La endotelina y el óxido nítrico son autacoides que tiene una

acción autocrina y paracrina que se diferencian porque las

endotelinas se ubican en el endotelio y son vasoconstrictoras
mientras en óxido nítrico es un vasodilatador.

Endotelinas

- Son sustancias peptídicas de 21

aa con dos]-puentes de disulfuro
Enzima
- Es producida por el endotelio Endotelina convertidora de
endotelina

Gen de la Forma la BIG

endotelina humana Forma la Por la enzima endotelina
Síntesis
Cromosoma 6 preproendotelina endopeptidasa
Preendotelina

La ET1 actúa sobre su recetor RETA (musculo liso-VC)→estimula

• ET 1→endotelio vascular, astrocitos la fosfolipasa C→IP3 que aumenta la concentración de calcio
• ET 2→riñones, intestinos intracelular→ la vasoconstricción del musculo liso vascular.
• ET 3→Cerebro, IG, pulmones y
Acción farmacológica→vasoconstrictora más potente
riñones
• Corazón→es inotrópico y cronotrópico positivo, VC en
Factores estimulantes
todos los lechos vasculares, aumenta la PA
• IL-1 • Aparato respiratorio→VC pulmonar, hipertensión
• Aldosterona pulmonar primaria y secundaria
• Riñón→VC de las arterias aferentes, baja TFG, baja
Factores inhibidores diuresis
• Óxido nítrico • Endocrino→+ renina angiotensina aldosterona II
• ANP péptido natriurético atrial (retención de agua)

BOSENTAN→fármaco sintético, Vasodilatación y mejora la PAH,

se metaboliza en el hígado, se une a proteínas plasmáticas en
• Inespecíficos ambos receptores 98%
RETA Y RETB: Efectos adversos→eleva las transaminasas (hepatotoxicidad)
BOSENTAN
• Inhibidores selectivos del RETA: Dosis: tabletas de 62,5 mg y 125 mg
AMBRISENTÁN PAH→antagonistas de la endotelina
 1998 Robert Furchgott obtuvo el premio nobel de medicina por su descubrimiento del modo de
acción de óxido nítrico
Molécula gaseosa de señalización que
regula procesos fisiológicos como
fisiopatológicos:
• Regulador del sistema cardiovascular
• inflamatorios
• Neuronales (Parkinson)
• EDRF→factor relajante del endotelio
que provoca vasodilatación
• Regulador del sistema inmune
• Regulador del sistema nervioso
Activas vías de señalización intracelulares
especificas
El ON se forma a partir de el sustrato→ L-
arginina→NADPH permite las reacciones de
oxido reducción.
• Acetilcolina→al nivel de corazón
provoca bradicardia ionotrópico
negativo
• Bradicinina→ vasodilatación
• Histamina
• Serotonina
Potencia la acción del ON fosfodiesterasa
Anión superóxido O2→lo convierte en
peroxinitrito→dañino para en endotelio
Tipos de óxido nítrico sintasa
NOS-1→neuronas, musculo
esquelético→constitutiva, regula Ca+2
NOS-2→macrófagos, musculo liso→inductora
NOS-3→células endoteliales,
neuronas→constitutiva, regula Ca+2
Siempre debe de haber un equilibrio de ON-ET este
balance sirve para la correcta función endotelial
Si se pierde el balance se le llama disfunción
endotelial (predomina la endotelina sobre el ON)
Metabolitos producidos por el ON
• Dióxido de nitrógeno
• Óxido nítrico→anestésico
Glutatión→protector de ON al unirse y formar la 5-nitroso
glutatión (la DM y la ateroesclerosis disminuye la reserva
de glutatión)
Acciones farmacológicas:
• Aparato cardiovascular→vasodilatador, baja PA
• Pulmones→Disminución de la resistencia vascular
pulmonar, Vasodilatador pulmonar, Mejora la
PAH
• Plaquetas→efecto antitrombótico, potencia la
fibrinolisis, inhibe la activación plaquetaria
• Protege contra aterogénesis
• SNC→activación aberrante del receptor NMDA,
Parkinson
• Inflamación→junto al peroxinitrito es microbicida,
estimula la producción de PG, agrava la lesión
tisular (exacerba la artritis)
• SNP→+ concentración de GMPc, sildenafilo PAH,
• Antitrombótico
• Permite la hemostasia en el endotelio
vascular
• Antiagregante migratorio a nivel de los
monocitos
• Proliferación de células endoteliales
Shock séptico→baja la presión arterial