Activación  Proteínas G

Prots RGS
Aceleran 
Desactivación  G
GTP‐‐‐‐GDP
Canales iónicos regulados por Proteínas G

Receptores colinérgicos
Muscarínicos de tejido cardiaco

Acoplados a Proteínas Gi

Abren canales de K+

Apertura del canal por
Complejo  G
Rompimiento del glucógeno
SEGUNDOS MENSAJEROS

AMPc
EJEMPLO
ACTIVACION PROTEÍNA G
 Adenilato ciclasa

Enzima unida a la membrana celular
12 dominios transmembrana en grupos de 6 separados 
por sitios catalíticos
Mamíferos 6 tipos  II‐VI   todos estimulados por Proteína Gs
Subtipo I estimulado por complejo Ca++/calmodulina
Proteína cinasa A  (PKA)

Tipo I: citosol
Tipo II: unida a membrana celular, membrana nuclear 
y microtúbulos.
 AMPC
activa

Proteína Kinasa A (PKA)

Músculo e hígado Tejido adiposo Ovarios Núcleo

Degradación de  Hidrólisis de Síntesis de  Transcripción 

Glucógeno triglicéridos E2 y P de genes
Inhibición de 
Síntesis de 
glucógeno
CREB= proteína de unión
a CRE

CRE= elemento de 
Respuesta a AMPc
 Modulación de canales iónicos por AMPc

Influencia la señalización neuronal

Importantes en la fototransducción y la olfación.
Receptores 2 adrenérgicos

Musculo liso de 
arteriolas 
Musculo liso de 
bronquiolos

Activa proteína Gs
AMPc activa PKA
PKA fosforila cinasa de 
Cadenas ligeras de la
Miosina
Se impide la 
contracción.
Inositol trifosfato (IP3)  y  diacilglicerol (DAG) 
 Formación de PIP2
Fosfoinosítidos

PIP2 se une a proteínas de membran
Fosfolípido
de membrana Esqueleto de actina
Endocitosis
 Ligando  (mensajero primario)
Se une 
Receptor
Se activa
Proteína Gq
activa
FOSFOLIPASA C
Actúa sobre

PIP2

Inositol trifosfato Diacilglicerol

(IP3) (DAG)
DAG

IP3
 DAG

Activa proteín cinasa C (PKC)

Estado inactivo  PKC esta en citosol

Ca++  provoca unión de PKC
A cara interna de membrana

PKC activa interviene en
Crecimiento celular y metabolismo
 DAG

ácido araquidónico Inhibe la glucógeno sintasa

Formación de eicosanoides Activa proteín kinasa C

Fosforilación de 
Canales iónicos
Respuestas celulares  mediadas por receptores acoplados 
a proteínas G  e IP3 como segundo mensajero
Calcio
Cuarto mineral  mas abundante en el organismo
Mas abundante en el LEC  (10‐3M) que en el LIC  (10‐7M) 
ATPasa de Ca++
Intercambiador Na+/Ca++ (células nerviosas y musculares)
ATPasa de Ca++ en REL
 Funciones de Ca++
Mediador intracelular (segundo mensajero)

Contracción muscular  (complejo Ca++/calmodulina)

Liberación de neurotransmisores

Abre canales de calcio

Activa a la fosfolipasa C

Estimula la liberación de hormonas  (LH)

Interviene en la agregación plaquetaria

Interviene en la liberación de insulina por al células  pancreáticas
Complejo Ca++/calmodulina
Funciones del complejo Ca++/calmodulina
Regular la actividad de la bomba de Ca++
Mediador en reacciones alérgicas
Unión a proteín cinasas dependientes de Ca++/calmodulina
CaM‐Cinasas

Activar factores de transcripción
Activar fosfatasas
Linfocitos T
NFAT ( factor nuclear de activación de células T) estado inactivo
fosforilado
Ca++/calmodulina se une a calcineurina y desfosforila NFAT
NFAT migra al núcleo y activa transcripción.
CaM cinasa II
SNC  en botones 
sinápticos

Promueve la 
síntesis de 
catecolaminas a  
través
de la fosforilación
de la tirosina 
hidroxilasa
CaM cinasa II
Se autofosforila

Se prolonga su actividad
En ausencia de  Ca++

Importante en 
Proceso de memoria
y aprendizaje
RECEPTORES UNIDOS A ENZIMAS
Receptores 1TM

Dominio N terminal de unión 
al ligando 

Dominio transmembrana
‐ hélice

Dominio intracelular con 
actividad enzimática o 
unido a enzimas

Dominio C terminal intracelular
 Tipos de receptores unidos a enzimas

Receptor  guanilato ciclasa

Receptor tirosina cinasa

Receptores asociados a tirosina cinasas

Receptor tirosina fosfatasas

Receptor cinasa serina/treonina
 Receptores tirosina cinasa
Ligandos: factores de crecimiento  (NGF, PDGF, FGF, EGF, insulina)

Se activa vía Ras‐MAP cinasas

Activa transcripción  de genes

Regulación de la proliferación y diferenciación celular

Promoción de sobrevivencia celular

Modulación del metabolismo celular.
Ligandos que se unen a receptores unidos a enzimas 

Péptidos atriales natriuréticos (ANPs)

Factores de crecimiento  (EGF, PDGF, FGF,  IGF1, HGF, 
NGF,  VEGF, M‐CSF , TGF)

Citocinas

Insulina
 ANPs y receptor guanilato ciclasa

ANPs
Hormonas peptídicas unión
secretadas por el 
corazón  (presión alta) receptor
Activa 
Receptores a ANPs Dominio catalítico 
riñones y músculo liso 
de vasos sanguíneos convierte
GTP GMPc
Riñones activa excreción
de Na+ activa
PKG

Inhibe contracción muscular
Unión de ligando a 
receptor provoca cambio 
conformacional y 
dimerización de receptores

Dimerización provoca 
Autofosforilación de 
receptores
 Autofosforilacion de 
receptores acopla
Proteína Sos y GRB2
Al receptor y proteína 
Ras

Sos (proteína intercambiadora de  nucleótidos de 
guanina)

Dominios SH2 se unen a las tirosinas fosforiladas del receptor

Dominios SH3 se unen a secuencias ricas en prolinas
Proteína Sos activa proteína
Ras y se inicia la cascada de
señalización
 Raf: cinasa serina/treonina

Proteína 14‐3‐3 se une a
Terminal reguladora de
Raf en estado inactivo y la
estabiliza
 MAP cinasa (dímero)
activa

Entra al núcleo Proteína p90RSK
activa
Entra la núcleo
Factor de activa
Complejo
ternario (TCF) Factor SRE

Asociación 1 TCF y 2 SRE

Transcripción de genes
Genes de respuesta temprana

Se  transcriben en la fase G0 del ciclo celular

C‐Fos
C‐Jun

Proteínas   Fos y Jun que activan genes de respuesta tardía

Genes de respuesta tardía: activan producción de ciclinas
y factores de transcripción  (E2F) involucrados en la síntesis
de DNA
 Receptores a citocinas

Receptores asociados a tirosina cinasas (JAK cinasas)
 CITOCINAS

Proteínas pequeñas 

Controlan crecimiento y diferenciación de tipos celulares
específicos

Lactancia
Proliferácion y funcionamiento de linfocitos T y B
Inducen proliferación de eritrocitos
Inducen diferenciación de linfocitos
Apoptosis 
 STAT: factores de transcripción

Dominio N terminal SH2

Dominio central de unión a DNA

Dominio C terminal con residuos 
de tirosina que se va a
fosforilar

NLS: señal de localización nuclear
 Receptor cinasa serina/treonina

Receptores a  TGF

TGF: familia de proteínas que regulan los procesos de desarrollo
y proliferación celular  (TGF1‐5, activinas, inhibinas, proteínas
Morfogenéticas del hueso

Suprimen la proliferación celular
Estimulan la síntesis de proteínas
de matriz extracelular
Estimulan la formación de hueso
 RIII: proteoglucano o 
 glucano

Smads: factores de transcripción

R‐smads (smad 2 y 3)

Co‐smads (smad 4)
I‐smads (smad 7)
NLS: señal de localización nuclear
 En núcleo  importina es
Liberada por proteína Ran

Complejo Smads se une a factores
De transcripción y activa genes

Inhibe división celular
Inhibe producción de factores de 
crecimiento
 RECEPTOR  TIROSINA FOSFATASA

Proteínas tirosina fosfatasas: se encargan de
Desfosforilar fosfotirosinas (forma soluble)

Proteínas serina/treonina fosfatasas : remueven grupos fosfato
De los residuos serina/treonina (forma soluble)

Proteína tirosina fosfatasa unida a membrana funciona 
como receptor
RECEPTORES INTRACELULARES
Mecanismo de acción receptores nucleares clase I
Mecanismo de acción receptores nucleares clase II
APOPTOSIS

Muerte celular programada, regulada genéticamente

Eliminación de tejidos o células durante el desarrollo

Mantiene un equilibrio entre proliferación celular y
número constante de células

Mecanismo de defensa (eliminación de células dañadas 
o peligrosas)
Mecanismo
Activación de apoptosis por TNF
Vía extrínseca Unión ligando‐receptor
induce
Activación caspasa 8
activa
Proteína solo –BH3 Bid
activa
Proteína  Bax
provoca
Salida de citocromo c
activa
Apotosomas

Activa caspasa 3
Vía intrínseca
Señal de muerte
activa
Proteínas proapoptóticas (Bax)
forma
Agregados en la membrana
mitocondrial
permiten

Salida de citocromo c
forma
apoptosomas
Se activa
Caspasa 9
activa

Caspasas corriente abajo
 Lesión del ADN
activa
ATM y Chk2: proteínas cinasas
fosforilan
P53 (factor de transcripción)
Aumenta P53

Se transcriben genes  Transcribe genes
de Cdk p21 PUMA y Noxa
inhibe activa

Complejos Cdk2/ciclina Bax/Bak
promueve

Se detiene el ciclo celular Liberación citocromo c
 CDA degrada DNA 

Condensación de cromatina

Fragmentación del núcleo

Célula se encoge y se fragmenta
(cuerpos apoptóticos)

Son fagocitados por macrófagos
 Caspasas

ICAD Láminas  Proteínas del  Proteínas de matriz

Inhibidor de nucleares citoesqueleto del Golgi
ADNasa

Fragmentación Fragmentación Fragmentación  Fragmentación 

del ADN nuclear celular del Golgi