Proteinas G

La proteína G está formada por tres subunidades proteicas llamadas. En su forma inactiva las
tres subunidades se encuentran unidas. La subunidad alfa es la que tiene el GDP. Cuando el
receptor beta adrenérgico activa la proteína G, la subunidad alfa libera el GDP, pega GTP y
luego se separa de las subunidades. Cuando esto ocurre la subunidad alfa pierde su afinidad
por el receptor, se disocia de él, y se mueve hacia otra proteína cercana, la enzima adenilato
ciclasa, que hasta el momento estaba inactiva y que ahora es activada y comienza su  trabajo:
convertir el ATP en 3'5' AMP cíclico. Esta reacción implica liberar los fosfatos gamma y beta del
ATP ligar el fosfato restante (que está esterificando a la ribosa en la posición 5') al hidroxilo 3'
formando una estructura cíclica conocida como "AMP cíclico" o simplemente AMPc. Luego de
varios segundos de la unión con la adenil-ciclasa, la subunidad alfa de la proteína G hidroliza el
GTP, abandona la adenilato ciclasa inactivandose (apagado) y retorna a su unión con las
subunidades beta y gamma (lugar de donde había "desertado" al comienzo del "juego"). La
adenil ciclasa se torna inactiva y deja de producir AMPc. Todo este ciclo origina un breve
"pulso" de señales que producen, en este caso, unos cientos de moléculas de AMPc. El AMPc
actúa como un segundo mensajero que difunde por el citoplasma (el primer mensajero es él
ligando en la superficie celular, estos ligandos son en general productos conocidos
como hormonas: por ejemplo la epinefrina) llevando su acción al mismo.

Subunidad Gq

Activan a la fosfolipasa C como parte de actividades celulares fisiológicas, entre ellas el gusto,

el trastorno bipolar, la producción de tumores, etc. Una vez activada la PLC,
separa moléculas de fosfolípidos. En la reacción, una molécula de fosfatidilinositol 4,5-
bifosfato sufre ruptura y produce dos compuestos: el diacilglicerol y el inositol 1,4,5-
trifosfato (IP3). El DAG permanece unido a la membrana plasmática, mientras que el IP3 es
liberado en forma soluble al citoplasma. El IP3 luego difunde hasta unirse a receptores
específicos del inositol trifosfato, los cuales son canales de calcio en el retículo endoplásmico.
Estos canales proteicos son específicos para el calcio, y sólo permitirán el paso del calcio desde
el interior del retículo endoplásmico hasta el citosol. Ello causa un aumento intracelular en la
concentración de calcio que produce la iniciación de una cascada de cambios y actividades
intracelulares.

El gen que codifica a una Gq se encuentra en el cromosoma 19 denominado GNAQ y produce

tres proteínas: GNA11 (19p13.3), GNA14 (9q21) y GNA15 (19p13.3).

Receptores asociados a proteínas Gq:

 Receptor adrenérgico alfa 1

 Receptor 5-HT tipo 2
 Receptores muscarínicos tipos M1, M3 y M5
 Receptores de histamina tipo 1
 Receptor de calcitonina
 Receptor de Kisspeptina GPR54
 Subunidad Gs alfa

Al unirse al receptor cambia la conformación de la proteína Gs; la subunidad aumenta su

afinidad hacia el GTP, que desplaza al GDP. La subunidad se separa de las otras dos. La
subunidad con GTP se desplaza por la membrana hasta asociarse a una molécula de adenil
ciclasa, a la que activa alterando su conformación. El receptor queda libre, para activar otra
molécula de proteína Gs. Mientras la adenil ciclasa esté activa, produce continuamente AMPc.
La subunidad hidroliza espontáneamente el GTP que tiene unido, formando GDP. La subunidad
con GDP unido cambia de conformación, y se separa de la adenil ciclasa, que, al quedarse sola,
pasa a su conformación inactiva. La subunidad con GDP se une a las subunidades y , quedando
lista para repetir el proceso. Si el receptor ha perdido la adrenalina, no une a la proteína Gs,
con lo que el sistema vuelve al estado inicial.

Subunidad Gi alfa

La proteína Gi (i, inhibitory G protein) unida a GTP inactiva a la adenilato ciclasa, disminuyendo
indirectamente la cantidad de AMPc intracelular.  Se comporta de manera semejante a la Gs,
salvo que, en vez de activar a la adenil ciclasa, la inhibe, de modo que no se produce adenosin
monofosfato cíclico (AMPc). La falta de AMP impide la fosforilación y, por tanto, la activación
de las enzimas que desencadenarían una reacción particular. De aquí que un ligando particular
que se fije a un receptor particular pueda activar o inactivar a la célula. Según el tipo de
proteína G que lo acopla con la adenilato ciclasa.

Ejemplos de
Clase  Efector asociado Segundo mensajero
receptores

β-adrenérgico,
Gs Adenilil ciclasa Aumento de AMPc glucagón, serotonina,
vasopresina

Disminución AMPc, cambio α2-adrenérgico,

Adenililciclasa,
Gi en el potencial de muscarínico
canal de K+
membrana de acetilcolina

α1-adrenérgico,
Gq Fosfolipasa C Aumento , DAG
muscarínico (M1, M3, M5)