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Epigenética mutaciones y cáncer

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 EPIGENÉTICA
Conrad Hal Waddington (1942):
Permite explicar cómo un
La epigenética es un campo de estudio que organismo genera diversos
investiga cómo los factores ambientales y las fenotipos celulares a partir de un
interacciones con el entorno pueden influir en único genotipo.
la actividad de los genes sin cambiar la
secuencia del ADN. Los cambios en la herencia de
fenotipos que no son atribuibles a
Las modificaciones epigenéticas durante los cambios en la secuencia del ADN.
primeros años de vida impactan en el riesgo
de enfermedades crónicas no heredables. Estudio de mecanismos que
modifican cromosomas y logran
Aunque tales modificaciones pueden ser cambiar la plasticidad fenotípica de
heredables. las células.

Silenciamiento Proteico: Se expresan sólo

las proteínas que se necesitan y se bloquean
las otras, esto puede ser malo o bueno.
Modificación Epigenética
Metilación del ADN: Cambios de ADN que
silencia Genes (Se agregan grupos metilos).
Modificación de cola de Histonas: Puede
hacer que se potencie un GEN o Inhibirlo.
Generación RNAS no codificantes: Inhiben
la expresión de la proteína
Ej: El ARN mensajero: destinado a ser
una proteína que genera felicidad, sale
del núcleo para ser leído.
El ARN Interferencia: se encuentra con
ARNm se une a él y lo inhibe para que no
sea leído y a la vez desechado.
(Si esto es constante se crea un cuadro
depresivo)
La epigenética se regula de lo que como
con quien lo como y donde lo como.
(es solo un ejemplo).

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 ¿Cómo ocurren las modificaciones?
Las modificaciones epigenéticas ocurren
mediante cambios químicos en el ADN y
las histonas que afectan cómo se "lee" y
se regula la expresión génica.
Metilación: altera la estructura de la
cromatina y afectando la expresión
génica.
Acetilación: Grupos de acetilo se añaden
a las histonas, modifican la estructura de
la cromatina y permiten un acceso más
fácil a los genes, lo que puede aumentar
su expresión.

Regulación
La interacción entre cromatina y histonas
Nacen tres procesos epigenéticos afecta cómo los genes se activan o
desactivan.
de regulación:
La condensación de la cromatina puede
silenciar o activar genes.

Metilación del ADN

Se da principalmente en sitios islas CpG:

- Un grupo metilo se transfiere

desde S-adenosil-L-metionina a la
citosina
- Genera 5-metilcitosina en la
posición 5′ del anillo de citosina.

¿Cuales son las enzimas que se

encargan de agregar grupos
metilos al ADN?

Las Metiltransferasas de ADN

(DNMT)

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Modificaciones Post traduccionales de Histonas
Es un proceso dinámico, que NO siempre se relaciona directamente con
activación o represión génica.
Enzimas como las que realizan la acetilación/deacetilación y
metilación/demetilación de histonas juegan un papel clave en esta regulación.

Acetilación de Histonas: Desacetilación de Histonas:

Ocurre en lisinas (K) de histonas
mediante histona acetiltransferasas
(HATs), añadiendo grupos acetilo.
- Reduce la lisina
- afloja la cromatina
- activa la expresión génica
Es inversa a la acetilación y es realizada
por histona deacetilasas (HDACs).
- Restaura la carga lisinas
- condensa la cromatina
- silencia la expresión génica.

MUTACIONES: Generalidades
Hugo de Vries (1901):
Define mutación como cualquier cambio
heredable en el material genético.

Actualmente: Son cambios espontáneos e

impredecibles en la secuencia de ADN,
causando alteraciones físicas, fisiológicas u
otras, que pueden o no transmitirse a la
descendencia.

Las mutaciones son heredables cuando

ocurren en las células germinales, que son
las células reproductivas,(espermatozoides CAUSAS:
y óvulos). Espontánea/Natural
Error en Replicación
Mutaciones Recesivas o Silenciosas: no se Acción de mutágenos: radiación,
manifiestan en la función pero son químicos,virus(virus de Epstein-Barr).
heredables.

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 MUTACIONES: Tipos
SOMÁTICA: Afecta células somáticas del
individuo, deriva en células hijas pero no se
transmiten a la siguiente generación.

LÍNEA GERMINAL: Afecta células productoras de

gametos y se transmiten a siguiente generación.
VPH

MUTACIONES Y CÁNCER
La acumulación de mutaciones en el
genoma a lo largo del tiempo → Cáncer.
El genoma está expuesto a la acumulación
de alteraciones debido a procesos de
MUTACIÓN INTRÍNSECOS.
Errores en la replicación del DNA

MUTACIONES PASAJERAS: No afectan genes

relacionados con el control del crecimiento
y la división celular y no forman tumores.
Los procesos intrínsecos están presentes
a lo largo de toda nuestra vida (no son MUTACIONES TRANSFORMANTES: Afectan
dañinos). genes relacionados a control y división
celular.
INICIO PROCESO CARCINOGÉNICO: daño
genético no letal (espontáneo o
Ambiental como radiación, sustancias
químicas y virus).
Expansión clonal de una única célula
precursora que ha sufrido daño genético
(tumores monoclonales).

Se desarrolla un tumor (benigno) que con una

tasa de mutación más elevada permitirá
acumular mutaciones que resultan en un tumor
invasor.
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Cuatro clases de genes reguladores Afectados:
-Protooncogenes, promotores del crecimiento
-Genes supresores tumorales (inhibidores del crecimiento)
-Genes que regulan la muerte celular programada (apoptosis)
-Genes implicados en la reparación del ADN la señalización intracelular.

Proliferación sin control: Los tumores

convierten genes normales en versiones que
promueven el crecimiento descontrolado.
Resistencia a la inhibición: Desactivan
genes que detendrían el crecimiento,
volviéndose insensibles a las señales
reguladoras.
Evitan la apoptosis: Suprimen la muerte
celular programada, manipulando genes
como p53 y activando factores
antiapoptótico.

p53 protege y repara: p53 detiene el

ciclo celular para arreglar el ADN
dañado y puede inducir la muerte
celular si la reparación falla.
Inestabilidad genómica en tumores:
Tumores tienen ADN inestable, causando
mutaciones en genes clave, lo que
promueve el cáncer.

El cáncer nos recuerda la complejidad y fragilidad

de la vida a nivel celular. Aunque representa un
desafío científico y médico, también refleja la
resistencia y adaptabilidad del organismo ante la
adversidad.
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