Hepatopatía por medicamentos

Medicamentos involucrados

- Paracetamol 10 gr/dia >posibilidad de insuf hepática, necrosis

- Isoniazida
- Diclofenac
- Nimesulida
- Tamoxifeno
- Clavulánico
- Piroxican
- Terapia antirretroviral

La intoxicación por paracetamol se define como aquella patología inducida en el organismo

tras la absorción de una cantidad mayor a la indicada como dosis terapéutica, ya sea por
administración voluntaria o accidental. El daño es secundario a la acumulación de un
metabolito hepatotóxico altamente reactivo (conocido como N-acetil-para-
benzoquinonaimina). Dicho metabolito tóxico, en condiciones normales, es eliminado por el
glutatión.Si se agota el glutatión no puede eliminarse y se produce el daño hepático.

La intoxicación por paracetamol produce lesión hepática por necrosis oxidativa que puede
evolucionar a insuficiencia hepática aguda. El cuadro clínico se puede dividir en cuatro etapas
consecutivas

Dx: laboratortio: fx hepática y niveles de paracetamol en sangre

Hay que tener en cuenta que:

• En pacientes alcohólicos puede existir toxicidad con concentraciones menores de

paracetamol.
• En pacientes que desarrollan lesión hepática grave, se deben tener en cuenta como factores
de mal pronóstico:
- Alargamiento del tiempo de protrombina.
- Acidosis metabólica.
- Deterioro de la función renal.
- Hiperbilirrubinemia marcada.
- Edad avanzada.
- Hipoglucemia.
Tto: cuatro conceptos: antioxidantes, decontaminación gastrointestinal con carbón activado,
uso de N-acetilcisteína (NAC) y trasplante hepático(daño irreversible).

Hepatitis por hierbas medicinales:Tenerlas en cuenta porque pueden ser motivo de hepatitis,
aunque es poco frecuente. En nuestro medio se refieren: chaparral, hierbas chinas, ji bu huan,
efedra, germander, senna y scutellaria.
Hepatitis autoinmune
hepatopatía necroinflamatoria crónica y progresiva de etiología desconocida, mediada por una
reacción inmunitaria frente a autoantígenos hepatocitarios (receptor de asialoglicoproteína)
en el contexto de un trastorno de inmunorregulación. Afecta a ambos sexos y a todas las
edades, pero es mucho más prevalente en la mujer.
Tiene un curso fluctuante y heterogéneo, lo que determina la variabilidad de sus
manifestaciones clínicas. mal pronóstico en los pacientes no tratados, que evoluciona a cirrosis
e insuficiencia hepática.
Es habitual que se asocie a otros trastornos inmunológicos como la tiroiditis, la diabetes
mellitus tipo 1 o enfermedades reumatológicas.
El diagnóstico se lleva a cabo tomando como referencia los datos clínicos, la
hipergammaglobulinemia, las alteraciones histológicas, la exclusión de otras hepatopatías y la
presencia de autoanticuerpos en el suerode estos pacientes.
En el estudio analítico estos pacientes presentan hipergammaglobulinemia policlonal de tipo
IgG.
La clasificación de la HAI en función de los distintos patrones de autoanticuerpos ha facilitado
el manejo de estos pacientes

Tto: indica tratamiento cuando existe clínica, elevación de transaminasas, hipergam-

maglobulinemia y daño histológico. El tratamiento de inicio recomendado son los esteroides,
utilizados solos o en dosis menores, asociados a azatioprina, disminuyendo así los efectos
secundarios y la frecuencia de recaídas
Colestasis crónicas

- Colangitis biliar primaria: es una hepatopatía colestásica crónica,caracterizada por la

destrucción de los conductos biliares de pequeño y mediano calibre mediada por
alteraciones inmunológicas, tanto humorales como celulares. Esto genera colestasis y
daño hepático por el acúmulo de bilis. Es mucho más frecuente en mujeres y suele
aparecer hacia los 40-60 años.

Dado que se trata de una enfermedad autoinmunitaria, con frecuencia se asocia a otras,
siendo la principal el síndrome de Sjögren (en el 70% de los casos). También existe
asociación a la esclerodermia limitada, antes llamada síndrome de CREST (calcinosis,
Raynaud, trastorno motor esofágico, esclerodactilia y telangiectasia).

Es una enfermedad de curso progresivo que se puede dividir en tres periodos:

1. Fase asintomática.

2. Fase sintomática: astenia y prurito. La inadecuada secreción de ácidos biliares puede

generar esteatorrea, malabsorción de vitaminas liposolubles, osteopenia, osteoporosis e
hiperlipidemia (xantelasmas)

3. Fase terminal: ictericia (evento terminal en la evolución de la enfermedad y de mal

pronóstico, ya que suele aparecer cuando la hepatopatía está en fase avanzada o incluso
en fase de cirrosis).

Dx: es incidental por las alteraciones analíticas: se caracteriza por la existencia de

colestasis, especialmente a expensas de la fosfatasa alcalina. Las transaminasas suelen ser
normales o alterarse poco. En cambio, la bilirrubina se eleva a medida que la enfermedad
progresa, y su nivel se correlaciona con el pronóstico.

Desde el punto inmunológico destaca la aparición de AMA (ac antimitocondriales) muy s y

e. otros ac muy específicos son sp100 y gp210.

Debido a la especificidad de los ac, en presencia de estos con la detección de colestasis se

considera dx de cbp.

Tto:

• Específico de la enfermedad:

- Ácido ursodesoxicólico, que aumenta la supervivencia de los pacientes al retrasar su

progresión. En caso de fracaso o intolerancia al ácido ursodesoxicólico, se puede utilizar el
ácido obeticolico

• Sintomático:

- Prurito. El tratamiento de primera elección es la resincolestiramina. Si no hay respuesta,

se pueden utilizar rifampicina, naltrexona
Colangitis esclerosante primaria:

es una enfermedad hepática colestásica crónica de origen desconocido. Se caracteriza por

fenómenos inflamatorios en las vías biliares (intra y extrahepáticas), lo que distorsiona su
morfología produciendo múltiples estenosis y dilataciones hasta progresara cirrosis biliar
con hipertensión portal secundaria.Es más frecuente en varones y suele manifestarse
alrededor de los 40 años.En la mayoría de los casos se asocia a EII, casi siempre colitis
ulcerosa.

Clx: Al principio de la enfermedad el paciente está asintomático, por lo que sólo se

sospecha en referencia a alteraciones analíticas (enzimas de colestasis, en especial la
fosfatasa alcalina). Cuando la enfermedad avanza, aparecen los síntomas propios de un
síndrome colestásico prurito, astenia,ictericia

Dx:

Analíticamente, a veces aparecen alteraciones inmunológicas (hipergammaglobulinemia,

p-ANCA)

El diagnóstico se basa en pruebas de imagen. Suele emplearse la colangiografía mediante

RM, que objetiva la distorsión anatómica de las vías biliares.Dichas alteraciones también se
objetivan por CPRE (donde las estenosis y dilataciones confieren al colédoco aspecto de
“cuentas de rosario”)

Tto:

1. Manejo adecuado de la colestasis crónica y sus complicaciones. Se incluye el

tratamiento del prurito con colestiramina, colestipol u otros fármacos. Asimismo, la
monitorización de los niveles de vitaminas liposolubles y su tratamiento, si existen
deficiencias.

2. Resolución de las complicaciones locales. Antibióticos en los episodios de colangitis

infecciosa y dilatación endoscópica (con CPRE) o cirugía de las estenosis dominantes de los
conductos biliares

3. Control de la EII cuando esté asociada.

En casos avanzados transplante