VIROLOGIA

Md. Esp. Tatiana Godoy

Virus

Son agentes infecciosos pequeños ( 20-300 nm)

Varían mucho en estructura, organización, expresión del genoma y en
estrategias de replicación y transmisión.
Virión es la partícula viral completa y con capacidad infectante.
 Estructura
Cápside: cubierta proteína que
encierra el acido nucleico.
Nucleocápside: complejo
proteína y nucleoide ( acido
nucleico)

Simetria: es la forma que adopta un

virusen el espacio y está dado por la
nucleocapside
Simetría

Icosaedrica posee 20 caras (

triángulo equilátero). Contiene
partículas vacías.

Helicoidal: Nucleocápside
cilíndrica que puede estar
extendida o enrrollada sobre si
misma
Rigida: mosaico del tabaco
Flexible: virus de la gripe
Binaria y compleja
Binaria: cabeza icosaedrica y cola
helicoidal: bacteriófagos.

Compleja:no contienen cápsides

claramente identificables. Los poxvirus
tienen forma ovalada o de ladrillo. La
nucleocápside tiene forma toroidal y a
cada lado se sitúan los cuerpos laterales.
En la envoltura tienen estructuras con
aspecto de mora o de granos de avena
 Capsómeros: unidades
morfológicas ( grupo de
polipeptídicos)
- protámeros: unidades
estructurales (subunidades
proteicas)
 Envoltura: bicapa lipoproteica
que deriva de la membrana
citoplasmática de la célula
hospedadora.
Glucoproteinas codificadas por el
virus están expuestas sobre la
superficie de la envoltura y se
denomian peplómeros.
Genoma viral se encuentra toda la
información genética y es responsable de
la capacidad infecciosa del virus
Clasificación

La clasificación de los virus es revisada http://ictv.global/report/

en forma constante por un Comité
(International Commitee on Taxonomy
of Viruses, ICTV (Comité Internacional
de Taxonomía de Virus).
Familias : viridae
Género: virus
Clasificación ICTV
El Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV): la estructura
general de la taxonomía es la siguiente (2012)
Replicación Viral
ADSORCION Y
FIJACION

EMSAMBLAJE
PENETRACI
ON LIBERACION

DESNUDACIO REPLICACION GENOMA

N

EMSAMBLAJE
Patogenia de enfermedades virales

1 .- Entrada y Replicación primaria El virus penetra en el organismo por

la entrada pasiva através de la piel
(cortes, picaduras, pinchazos) o
cruzando la barrera mucosa a
distintos niveles (tractos respiratorio,
urogenital gastrointestinal,
conjuntiva ocular y mucosa oral).
2.- Propagación Viral
Diseminación a otros tejidos a través
de la sangre o del sistema linfático.
El virus puede desplazarse libre en el
plasma o en el interior de linfocitos y
macrófagos.
Una infección vírica puede evolucionar de tres formas
diferentes:

1.- Infección lítica : que provoca la destrucción celular debido

al daño provocado por la replicación del virus.

2. Infección persistente, en la que el virus se replica sin provocar

la muerte de las células. Estas infecciones persistentes pueden
ser crónicas (productivas pero no líticas), latentes (con
replicación parcial sin producción de partículas víricas
completas), recurrentes (con periodos de latencia y
replicación) y transformantes (que al inmortalizar la célula
infectada pueden provocar la transformación tumoral).
Pruebas Diagnósticas
 POLIOMIELITIS
Taxonomia

Dominio Riboviria

● 1908: Landsteiner, y Erwin

Grupo IV (Virus ARN monocatenario positivo) Popper, identificaron y aislaron
el virus de la polio.
Reino Orthornavirae
● 1951: Jonas Salk, MD, y su
Filo Pisuviricota equipo desarrollaron un
método para cultivar el virus de
Clase Pisoniviricetes
la polio en el tejido renal de los
Orden Picornavirales
monos para poder producir
grandes cantidades de la
Familia Picornaviridae vacuna.

Genero Enterovirus 12 de abril de 1955: se

comprueba el 80 90% de
Especie Poliovirus
efectividad de la vacuna.
● Cápsula icosaédrica

● Es un virus pequeño de 20 a 30 nm de diametro

● No tiene envuelta lipídica, es un virus desnudo

● Solo afecta al ser humano ( único huésped)

● Se replica en el citoplasma

● Resistente a un ph de 3-9

● ARN monocatenario con polaridad positivo

● Secuencia poliA en extremo 3’.

● VPg extremo 5’
 ● 2. GENOMA:

● - Se parece al ARNm.

● - ARN monocatenario positivo compuesto de

7200 a 8450 bases.

● - Extremo 3 → Potencia infectividad (secuencia

● 1. CÁSPIDE: poliA).

● - Icosaédrica y desnuda ● - Extremo 5 → Inicia síntesis de ARN vírico (VPg

- Proteína vírica ligada al genoma)
● - Tiene 30nm de diámetro.

● - Posee 12 vértices pentaméricas.

● - Cada vértice tiene 5 unidades protoméricas.

● - Los protómeros tienen 4 polipéptidos de virión

(V1-V4). Proteinas estructurales

● Proteinas no estructurales: ARN polimerasa

● - V4 confiere solidez a la estructura del virión

EPIDEMIOLOGIA

Afecta a menores de 5 años.

Una de cada 200 infecciones produce una parálisis irreversible (generalmente de las
piernas)

5% a 10% casos fallecen por parálisis de los músculos respiratorio

Producida por tres serotipos de virus, el poliovirus tipo 1 (parálisis), el tipo 2 y el tipo 3
(ingestión de agua o alimentos contaminados)

La poliomielitis fue la segunda enfermedad prevenible por vacunación en ser eliminada de

las Américas (1994).

Ecuador → Último caso: 1990 – Guayas

Mecanismos de Transmisión

•Fecal – oral: por contacto directo o

•Se puede contraer por la ingestión de agua y alimentos contaminados

•Por medio de secreciones nasales y faringeas ( menor cuantia)

Patogenia

PERÍODO DE INCUBACIÓN: 3-5 días

1. El virus ingresa por vía oral o nasofaríngea. Los viriones son insensibles al ácido del estómago, proteasas y
bilis.

2. Inicia la replicación vírica en el tejido linfoide de amígdalas y faringe, y alcanza el intestino placas de Peyer y
enterocitos.

3. La infección se extiende a los ganglios linfáticos regionales alcanza el torrente sanguíneo y da lugar a una
viremia escasa y transitoria (anticuerpos neutrlizantes específicos)

4. La replicación vírica en el sistema mononuclear-fagocítico progresa y se produce una segunda viremia .

5. El virus ejerce una acción citolítica en las neuronas motoras del asta anterior y el tronco encefálico.
Manifestaciones clínicas

Infección asintomática ( 90-95% de los casos)

Infección leve ( 4-8% de los casos) se asemeja a cuadro vírico inespecífico

( fiebre, malestar general, cefalea, odinofagia astenia, anorexia vómitos,
dolor abdominal ) duran de a 1 - 3 días.
 Poliomielitis no paralítica ( 1-2%): se caracteriza por un curso bifásico en el
que tras las manifestaciones de la forma leve y tras un periodo de latencia
de 4 días aparece una meningitis de etiología vírica ( LCR puede
pleocitosis moderada con hiperproteinorraquia)
La enfermedad dura 2 a 10 días con recuperación completa

Poliomielitis paralítica ( menos del 1% de los casos)

1. Manifestaciones iniciales inespecíficas
2. Poliomielitis no paralítica
3. Forma súbita periodo paralítico
Sindrome pospoliomielitis

Sintomas pueden aparecer entre los 30 a 40 años después de la fase

aguda de la enfermedad y se caracteriza por astenia y debilidad muscular
progresiva con pérdida de la función acompañada de mialgias y
artralgias.
 Diágnóstico

Aislamiento Viral en cultivos celulares ( muestras de heces o de

hisopados nasofaríngeos) dos muestras con diferencia de 24 horas
en los primeros 14 dias

LCR: pleocytosis moderada inicialmente con predominio de neutrófilos

seguido de cambio a linfocitos más hiperpriteinorraquia. Cultivo viral y PCR
para el poliovirus

Diagnóstico Serológico ( 7 a 21 días ) para

detectar Acs neutralizantes ; ELISA
Diagnóstico Diferencial

Meningitis aséptica 1. Algunos enterovirus

1. Poliomielitis paralítica: Coxsackievirus
Guillán Barre Echovirus
Mielitis transversa aguda Enterovirus
Tratamiento

No hay tratamiento específico.

Reposo
Aislamiento
Vigilancia Continua
Reducir deformidades esqueléticas y prevenir complicaciones,
manejo fisiátrico precoz, desinfección concurrente de artículos de
uso, secreciones faríngeas, heces.
Prevención
Vacunas trivalentes (serotipos 1,2,3)
Virus polioatenuados ( vacuna Sabin) VPO
Virus polio inactivados ( vacuna Salk) inactivated polio vaccine: IPV
Virus de la Hepatitis
 Virus de la Hepatitis A
Caracteristicas Estructurales

VHA es un virus esférico, desnudo y presenta una cápside de 27nm,

constituida por 3 polipéptidos de gran tamaño VP1, VP2, VP3 y otra proteína
de menor tamaño VP4.
El genoma de VHA consiste en ARN simple de cadena lineal, de polaridad
positiva. Posee una proteína denominada VPg unida mediante un residuo de
tirosina a su extremo 5’.

Desnudo: será resistente a aquellos agentes usados para inactivar virus envueltos
(solventes). La inactivación total de se da casi de inmediato a temperaturas
superiores a los 90ºC La actividad viral se inhibe por ebullición durante 5
minutos,
Vías de transmisión:

Fecal-oral
Contacto de las manos contaminadas con heces
fecales.
Superficies y objetos contaminados.
Alimentos y agua contaminados.
Patogenia

Entrada del virus al tracto gastrointestinal y llega al hígado y penetra a los hepatocitos,
donde se replica.

Daño hepático se produce por mecanismos inmunes por acción de células NK y linfocitos
T citotóxicos,
Manifestaciones Clinicas

1. Periodo de Incubación: Comprende el tiempo entre la exposición

al virus y el primer día en que aparecen los síntomas o la ictericia;
que puede durar entre 15 y 50 días. El paciente asintomático a
pesar de la replicación activa por parte del virus, en esta fase el
paciente es fuente de transmisión del virus.

2. Período Inicial o Preictérico: Dura de 5 a 7 días, puede presentarse

con fiebre, astenia, mialgias, cefalea, exantema morbiliforme, con
síntomas digestivos diversos (anorexia intensa, náuseas, vómitos,
estreñimiento o diarrea, dolor epigástrico o en hipocondrio
derecho, con hepatomegalia dolorosa) y puede comenzar la
coluria.
 3.- Período de Ictérico: Puede durar hasta 2 semanas,
presenta ictericia progresiva, la anorexia suele p
permanecer más tiempo, coluria y puede aparecer
hipocolia o acolia artralgias hepatomegalia leve y menos
frecuente esplenomegalia.

4. Período Postictérico o de Convalecencia: Dura de 2-4

semanas, con desaparición progresiva de todos los
síntomas.
Diagnóstico

Criterios Clinicos mas alteraciones analíliticas

1. Análisis serológico de bilirrubianas: BT aumentada a expensas de la directa; las transaminasas se

encuentran elevadas sobre todo TGP. ALT
(ALT: alanino amino transferasa TGP: transaminasa glutámico pirúvico)
AST: aspartato amino trasnferasa o TGO)
1. Detección de la IgM anti-VHA mediante un análisis de inmunoadsorción ligada a enzimas
(ELISA) o radioinmunoanálisis
Comienzan a detectar niveles de anticuerpos IgM anti-VHA unas 3 semanas después de la
exposición inicial al virus y continúan aumentando durante 4 a 6 semanas, posteriormente los
niveles descienden hasta llegar a valores no detectables a los 6 o 12 meses postinfección.
Tratamiento prevención y control

No existe tratamiento para este virus.

La diseminación del VHA se reduce al interrumpir la transmisión fecal-oral del virus. Esto
se consigue evitando el consumo de comida o agua potencialmente contaminadas y,
especialmente, de marisco crudo, el lavado correcto de las manos. En general, el
tratamiento con cloro del agua potable basta para eliminar el virus.
Virus de la Hepatitis B

Virus de ADN pequeño con envoltura, parte de su ADN se encuentra como cadena doble.
La partícula viral mide de 42 nm a 47 nm.
Nucleocápside icosaédrica: ADN y enzima polimerasa viral
Rodeado por antígenos del core: HBcAg y HBeAg.
HBsAg: parte exterior de la envoltura lipídica.
VIRION: Proteína-cinasa y polimerasa/ proteína P/ envoltura que contiene la
glucoproteína de HBsAg/ proteína e del HBeAg.
Vias de transmisión

Percutánea y/o parenteral: contacto con sangre, agujas , jeringas,

hemodiálisis, abuso de dorgas intravenosas,tatuajes, personal sanitario,
transfusional ( determinación DNA del VHB en donantes elimina el riesgo
postransfusional).

Contacto Sexual

Transmisión vertical: madre e hijo ( por contacto de mucosas con sangre

contaminada)
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Caracteriza por un período de incubación largo ( 4 – 10 semanas ) y un inicio insidioso. Durante el período
prodrómico puede haber síntomas como fiebre, malestar y anorexia, seguidos de náuseas, vómitos, malestar
intestinal y escalofríos.
Poco después aparecen los síntomas clásicos de ictericia debida a la lesión hepática
La recuperación se caracteriza por reducción de la fiebre y recuperación del apetito.
Aproximadamente en el 1 % de los pacientes con ictericia se produce una hepatitis fulminante que puede
ser mortal.

Infección crónica
La hepatitis crónica afecta al 5-10% de las personas con infecciones por el VHB que lleva a cirrocis hepática.
El carcinoma hepatocelular : el hecho de sufrir hepatitis B o hepatitis C, enfermedad hepática grasa o
ingerir una cantidad excesiva de alcohol aumentan el riesgo de desarrollar un hepatocarcinoma, en especial
en personas con cirrosis hepática
Interpretación Marcadores serológicos
del virus de la Hepatits B
Tratamiento

Se puede administrar inmunoglobulina frente a la hepatitis B

durante la semana siguiente a la exposición y a los recién nacidos
de madres positivas a HBsAg con el fin de evitar y aliviar la
enfermedad.

La infección crónica por el VHB se trata con fármacos con

actividad frente a la polimerasa, como lamivudina, o bien por
medio de análogos de nucleósidos como adefovir dipivoxil y
famciclovir.

El interferón alfa pegilado puede ser eficaz y se administra

durante, al menos, 4 meses
Prevención

Los bebés deben recibir una primera dosis de la vacuna contra la hepatitis B al nacer.
Deben haber recibido las tres inyecciones en la serie entre los 6 y los 18 meses de edad.
Los niños menores nacidos de madres que tienen hepatitis B aguda o han tenido la
infección en el pasado deben recibir una vacuna especial de hepatitis B no más de 12
horas después del nacimiento.
Evite compartir objetos personales, como cuchillas de afeitar o cepillos de dientes
No compartir agujas para inyectarse drogas ni otros equipos de drogas (como pajillas
para inhalar drogas)
Limpie los derrames de sangre con una solución que contenga una parte de
blanqueador casero por 9 partes de agua
Tenga cuidado al hacerse tatuajes y perforaciones en el cuerpo
Practique sexo seguro
Virus de la Hepatitis C

ESTRUCTURA VÍRICA
Tiene un genoma de arena de ARN de sentido positivo y una envoltura.

El virus de la hepatitis une las proteínas de la envoltura a sus receptores específicos entre ellos
tenemos el CD81 el cual es un receptor de alta afinidad y está presente en los hepatocitos y
leucocitos.
1. El virus entra al hepatocito
2. Se da la liberación del citoplasma
3. El ARN pasa a transcribirse en las poliproteínas
4. Replicación del ARN
5. El material genético junto a las proteínas forman el nuevo virión (ensamblaje y empaquetamiento)
6. Maduración del virión y liberación del mismo el cual infecta el resto del tejidos
 Región codificante: codifica proteínas estructurales y no
estructurales

1. Proteínas no estructurales: forman parte de la replicación,

tenemos diferentes proteínas y proteasas que si se bloquea una
de ellas va a bloquear la replicación.

2. Proteínas estructurales: las glicoproteínas E1 y E2 son de gran

variabilidad lo que les hace escapar del sistema inmune ya que aquí
se encuentran los anticuerpos neutralizantes, en esta región hay
muchas mutaciones debido a que la ARN polimerasa no tiene
actividad de corregir errores.
 FACTORES DE RIESGO
1. Relaciones sexuales de riesgo
2. Uso de drogas
3. Transfusiones
4. Cirugías en lugares no controlados
5. Tatuajes o perforaciones
6. Personal de salud
7. VIH
8. Hemodiálisis
Patogenia y Manifestaciones Clinicas

I ncubación es de 30 - 180 d.
Las vías de transmisión son las mismas que las de VHB con la diferencia de que el VHC
tiene más tendencia a ser una infección crónica.
Hepatitis aguda: Con resolución de la infección y recuperación en el 15% de los casos. La
mayoría de los pacientes infectados permanecen asintomáticos y anictéricos.
Características: astenia, adinamia, anorexia, ictericia, dolor en hipocondrio derecho.
2. Infección crónica persistente: Posible progresión de la
enfermedad en una fase más tardía en el 70% de los pacientes
infectados.

3. Progresión rápida grave a cirrosis en el 15% de ellos. El daño

hepático inducido por el VHC puede verse exacerbado por el
alcohol, ciertos fármacos y otros virus de la hepatitis relacionados
con la cirrosis.
En el 5% de los pacientes con infección crónica, el VHC promueve
el desarrollo de cirrosis y de carcinomahepatocelular al cabo de 30
años.
Diágnostico

Análisis serológicos: encontramos aumento de las transaminasas y bilirrubinas.

RT – PCR: Método de referencia para confirmar el diagnóstico.
ELISA de anticuerpos - anti-VHC
Se produce en el plazo de 7 a 31 S de la infección.
Se utiliza para cribar la sangre de donantes sanos.
Los Acs no se pueden detectar en las personas viremicas, inmunodeprimidas o sometidas a
hemodiálisis.
Inmunoanálisis enzimáticos (EIA): Detectan anticuerpos contra VHC pero no
distinguen entre la infección aguda y la crónica o la que ya se resolvió.

Análisis a base de ácido nucleico: Detectan RNA de HCV en la circulación: vigilancia del éxito del
tratamiento farmacológico antiviral.
Tratamiento

IFN-a recombinante o interferón pegilado (tratado con

polietilenglicol con el fin de ampliar su vida biológica),
en monoterapia o en combinación con ribavirina.
El tratamiento puede asociarse con alguno de los dos
inhibidores de proteasas: boceprevir o telaprevir.
Efectividad: >50%