BIENVENIDOS AL TALLER

DE BIOLOGÍA CELULAR

TEMA: VÍAS ACTIVADAS POR GPCR

 RECEPTOR ACOPLADO A PROTEÍNA G (GPCR) ACTIVACIÓN DE GPCR DESENSIBILIZACIÓN DE GPCR

DEFINICIÓN: VISTA LATERAL DEL GPCR

• Proteína transmembrana de tipo
multipaso (Es un recept.
Metabotrópico)
UBICACIÓN:
• Membrana plasmática
ESTRUCTURA:
• Dominio extracelular
• Dominio citosólico: Se une a
proteína G e intercambia su GDP
por GTP. VISTA INTRACELULAR DEL GPCR ACTIVACIÓN DE GPCR DESENSIBILIZACIÓN DE GPCR
• Dominio transmembrana: 7 hélice α
TIPOS: DETECCIÓN GPCR KINASA (GRK)
• GPCR de ligandos pequeños: El • GPCR detecta al ligando • Fosforila GPCR activados.
ligando se une a los dominios • Cambio conformacional ARRESTINA:
transmembrana. en su dominio citosólico. • Se une a GPCR fosforilado
• GPCR de ligandos proteicos: El • Se expone el dominio de • Impide que GPCR se una a
ligando se une al dominio unión a proteína G. Proteína G
extracelular. • GPCR activa a muchas • Dirige la endocitosis de GPCR
proteínas G

PROTEÍNA TRIMÉRICA DE UNIÓN A GTP (PROTEÍNA G) ACTIVACIÓN E INACTIVACIÓN DE LA PROTEÍNA G

DEFINICIÓN: Proteína ESTADOS INACTIVO: Unido a GDP GPCR: Activa a la proteína G trimérica
periférica a la hemimembrana • Mecanismo: Dominio citosólico del GPCR intercambia los
citosólica. nucleótidos de guanina, cambia GDP por GTP
ESTRUCTURA: RGS (Reguladora de la señalización de proteína G): Inactiva
Subunidad α: a la proteína G trimérica
• Función GTPasa • Mecanismo: Activa la función GTPasa de la subunidad α
• Unido covalentemente a la
membrana
• Tiene dos subdominios:
❑ Dominio Ras
❑ Dominio alfa helicoidal
(AH)
ESTADOS ACTIVO: Unido a GTP
Subunidad β:
• Constituye una sola unidad
con la subunidad γ
Subunidad γ:
• Unido covalentemente a la
membrana.
TIPOS DE PROTEÍNA G

Gq: Proteína Gq
(+) β
α
PLC-β:
Fosfolipasa C-β
β/γ
PI3k (Clase Ib):
Fosfatidil
inositol-3-quinasa

PIP2
(+)

PI3K
Clase Ib

PIP3

(-)
Gs: Proteína Gq
α
Adenilato ciclasa
β/γ
Canales de K+
Canales
(+) de K+

Gt: Proteína Gt

PDE de GMPc:
Fosfodiesterasa
de GMP ciclico

Canales de K+
 RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS Gq RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA Gs y Gi

IP3→ ↑ Ca+2 → Ca+/calmodulina → MLCK → Contracción del músculo liso Gs → AC → AMPc → PKA → CREB → TRANSCRIPCIÓN
Gq → PLC
DAG→ PKC Gi → Inhibe AC → disminuye AMPc

FOSFORILACIÓN DE LAS CADENAS LIGERAS DE MIOSINA CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO LISO:

(MIOSINA SE UNE A LA ACTINA)
 RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA Gt RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA Golf

↓ GMPc → Cierre de canales de Na+ → Hiperpolarización → ↓ Glutamato

Gt → PDE Golf → Adenilato ciclasa → AMPc → Abre canales de Na+
↑ GMP y canales de Ca+2

→
Despolarización

→
Liberación de
neurotransmisores

→
Activación de neuronas
del bulbo olfatorio

MECANISMO: No hay luz → libera más glutamato
• Rodopsina (GPCR) inactivo
• Transducina (Gt) inactivo
• Fosfodiesterasa (PDE) inactivo
• Incrementa el GMPc
• Canales de Na+ abiertos
• Liberación continua de Glutamato
MECANISMO: Luz → Libera menos glutamato
• Rodopsina (GPCR) activo
• Transducina (Gt) activo
• Fosfodiesterasa (PDE) activo
• Disminuye el GMPc
• Canales de Na+ cerrados
• Disminuye liberación de Glutamato