n‬ ‭nivel‬ ‭superior‬ ‭a‬ ‭37°C‬ ‭debido‬ ‭a‬ ‭toxinas‬ ‭b acterianas‬ ‭y‬ ‭otros‬
‭pirógenos en el hipotá lamo que reajustan el termostato.‬
‭●‬ ‭La‬ ‭COX-1‬ ‭constitutiva‬ ‭participa‬ ‭en‬ ‭la‬ ‭síntesis‬ ‭de‬ ‭prostaglandinas‬ ‭q ue‬ ‭tienen‬ ‭u n‬ ‭efecto‬ ‭protector‬ ‭sobre‬ ‭el‬ ‭tubo‬
‭digestivo.‬ ‭Tambié n‬ ‭cataliza‬ ‭la‬ ‭formación‬ ‭de‬ ‭tromboxano‬ ‭A2‬ ‭en‬ ‭las‬ ‭plaquetas,‬ ‭lo‬ ‭q ue‬ ‭lleva‬ ‭a‬ ‭la‬ ‭agregación‬
‭plaquetaria y la homeostasia.‬
‭●‬ ‭La‬ ‭COX-2‬ ‭es‬ ‭u na‬ ‭enzima‬ ‭inducible,‬ ‭sus‬ ‭concentraciones‬ ‭normalmente‬ ‭son‬ ‭muy‬ ‭b ajas‬ ‭en‬ ‭la‬ ‭mayoría‬ ‭de‬ ‭tejidos,‬
‭pero se gnula al alza en el proceso inflamatorio por acción de citocinas, endotoxinas y promotores tumorales.‬

‭Inflamación:‬
‭●‬ ‭Calor → vasodilatación‬
‭●‬ ‭Rubor → vasodilatación‬
‭●‬ ‭Edema → aumento de la permeabilidad vascular‬

‭ INES no selectivos:‬
A
‭Inhiben‬ ‭a‬ ‭la‬ ‭COX-1‬ ‭y‬ ‭COX-2.‬ ‭Son‬ ‭á cidos‬ ‭orgá nicos,‬ ‭se‬ ‭absorben‬‭b ien‬‭por‬‭vía‬‭oral,‬‭se‬‭u nen‬‭a‬‭proteínas,‬‭son‬‭excretados‬‭por‬
‭f iltración glomerular y secreción tubular. Se acumulan donde está la inflamación.‬

‭Clasificación:‬
‭●‬ ‭Ácidos salicílicos:‬‭á cido acetilsalicílico‬
‭●‬ ‭Ácidos acéticos:‬‭ketorolaco, indometacina, nabumetona,‬‭sulindaco, diclofenaco‬
‭●‬ ‭Ácidos propiónicos:‬‭ketoprofeno, fenoprofeno, naproxeno,‬‭ibuprofeno‬
‭●‬ ‭Ácidos enolíticos:‬‭piroxicam, meloxicam, otros como‬‭paracetamol‬

‭Inhibidores selectivos de COX-2:‬

‭●‬ ‭Riesgos:‬‭infarto del miocardio, embolia, hipertensión‬‭pulmonar, muerte sú bita del corazón‬
‭●‬ ‭Celecoxib‬
‭●‬ ‭Eterocoxib‬ ‭y‬ ‭paracoxib:‬ ‭tienen‬ ‭vida‬ ‭media‬ ‭prolongada‬ ‭de‬ ‭20‬ ‭a‬ ‭26‬ ‭h oras,‬ ‭dolor‬ ‭postoperatorio,‬ ‭dolor‬
‭premenstrual‬

‭ fectos secundarios:‬
E
‭Los‬ ‭síntomas‬ ‭má s‬ ‭comunes‬ ‭asociados‬ ‭con‬ ‭estos‬ ‭medicamentos‬ ‭( ~40%‬ ‭de‬ ‭los‬ ‭pacientes),‬ ‭incluyen‬ ‭dispepsia,‬ ‭dolor,‬
‭anorexia,‬ ‭ná useas‬ ‭y‬ ‭diarrea.‬ ‭Sin‬ ‭embargo,‬ ‭estos‬ ‭síntomas‬ ‭predictivos‬ ‭de‬ ‭lesiones‬ ‭gá stricas‬ ‭o‬ ‭intestinales‬ ‭tales‬ ‭como‬
‭subepiteliales,‬ ‭erosiones‬ ‭y‬ ‭ú lceras,‬ ‭q ue‬ ‭pueden‬ ‭ser‬ ‭detectado‬ ‭por‬ ‭endoscopia‬ ‭en‬ ‭aproximadamente‬ ‭30‬ ‭a‬ ‭50%‬ ‭de‬ ‭las‬
‭personas‬ ‭q ue‬ ‭consumen‬ ‭NSAID‬ ‭con‬ ‭regularidad,‬ ‭pero‬ ‭a‬ ‭menudo‬ ‭son‬ ‭asintomá ticas‬ ‭las‬ ‭cuales‬ ‭pueden‬ ‭curarse‬
‭espontá neamente.‬

‭ enta libre:‬
V
‭El‬ ‭consumo‬ ‭de‬ ‭AINE‬ ‭en‬ ‭el‬ ‭mundo‬ ‭se‬ ‭estima‬ ‭en‬ ‭torno‬ ‭a‬ ‭216‬ ‭millones‬ ‭de‬ ‭dosis‬ ‭al‬‭día,‬‭con‬‭u na‬‭media‬‭de‬‭consumo‬‭de‬‭100‬
‭comprimidos‬ ‭de‬ ‭aspirina‬ ‭por‬ ‭persona‬ ‭y‬ ‭añ o‬ ‭en‬ ‭EE.UU.‬ ‭Los‬ ‭efectos‬ ‭gastrointestinales‬ ‭disminuyen‬ ‭si‬ ‭se‬ ‭u tiliza‬ ‭junto‬ ‭con‬
‭inhibidores de bomba de protones.‬

‭ fectos adversos similares entre todos los AINES:‬

E
‭Los efectos adversos por lo regular son bastante similares para todos los NSAID:‬
‭●‬ ‭Sistema nervioso central:‬‭dolores de cabeza, tinnitus,‬‭mareos y raramente meningitis asé ptica.‬
‭●‬ ‭Cardiovascular:‬ ‭retención‬ ‭de‬ ‭líquidos,‬ ‭h ipertensión,‬ ‭edema‬ ‭y‬ ‭en‬ ‭raras‬ ‭ocasiones‬ ‭infarto‬ ‭del‬ ‭miocardio‬ ‭e‬
‭insuficiencia cardíaca congestiva (CHF, congestive heart failure).‬
‭●‬ ‭Gastrointestinal:‬‭dolor abdominal, dispepsia, ná useas,‬‭vómitos, y raramente ú lceras o hemorragia.‬
‭●‬ ‭Hematológico:‬‭trombocitopenia rara, neutropenia e‬‭incluso anemia aplá sica.‬
‭●‬ ‭Hepático:‬‭resultados anormales en la prueba de función‬‭h epá tica e insuficiencia hepá tica rara.‬
‭●‬ ‭Pulmonar:‬‭asma.‬
‭●‬ ‭Piel:‬‭erupciones de todos los tipos, prurito.‬
‭●‬ ‭Renal:‬‭insuficiencia renal, fallo renal, hipercalcemia‬‭y proteinuria.‬

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I‭ ntoxicación con AINES:‬

‭Tratamiento:‬
‭Acetilcisteína‬ ‭para‬ ‭intoxicación‬ ‭por‬ ‭acetaminofen.‬ ‭Los‬ ‭mejores‬ ‭resultados‬ ‭si‬ ‭se‬ ‭administran‬ ‭dentro‬ ‭de‬ ‭las‬ ‭8‬ ‭a‬ ‭10‬ ‭h oras‬
‭posteriores‬ ‭a‬ ‭la‬ ‭sobredosis.‬ ‭Siga‬ ‭las‬ ‭pruebas‬ ‭de‬ ‭f unción‬ ‭h epá tica‬ ‭y‬ ‭los‬ ‭niveles‬ ‭en‬ ‭sangre‬ ‭de‬ ‭paracetamol‬ ‭( insuficiencia‬
‭h epá tica). Carbón activado dentro de las siguientes 4 horas.‬

‭¿Cómo elegir un AINE?‬

‭●‬ ‭Uso por un período corto → dolor leve a moderado‬
‭●‬ ‭Dolor postoperatorio → combinado con un opioide‬
‭●‬ ‭Dolor menstrual → endometrio produce prostaglandinas‬

‭¿Hay un AINE ideal para cada paciente?‬

‭●‬ ‭Costo-eficacia‬ ‭‬
● ‭ nfermedades concurrentes‬
E
‭●‬ ‭Seguridad → efectos adversos‬ ‭●‬ ‭Cumplimiento‬

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‭-S11: Corticoesteroides-‬
I‭ ntroducción:‬
‭El‬ ‭h ipotá lamo‬ ‭secreta‬ ‭CRH,‬ ‭la‬ ‭CRH‬ ‭estimula‬ ‭a‬ ‭la‬ ‭h ipófisis‬ ‭para‬ ‭la‬ ‭producción‬ ‭de‬ ‭POMC,‬ ‭el‬ ‭cual‬ ‭se‬‭deriva‬‭MSH‬‭y‬‭ACTH.‬‭El‬
‭ACTH‬ ‭a‬‭travé s‬‭de‬‭receptores‬‭produce‬‭estimulación‬‭para‬‭q ue‬‭se‬‭libere‬‭cortisol‬‭o‬‭aldosterona.‬‭Cortisol‬‭→‬‭secreción‬‭diaria‬‭en‬
‭u n‬ ‭adulto‬ ‭de‬ ‭10‬ ‭mg/día‬ ‭( se‬ ‭da‬ ‭en‬ ‭la‬ ‭zona‬ ‭fascicular).‬ ‭Ritmo‬ ‭diurno:‬ ‭secreción‬ ‭má xima‬ ‭8:00‬ ‭am‬ ‭y‬ ‭mínima‬ ‭de‬ ‭16-18‬
‭h oras.‬‭Retroalimentación negativa. Esteroidogénesis‬‭por estrés.‬

‭Historia:‬
‭●‬ ‭Addison (1849):‬‭descubrió los resultados totales de‬‭pacientes con destrucción suprarrenal.‬
‭●‬ ‭Brown-Séquard:‬‭demostró que la adrenalectomía bilateral‬‭era mortal en animales.‬
‭●‬ ‭Reichstein y Kendall:‬‭aislaron e identificaron esteroides‬‭suprarrenales. Síntesis de cortisona.‬
‭●‬ ‭Tait y colegas:‬‭aislaron y caracterizaron la aldosterona.‬
‭●‬ ‭Cushing (1912):‬‭caracterizó a los pacientes con hipercortisolismo.‬

‭ steroides:‬
E
‭Glá ndulas suprarrenales que secretan 2 tipos de hormonas:‬
‭●‬ ‭Corticosteroides:‬‭21 carbonos‬
‭○‬ ‭Mineralocorticoides:‬‭aldosterona‬
‭○‬ ‭Glucocorticoides:‬‭cortisol‬
‭●‬ ‭Andrógenos o estrógenos:‬‭19 carbonos‬

‭ lándulas suprarrenales:‬
G
‭Las glá ndulas suprarrenales está n formadas por:‬
‭●‬ ‭Corteza:‬‭con tres zonas diferenciadas:‬
‭○‬ ‭Zona glomerular:‬‭mineralocorticoides (externa)‬
‭○‬ ‭Zona fascicular:‬‭glucocorticoides (media)‬
‭○‬ ‭Zona reticular:‬‭andrógenos (interna)‬
‭●‬ ‭Médula:‬‭sintetizar catecolaminas‬

‭Efectos farmacológicos:‬
‭●‬ ‭Antiinflamatorio:‬ ‭acción‬ ‭má s‬ ‭potente‬ ‭q ue‬ ‭los‬ ‭AINES.‬ ‭Efectos‬ ‭multifactoriales,‬ ‭pequeñ os‬ ‭vasos,‬ ‭elementos‬
‭celulares.‬
‭●‬ ‭Inmunosupresor:‬ ‭efectos‬ ‭como‬ ‭reducir‬ ‭migración‬ ‭de‬ ‭neutrófilos‬ ‭desde‬ ‭sangre-tejidos.‬ ‭Reducción‬ ‭de‬ ‭la‬
‭permeabilidad‬ ‭vascular,‬ ‭reducción‬ ‭del‬ ‭nú mero‬ ‭y‬ ‭actividad‬ ‭de‬ ‭linfocitos‬ ‭T.‬ ‭Alteración‬ ‭en‬ ‭la‬ ‭producción‬ ‭de‬
‭citocinas e interleucinas.‬

‭ ecanismo de acción → glucocorticoides:‬

M
‭Son‬ ‭agonistas‬ ‭altamente‬ ‭liposolubles.‬ ‭Interactú an‬ ‭con‬ ‭receptores‬ ‭proteicos‬ ‭específicos‬ ‭en‬ ‭los‬ ‭diferentes‬ ‭tejidos‬ ‭b lanco‬
‭para‬ ‭regular‬ ‭la‬ ‭expresión‬ ‭de‬ ‭genes‬‭en‬‭respuesta‬‭a‬‭los‬‭corticosteroides‬‭( GRC).‬‭Receptor‬‭inactivo‬‭en‬‭citoplasma,‬‭al‬‭u nirse‬‭al‬
‭glucocorticoide se activa y transloca al nú cleo. Estos receptores comparten dos dominios:‬
‭1.‬ ‭Aminoácidos:‬‭dedos de zinc se unen a secuencias específicas‬‭de ADN.‬
‭2.‬ ‭De unión a ligandos:‬‭a nivel de región carboxiterminal‬‭q ue interactú a con el ligando.‬
‭Luego‬‭de‬‭la‬‭translocación,‬‭se‬‭u ne‬‭a‬‭elementos‬‭de‬‭respuesta‬‭a‬‭los‬‭glucocorticoides‬‭( GC)‬‭induciendo‬‭la‬‭transcripción‬‭del‬‭gen‬
‭específico, tendrá n efectos inductores o represores.‬

‭ l‬ ‭cortisol‬ ‭se‬ ‭u ne‬ ‭al‬ ‭receptor‬ ‭citoplasmá tico‬ ‭de‬ ‭glucocorticoides‬ ‭( GR).‬ ‭Los‬ ‭cambios‬ ‭en‬ ‭la‬ ‭conformación‬ ‭del‬ ‭complejo‬
E
‭receptor-ligando‬ ‭determinan‬ ‭u na‬ ‭disociación‬ ‭de‬ ‭las‬ ‭proteínas‬ ‭del‬ ‭choque‬ ‭té rmico‬ ‭( HSP70‬ ‭y‬ ‭HSP90)‬ ‭y‬ ‭su‬ ‭migración‬ ‭al‬
‭nú cleo. Se une con la proteína activadora 1 (AP 1) compuesta por C-fos y C-jun.‬

‭Efectos antiinflamatorios de los glucocorticoides:‬

‭1.‬ ‭Se induce la proteína inhibitoria 1kB, que se une e inactiva el factor nuclear kB (NF-kB).‬
‭2.‬ ‭El complejo GR-cortisol puede ligar NF-kB, y de este modo, impedir el comienzo del proceso inflamatorio.‬
‭3.‬ ‭GR‬ ‭y‬ ‭NF-kB‬ ‭compiten‬ ‭por‬ ‭la‬ ‭disponibilidad‬ ‭limitada‬ ‭de‬ ‭coactivadores,‬‭como‬‭la‬‭proteína‬‭de‬‭u nión‬‭al‬‭elemento‬‭de‬
‭respuesta al monofosfato de adenosina cíclico (CREB) y el coactivador 1 de los receptores esteroideos.‬

‭ orticoesteroides:‬
C
‭Grupo‬ ‭de‬ ‭sustancias‬ ‭con‬ ‭propiedades‬ ‭farmacológicas.‬ ‭Derivan‬ ‭de‬ ‭h idrocortisona‬ ‭( cortisol).‬ ‭Efectos‬ ‭farmacológicos‬
‭metabólicos y orgá nicos.‬

‭Objetivos terapéuticos al utilizar glucocorticoides:‬

‭●‬ ‭Antiinflamación:‬‭artritis reumatoidea, procesos inflamatorios‬‭orgá nicos (colitis ulcerosa, uveítis, etc).‬

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‭‬
● I‭ nmunosupresión:‬‭rechazo de transplantes, enfermedades autoinmunes.‬
‭●‬ ‭Antialérgicos:‬‭asma bronquial, dermatitis de contacto,‬‭eczemas, fiebre del heno.‬
‭●‬ ‭Terapia de reemplazo:‬‭enfermedades hipofisarias, insuficiencia‬‭suprarrenal crónica y aguda.‬
‭●‬ ‭Antineoplásico:‬‭linfoma, leucemias mieloides.‬

‭Enfermedades tratadas con glucocorticoides:‬

‭●‬ ‭Neurológicas:‬ ‭traumatismo‬‭raqui-medular,‬‭esclerosis‬‭mú ltiple,‬‭edema‬‭cerebral‬‭vasogé nico‬‭asociado‬‭a‬‭tumores‬‭o‬
‭MTS.‬
‭●‬ ‭Respiratorias:‬‭asma, sarcoidosis, prevención de la‬‭dificultad respiratoria del recié n nacido.‬
‭●‬ ‭Renales:‬‭síndrome nefrótico.‬
‭●‬ ‭Dermatológicas:‬‭psoriasis, pé nfigo, dermatitis seborreica,‬‭micosis fungoide, dermatitis atópica.‬
‭●‬ ‭Oculares:‬‭exoftalmos maligna, uveítis aguda, coroiditis,‬‭neuritis óptica.‬

‭Efectos antiinflamatorios de los glucocorticoides:‬

‭●‬ ‭Macroscópicamente:‬‭disminuyen rubor, calor, dolor,‬‭tumefacción e incapacidad funcional.‬
‭●‬ ‭Microscópicamente:‬ ‭disminuyen‬ ‭la‬ ‭acumulación‬ ‭de‬ ‭líquidos‬ ‭en‬ ‭el‬ ‭á rea‬ ‭inflamada,‬ ‭depósito‬ ‭de‬ ‭f ibrina,‬
‭dilatación‬ ‭capilar,‬ ‭migración‬ ‭de‬ ‭leucocitos‬ ‭( macrófagos‬ ‭y‬ ‭neutrófilos)‬ ‭al‬ ‭á rea‬ ‭inflamada‬ ‭y‬ ‭actividad‬ ‭fagocítica,‬
‭aumento de neutrófilos circulantes y menos linfocitos y monocitos.‬

I‭ nhibición‬ ‭de‬ ‭IL-1‬ ‭( colagenada,‬ ‭eicosanoides,‬ ‭proliferación‬ ‭de‬ ‭f ibroblastos,‬ ‭síntesis‬ ‭h epá tica‬ ‭de‬ ‭proteínas‬ ‭de‬ ‭fase‬ ‭aguda,‬
‭aumento‬ ‭de‬ ‭neutrófilos‬ ‭circulantes,‬ ‭atracción‬ ‭q uímica‬ ‭de‬ ‭leucocitos)‬ ‭y‬ ‭liberación‬ ‭de‬ ‭enzimas‬ ‭lisosomales‬ ‭de‬ ‭fase‬ ‭aguda.‬
‭Inhibición‬ ‭de‬ ‭liberación‬ ‭de‬ ‭á cido‬ ‭araquidónico,‬ ‭mediado‬ ‭por‬ ‭lipocortina,‬ ‭produciendo‬ ‭disminución‬ ‭de‬ ‭síntesis‬ ‭de‬
‭prostaglandinas‬ ‭y‬ ‭leucotrienos.‬ ‭Inhibición‬ ‭de‬ ‭intermediarios‬ ‭inflamatorios‬ ‭( bradicinina,‬ ‭TNF),‬‭represión‬‭de‬‭expresión‬‭de‬
‭COX-2 en tejidos inflamados.‬

‭ fectos antialérgicos de los glucocorticoides:‬

E
‭Mediado‬ ‭por‬‭las‬‭s iguientes‬‭acciones:‬‭inhibición‬‭de‬‭la‬‭respuesta‬‭de‬‭los‬‭mastocitos‬‭a‬‭la‬‭IgE‬‭y‬‭la‬‭inhibición‬‭de‬‭la‬‭liberación‬
‭de‬ ‭h istamina.‬ ‭Estos‬ ‭efectos‬ ‭no‬ ‭son‬ ‭inmediatos,‬ ‭por‬ ‭lo‬ ‭q ue‬ ‭se‬ ‭u tilizan‬ ‭para‬ ‭enfermedades‬ ‭alé rgicas‬ ‭crónicas,‬‭en‬‭agudo‬‭se‬
‭prefiere la utilización de la epinefrina.‬

‭ fectos inmunosupresores de los glucocorticoides:‬

E
‭Leve‬ ‭disminución‬ ‭de‬ ‭inmunoglobulinas‬ ‭y‬ ‭producción‬ ‭de‬ ‭anticuerpos,‬ ‭linfopenia‬ ‭( linfocitos‬ ‭T),‬ ‭interferencia‬ ‭en‬ ‭la‬
‭interacción‬ ‭entre‬ ‭anticuerpo‬ ‭y‬ ‭cé lula‬ ‭b lanco,‬ ‭altera‬ ‭el‬ ‭receptor‬ ‭celular‬ ‭de‬ ‭superficie.‬ ‭Inhibe‬ ‭la‬ ‭q uimiotaxis‬ ‭de‬
‭neutrófilos-monocitos-macrófagos, inhibe su capacidad fagocitaria.‬

‭Efectos sanguíneos de los glucocorticoides:‬

‭●‬ ‭Serie‬ ‭blanca:‬ ‭neutrofilia,‬ ‭aumento‬ ‭del‬ ‭recuerdo‬ ‭de‬ ‭neutrófilos‬ ‭absolutos‬ ‭( 4‬ ‭a‬ ‭6‬ ‭h oras‬ ‭y‬ ‭se‬ ‭sostiene‬ ‭por‬ ‭24‬
‭h oras), aumenta su liberación de mé dula ósea y disminuye su salida a la periferia.‬
‭●‬ ‭L infopenia:‬‭redistribución de linfocitos en diferentes‬‭tejidos linfá ticos (beneficio para tumores linfoides).‬
‭●‬ ‭Eosinopenia:‬‭retención de los eosinófilos a nivel‬‭mieloide de estos.‬

‭Efectos metabólicos de los glucocorticoides:‬

‭●‬ ‭Hiperglucemia e hiperinsulinemia:‬‭aumento de la resistencia‬‭a la insulina, sobreproducción de glucosa.‬
‭●‬ ‭L ípidos:‬ ‭inhibición‬‭de‬‭lipogé nesis,‬‭aumento‬‭de‬‭triglicé ridos.‬‭Incrementa‬‭tasas‬‭de‬‭lipoproteínas‬‭VLDL,‬‭LDL,‬‭HDL‬‭y‬
‭triglicé ridos. Aumento de síntesis hepá tica, reducción de su eliminación.‬
‭●‬ ‭Proteínas:‬ ‭disminuye‬ ‭la‬ ‭u tilización‬ ‭de‬ ‭aminoá cidos‬ ‭para‬ ‭la‬ ‭síntesis‬ ‭de‬ ‭proteínas.‬ ‭Efecto‬ ‭catabólico‬ ‭en‬ ‭piel,‬
‭tendones, mú sculos y huesos.‬
‭●‬ ‭Minerales:‬ ‭afectan‬ ‭el‬ ‭metabolismo‬ ‭ó seo.‬ ‭Inhiben‬ ‭la‬‭absorción‬‭intestinal‬‭de‬‭calcio,‬‭reduce‬‭la‬‭reabsorción‬‭tubular‬
‭renal de calcio, suprime la función osteoblá stica.‬
‭●‬ ‭Eje hipotalámico hipofisario-adrenal:‬
‭○‬ ‭Provocan‬ ‭efecto‬ ‭s upresor‬ ‭a‬ ‭nivel‬ ‭central:‬ ‭gonadotropinas‬ ‭LH‬ ‭y‬ ‭FSH.‬ ‭Mujeres‬‭( inducen‬‭anovulación,‬
‭irregularidades menstruales), hombres (oligospermia).‬
‭○‬ ‭Afectan la secreción de somatotropina (GH):‬‭retraso‬‭en el crecimiento de los niñ os.‬
‭○‬ ‭Administración‬ ‭exógena:‬ ‭suprimen‬ ‭por‬ ‭mecanismo‬ ‭de‬ ‭retroalimentación‬ ‭( liberación‬ ‭de‬
‭corticotropina “ACTH” y producción endógena “adrenal” de corticoesteroides).‬

‭ fectos de los glucocorticoides:‬

E
‭En carbohidratos:‬
‭●‬ ‭Síntesis‬ ‭hepática‬ ‭de‬ ‭glucógeno:‬ ‭aumenta‬ ‭la‬ ‭gluconeogé nesis.‬ ‭Reducen‬ ‭la‬‭captación‬‭de‬‭glucosa‬‭perifé rica‬‭( piel,‬
‭tejido graso y conjuntivo), protegen el cerebro y corazón.‬

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‭●‬ ‭Síntesis de glucosa:‬‭aumenta la gluconeogé nesis.‬

‭○‬ ‭Utiliza‬ ‭s ustratos‬ ‭disponibles‬ ‭de‬ ‭glucosa:‬ ‭activan‬ ‭lipólisis,‬ ‭liberan‬ ‭glicerol‬ ‭de‬ ‭los‬ ‭tejidos‬ ‭grasos.‬
‭Catabolismo proteico del mú sculo esquelé tico.‬
‭○‬ ‭Acción permisiva de hormonas:‬‭glucagón (gluconeogé nesis),‬‭catecolaminas (lipólisis).‬
‭○‬ ‭Todo esto empeora el control de la glicemia en pacientes con diabetes mellitus y en el embarazo.‬

‭En lípidos:‬
‭●‬ ‭L iberación‬ ‭de‬ ‭ácidos‬ ‭grasos‬ ‭del‬ ‭tejido‬ ‭adiposo:‬ ‭acción‬ ‭lipolítica.‬ ‭Redistribución‬ ‭de‬ ‭la‬ ‭grasa‬ ‭corporal‬ ‭en‬
‭situaciones‬ ‭de‬ ‭h ipercortisolismo‬ ‭crónico,‬ ‭llamado‬ ‭tambié n‬ ‭síndrome‬‭de‬‭cushing,‬‭cara‬‭de‬‭luna‬‭llena,‬‭joroba‬‭grasa‬
‭o cuello de bú falo, borramiento de las fosas supraclaviculares.‬
‭●‬ ‭L iberación‬ ‭de‬ ‭glicerol‬‭del‬‭tejido‬‭adiposo:‬‭acción‬‭lipolítica.‬‭Síndrome‬‭de‬‭cushing:‬‭depósito‬‭de‬‭grasa‬‭en‬‭la‬‭parte‬
‭superior‬ ‭del‬ ‭organismo‬ ‭( tronco,‬ ‭zona‬ ‭supraclavicular‬ ‭y‬ ‭cara).‬ ‭Este‬ ‭depósito‬ ‭de‬ ‭grasa‬ ‭disminuye‬ ‭en‬ ‭las‬
‭extremidades‬ ‭( parte‬ ‭inferior).‬ ‭Todo‬ ‭el‬ ‭depósito‬ ‭de‬ ‭grasa‬ ‭en‬ ‭sitios‬‭no‬‭esperados,‬‭es‬‭secundario‬‭a‬‭h iperglucemia.‬
‭Esta‬ ‭produce‬ ‭u n‬ ‭incremento‬ ‭en‬ ‭la‬ ‭secreción‬ ‭de‬ ‭insulina,‬ ‭la‬ ‭cual‬ ‭facilita‬ ‭el‬ ‭depósito‬ ‭característico‬ ‭de‬ ‭grasa‬ ‭en‬
‭estas zonas.‬

‭En proteínas:‬
‭●‬ ‭Inhibición‬ ‭de‬ ‭la‬ ‭s íntesis‬ ‭proteica:‬ ‭f undamentalmente‬ ‭catabólica.‬ ‭Liberación‬ ‭de‬ ‭á cidos‬ ‭grasos‬ ‭libres‬ ‭de‬ ‭la‬
‭sangre tras un proceso de desaminación.‬
‭●‬ ‭Aumento‬ ‭de‬ ‭la‬ ‭degradación‬ ‭proteica:‬ ‭f undamentalmente‬ ‭catabólica.‬ ‭Produce‬ ‭efectos‬ ‭en‬ ‭el‬ ‭catabolismo‬ ‭como‬
‭atrofia‬ ‭muscular,‬ ‭osteoporosis‬ ‭( disminución‬ ‭de‬ ‭la‬ ‭matriz‬ ‭ó sea‬ ‭proteica),‬ ‭atrofia‬ ‭de‬ ‭la‬ ‭piel,‬ ‭b alance‬ ‭nitrogenado‬
‭negativo por aumento de la excreción urinaria de urea.‬

‭A nivel del musculoesquelético:‬

‭●‬ ‭Osteoporosis‬ ‭y‬ ‭resorción‬ ‭ósea:‬ ‭dosis‬ ‭moderadas‬ ‭y‬ ‭altas.‬ ‭Tiempo‬ ‭prolongado.‬ ‭Disminución‬ ‭de‬ ‭la‬ ‭matriz‬
‭orgá nica,‬ ‭disminución‬ ‭de‬ ‭la‬ ‭absorción‬ ‭de‬ ‭calcio‬ ‭intestinal‬ ‭( >‬ ‭paratohormona),‬‭aumento‬‭de‬‭la‬‭excreción‬‭u rinaria‬
‭de‬ ‭calcio‬ ‭( >‬ ‭parathormona),‬ ‭<‬ ‭f unción‬ ‭osteoblá stica,‬ ‭osteopenia,‬ ‭>‬ ‭f unción‬ ‭osteoclá stica.‬ ‭Disminución‬ ‭de‬ ‭la‬
‭formación de hueso nuevo (trabecular 6 m de tx fracturas), aumento de la resorción ósea.‬
‭●‬ ‭Inhiben‬ ‭la‬ ‭s íntesis‬ ‭de‬ ‭colágeno‬ ‭y‬ ‭c alcitonina:‬ ‭piel‬ ‭delgada,‬ ‭estrías,‬ ‭disminución‬ ‭de‬ ‭la‬ ‭cicatrización.‬ ‭Las‬ ‭dosis‬
‭altas‬ ‭favorecen:‬ ‭reducción‬ ‭de‬ ‭masa‬ ‭muscular,‬ ‭elevación‬ ‭moderada‬ ‭de‬ ‭enzimas‬ ‭musculares,‬ ‭mialgias‬ ‭( <‬
‭perfusión) y debilidad física.‬

‭ cciones fisiológicas de los corticoesteroides:‬

A
‭Efectos‬ ‭s obre‬ ‭el‬ ‭aparato‬ ‭c ardiovascular:‬ ‭los‬ ‭efectos‬ ‭má s‬ ‭importantes‬ ‭derivan‬ ‭de‬ ‭la‬ ‭actividad‬ ‭mineralocorticoidea.‬ ‭A‬
‭nivel‬ ‭vascular,‬‭facilitan‬‭la‬‭acción‬‭de‬‭sustancias‬‭vasoconstrictoras‬‭( catecolaminas,‬‭angiotensina,‬‭etc).‬‭Inhiben‬‭el‬‭ó xido‬‭nítrico‬
‭sintetasa, puede tener algú n papel en situaciones de shock.‬

‭ aracterísticas farmacocinéticas de los corticoesteroides:‬

C
‭Los‬ ‭corticosteroides‬ ‭se‬ ‭absorben‬ ‭b ien‬ ‭por‬ ‭vía‬ ‭oral.‬ ‭Está n‬ ‭preparados‬ ‭para‬ ‭ser‬ ‭administrados‬ ‭por‬ ‭cualquier‬ ‭vía‬
‭( parenteral,‬ ‭oral,‬ ‭tópica,‬‭etc).‬‭Circulan‬‭u nidos‬‭a‬‭proteínas,‬‭el‬‭15%‬‭a‬‭la‬‭albú mina‬‭y‬‭el‬‭75‬‭al‬‭80%‬‭a‬‭transcortina‬‭( o‬‭CBG).‬‭Los‬
‭corticoides‬ ‭sinté ticos‬ ‭se‬ ‭u nen‬ ‭menos.‬ ‭Vida‬ ‭media‬ ‭del‬ ‭cortical‬ ‭de‬ ‭90‬ ‭minutos,‬‭pero‬‭su‬‭semivida‬‭b iológica‬‭es‬‭mucho‬‭mayor.‬
‭Los‬ ‭corticoides‬ ‭sinté ticos‬ ‭tienen‬ ‭u na‬ ‭b iodisponibilidad‬ ‭mayor‬ ‭q ue‬ ‭el‬ ‭cortisol.‬ ‭Todos‬ ‭se‬ ‭metabolizan‬ ‭en‬ ‭h ígado‬ ‭o‬
‭compuestos hidrosolubles y se excretan por el riñ ón.‬

‭Potencia‬ ‭Retención de sodio‬ ‭Equivalencia oral en‬

‭Corticoide‬ ‭Duración de acción‬
‭antiinflamatoria‬ ‭y agua‬ ‭mg‬

‭Cortisol‬ ‭1‬ ‭1‬ ‭20‬ ‭Corta (t ½ 8-12 horas)‬

‭Cortisona‬ ‭0.8‬ ‭0.8‬ ‭25‬ ‭Corta (t ½ 8-12 horas)‬

‭Prednisona‬ ‭4‬ ‭0.8‬ ‭5‬ ‭Intermedia (t ½ 12-36 horas)‬

‭Prednisolona‬ ‭4‬ ‭0.8‬ ‭5‬ ‭Intermedia (t ½ 12-36 horas)‬

‭Metilprednisolona‬ ‭5‬ ‭0.5‬ ‭4‬ ‭Intermedia (t ½ 12-36 horas)‬

‭Triamcinolona‬ ‭5‬ ‭0‬ ‭4‬ ‭Intermedia (t ½ 12-36 horas)‬

‭Betametasona‬ ‭30‬ ‭0‬ ‭0.6‬ ‭Larga (t ½ 36-72 horas)‬

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‭Dexametasona‬ ‭30‬ ‭0‬ ‭0.6‬ ‭Larga (t ½ 36-72 horas)‬

‭Aldosterona‬ ‭0‬ ‭300‬ ‭*‬ ‭*‬

‭Desoxicorticosterona‬ ‭0‬ ‭20‬ ‭*‬ ‭*‬

‭Fludrocortisona‬ ‭10‬ ‭125‬ ‭*‬ ‭Intermedia (t ½ 12-36 horas)‬

‭ emivida‬
S ‭Vía de‬
‭Corticoide‬ ‭Biodisponibilidad‬ ‭V ½‬ ‭Unión a proteínas‬
‭biológica‬ ‭administración‬

‭Oral, inyectable,‬
‭Cortisol‬ ‭30 a 90%‬ ‭90 min‬ ‭8 a 12 horas‬ ‭90%‬
‭tó pico‬

‭Prednisona‬ ‭80%‬ ‭200 min‬ ‭18 a 36 horas‬ ‭70 a 90%‬ ‭Oral‬

‭Prednisolona‬ ‭80%‬ ‭200 min‬ ‭18 a 36 horas‬ ‭70 a 90%‬ ‭Oral‬

‭Oral, inyectable,‬
‭Metilprednisolona‬ ‭80 a 99%‬ ‭200 min‬ ‭18 a 36 horas‬ ‭75%‬
‭tó pico‬

‭Oral, inyectable,‬
‭Triamcinolona‬ ‭-‬ ‭200 min‬ ‭18 a 36 horas‬ ‭80%‬
‭tó pico‬

‭Oral, inyectable,‬
‭Dexametasona‬ ‭90%‬ ‭300 min‬ ‭36 a 54 horas‬ ‭70 a 80%‬
‭tó pico‬

‭ eacciones adversas:‬
R
‭Supresión‬ ‭del‬ ‭eje‬ ‭h ipotá lamo-hipófiso-adrenal.‬ ‭Síndrome‬ ‭de‬ ‭cushing‬ ‭exógeno.‬ ‭Retención‬ ‭de‬ ‭Na‬ ‭+‬ ‭y‬ ‭agua,‬ ‭h ipertensión‬
‭arterial,‬ ‭edemas,‬ ‭alcalosis‬ ‭h ipopotasé mica‬ ‭e‬ ‭h ipercloré mica.‬ ‭Diabetes‬ ‭y‬ ‭descontrol‬ ‭glucé mico‬ ‭en‬ ‭diabé ticos.‬ ‭Miopatía‬
‭esteroidea,‬ ‭debilidad‬ ‭y‬ ‭atrofia‬ ‭de‬ ‭mú sculos‬ ‭de‬ ‭las‬ ‭cinturas‬ ‭y‬ ‭las‬ ‭extremidades.‬ ‭Osteoporosis‬ ‭y‬ ‭f racturas.‬ ‭Retraso‬ ‭del‬
‭crecimiento en niñ os. Susceptibilidad a las infecciones. Reactivación de infecciones latentes.‬

‭ ushing:‬
C
‭Tambié n‬ ‭conocido‬ ‭como‬ ‭h ipercortisolismo.‬ ‭Enfermedad‬ ‭provocada‬ ‭por‬ ‭el‬ ‭aumento‬ ‭del‬ ‭cortisol.‬ ‭Este‬ ‭exceso‬ ‭de‬ ‭cortisol‬
‭puede estar provocada por diversas causas como:‬
‭●‬ ‭Endógeno:‬ ‭adenoma‬‭de‬‭h ipófisis‬‭( 60‬‭al‬‭70%‬‭de‬‭los‬‭casos)‬‭o‬‭tumores‬‭productores‬‭de‬‭ACTH‬‭ectópicos.‬‭Tumores‬‭o‬
‭anomalías de glá ndulas suprarrenales.‬
‭●‬ ‭Exógeno:‬‭u so de glucocorticoides.‬

‭Reacciones adversas del uso de los glucocorticoides:‬

‭●‬ ‭Ú lcera‬ ‭gastroduodenal.‬ ‭Hemorragia‬ ‭digestiva.‬ ‭●‬ ‭ erviosismo,‬ ‭insomnio,‬ ‭distimias,‬ ‭depresión,‬
N
‭ erforación.‬
P ‭euforia,‬ ‭psicosis‬ ‭maníaco‬ ‭depresiva.‬
‭‬
● ‭Disminución de la libido, amenorrea.‬ ‭Esquizofrenia, tendencia al suicidio.‬
‭●‬ ‭Mala cicatrización de heridas.‬ ‭●‬ ‭Complicaciones tromboembólicas.‬
‭●‬ ‭Catarata subcapsular posterior.‬

‭Contraindicaciones:‬
‭●‬ ‭Absolutas:‬‭infecciones micóticas no tratadas.‬
‭●‬ ‭Relativas:‬‭infecciones sisté micas activas, tuberculosis‬‭pulmonar latente o activa. Ú lcera pé ptica.‬

‭ onsideraciones generales:‬
C
‭Considerar‬ ‭el‬ ‭retiro‬ ‭gradual‬ ‭de‬ ‭la‬ ‭terapia‬ ‭s i:‬ ‭el‬ ‭tratamiento‬ ‭duró‬ ‭má s‬ ‭de‬ ‭tres‬ ‭semanas.‬ ‭Dosis‬‭a‬‭má s‬‭de‬‭40‬‭mg/día‬‭de‬
‭prednisona o su equivalente. La reducción debe ser lenta, a lo largo de semanas (2.5 mg prednisona cada 2 semanas).‬

‭ ecomendaciones para el uso de gota:‬

R
‭Una‬ ‭ú nica‬ ‭dosis,‬ ‭incluso‬ ‭elevada,‬ ‭no‬ ‭produce‬ ‭efectos‬ ‭adversos.‬ ‭Para‬ ‭cualquier‬ ‭paciente‬ ‭y‬‭cualquier‬‭enfermedad,‬‭la‬‭dosis‬
‭efectiva‬ ‭es‬ ‭empírica‬ ‭y‬ ‭debe‬ ‭ser‬ ‭reevaluada‬ ‭periódicamente.‬ ‭Se‬ ‭debe‬ ‭indicar‬ ‭la‬ ‭menor‬ ‭dosis‬ ‭efectiva.‬ ‭Utilizar‬

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‭preferentemente‬ ‭la‬ ‭vía‬ ‭tópica‬ ‭a‬ ‭la‬ ‭sisté mica,‬ ‭y‬ ‭los‬ ‭preparados‬ ‭de‬ ‭acción‬ ‭corta‬ ‭a‬ ‭los‬ ‭de‬ ‭acción‬ ‭prolongada.‬ ‭En‬ ‭el‬
t‭ ratamiento de una enfermedad potencialmente letal, se debe comenzar con dosis elevadas, para luego ir disminuyendo.‬

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