distintos colores fluorescentes, se demostró que cordón de cromatina de 30 nm de espesor (Fig.
cada cromosoma individual tiene su "territorio" 4-7) . Los nucleosomas de este cordón pueden
deli mitado en el núcleo cel ul ar y que, por lo
general, los terri torios de los dos cromosomas
homólogos están separados. A lo largo de los lÍ-
mites de cada territorio se encuentra eucromatina,
en la cual se ubican las secuencias activas de cada
cromosoma individual y donde hay posibilidad
de interacción entre las secuencias activas de
cromosomas limitantes.
Con la microscopia electrónica, es fácil reco-
nocer la distribución dc cromatina recién descri ta,
dado que las regio nes electrodensas representan
la heterocromati na visi ble con microscopia óptica
(véase la Fig. 4-2).
Si se aíslan núcleos celulares y se hacen estallar
en una solución hipotónica para luego fijarlos y
colorearlos con una técnica poco agresiva para
microscopio electrónico, se di stingue la cromatina
como un reticu lado de fibras de 30 nm de espesor.
Por tratamiento posterior, pueden cxtenderse estas
fibras hasta obtener cordones si milares a collares
de perlas, compuestos por pattículas denominadas
nucleosomas, de un diámetro de unos 10 nm,
unidos por un filamento delgado de unos 2 nm
de diámetro (Fig. 4-6). El fil amento delgado es
la propia molécul a bicatenaria de DNA (c uya
estructura se mencionó en el Capítulo 1), mientras
que los nucleosomas son pattículas compuestas de
proteínas histonas rodeadas por DNA . Como se
vio antes, la cromatina también contiene proteínas
no histonas, que incl uyen, entre otras, las DNA y
RNA polimerasas y proteínas reguladoras dc genes.
Las hi stonas representan una parte muy grande de
las proteínas de la cromatina y son responsables
de la condensación del DNA, además dc regular
la disponibilidad del DNA para la transcripción.
Las histonas son peq ueñas proteínas básicas
con fuerte carga positiva. Ex isten 5 ti pos princi-
pales: HI , H2A, H2B, H3 Y H4. El nucleosoma es
un octámero de 8 moléculas de histona (2 de cada
tipo, excepto Hl) que conforma un núcleo com-
pacto alrededor del cual la hélice doble de DNA
se enrolla casi dos vcces antes de continuar como
delgado fi lamento has ta el próxi mo nucleosoma.
Cada nucleosoma se adosa a casi 150 pares de
bases, mi entras que el filamento entre los nucleo-
somas varía en longitud, si bien suele medi r unos
50 pares de bases (véase la Fig. 4-7). En grandes
extensiones, los nucleosomas se condensan en
una estructura compleja que se presenta como un
Fig. 4-6. Dibujo esque-
mático del aspecto al
microscopio elect ró-
nico de un filamento
aislado de cromatina
de 10 nm.
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estar condensados en una estructura en espiral
comprim ida, un solenoide interdigitado (bobina,
como un cable eléctrico enrollado en un cilindro,
del gr. salén, tu bo), o como una estructura en
zigzag lineal comprimida y no enrollada.
Los alrededor de 30 aminoácidos N-terminales
de cada una de las 4 x 2 proteínas histonas de un
nucleosoma sobresalen en todas direcciones. Uno
o más de estos extremos N-terminales, junto con
la histona H 1, son esenciales para la condensación
de los nucleosomas en los cordones de 30 nm de
espesor, dado que la estabilidad de la conden-
sación es rcgulada por distintas modificaciones
covalentes de los extremos.
En la eucromatina, la asociación entre el cor-
dón de DNA y el núcleo de histonas de los nucleo-
somas es/lábil. El cordón de DNA se suelta y se
fij a al núcleo de histona con cortos intervalos (en
el orden de 2-3 veces por segundo), y complejos
de proteínas no histona específi cos que utilizan
ATP modi fican la ubicación de los núcleos de
histona sobre el cordón de DNA, o pueden soltar
totalmente las histonas de un segmento del cordón
de DNA. Esta labi lidad de la unión entre el DNA y
las histonas es esencial para la disponibilidad del
DNA para la transcripción y las consiguientes in-
teracciones con las proteínas reguladoras de genes.
En la heteracromatina, la situación es muy
disti nta. Aq uí, los nucleosomas están aglome-
rados en una estructura compacta y estable, y
el cordón de DNA es prácticamente inaccesible
pat-a la transcripción. La mayor parte del DNA
condensado en la heterocromatina no tiene genes,
y los que se encuentran entre las secuencias no
codificadora de la heterocro matina se caracterizan
por estar inactivados .
Las hi stonas tienen im portantes funciones
reguladoras de la accesibilidad del código gené-
tico en las molécul as de DNA . Esta propiedad
está relacionada especialmente con sus extremos BOOK´S COPICENTRO USAC / 2016
N-terminal es, que pueden sufrir varias modifi-
caciones covalentes (con grupos acetilo, meti lo,
fosfori lo, ubicuitina y bioLinilo), algunas de las
cuales incrementan y otras disminuyen la disponi-
bilidad de la hélice de DNA. Estas modificaciones
tienen reg ulación genética, por lo que represen-
tan uno de los medios por los cuales, durante la
diferenciación, una célula puede "apagar" partes
de su genoma y faci litar la transcripción de otras.
Además de las 5 hi stonas nombradas, con una
cantidad muy grande cOITespondiente de distin-
tas modificaciones covalentes de N- terminales,
exi sten variantes en las cuales se ha modificado
la secuencia peptídi ca de la histona. Esto vale,
por ejemplo, para las histonas que se encuentran
en las regiones del centrómero y el telómero de
Núcleo celular I 117