Analgésicos

Dolor :

Definición según la OMS: “EXPERIENCIA SENSORIAL Y EMOCIONAL DESAGRADABLE ORIGINADA

POR UNA LESIÓN O UNA ALTERACIÓN FUNCIONAL DE LOS TEJIDOS.

La Organización Mundial de la Salud (OMS)

Dolor – Clasificación

●Según curso temporal:

○ Agudo
adaptativo
○ Subagudo

○ Crónico } mal adaptativo

● Según patogenia:

○ Nociceptivo → Nociceptores

Neuropático → SN:Periférico o Central

Inflamación

●Respuesta a un estímulo nocivo, desencadenado por una amplia gama de noxas (infecciones,
lesiones físicas, mecánicas, etc.)

●Manifestaciones clínicas: Rubor, dolor, calor y tumoración.

●Fases:

○ Aguda: vasodilatación transitoria, aumento de permeabilidad vascular.

○ Subaguda: infiltración celular.

○ Crónica: proliferación, degeneración, fibrosis

Fiebre

● Respuesta del organismo frente a sustancias endógenas conocidas como pirógenos endógenos o
tóxicos que aumentan los niveles de PGE2 en el hipotálamo.

● Elevación de la temperatura corporal por encima del valor normal de 37ºC +/- 1ºC.

Dolor en el embarazo

¿Qué es el dolor obstétrico?

Puede producirse dolor relacionado el embarazo en diferentes situaciones:

-Durante el trabajo de parto, 95% de las mujeres informan dolor;

- Durante la cesárea (CS), ocasionalmente si existe un bloqueo de nervios de calidad deficiente o
una cirugía prolongada.

- Después del parto, más del 70% de las madres informan dolor agudo o crónico.

- Durante la cesárea (CS), ocasionalmente si existe un bloqueo de nervios de calidad deficiente o

una cirugía prolongada. - Durante el trabajo de parto, 95% de las mujeres informan dolor;

Dolor en el embarazo

¿Y el dolor no obstétrico durante el embarazo?

- Es frecuente.

- En general es suficiente con el uso de “analgésicos comunes”, unos días de reposo y la educación
de la paciente.

- El problema surge con el dolor crónico.

Dolor en el embarazo

Causas de dolor no obstétrico:

- Migraña (3%. Tiende a mejorar con el propio embarazo)

- Musculoesquelético (Muy frecuente)

● ⅔ → Dolor de espalda (sobretodo lumbar bajo).

● ⅕ → Dolor pélvico.

- Dolor neuropático (túnel del carpo, la meralgia parestésica, la compresión de nervios

intercostales bajos y el dolor en la cicatriz de una cesárea previa).

- Dolor crónico previo al embarazo!

Dolor en el embarazo

Consideraciones a tener en cuenta sobre fármacos y embarazo… - A excepción de moléculas

grandes como por ejemplo la insulina y la heparina, casi todos los medicamentos cruzan en cierto
grado la circulación placentaria.

- Clasificación de FDA sobre seguridad (toxicidad y teratogenicidad).

Analgésicos

Son fármacos que eliminan o disminuyen el dolor sin provocar alteraciones importantes de la
conciencia ni otras sensaciones.
 AINEs
AINEs
Opioides

Otros:
Anestésicos
Coadyuvante
s

Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)

● Mecanismo de acción Inhiben la COX de forma no selectiva y reversible, y por tanto la síntesis de
Prostaglandinas (PG).

● Efectos farmacológicos: COX1: constitutiva

COX 2: inducible

○ Analgésico
La eficacia relativa para cada una puede
○ Antipirético variar entre distintos Aines
○ Antiinflamatorio

○ Antiagregante plaquetario

AINEs

Efectos farmacológicos: Analgésico

● Los AINE son eficaces frente a dolores leves a moderados.

● Su techo analgésico es inferior al de los opioides .

● En ciertos tipos de dolor como el inflamatorio, poseen gran eficacia.

● Mecanismos de acción analgésica: central y periférico.

● Principales indicaciones como analgésicos son: cefalea, dolor cólico, dolor postraumático,
artrítico. * Constituyen el primer escalón de la terapéutica según la OMS.

AINEs

Efectos farmacológicos: Antiinflamatorio

● Las PG y TX son importantes mediador inflamatorios, por lo que al inhibir la enzima responsable
de su síntesis se obtiene importantes efectos antiinflamatorios como:

○ Reducen actividad sensibilizadora de terminaciones sensitivas.

○ Reducen actividad vasodilatadora y quimiotáctica.

● Más eficaces para frente a inflamación aguda que crónica.

● La mayor parte de su efecto se debe a la inhibición de la isoforma COX2.

AINEs

Efectos farmacológicos: Antipirético

● Es secundario a la inhibición de la formación de PG, principalmente E2, que es el mediador local

en el termostato hipotalámico cuando se produce fiebre

. ● No interfieren en aumentos de la temperatura corporal mediados por el ejercicio o el

incremento de la temperatura ambiente.

AINEs

Efectos farmacológicos: Antiagregante plaquetario.

● El Tromboxano interviene en la agregación plaquetaria.

● No la comparten todos los AINES aunque sea consecuencia de la inhibición de la COX1.

● Producido principalmente por el AAS debido a su inhibición irreversible sobre la COX1 AINEs AAS
→ Efecto cardioprotector

AINEs
AINEs – Farmacocinética
 AINEs con + riesgo GI: -
AINEs - Efectos adversos Ketokorolac - Piroxicam -
Indometacina - Ketoprofeno
Gastrointestinales
- Naproxeno - AAS a dosis
● Son los más frecuentes mayores a las
antiagregantes
● Mecanismos: ○ Efecto sistémico por inhibición de la producción de PG a nivel epitelial gástrico. ○
Efecto local, directo, por irritación de la mucosa gástrica.

● Menores (15-25%): pirosis, dispepsia, gastritis, etc.

● Mayores (menor incidencia): Hemorragia digestiva, Úlcera GD, perforación, etc.

El riesgo aumenta con la edad, el antecedente UGD y/o HDA y la asociación con GCC o de antiagregantes
plaquetarios. El riesgo es diferente según el AINE y es un efecto dosis dependiente.

AINEs - Efectos adversos

Cardiovasculares

● A mayor selectividad para la COX2 → mayor riesgo! (Coxibs y diclofenac)

● Aumento en incidencia de IAM, accidente cerebrovascular y trombosis.

● El riesgo aumenta en pacientes con antecedentes CV y factores de riesgo CV.

AINEs - Efectos adversos

Renales

● Agudo: reducción de PG renal lo que produce retención de agua y electrolitos.

● Crónico: Nefropatía crónica por AINES.

→ Ejercen poco efecto sobre la f(x) renal y la PA en individuos normales.

→ En ptes con ICC, IH y alteraciones del SRAA pueden producir retención de agua y sodio. AINEs –

Efectos adversos

Otros

● Fenómenos de hipersensibilidad: Puede ir desde rinitis hasta shock anafiláctico. No son cruzadas
para otros AINES.

● Hematológicas: Poco frecuentes, pero graves. Agranulocitosis y anemia aplasia (sobre todo con
Dipirona)

● Hepáticos: Hepatotoxicidad descrita para dosis altas de paracetamol. AINEs - Efectos adversos

AINEs - Seguridad en el embarazo

● En las horas previas al parto se observa aumento de la expresión de la COX-2 en el miometrio y

aumento de las prostaglandinas E2 y F2alfa. En este sentido se ha demostrado que los AINEs
prolongan la gestación.

○ Se han ensayado (sin indicación formal) la utilización de AINEs (indometacina) para prevenir el
parto pretérmino;

○ sin embargo esto conlleva un cierre del conducto arterioso y una perturbación de la circulación
fetal.

○ sin embargo esto conlleva un cierre del conducto arterioso y una perturbación de la circulación
fetal.

● Los AINEs, en particular AAS en el final del embarazo puede agravar el riesgo de hemorragia
postparto y aumento de mortalidad perinatal.

Por tanto el embarazo y cuanto más cercano al término, son contraindicaciones relativas para
utilizar todos los AINEs

AINEs - Seguridad en el embarazo

- Paracetamol es un fármaco relativamente seguro. Es categoría B y debe utilizarse con cuidado

valorando riesgo beneficio. Es el fármaco de elección en dolores leves y moderados por el perfil de
seguridad que ha demostrado. La toxicidad hepática sólo se ve a altas dosis.

- Ibuprofeno es categoría B, se puede considerar antes de la semana 32 de gestación.

AINEs - Seguridad en el embarazo

“Se debe evitar el uso de AINE en el primer trimestre por el riesgo de aborto, y en el segundo y
tercer trimestres por el riesgo de presentar oligohidramnios o causar un cierre prematuro del
ductus y afectar la circulación fetal.”
Opioides

Definiciones y conceptos

Opiáceo es aquella sustancia obtenida del opio, como la morfina y la codeína.

Opioides son sustancias que actúan en el mismo sitio de acción que los opiáceos.

● opioides endógenos → endorfinas (β endorfina, encefalinas y endomorfinas)

● opioides exógenos → fármacos → Tienen elevada afinidad por los receptores (R) opioides. → La
activación de estos R produce analgesia de elevada intensidad, producida principalmente en el
SNC

Opioides

Opioides – Morfina

● Fármaco prototipo

● Ampliamente utilizado
● Mecanismo de Acción: Agonista puro del receptor μ opioide.

● Efectos Farmacológicos: Sus efectos son dependientes de la dosis.

● La analgesia se da a diferentes niveles! Incluso lo subjetivo-ansioso (acción a nivel límbico y

cortical)

Opioides – Morfina

Tolerancia y dependencia
Tolerancia: Acortamiento en la duración de acción o disminución de la intensidad de la respuesta.
Se desarrolla mas fácilmente para las acciones depresoras (analgesia, depresión, etc.) que para
miosis y GI.

Dependencia: La suspensión brusca del opioide y/o la administración de un antagonista

desencadena un sd de abstinencia

Otros opioids

● Metadona: 10 veces mas potente que la morfina

● Fentanilo: 50 a 150 veces mas potente que la morfina

● Codeína: derivado de la morfina con potencia analgésica menor.

● Tramadol: potencia analgésica menos que la morfina

Dolor en el Embarazo – Fármacos

ANALGESICOS OPIACEOS

Las pacientes en tratamiento crónico con opioides deberían reducir la dosis a la mínima efectiva.
La suspensión de los opioides nunca debe realizarse de forma abrupta.

Están catalogados como categoría B ó C. Son fármacos relativamente seguros, no se observa un

aumento de la incidencia de defectos congénitos, deben evitarse los tratamientos prolongados.

- Síndrome de abstinencia fetal que se ve de 2 a 6 días después del parto.

- Su administración cercana al parto predispone a depresión respiratoria y a disminución de la

variabilidad de la frecuencia cardíaca frente a episodios de hipoxemia.

Dolor en el Embarazo - Fármacos

- Analgesia peridural