ANTIMICOTICOS SISTEMICOS.

Tema desarrollado por alumnos de la Universidad Jos Matas Delgado.

Entre los grupos mas importantes de frmacos sistmicos disponibles para el tratamiento de
micosis superficiales y profundas estn:
Grupos de frmacos
1. Antibiticos
Griseofulvina
Anfotericina B
Nistatina
Cilofungn
2. Imidazoles
Ketoconazol
3. Triazoles
Fluconazol
Itraconazol
4. Alilaminas
Terbinafina
5. Otros
Yoduro de Potasio
Flucitosina

GRISEOFULVINA
Historia. La Griseofulvina es un producto metablico de ciertas especies de Penicillium que
fue descubierta en 1939. En este tiempo se utiliz para la agricultura. luego debido a su
eficacia en la eliminacin de hongos de las cosechas se utiliz en animales, posteriormente en
1958 se utiliz por primera vez como medicamento en humanos.
Mecanismo de accin. An no se conoce el mecanismo de accin preciso de la Griseofulvina,
que es fungosttica y no fungicida en altas concentraciones. Interfiere en la sntesis de las
protenas y los cidos nucleicos de la pared celular de hongos en crecimiento activo. Una
teora sostiene que afecta el sistema microtubular, altera la estructura del huso mittico y
detiene, en consecuencia, el crecimiento de la clula en la fase M. Adems, inhibe el
crecimiento de algunos dermatofitos
(Microsporum, Trichophyton y Epidermophyton). Se une a clulas precursoras de la queratina
de cabello, piel y uas preferencialmente por las clulas infectadas lo que permite que el
frmaco altere las clulas micticas ya presentes y genere un medio desfavorable para el
crecimiento del hongo. Desafortunadamente, puede haber resistencia al frmaco. Adems de
sus propiedades antimicticas, la Griseofulvina ha demostrado ser antiinflamatoria y
antiquimiotctica para leucocitos polimorfonucleares.
Farmacocintica y Farrnacodinmica. La Griseofulvina es de administracin ora. La absorcin
de la Griseofulvina es errtica debido a la baja hidrosolubilidad La absorcin puede aumentar
con la reduccin del tamao de la partcula (micronizada, ultramicronizada).

La Griseofulvina se absorbe con ms rapidez cuando se la toma con una comida grasa. El
frmaco tiene una vida media plasmtica de alrededor de un da y se administra una vez por
da. Despus de la absorcin del tracto gastrointestinal el frmaco se detecta y concentra
selectivamente en el estrato crneo en el trmino de 4 a 8 horas. Se alcanza un nivel
plasmtico pico de 1 microgramo/ml. en alrededor de 4 horas despus de la administracin
oral de 500 mg. Su metabolismo es heptico. Su excrecin se da en orina y heces.
Efectos Adversos. Se han atribuido, notablemente, pocos efectos adversos a la Griseofulvina.
El 55% de los pacientes refiere cefaleas al comienzo del tratamiento, sin embargo esta
desaparece al continuar el tratamiento. Otros efectos colaterales son nauseas, vmitos,
diarrea, flatulencia, sed excesiva y otros sntomas, debido a alteraciones gastrointestinales. y
sntomas neurolgicos como confusin, letargo y neuritis perifrica. Las reacciones de
hipersensibilidad de la Griseofulvina son urticaria, eritema multiforme, enfermedad del suero
y necrolisis epidrmica txica, y reacciones de fotosensibilidad Se han comunicado
anormalidades hemticas como leucopenia y granulocitopenia, pero son infrecuentes. Por
ltimo, se describen alteraciones renales como proteinuria o cilindruria. La Griseofulvina
puede precipitar o agravar el lupus eritematoso sistmico y la porfiria aguda intermitente.
Interacciones: La Griseofulvina disminuye sus niveles plasmticos, por consiguiente su
absorcin, al administrarse concomitantemente con los barbitricos (fenobarbital). Por otro
lado la Griseofulvina induce las enzimas microsmicas hepticas por lo que aumenta el
metabolismo de los anticoagulantes (wafarina), anticonceptivos orales e hipoglicemiantes
orales. Adems se debe evitar el alcohol ya que puede producir una taquicardia peligrosa,
diuresis y rubor.
Indicaciones y Dosificacin. La Griseofulvina est indicada para dermatofitosis de tia de
cuero cabelludo, tia del cuerpo, tia de palmas y plantas y tia de las uas de los dedos de
la mano y de los pies. Debido a que la Griseofulvina induce una tasa de curacin del 93.1% en
la tina del cuero cabelludo, actualmente es su principal indicacin. Las dosis en adultos
oscilan de 500 a 1000 mg/da repartidas en varias dosis, segn el peso corporal. En nios es
una dosis de 10 mg/kg./da.
ANFOTERICINA B
Historia: En 1956, Goldy colaboradores descubrieron la Anfotericina B al estudiar una cepa
de Streptomices Nodosus, un actinomiceto aerobio obtenido del Valle del Ro Orinoco de
Venezuela.
Mecanismo de accin. La Anfotericina B es fungosttica y fungicida dependiendo de la
concentracin obtenida en los lquidos corporales y la susceptibilidad de los hongos. La droga
acta por unin a los esteroles en la membrana celular de los hongos susceptibles
(ergosterol), con un cambio resultante en la permeabilidad de la membrana permitiendo la
salida de los componentes intracelulares. Las membranas de las clulas de los mamferos
tambin contienen esteroles y se ha sugerido que el dao para la clula humana y para los
hongos puede ser un mecanismo comn compartido.
Farrnacocintica y Farmacodinamia. El promedio de las concentraciones plasmticas mximas,
vara de 0.5 a 2 Ug/ml se encuentran en adultos que reciben dosis repetidas de
aproximadamente 0.5 mg/kg./da. Despus de una cada inicial rpida la meseta de la
concentracin plasmtica es de aproximadamente 0.5 Ug/ml. Una vida media de eliminacin
de aproximadamente 15 das sigue a una vida media plasmtica de 24 horas. Los datos
farmacocinticos en bebs y nios son limitados.
La Anfotericina B que circula en plasma se fija a las protenas en ms del 90% y es dializable
en forma deficiente. Aproximadamente dos tercios de las concentraciones plasmticas

concurrentes se han detectado en los lquidos de pleura inflamada, peritoneo, sinovial y

humor acuoso. Las concentraciones en el LCR rara vez exceden el 2.5% de la concentracin
plasmtica o son no detectables. Una escasa cantidad de Anfotericina B penetra en el humor
vitreo o en el lquido amnitico normal. Aunque no es conocida en forma completa la
distribucin tisular, el hgado parece ser el principal tejido de almacenamiento. La Anfotericina
B es eliminada lentamente en su forma biolgicamente activa por los riones en un 2 a 5% de
las dosis administradas. Despus de suspender el tratamiento la droga puede ser detectada
en la orina por 3 a 4 semanas.
Debido a la lenta desaparicin del medicamento. La eliminacin por la bilis puede ser una
importante va de eliminacin. No se conocen los detalles de otras vas metablicas. Los
niveles sanguneos no son alterados por enfermedad renal o heptica.
Efectos adversos. Se puede mejorar la tolerancia con la administracin de aspirina, otros
antipirticos (acetaminofn), antihistamnicos o antihemticos. Pequeas dosis de
corticoesteroides pueden ayudar a reducir las reacciones febriles.
Las reacciones adversas ms comunmente observadas son:
Generales: fiebre, malestar general y prdida de peso
Gastrointestinales. Anorexia, nauseas, vomitos, diarreas, dispepsia, dolor clco hipogstrico,
pruebas anormales hepticas, ictericia e insuficiencia heptica.
Hematolgicas: anemia normoctica normocrmica
Locales: dolor en el sitio de la inyeccin con o sin flebitis o tromboflebitis
Musculoesquelticas: dolor generalizado incluyendo mialgias y atrialgias
Neurolgicas: cefalea, convulsiones, tinnitus, neuropata penfrrica
Renales: azotemia, aumento de creatinina srica, hipocalemia, acidosis tubular renal y
nefrocalcinosis. Todo esto mejora con la interrupcin del tratamiento, pero si se reciben dosis
acumulativas grandes ( > 5g ) puede haber lesin permanente, insuficiencia renal aguda.
Interacciones farmacoIgicas. La administracin con otros medicamentos nefrotxicos como
ciplastino, pentamidina, aminoglucsidos y ciclosporina los cuales pueden aumentar el
potencial nefrotxico. Los corticoesteroides y la corticotropina (ACTH) pueden potenciar la
hipocalemia inducida por la Amfotericina B. Los digitlicos, los relajantes musculoesqueleticos
y agentes antiarritmicos pueden aumentar su efecto o toxicidad con la hipocalcema. Por otro
lado, la Flucitosina puede disminuir o alterar la eliminacin renal de laAmfotericina B.
Contraindicaciones. Pacientes que han tenido hipersensibilidad a la Amfotericina B o
cualquiera de los componentes de la frmula.
Advertencia La Anfotericina B puede ser el nico tratamiento eficaz disponible para
enfermedades por hongos, potencialmente mortales. En cada caso, su posible beneficio de
salvar la vida, debe valorarse contra sus peligrosos efectos adversos.
Indicaciones. La amfotericina B muestra una elevada actividad in vitro contra dijrentes
especies de hongos:
Histoplasma capsulatum
Coccidiodes immitis
Cndida spp
Blastomyces dermatitidis
Rhodotorula
Cryptococcus neojormans
Sporothrix schenckii
Mucor mucebo
Aspergillus fmigatus

Todos son inhibidos por concentraciones de amfotericina B que varia desde 0.03 a 1.0 Ug/mL
in vitro (No han sido establecidas las tcnicas standard para determinar las concentraciones
inhibitorias mnimas para medicamentos antimicticos y los valores varan con el mtodo
empleado). El antibitico no tiene efecto sobre bacterias, ricketsias o virus.
KETOCONAZOL
Nombre comercial: Nizoral
Categora C de embarazo
Clase de droga: Antifungico/Antimictico
Mecanismo de accin. Con las concentraciones alcanzadas durante el uso sistmico, el efecto
principal del ketoconazol sobre los hongos es la inhibicin de la esterol 14-alfa-desmetilasa,
un sistema enzimtico dependiente del citocromo microsomal P450. De ese modo, se
deteriora la biosntesis de ergosterol para la membrana citoplasmtica y lleva a la
acumulacin de 14-alfa-metilesteroles. Estos metilesteroles pueden romper la estrecha unin
de las cadenas acilo de los fosfolipidos, afectando las funciones de ciertos sistemas
enzimticos de membrana e inhibiendo el crecimiento.
Farmacocinetica y Farmacodinamia. Su excrecin es principalmente biliar. Niveles de
Ketoconazol en orina son demasiado bajos para ser efectivos en caso de infecciones micticas
del tracto urinario. La absorcin oral del Ketoconazol es variable entre los individuos. Dado
que se requiere un medio cido para su disolucin, el alimento, los anticidos, la cimetidina, y
la rifampicina dificulta absorcin. Se une fuertemente a las protenas plasmticas. La
penetracin a tejidos es limitada, es efectivo en el tratamiento de la histoplasmosis en
pulmn, hueso, piel y tefldos blandos. No penetra al LCR; atraviesa placenta y aparece en
leche materna. Su metabolismo es heptico. La induccin del sistema enzimtico de
citocromo P-450 en el higado acorta la vida media del Ketoconazol, pero a la vez inhibe
algunos de los sistemas enzimticos de citocromo P-450 potenciando los efectos de algunos
frmacos.
Efectos Adversos. Principalmente gastrointestinales, alrgicos, entre otros:
SNC: cefalea, mareo, somnolencia, fotofobia
GI: malestar gstrico nusea, vmito, dolor abdominal. diarrea, estreimiento.
Disfuncin heptica: aunque su incidencia es relativamente baja pueden aparecer:
Aumento de las enzimas hepticas (elevacin de las transaminasas sricas>, hepatotoxicidad
mortal. En pacientes con disfuncin heptica puede haber acumulacin del frmaco, es
importante el monitoreo en estos pacientes.
Efectos endcrinos: impotencia, oligospermia (a dosis altas). ginecomastia, disminucin de
libido e irregularidad de la menstruacin; debido al bloqueo de la sntesis de andrgenos y de
esteroides adrenales.
Generales: prurito, fiebre, escalofro, irritacin severa, etc.
Contraindicaciones. No debe ser utilizado junto con Anfotericina B
Interacciones. Debido a su capacidad de inhibicin del citocromo P450, el Ketoconazol puede
potenciar toxicidad de ciclosporina, fenitoina, antihistamnicos H2, terfenadina y astemizol.
Puede incrementar niveles del sucralfato, tolbutamina y warfarina. La rifampicina inductora
del sistema citocromo P450 a costa la duracin del Ketoconazol y tros azoles. Los frmacos
que disminuyen la acidez gstrica como las bloqueadores de receptores H2 y anticidos
pueden disminuir la absorcin del Ke toconazol.

Espectro. El Ketoconazol tiene accin fungicida como fungistatica, dependiendo de las dosis.
Comparte similar espectro que la Anfotericina B, tiene mayor utilidad en el tratamiento de
histoplasmosis. El Ketoconazol es tambien efectivo contra la coccidiomicosis y blastomicosis
no menngea, incluyendo aquellos resistentes a griseofulvina.
Indicacioens y dosificacin. Tratamiento de las infecciones micticas sistmicas:
candidiasis, candidiasis mucocutnea crnica, candidiasis oral, candiduria, blastomicosis,
coccidiomcosis e histoplasmosis.
?:~ Tratamiento de la dermatofitosis (en infecciones refractarias a la terapia tpica o con
griseofulvina)
?:~ Uso indicado como segunda eleccin en: onicomicosis, pitiriasis versicolor, candidiasis
vaginal, infecciones del sistema nervioso central a dosis altasas (800-1,200 mg/d),
tratamiento de cncer prosttico a dosis de 400 mg cada 8 horas.
?:~ Uso tpico en tinea corporis y tinea cruris causada por tricofiton rubrum, tricofiton
mentagrofites y epidermofiton floccosum y la tinea versicolor causada por malassezia furfur
(administracin tpica).
Dosis
a) Adulto: 200 mg v.o. cada da hasta 400 mg/d en infecciones severas. La duracin del
tratamiento debe prolongarse lo suficiente para prevenir recurrencia, 3 semanas a 6 meses,
dependiendo de sitio y rgano afectado.
b) Peditricos (mayores de 2 aos): 3.3 - 6.6 mg/kg. por dia v.o como dosis nica. Aplicar
crema tpica una vez al da sobre el rea afectada y su alrededor. Casos severos deben ser
tratados dos veces al da. Continuar tratamiento por al menos dos semanas.
c) Peditricos (Menores de 2 aos): Eficacia y seguridad no establecida.
FLUCONAZOL
Se trata de un antifngico triazlico fluorado que se comporta de forma diferente desde el
punto de vista farmacolgico al resto de los imidazoles.
Mecanismo de Accin. Inhibicin de las enzimas dependientes del citocromo p450 del hongo
que bloquean la sntesis de ergosterol.
Furmacocintica. El Fluconazol oral se absorbe casi por completo en las vas gastrointestinales
y las concentraciones en plasma son esencialmente las mismas despus de administrarlo por
va oral e intravenosa; la presencia de alimentos o la acidez gstrica no modifica su
biodisponibilidad. Las concentraciones plasmticas mximas son de 4-8 Ug/ml despus de
dosis repetidas de lOO mg. El Fluconazol penetra fcilmente en lquidos corporales, incluidos
esputo y saliva. Penetra muy bien LCR (hasta 90% del nivel srico), casi no se metaboliza en
el hgado, y se elimina sin modificar en 80% por orina. En promedio 11 a 12% del frmaco
est ligado a protena. Su tiempo de vida media es de 25 a 30 horas. Las dosis deben
reducirse en la insuficiencia renal.
Efectos Adversos. A dosis mayores de 200 mg/dia surgen a veces nauseas y vmitos. Los
sujetos que reciben 800 mg/da pueden necesitar antiemticos, y a veces es necesaria la va
intravenosa para evitar emesis. Las personas que reciben el medicamento por mas de 7 da,
sea cual sea la dosis, presentan nausea, cefalea, erupciones cutneas, vomito, dolor
abdominal y diarrea. La alopecia surge ocasionalmente. Se han senalado casos infrecuentes
de muerte por insuficiencia heptica o sndrome de Steven~Johnson.
Interacciones Farmacolgicas. El Fluconazol aumenta significativamente los valores
plasmticos de fenilhidantona, zidovudina, rifabutina, ciclosporina, sulfonilureas warfarina,,
pero modifica poco el metabolismo de la teofilina y de los anticonceptivos orales. El frmaco
al parecer no tiene tanta tendencia a aumentar las concentraciones de terfenadina como lo

hace el Ketoconazol y el ItraconazoL Los sujetos que reciben ms de 400 mg por da o los
hiperazohmicos que han mostrado incremento en los valores hemticos de Fluconazol
pueden sufrir interaccin medicamentosa no observados antes. La rifampicina disminuye 25%
en promedio la concentracin plasmtica de Fluconazol, una cantidad que por lo comn no
sera importante. Los frmacos que disminuyen la acidez gstrica no aminoran en grado
significativo los valores plasmticos de FluconazoL
Indicaciones y Dosificacin. Las dosis habitualmente empleadas en adultos oscilan entre 50400 mg/da la dosis peditrica es de 3-6 mg/kg/da. Se puede considerar que su espectro
antifngico es similar al de Ketoconazol amplindolo a criptococcus neoformans. El Fluconazol
es til en la candidiasis orofarngea y esofgica, y como tratamiento de mantenimiento de la
meningitis criptocccica que acompana al SIDA. El Fluconazol se ha empleado en el
tratamiento de las infecciones urinarias por cndida, la peritonitis y la candidiasis
hepatoesplnica. Su importancia en las dems
infecciones micticas, en especial en la candidiasis diseminada aguda y en la candidemia se
desconoce. La dosis ms utilizada se basa de 200 mg, seguida de 100 mg por va intravenosa
u oral cada da como mantenimiento. Se recomiendan dosis mucho mayores para el
tratamiento primario de la meningitis criptoccica. Se dispone de una cpsula con 150 mg
para el tratamiento de la candidiasis vaginal con una sola dosis.
ITRACONAZOL
Mecanismo de accin: A las concentraciones que se alcanzan durante el uso sistmico, el
principal efecto de los triazoles es la inhibicin de la esterol 14 alfa desmetilasa en los hongos,
que es un sistema de enzimas que dependen del citocromo P 450 microsomal. De este modo
entorpecen la biosntesis de ergosterol en la membrana citoplasmtica, y permite la
acumulacin de los 14 alfa metilesteroles. Estos metilesteroles pueden alterar la disposicin
ntima de la cadena acil de los fosfolpidos y, con ello, alterar las funciones de algunos
sistemas enzimticos de la membrana como laATPasa y enzimas del sistema de transporte de
electrones, y de este modo inhibir la proliferacin de los hongos.
Farrnacocintica. Los valores sanguneos de Itraconazol varan notablemente entre un y otro
paciente, en personas en ayuno disminuye ms del 50%. Y tambin en quienes tienen menor
acidez gstrica o que portan SiDA avanzado. Ms del 90% del medicamento se liga a las
protenas plasmticas, y tambin muestra unin extensa a los tejidos. En LCR no se detecta
frmaco alguno, y en la orina es poca o nula la cantidad del frmaco original. La
hiperazoemia y la hemodilisis no alteran los valores plasmticos. El Itraconazol se metaboliza
en hgado aunque en la hepatopata leve no cambia el catabolismo del medicamento. El
hidroxiitraconazol un metabolito biolgicamente activo, aparece en sangre a concentraciones
casi al doble del frmaco original. Muchos hongos son sensibles al frmaco original y al
metabolito hidroxilado
Se alcanzan valores de estado estable solo despus de varios das, de manera que a la dosis
inicial se planea a menudo para completar 3 das. Las concentraciones plasmticas mximas
del frmaco original despus de 15 das de usarse a razn de lOOmg/d son de 0.5 ug/ml. La
vida media en estado estable es de unas 30 horas.
Efectos adversos: El Itraconazol es tolerado adecuadamente a razn de 200 mg/d. Las
molestias gastrointestinales a veces impiden o utilizar 400 mg/d. En una serie de pacientes
(189) que recibieron 50-4OOmg/d en 10% de ellos se registraron nauseas y vmitos; en el 9%
hipertrigliceridemia; 6% hipopotasemia, 5% el incremento de las aminotransferasas
plasmticas, 2% erupciones y en el 39% cuando menos un efecto adverso. Aveces, la
hepatotoxcidad o las erupciones obligan a interrumpir el uso de medicamento, pero es
posible corregir casi todos los efectos adversos, si se disminuyen las dosis. En las personas
que reciben 600 mg o ms al da, se ha observado hipopotasemia profunda.

Interacciones farniacologicas: Las concentraciones de Itraconazol disminuyen o se utilizan de

modo concomitante jarmacos como njampicina, Fenilhidantoina y
carbamazepina, incluso los medicamentos que disminuyen la acidez gstrica, corno los
inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas H2. Es mejor no administrar
simultneamente Itraconazol y didanosina porque est ltima incluye en su formula
neutralizantes del cido gstrico. El Itraconazol incrementa las concentraciones plasmticas
de frmacos que son metabolizados por la enzima del citocromo P 450 que incluye la
digoxina, ciclosporina y difenilhhidantoina. El Itraconazol tambin aumenta los valores de
terfenadina y aztemizol.
Indicaciones y Dosificacin. El Itraconazol se utiliza en el tratamiento de histoplasmosis no
menngea, histoplasmosis en SIDA, esporotricosis cutnea en sujetos que no toleran los
yoduros, en esporotricoss extracutnea, aspergilosis, pseudoalesqueriasis, criptococosis,
candidiasis bucofaringea, esofgica y vaginal, onicomicosis, tia resistente a griseofulvina y
tina versicolor extensas.
EI farmaco se distribuye en cpsulas de 100 mg y no se dispone de una presentacin
parenteral. Est en fase de estudio clinico una suspensin oral con ciclodextrina. El
Itraconazol se administra a razn de 200 mg una o dos veces al da con los alimentos. Si bien
es posible dar 400 mg una vez al da, las fracciones de las dosis al parecer ocasionan menos
nauseas y conservan mayores valores sanguineos promedio. En sujetos que terminen por
recibir 400 mg por da, es mejor comenzar con una dosis inicial de 600 mg diarios durante 2 o
3 das a razn de 200 mg 3 veces por dia.
CILOFUNGIN
Es un antibitico semi-sntetico utilizado como un agente antimicotico. Ha sido
especficamente desarrollado para Cndida albicans. Cilofungin no es el producto natural
extrado del hongo. El antibitico es desarrollado a partir del Echinocandin (B) (ECB), el cual es
el compuesto especifico extrado de diversas especies de Aspergillus, A. nidulans, y A.
rugulosus. Luego de la extraccin del ECB del aspergillus, el compuesto es modificado en
diferentes formas para producir el producto deseado, es por eso que es llamado producto
semi-sinttico.
NISTATINA
Es un producto Fungicida.
Se descubri en el "Health Laboratory" del estado de N'ew York en 1951 y, por ello su nombre
refleja tal situacin.
Es un macrlido tetranico producido por Streptomyces noursei. A pesar que es
estructuralmente semejante a la Anfotericina B y posee el mismo mecanismo de accin, es
ms toxica y, no se utiliza por va sistemica. No se absorbe en vas gastrointestinales, piel o
vagina; su nica razn para usarlo por por va oral es limpiar el intestino de C. albicans. Su
excrecin es por las heces.
Es til unicamente en la candidiasis (bucofarngea, gastrointestinal vaginal, cutnea y
mucocutnea crnica) y se expende en preparados para aplicacin cutnea, vaginal o para
ingestin con tal fin.
Mecanismo de accin. Se une a los esteroles de la membrana mictica principalmente al
ergosterol. Se presenta una alteracin en la permeabilidad de la membrana y en las
caractersticas del transporte celular. Esto provoca la prdida de los cationes y de
macromolculas de la clula. La resistencia a este medicamento, se debe a una disminucin
de los esteroles de la membrana o a un cambio en sus estructuras y propiedades de unin.
Factor de riesgo en embarazo: B / C (oral)
Presentacin:

Suspensin: 500,000 UI/5mL

Grageas: 500,000 UI
Comprimidos vaginales: 1000,000 UI
Pomada: 100,000 UI/g
Dosificacin:
Adultos
Candidiasis bucal, farngea y esofgica: 250,000 UI/6-8h
Candidiasis gastrointestinal: 500,000-1,000,000 UI/6-8h
Nios: 500,000 UI/6-8h
Efectos adversos Es relativamente inocua, pero puede producir irritacin de la piel e infeccin
sobreaadida lo cual usualmente no causa mucho problema.
YODURO DE POTASIO
Es un medicamento antiguo. Es til para tratar esporotricosis cutnea en solucin saturada
que contenga 1g/mL El producto tiene sabor amargo y causa nausea, eructos amargos y
sialorrea. La aceptacin mejora si la dosis inicial es pequea, por ejemplo 10 gotas en una
cantidad pequea de agua, ingerida 3 veces al da. La cantidad aumenta poco a poco a razn
de 25-40 gotas 3 veces al da en nios y de 40-50 gotas tres veces al da en adultos. La
teraputica se contina durante seis semanas como mnimo y hasta que haya curacin de las
lesiones. as.
Entre sus efectos adversos estn el hipotiroidismo, y signos de yodismo como sabor metlico,
rinitis, coriza, sialorrea, lagrimacin., estornudos, irritaciones oculares, bucofarngeas,
sialadenitis y lesiones drmicas.
FLUOCITOSINA
Es una pirimidina fluorada que guarda relacin con el fiuorouracilo y la floxuridina. Es una 5fluorocitosina.
Accin antimictica Posee actividad til en seres humanos contra Cryptococcus neoformans,
especies de Cndida, C. Glabrata y los agentes causales de la cromomicosis.
Mecanismo de accin. Todos los hongos sensibles son capaces de desaminar la Flucitosina
hasta dar 5-fiuorouracilo (5-FU) que es un potente antimetabolito. Este ltimo es metabolizado
por la uridin monofosfato pirofosforilasa (UMP) hasta dar cido 5-fiuorouracil monofosfato
ribosa (5-FUMP) para seguir la transformacin hasta 5-FUTP y ser incorporado en el RNA o
convertido por accin de la ribonucleotido reductasa en cido 5-fluorodesoxiuridilico (5FdUMP), que es un inhibidor potente de la timidilato sintetasa. La sntesis de DNA se anula
como resultado final, inhibiendo asi el crecimiento y reproduccin del hongo. Las clulas de
los mamferos no transforman la Flucitosina en fluorouracilo y es esto lo que le da su accin
selectiva al compuesto.
Farmacodonamica y Farmacocintica. Se absorbe de forma completa y rpida por las vias
gastrointestinales. Se distribuye ampliamente, su volumen es similar al del agua corporal
total. Su unin a protenas plasmticas es del 2-4%. La concentracin sangunea mxima en
indviduos con funcin renal normal se alcanza en 1 - 2 horas despus de una administracin
de 37.5 mg/Kg. peso. Se metaboliza muy poco por lo que es excretada casi sin cambio por la
orina (200-500 ug/mL). Las concentraciones en orina son hasta 10 veces mayores que las
sricas. Su vida media es de 2.5 - 6horas y en insuficiencia renal puede ser hasta de 200
horas.
Contraindicaciones. Alergia a Flucitosina, depresin de mdula sea, insuficiencia heptica o
renal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa, neuritis perifrica.
Efectos adversos:. Dao heptico, anafilaxis, depresin de mdula sea (raro), alucinaciones,
rash, prurito, mareo, confusin , cefalea, vrtigo, nausea, vmito. anorexia, diarrea,
infecciones oculares.

La toxicidad de la Flucitosina depende netamente de su concentracin; la hiperazoemia

aumenta fcilmente el valor de la Flucitosina hasta llevarlo a un plano de toxicidad.
Dosis. 150 mg/Kg. /d
TERBINAFINA
Fungicida utilizado especialmente para onicomicosis resistente a griseofulvina e Itraconazol,
teniendo un gran xito por sus escasos efrctos adversos. Es utilizado como alternativa de
ltima eleccin por su precio.
Mecanismo de accin. La Terbinafina altera la biosntesis de los esteroles micticos en una
fase inicial, ello conduce a un deficit de ergosterol y a una acumulacin intracelular de
escualeno lo cual da como resultado la muerte celular mictica. La Terbinafina acta por
inhibicin de la escualeno - epoxidasa en la membrana celular mictica. Esta enzima no est
vinculada al sistema de citocromo p450 por lo que no altera el metabolismo de hormonas u
otros frmacos.
Farmacocintica y Farmacodinamia. Una dosis oral nica 450 mg. De Terbinafina da lugar a
concentraciones plasmticas mximas de 0.97 mg/mL en un plazo de 2 horas desde la
administracin. La vida de absorcin es de 1 hora y su vida media de distribucin es de 4-6
horas. La biodisponibilidad de la Terbinafina aumenta en un 40 % con la ingestin de
alimentos ricos en grasa. La Terbinafina se une fuertemente a la proteinas plasmticas (99%).
Su volumen de distribucin supera los 2,000 L. Se difunde rpidamente por la dermis y se
concentra en la capa crnea lipofilica. Existen pruebas preclnicas de que se distribuye
ademas por la lmina ungueal en las primeras semanas de tratamiento. Su biotransformacin
da lugar a metabolitos sin actividad antimictica. Los cuales son excretados
predominantemente en orina ( 71 %) y heces (22%). El 85% de la cantidad eliminada en la
orina se excreta en un plazo de 72 horas. Menos de 0.2% de la dosis administrada se excreta
en la leche materna.
Efectos Secundarios. En caso de presentarse efectos adversos por el uso de la Terbinafina
estos son leves o moderados o transitorios. En el tracto gastrointestinal se pueden manifestar
como metiorismo, nauseas, vmito, dolor abdominal leve, diarrea y dispepsia. En cuanto a los
efectos cutneos, puede producir exantema o urticaria leves, o Sndrome de Steven Johnson.
Otros efectos adversos son malestar general, cefalea o trastornos del gusto. Se han dado
casos aislados de trastornos de funcin heptica con hepatitis o colestsis, trastornos
hematolgicos aislados como neutropenia y trombocitopenia. Puede producirse
hipersensibilidad al medicamento.
Interacciones farmacolgicas. No inhibe ni induce el aclaramiento de los medicamentos
metabolizados por el sistema de cit P450. Inductores metablicos como la rifampicina pueden
acelerar el aclaramiento de la Terbinafina y los inhibidores del cit P450 como la cimetidina
pueden enlentecerla.
Indicaciones y Dosificacin. La Terbinafina est indicada en infecciones micticas de la piel y
pelo, causados por dermatofitos tales como tricophyton, microsporum y Epidermophyton
flocossum. La Terbinatina oral deber utilizarse solo para el tratamiento de las infecciones
extensas y graves por dermatofitos (tia cruris, pedis, capitis) y las infecciones cutneas
causadas por la especie Cndida albicans. Se utiliza principalmente en onicomicosis causadas
por hongo dermatofitos. No es eficaz en candidiasis vaginal ni en la Pitiriasis Versicolor La
dosis usual en adultos es de 200 mg una vez por da. En menores de 20 kg., medio
comprimido de 125 mg una vez por da; de 20 a 40 kg., 125 mg 1 vez por da; mas de 40 kg.,
250 mg 1 vez por da. Su duracin depende del tipo y la gravedad de la infeccin. En las
infecciones cutneas el tratamiento dura de 2 a 6 sem., En las infecciones de pelo y cuero

cabelludo 4 sem. Y en las infecciones por dermatfitos de las uas de las manos y/o de los
pies el tratamiento dura de 6 a 12 sem.