Farmacodinamia 1
Farmacodinamia:
- Biofase  es un espacio virtual que existe entre un fármaco y su diana farmacológica ya que normalmente cuando el fármaco
se acerca a su diana se une a través de enlaces
o Las concentraciones en la biofase son muy importantes y depende de las concentraciones plásmatcias
o La concentración de la biofase es la cantidad de fármaco que llega a la superficie de la diana
Tipo de acción del fármaco
Fármaco de acción Especifica
- La mayoría de los fármacos actúan de esta forma
- Se generan a través de una interacción con elementos
celulares específicas (Diana Farmacológica que puede ser los
fosfolípido de membrana , enzimas , proteínas etc )
- Existe REA entre fármaco y diana
- DIANA RECEPTOR:
o Estructura proteica
o Se localiza a nivel celular
o Su actividad depende de un ligando (NT, hormona,
péptido, fármaco)
o Su estimulación media eventos intracelulares (síntesis
proteica, formación de segundos mensajeros,
transporte iónico)
o *un fármaco puede ser receptor pero no efector
Ejemplo:
- Inhibición de anihidrasa carbónica: va aumentar el Ph de la
orina.
Acetazolamida modula el ph de la orina
En las células parietales tenemos la bomba de secreción de
hidrogeniones. Depende del ph, de gastrina, de ach.
- Inhibición del receptor de acetilcolina que estimula bomba
de protones
Ach estimula a un receptor m3, este receptor esta acoplado a
proteína Gq , Gq estimula fosfolipasa C, esta aumenta IP3 y
Dag
Fármaco de acción inespecífica
- Los cambios en la estructura química no afectan
profundamente sus acciones biológicas y efectos
comunes se obtienen con estructuras químicas
totalmente diferentes.
- Si la mayoría actuara de esta forma habrían una cantidad
de efectos desconocidos de los fármacos.
- Es un modulador del medio
- DIANA NO RECEPTORA
o Estructura proteica
o Se localiza a nivel celular o extracelular
o Participa del transporte de iones o ligando endógenos
(canales y proteína transportadoras), del metabolismo o
biotransformación de sustratos (enzimas)
Ejemplos:
- Neutralizantes: modifican el Ph de soluciones 
Bicarbonato en el medio ácido estomacal va a neutralizar,
Cloruro de amonio es un ácido y acidifica la orina lo que es
importante para la excreción de fármacos básicos débiles.
- Quelantes: Formación de complejos con iones de metales
pesados  (EDTA, Dimercaprol).
Evita absorción de un fármaco porque aumenta el
peso molecular de un fármaco
Tiene utilidad terapéutica para aumentar la excreción
por diálisis y para impedir la absorción.
- Adsorbentes: Sustancias capaz de fijar otras sustancias
sobre su superficie (Resinas de intercambio, Carbón
activado)
- Osmóticos: sustancias con pobre capacidad de
penetración membrana, Actúan atrayendo agua hacia
compartimientos corporales y el aumento de volumen
favorece la eliminación  Manitol, MsSO4
- Formadores de barreras físicas: forman capas sobre
estructuras celulares  Sucralfato. Agentes oleosos se
colocan en la piel para disminuir la deshidratación.
 IP3 saca el calcio del retículo y aumenta el calcio y la actividad
del calcio conjuntamente con calmodulina va a favorecer la
fosforilazación de esta bomba y tendrá mayor actividad y se
van a secretar hidrogeniones.

Omatropina  llega y se une al receptor e impide la unión

de acetilcolina y hace inhibición de la secreción gástrica

- Inhibición del receptor H2 que estimula la bomba de

protones
Es un receptor acoplado a proteína Gs, que estimula la
adenilato ciclasa y esta a su vez AMPc cíclico y activa protein
kinasa A que va a fosforilar la bomba de protones.

Ranitidina  bloquea el receptor de H2 y al bloquear va

impedir que la acetilcolina pueda estimular. Agonismo
inverso
- Inhibición directamente la bomba de protones
- La gaunilato ciclasa se considera un receptor:
 Es un transductor, produce un segundo mensajero y muy
importante es una proteína dependiente de ligando aunque
se una enzima es una proteína de localización celular
Activador Promueve la apertura de los canales y la
actividad de los transportadores
Estimulador Provoca un cambio de forma del sitio activo
enzimático del enzima, aumentado su actividad
catalítica.
Inhibidor Bloquea o inhibe la actividad de la proteína
de membrana, sea un transportador o canal.
Inhibidor Ocupa el sitio catalítico de la enzima,
Competitivo impidiendo la unión del sustrato.
Inhibidor no Provoca un cambio de forma del sitio activo,
competitivo afectando la afinidad de la enzima por el
sustrato

Niveles de acción

- Molecular:
o Es el primer nivel de acción
o Tiene que ver con la interacción del fármaco con su diana
o Ejemplo:
 Adrenalina es suministrada exógenamente por shock anafiláctico , en un paciente que además de tener
broncoconstricción tenía hipotensión por lo tanto necesito aumentarle la presión a este paciente , la adrenalina
sirve para aliviar estos dos problemas. Los receptores alfa-1 dependen de adrenalina y noradrenalina, cuando
la adrenalina se une a este receptor hablamos del nivel de acción molecular. Dos moléculas fármaco-diana ,
generando una serie de eventos intracelulares, el sitio donde se verifica la acción, sitio de acción o biofases
- Celular :
o una vez establecida la unión en el sitio diana o receptor con el fármaco, esta implica las células de un sistema, en este
caso el musculo liso vascular cuando la adrenalina se une al receptor alfa 1 activa a una proteína acoplada a proteína Gq
estimulando la fosfolipasa C , aumentando IP3 y DAG , DAG activa el PKC que abre canales de calcio mientras que el IP3
saca calcio del RS, ambos calcios se unen a calmodulina formando el complejo calcio calmodulina que activara una serie
de fosfatasas y activa a la cinasa de la cadena ligera de la miosina fosforilando la miosina y formando la unión actina
miosina produciéndose la contracción, esto es el nivel celular
- Tisular
o Es del sistema vacular, que es la generación de la vasoconstricción producto de la contracción del nivel celular,
provocando entonces un aumento de la presión arterial. Esto es lo que me va a afectar mi sistema cardiovascular
- Sistémico
o es la actividad que generara sistémicamente, en este caso no es el único efecto al aumento de la presión arterial, ya que
cuando la presión aumenta se activan los baroreceptores sube al centro vasomotor y este estimula el parasimpático y
disminuye la actividad del simpático, al estimular el parasimpático a nivel cardiaco se estimulan receptores M2 acoplados
a proteína Gi inhibiendo a adenilatociclasa reduciendo AMPc por lo tanto reducen PKA reduciendo calcio, el AMPc aquí
también es importante parar abrir los canales de sodio por lo tanto si no hay sodio no habrá pendiente 4 de
despolarización disminuyendo el automatismo de las fibras autonómicas aplanándose esa pendiente, provocando un
retraso en el potencial de acción y el corazón empieza a trabar mas lento

Enzimas
¿Por qué los fármacos que poseen alta selectividad al actuar sobre enzimas, producen muchos efectos adversos?

- Fármacos que actúen con selectividad frente a diferentes isoformas

- Fármacos cuya acción diferentes isoformas, amplíe la utilidad terapéutica
- Fármaco que inhiban enzimas multifuncionales pueden ser de interés terapéutico
- Fármacos que inhiben enzimas que no son codificadas por el genoma humano y poseen selectividad natural
Ejemplo de acetilcolina en la placa neuronal

-la acetilcolina en el espacio sináptico además de estimulas los receptores se degrada por acetilcolinesterasa. La acetilcolinesterasa
no es un receptor por que destruye la ach y no la necesita.

- si el ligando es el que se jode la enzima no depende de el

- ante esta enzima nos encontramos frente una diana

farmacológica porque podemos inhibir la acetilcolinesterasa.

- si aumento la ach en las células parietales va a ver más

secreción de hidrogeniones. Si así sucesivamente si hay más ach
en la célula neuronal va a ver más secreción del
neurotransmisor.

- vemos que es una diana porque el inhibidor de la

acetilcolinesterasa va actuar sobre una proteína específica y al
inhibirla va a aumentar la ach. Por tanto es una diana no recptora

Familia de Receptores
Acoplado a proteína G
o Una sola cadena de aminoácidos que tendrá 7 hélices transmembranales y que el acopla a la acetilcolina ejemplo y hace un
cambio conformacional para que se pueda acoplar a la proteína G.
o Se llama proteína G porque acopla nucleótidos de guanina
o En su forma inactiva la proteína G acopla GDP pero cuando el receptor se activa favorece el intercambio de un GDP por GTP y
eso hace que el trímero se active
o Este es un receptor pero no efector
o Todas son iguales hasta el aumento de calcio y depende de las otras proteínas para ver que se ejerce como acción.
o Tipos:
 Proteína Gq
 Mecanismo
o Unión del ligando al dominio receptor
o Atracción del trímero alfa-beta-gamma hacia estructuras intracelulares del receptor
o Cambio de GDP por GTP en la subunidad alfa de la proteína G
o Unión del alfa-GTP a fosfolipasa C: activación de fosfolipasa C
o Fosfolipasa C hidroliza el fosfatidill inositol en IP3 y DAG
o Incremento del IP3 y DAG
o IP3 abre canales de calcio del retículo sarcoplásmico (ejemplo de como un 2do mensajero puede actuar sobre una
diana que puede llegar a ser receptora), incrementando el calcio intracelular
o DAG en sinergismo con el calcio liberado por IP3 activan PKC
o PKC fosforila canales de calcio ligando dependientes y produce entrada de calcio a la célula
o El calcio ingresado por los canales ligando dependientes hace de segundo mensajero y se une a calmodulina
o Ocurre fosforilación de enzimas
o Modulación de la respuesta intracelular por activación de ciertas enzimas e inactivación de las otras
 Ejemplo M1 y M3 en las células parietales
o Vamos a observar que fosfolipasa C aumenta IP3 y DAG, el DAG permanece siempre en la membrana y va a
favorecer la activación de la protein quinasa C y hace que entre calcio. El calcio aumenta por que sale también
calcio del retículo endoplasmatico. Estas dos vías aumenta el calcio intracelular. Este calcio favorece la bomba de
protones
 Ejemplo fibras nerviosos colinérgica
o Receptores nicotínicos o muscarinicos
  Va a ver una liberación de un neurotransmisor, aquí vemos que el calcio que se va a acumular aquí se va a unir
a la snap 25 y la sinaptobrevina que son las proteínas que favorecen la unión de a vesícula con la membrana
para que se libere el neurotransmisor.
 Ejemplo de angiotensina
o Tiene receptores en los vasos donde produce vasoconstricción – AT1
 Tambien hay receptores de alfa 1 , pero AT1 los dos están acoplados a Gq
o Tiene receptores en la nefrona donde va a producir reabsorción de sodio
o Los receptores en los colectores que va a favorecer la sx de aldosterona
 El mecanismo de un receptor acoplado a proteína Gq siempre va ir para que se aumente el calcio pero no siempre habrá
cierto tipo de acción porque depende de que en célula se encuentre este receptor.

 Proteína Gs
o Mecanismo de acción:
1. Diversas vías de señalización son reguladas por receptores acoplados a Gs/Gi
2. Las subunidades alfa regulan diferencialmente a la AC. La AC genera AMPc, que activa la proteína quinasa A (PKA).
3. PKA regula la actividad de varias proteínas celulares: Canal-L de Ca2+ y Arrestinas.
4. PDE regula los niveles de AMPc.
o Ejemplo
o Receptor beta 1 adrenérgico: este receptor es estimulado por adrenalina y noradrenalina. Cuando se estimula este
receptor se va a reclutar una proteína G estimulatoria. La subunidad alfa de esta proteína G va estimular a la
guanilato ciclasa. La guanilato ciclasa es una enzima capaz de convertir ATP a AMPc y lo que vamos a observar que
el AMPc cíclico es el segundo mensajero y va encargarse de abrir un canal. El canal if de NA+ (canal metabotropico
– diana no receptora, no es dependiente de noradrenalina y adrenalina, porque para ser dependiente el nt se tendría
que sitiar en el canal y ser ligando dependiente) , este canal determina la pendiente de la fase cuatro. Si inclina la
pendiente significa que se va alcanzar antes el potencial de membrana para abrir el canal del calcio que es el que
a determinar el potencial de acción.
 Proteína Gi
Canales iónicos ligando dependientes
o Estos canales son receptores y efectores al mismo tiempo.
o Dependen del cambio de la polaridad de la membrana es decir del voltaje.
o Existe una clasificación de las hélices transmembranales con las que ellos cuentan: 2, 3, 4
o La fijación de los receptores por lo general son extracelular.
 En el de 4 hélices nos vamos a encontrar los más comunes que son:
 Receptor GABA a
 Receptor nicotínicos
 Receptores de glutamato
 Adp – p2x1
o Son estructuras que pueden ser homodimericas o heterodimericas.
o Ejemplos
  Receptor nicotínico en la placa motriz. este receptor depende se ach. Cuando la acetilcolina llega al receptor se va abrir el
canal y va entrar sodio. Cuando el sodio en la placa motriz entra y se despolariza. Se abren canales de calcio. Entra calcio y se
une a la troponina C para que se dé la contracción.
Receptor tirosin quinasa- insulina
o Recepto de actividad enzimática
o Dominio transmembranal
 Intracelular: tirosin –cinasa
 Extracelular: fijación del ligando
o Pasos:
 Fijación del ligando (activación)  dimerización
 Autofosforilación
 Activación de múltiples vías
 Sitio de unión a proteínas con dominios SH2  GRB2 + SOS
 Actividad SOS  función = proteína de adaptación: proteína intermedia para la activación de Ras
 SOS +RAS = forma activa + GTP  desencadenar PK que influenciarina en los procesos de proliferación y diferenciación celular
 Ras+raf (kinasa serina/treonina) (en dominio N-terminal)
 Raf (proteína citoplasmática) + MEK (proteína cinasa que fosforila residuos de serina y treonina)
 MEK activa MAP kinasa que fosforila proteínas que regulan la expresión de importantes proteínas del ciclo celular y de la
diferenciación
 Blancos finales: fos y jun (factores de transcripción)
Receptores nucleares
o Diana no receptor
o Actúan en el núcleo
o Se localizan en el núcleo o en el citoplasma
o Favorecen la transcripción proteica
o Sus ligandos son sustancias muy liposolubles y de bajo peso molecular

Características funciones estructurales

- los antagonistas tienen más afinidad que los agonistas porque si no tuvieran eficacia

NT Recept Fármacos NT Receptor Fármacos

or
Inhibidor
GABA Agonista seletivo  mucimol se une a la
GABAa diana de Gaba y produce una
hiperpolarización en la célula
Antagonista Selectivo  (sitio gaba)
Bicuculina, Gabazina
-Gabazina reduce la actividad gabaergica,
sin embargo un aumento en la
concentración del neurotransmisor
provoca una recuperación del efecto 
antagonismo competitivo
Agonista modulador alostérico BZDs
Antagonista modulador alostérico 
Flumazenil
es
Excitatorio
Ach Nm Antagonista  a conotoxina
Bloqueante  mecanilamina, Hexametonio
Nm Agonista/ Succinilcolina
- el receptor nicotínico abre el canal
estimulado por la ach y entra sodio el cual es
el que provoca la despolarización de la placa.
Al despolarizarse se abre el canal de calcio y
este es el responsable de la contracción de la
placa.
- La succinilcolina se une al mismo sitio de
unión de la acetilcolina y van a hacer enlaces
más fuertes con una estimulación mayo de la
placa
- Succinilcolina es un relajante muscular de
tipo despolarizante porque al principio el crea
una despolarización en el canal nicotínico y el
problema de la succinilcolina es que no se
degrada y los receptores canales iónicos no
 están hechos para la sobre estimulación, solo
están hechos para iniciar una cascada de
eventos.
Antagonista/ Rocuronio
- El rocuronio tiene el mismo sitio de enlace
que la ach pero el no estimula la apertura del
canal. El va a bloquear el sitio a la ach . y tiene
como función ser un relajante muscular
Glicina A1/a2 Antagonista selectivo  estricina Gluta NMDA Bloqueante/
mato Ketamina,
Fenciclidina,
Amantidina
5H-T 5-Ht3 Antagonista /
Ondasetrón, Aloseotrón

Antagonismo fisiologico  cuanod dos agonistas actúan sobre sus dianas pero al ejercer acción provoca efectos opuestos

Fármaco Unión a Unión a Genera Características Ejemplos

diana diana no actividad
receptora receptora intrínseca
Agonista Sí No Sí - Toda sustancia que actúa con una Acetilcolina es un agonista
Directo diana receptora, la estimula y directo porque actúa sobre la
genera actividad intrínseca diana receptora y genera actividad
- Mimetiza las condiciones de intrínseca.
agonistas endógenos Óxido nítrico  el actúa sobre una
diana receptora como la guanilato
ciclasa
Excepción el diazepam que se una
diana no receptora.
Agonista completo - Activan el receptor al máximo
posible
Agonista Parcial - Aunque se le aumente la dosis
continuamente, nunca logra la
eficacia máxima
- Si se administra junto con un
agonista completo, la suma de sus
efectos tampoco logra el 100% de
eficacia completo aunque no los
estimule totalmente.
***En presencia del agonista
completo, actúan como
antagonistas.
- Puede activar todos los receptores
pero no activa toda la cascada de
señalización
Agonista NO SI NO - Actúa sobre un receptor que ya está
inverso activo de forma constitutiva; inhibe
la actividad basal del receptor
- Impide la activación extracelular
- Disminuye su actividad constitutiva
Agonista SI NO NO - Al interaccionar con una diana no - Fiostigmina  actúa sobre la
Indirecto receptora es capaz de aumentar la acetilcolinesterasa que no es
presencia del agonista directo receptora y aumenta la presencia
- Facilita la actividad del agonista de un agonista directo que en este
directo  se le conoce como caso es la ach
FACILITADOR -
- Puede serlo algunos inhibidores y
bloqueadores
Antagonista - Es aquel que evita la acción del Atropina  se une a los
farmacologico agonista receptores muscarinicos,
- Actúa sobre una diana receptora
- Siempre actúa sobre una diana
receptora .
- Se une al mismo sitio al que se
une un agonista pero no cambia la
Competitivo conformación del receptor.
- se une la sitio  Ortostérico
- el receptor no va a desarrollar ningún
cambio intrínseco de la célula
- impide activación del receptor por el
agonista directo
- En su presencia, el fármaco agonista
necesita mayores dosis para generar la
misma intensidad de efecto.
- Reduce la potencia del agonista pero
no su eficacia
Antagonismo - Diana: el sitio alostérico ( o bien, por
no competitivo unión al sitio ortostérico de forma
irreversible)
- Modifica la estructura del receptor
e impide la unión del agonista
directo al sitio de unión al ligando
- No ejerce competencia con el
agonista directo, por lo que el
antagonismo no se supera por la
presencia del fármaco agonista
- Reduce la eficacia del agonista,
pero no su potencia .

Receptor huérfano

 No se sabe que sustancia endógena los estimulaban

 Ejemplo: el opio antes no se sabía que actuaba sobre un receptor especifico pero se notó con una pruebas que interaccionaba
pero no sabía que para que sustancia endógena respondían.

No receptores pero dianas

CANAL IÓNICO OPERADO POR VOLTAJE

o DIANA NO RECEPTOR
o Están formado por subunidades las cuales están formadas por 6 alfa – hélices transmebranas (s1-s6)
o S4  es el sensor de voltaje por residuos positivos y es parte del mecanismo de compuerta
o S5-s6  forman el poro del canal
o Tiene selectividad iónica por tamaño del canal y la forma con la qye interacciona con el ion la cual es tan fuerte que es capaz de
liberarlos de las moléculas de agua
o Son capaces de abrirse en respuesta a algunos estímulos y volver a cerrarse ante pequeños cambios de voltaje (todo o nada)
o Se encuentran en cerebro, medula espinal, musculo esquelético, corazón, útero y glía.
o Canales de sodio voltaje dependiente son inactivados por Tetradotoxina
Canales metabrotopicos