FARMACOLOGÍA DE LA MALARIA,

LEISHMANIASIS Y ENFERMEDAD DE
CHAGAS

Rafael Postigo Salazar

Dpto. Cs. Fisiológicas
Facultad de Medicina. UNSA

Sección Farmacología
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Agenda
• Generalidades
• Tratamiento farmacológico de la Malaria
• Tratamiento farmacológico de otras enfermedades metaxénicas:
leishmaniasis y enfermedad de Chagas
• Conclusiones

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 MALARIA (PALUDISMO)

ETIOLOGIA

Plasmodium vivax (Terciana)

Plasmosdium falciparum (Terciana maligna)
Plasmodium malarie (Cuartana)

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 Esquizonticidas
tisulares

Esquizonticidas
sanguíneos

Gametocidas
Profilaxis causal

Curación clínica
CLASIFICACIÓN POR LA ACCIÓN EN EL CICLO DE
VIDA DEL PARÁSITO

• Esquizonticidas tisulares (formas hepáticas)

• Esquizonticidas sanguíneos (formas

eritrocíticas)

• Gametocidas

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 CLASIFICACIÓN FARMACOLÓGICA

• PROFILACTICOS CAUSALES : Eliminan las formas tisulares primarias

hepáticas evitan la invasión de eritrocitos.

• CURACIÓN CLÍNICA: actúan sobre las formas eritrocíticas asexuales

• CURA RADICAL : Eliminación de todos los estadios.

• Los profilácticos evitan la enfermedad clínica.

 RESISTENCIA A LOS FÁRMACOS ANTIMALÁRICOS

Plasmodium falciparum es sensible a cloroquina en menos del 70%

de las cepas estudiadas en Tumbes, Piura, Sullana y Loreto; esta

sensibilidad es igualmente menor al 70% para sulfadoxina-

pirimetamina en Loreto.

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 ESQUEMAS DE TRATAMIENTO:

MALARIA PRODUCIDA POR P. vivax

TRATAMIENTO de 7 días
CLOROQUINA
PRIMAQUINA

Gestantes no deben recibir primaquina

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 TRATAMIENTO DE MALARIA :
P. falciparum

Esquema de 3 días
CLOROQUINA + PRIMAQUINA
Si P. falciparum es resistente a la cloroquina :
SULFADOXINA/PIRIMETAMINA + ARTESUNATO
Si es resistente :
MEFLOQUINA + ARTESUNATO o
QUININA + CLINDAMICINA + PRIMAQUINA

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 CLOROQUINA

Acción terapéutica:
• Esquizonticida eritrocítico para cepas sensibles
• Gametocida : P. vivax y P. malariae
Mecanismo de Acción :
• Inhibición de la formación de hemozoína
Mecanismo de Resistencia: (especialmente en P. falciparum, y P. vivax en
aumento)
• gen pfcrt y pfmdr1

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CLOROQUINA

Farmacocinética :
• Absorción: V.O. Adecuada.
• Distribución: lenta pero amplia Vd > 100 l/kg
• 60% de unión a proteínas plasmáticas
• Metabolismo: hepático, genera metabolitos activos
• Eliminación renal: 50% intacta y 25 % como metabolito. Vida media
de eliminación 30 – 60 días
• Farmacocinética compleja. Se requiere dosis de saturación.

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Otras indicaciones

• Absceso hepático amebiano

• Artritis reumatoidea, lupus
Efectos Indeseables :
Prurito, molestias gastrointestinales, cefalea, anorexia, debilidad. En
raras ocasiones hemólisis por deficiencia de G6P deshidrogenasa.
En dosis elevadas y a largo plazo: ototoxicidad irreversible, miopatía,
neuropatía, retinopatía.
Toxicidad SNC y cardiovascular.

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MEFLOQUINA

Acción Terapéutica: esquizonticida sanguíneo, sin actividad frente

formas hepáticas o gametocitos.
Mecanismo de Acción: similar cloroquina.
Farmacocinética: sólo vía oral. Buena absorción. Amplia fijación a
proteínas plasmáticas y distribución a tejidos. Metabolitos y el principio
activo sin metabolizar se eliminan lentamente, principalmente en las
heces.
Efectos adversos: desde irritación gastrointestinal hasta cefalea y
erupciones cutáneas. Toxicidad neurosiquiátrica. Arritmias y
bradicardia.

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PRIMAQUINA

Acción terapéutica:
• Formas hepáticas de P. vivax
• Gametocida para las cuatro especies
Mecanismo de Acción :
• Transformación en electrófilos que alteran el potencial rédox en el
parásito. Menor producción de ATP.
Farmacocinética :
• Absorción V.O. Casi completa
• Distribución amplia. Vd >>> agua corporal total.

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 PRIMAQUINA

Farmacocinética (continuación):
• Metabolismo hepático. Metabolitos con menor actividad antipalúdica pero
mayor actividad hemolítica.
• Eliminación renal en su mayor parte de metabolitos
Efectos Indeseables:
• Molestias gastrointestinales. Dosis altas causan metahemoglobinemia.
Hemólisis en deficiencia de G6P deshidrogenasa. Raramente
agranulocitosis
• No se administra en el embarazo

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 PIRIMETAMINA

Acción terapéutica:
• Esquizonticida sanguíneo. Uso sólo en caso de resistencia a cloroquina
Mecanismo de Acción :
Inhibición de la dihidrofolato reductasa. Combinada con sulfadoxina (Fansidar) sinergiza su
efecto.
Farmacocinética
Absorción vía oral, completa pero lenta
Unión a proteínas plasmáticas. Vida media 80 hs

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PIRIMETAMINA

Otros usos: toxoplasmosis (usada con sulfadiazina)

Efectos indeseables: generadas por la presencia de la sulfonamida.
Reacciones cutáneas graves.
Dosis grandes, anemia megaloblástica.
Teratógena en animales.
Contraindicada en madres que dan de lactar y niños menores de 2
meses.

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 ARTESUNATO / ARTEMETER

Derivados de la artemisinina. Artemeter útil por vía oral, IM, rectal (más liposoluble que
artesunato)

Acción terapéutica: esquizonticida sanguíneo.

Mecanismo de Acción: producción de radicales libres en la vacuola alimenticia del parásito.

Farmacocinética: artesunato VO. Artemeter administración IV. Metabolito activo:

dihidroartemisina. Artesunato (seudocolinesterasa plasmática, no en el hígado). Artemeter,
metabolismo hepático. t ½ corto.

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 ARTESUNATO / ARTEMETER

Efectos adversos:
Náuseas, vómitos y diarrea. En animales con dosis altas
neurotoxicidad irreversible.
Debe evitarse en el embarazo. Estudios en animales han
demostrado potencial teratogénico.

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 QUININA

Acción terapéutica:
• Esquizonticida sanguíneo para todas las especies. Se usa para
infecciones por P. falciparum
• Gametocida vs P. vivax y P. malariae
Mecanismo de Acción :
• Similar a la cloroquina (aminoquinolina)
Farmacocinética: absorción rápida. Metabolismo hepático. Excreción
urinaria de metabolitos y droga intacta.
Otros usos: babesiosis (en combinación con clindamicina).
 QUININA

Reacciones adversas
Náusea, vómitos, dolor de cabeza, vértigo, tinnitus, hipoacusia y alteraciones
visuales (cinconismo). Dolor abdominal, diarrea.
Poco frecuente: anemia hemolítica, otras discrasias sanguíneas, reacciones
de fotosensibilidad, hipoglucemia, arritmias cardiacas, hipotensión, fiebre,
rash cutáneo, prurito.

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 Presentaciones Antimaláricos

Cloroquina: tabletas 150 mg cloroquina base

Mefloquina: tabletas 250 mg
Fansidar: tabletas 25 pirimetamina y 500 sulfadoxina
Primaquina: tabletas 15 mg (también en tabletas de
7,5 mg y 5 mg)
Artesunato: tabletas de 50 y 250 mg
Artemeter: inyectable 80 mg/ ml
Quinina: tabletas 300 mg, inyectable 300 mg/ml x 2 ml

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LEISHMANIASIS

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CICLO DE VIDA DE Leishmania brazilensis

Esquema de 3 días
CLOROQUINA
PRIMAQUINA
Si P. falciparum es resistente a la cloroquina :
SULFADOXINA + PIRIMETAMINA Y PRIMAQUINA (1 día)
Si es resistente a los anteriores:
QUININA Y TETRACICLINA (7 días)
ESQUEMAS DE TRATAMIENTO DE LEISHMANIASIS

Leishmaniasis cutáneo andina o Uta:

Antimoniales pentavalentes (meglumina, estibogluconato)
Leishmaniasis cutáneo-mucosa o Espundia Selvática
Meglumina, estibogluconato
Anfotericina B
Leishmaniasis Visceral
Meglumina, Estibogluconato
Anfotericina B

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 Antimoniales Pentavalentes: Estibogluconato de sodio

Mecanismo de Acción
• Alteración metabolismo carbohidratos y ácidos grasos (glucosomas)
• Posiblemente se necesite que Sb pentavalente pase a trivalente
• Espectro: L. brazilensis, L.mexicana, L. tropica, L. major, L. donovani
• Resistencia: por altas concentraciones intracelulares de tioles y
mecanismos de extrusión celular

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 Antimoniales Pentavalentes: Estibogluconato de sodio

Farmacocinética:
• Vía parenteral. Absorción rápida por vía IM
• Metabolismo hepático a Sb trivalente. Excreción renal 96%
• Reacciones Adversas:
dolor muscular, rigidez articular, artralgia, fatiga, náuseas, vómitos,
anorexia, pancreatitis, tromboflebitis en la zona de inyección.

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 Antimoniales Pentavalentes: Meglumina Antimoniato

Mecanismo de Acción
• Espectro: L. brazilensis, L.mexicana, L. tropica, L. major, L. donovani
Farmacocinética
• Similar a estibogluconato. Se distribuye bien en piel y pelo.
Reacciones Adversas
Leucopenia, aumento de transaminasas séricas, cefalea, malestar general.
Náuseas, vómitos, anorexia, mialgia, letargia, dolor en el sitio de inyección,
bradicardia, hipotensión, tos.

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Presentaciones

• Concentraciones de antimonio base 80 – 100 mg/ml (meglumina y

estiblogluconato de sodio)
• Administración por vía endovenosa (meglumina) debe ser lenta (no menor
de 5 minutos)

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Tratamiento de la enfermedad de Chagas

Norte y Oriente:
Panstrongylus, Rhodnius,
T. dimidiata, T. carrioni.

Macro Región Sur. T. infestans

Superficie afectada 120,372Km2
Población en riesgo: 595,150 Hab.

Fuente: Ministerio de Salud del Perú Sección Farmacología

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(Apt W, Zulantay I. Estado actual en el tratamiento de la enfermedad de Chagas Rev Med
Chile 2011; 139: 247-257)
 Tratamiento de la Enfermedad de Chagas

• Benznidazol (droga de primera elección)

• Nifurtimox: rara vez disponible
• Activos contra amastigote y tripomastigote.
• Actúan mediante formación de radicales nitro que se unen a
macromoléculas celulares.
• Benznidazol menos tóxico

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Tratamiento de la enfermedad de Chagas

• No tienen acción sobre las lesiones irreversibles.

• Mejores resultados con el tratamiento precoz
• Hay mejor tolerancia por los niños al tratamiento.
• RAM más comunes: dermatitis, fiebre, ictericia, anafilaxia. Neuropatía
periférica. Síntomas Gastrointestinales con pérdida ponderal.
• Leucopenia y azospermia.

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 BENZNIDAZOL

Farmacocinética
• Se absorbe aproximadamente el 92 % de la dosis oral. Se une en un 44 %
a proteínas totales.
• t½ es aproximadamente 10 á 14 horas.
RAM
Dermatitis alérgica, neuropatía periférica, anemia, leucopenia.
Presentaciones
Tabletas de 100 mg

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