V. Harold Córdova Del C.

• Comunicación celular
• Componentes
• Tipos de señalización
• Mensajeros extracelulares
• Tipos de receptores

• Receptor acoplado a proteína G (GPCR)

• Estructura
• Clasificación

• Proteína G heterotrimérica
• Estructura
• Clasificación

• Mecanismo de acción: PLC y adenilciclasa

• Terminación de la respuesta: GRK y arrestina
• Regulación de señalización: GEF y GAP
• Segundos mensajeros: AMPc, DAG, IP3
• Ejemplos
• La gran mayoría de las células de lo seres vivos están
especializadas en el cumplimiento de determinada
función.

• Los procesos biológicas requieren que las células

trabajen coordinadas, por lo que tienen que
comunicarse entre sí: señalización celular.

“Ninguna células es una isla”

• 1er mensajero
Moléculas mensajeras (ligando) que llevan inicialmente el
mensaje.

• Receptores celulares
Proteína transmembrana encargada de recepcionar al
ligando. De acuerdo a el mecanismo de acción de los
receptores se clasifican en ionotrópicos o metabotrópicos.
Son específicos.
• Efector (receptor metabotrópico)
Generador de segundos mensajeros.

• 2do mensajero (receptor metabotrópico)

Molécula generada por el efector que activa o desactiva
proteínas específicas (blanco).

• Proteína blanco
Proteína que generará el efecto biológico en la célula blanco.
El proceso por el que la
información de una
molécula mensajera se
traduce en cambios
biológicos, se denomina
transducción de señal.
• Autocrina
La célula produce mensajeros que expresan receptores en su
superficie. Por lo que se estimulan o inhiben a sí mismas.

• Paracrina
La célula produce mensajeros que viajan distancias cortas
por el espacio extracelular hasta células próximas, en las
cuales genera el mensaje.
Estos mensajeros suelen ser inestables, degradados por
enzimas o unirse a la matriz extracelular.
• Endocrina
Los mensajeros se liberan a la sangre, por donde viajan
hasta su célula blanco.
Estos mensajeros son conocidos como hormonas.

• Intracrina
La célula produce mensajeros que se unen a dianas
intracelulares.
• Aminoácidos y sus derivados (glutamato, Ach, T4).

• Gases (NO, CO).

• Esteroides derivados del colesterol (hormonas sexuales).

• Eicosanoides derivados de ácido araquidónico (tromboxano).

• Polipéptidos y proteínas (inmunoglobulinas).

• Ionotrópicos
La unión del ligando con el receptor produce la formación de
un canal por el cual pasan iones.

• Metabotrópicos
La unión del ligando con el receptor produce segundos
mensajeros o un reclutamiento de proteínas. Pueden ser:
• Receptor unido a proteína G (GPCR)
• Receptor tirosina cinasa (RTK)
• Receptores esteroideos
• Otros receptores con mecanismos únicos
 Receptores
tirosina cinasa
Receptores
esteroideos
Receptores
únicos
• Es la superfamilia individual
más grande de proteínas
codificada por genomas
animales.

• También conocidos como

receptores transmembrana
siete (7TM) porque
contienen 7 hélices
transmembrana.

• Se le denomina proteína G
porque esta unido a un
nucleótido de guanina, sea
GDP o GTP.
• Proteína que atraviesa 7 veces la membrana en forma de serpentina. El
extremo amino es extracelular y el carboxilo citoplasmático.

• Forma 3 asas extracelulares (sitio de unión al ligando) y 3 citoplasmáticas

(la proteína G y la arrestina se une en la 3ra asa).

• Se están descubriendo proteínas G que se unen con el extremo carboxilo.

• Familia A
Es el grupo más grande e incluye a los receptores de catecolaminas,
neuropéptidos, quimiocinas, glicoproteínas, lípidos y nucleótidos.
Caracterizado por aminoácidos y puentes disulfuro altamente
conservados. La mayoría tiene una cisteína palmitolizada en el
extreme carboxilo.
• Familia B
Incluye a receptores de péptidos como calcitonina, glucagón,
hormona liberadora de gonadotropina y hormona paratiroidea.
Caracterizado por un extremo amino largo que contiene 6 residuos
de cisteína conservados, que forman una red de puentes disulfuro.
Este extreme amino interactúa con el ligando.
• Familia C
Incluye al receptor de glutamato, receptor GABA y receptores
sensores de Ca2+.
Caracterizado por un extremo amino y carboxilo largo.
El extremo amino está plegado como un dominio de unión a
ligando, el cual usualmente es descrito como un “atrapamoscas de
Venus”.
• Se une con nucleótidos de guanina: GDP o GTP.

• Posee 3 subunidades: alfa (Gα), beta (Gβ) y gamma (Gγ).

• Se unen a la membrana celular mediante cadenas de lípidos que están

unidos covalentemente a las subunidades Gα y Gγ.

• Sitio de unión al nucleótido de guanina: Gα.

Unido con GTP (activada): estado de baja afinidad Gα con Gβ γ.
Unido con GDP (desactivada): estado de alta afinidad Gα con Gβ γ.
Giα
Inhibe a la adenilciclasa.
Disminuye el AMPc.

Gsα
Activa a la adenilciclasa.
Aumenta el AMPc.

Gqα
Activa a la fosfolipasa C β (PLCβ).
Produce DAG e IP3.

G12/13α
Activa Rho. Se vincula con la
proliferación celular.
• En estado inactivo, las hélices α del receptor están estabilizadas por
enlaces no covalentes.

• La unión del ligando con el receptor lo activa, rompiendo estos enlaces,

produciendo un movimiento hacia afuera de las asas citoplasmáticas 2da y
3ra, y una rotación anti horario del TM6 (visto desde el extracelular).

• Las asas citoplasmáticas se vuelven afines a la proteína G que se

encuentra adyacente en la membrana produciendo la unión del receptor
con la proteína G.

• La unión del GPCR con la proteína G produce cambios en la subunidad Gα

que hacen que libere al GDP al que estaba unido y se una a un GTP.
• El receptor se libera de la proteína G y la Gα se une con el efector
(adenilciclasa/fosfolipasa) mientras la Gβγ puede o no unirse a otras
proteínas como canales iónicos.

• Se producen segundos mensajeros.

• La Gα es hidroliza al GTP y este se convierte en GDP; en este nuevo estado

se vuelve a unir a la Gβγ. La Gα tiene una débil actividad GTPasa que le
permite desactivarse a sí misma.

• El receptor activo puede activar otras proteínas G (por lo que puede

amplificar la señal) o ser fosforilado e inactivarse por la arrestina.
• El dominio citoplasmático de la GPCR se fosforila por la acción de la
cinasa del receptor acoplado a proteína G (GRK).

• La GPCR fosforilada es afín a la arrestina que compite con la proteína G

para su unión a la GPCR.

• La arrestina se une a la clatrina y los receptores se endocitan.

• Este proceso se conoce como desensibilización porque permite a la célula

no responder a pesar de que el estímulo siga presente.

• Los receptores pueden degradarse en los lisosomas o desfosforilarse y

volver a la membrana.
• GEF (factor intercambiador de nucleótido de guanina)
Facilita el intercambio de GDP de la proteína G por GTP, por lo cual
activa a la proteína G.

• GAP (proteína aceleradora de la actividad GTPasa)

Favorece la ruptura del enlace fosfodiéster del GTP a GDP, por lo cual
inactiva a la proteína G.
• AMPc (adenosina monofosfato cíclico)

• Derivados del fosfatidilinositol 4,5 difosfato (PIP2)

• Inositos 1,4,5 trifosfato (IP3)
• Diacilglicerol (DAG)

• Ca2+

• Óxido nítrico (NO)

• GMPc (guanina monofosfato cíclico)

• AMPc (adenosina monofosfato cíclico)

Producido por hidrólisis del ATP por acción de la adenilciclasa.

La hidrólisis del ATP produce AMPc y pirofosfato (PPi) el cual

rápidamente se hidroliza es 2 fosfatos inorgánicos (Pi).

El AMPc fosforila (2 Pi) a la proteína cinasa A (PKA) activándola.

La PKA produce los efectos biológicos, incluso puede fosforilar

proteínas nucleares (CREB)
• Derivados del fosfatidilinositol 4,5 difosfato (PIP2):
• Inositol 1,4,5 trifosfato (IP3)
• Diacilglicerol (DAG)

Producidos por la acción de la PLCβ sobre el PIP2 (fosfolípido de membrana).

La PLCβ mediante su dominio PH se une a un fosfoinositido incrustado en la

membrana celular.

Sitios de acción de las

fosfolipasas en los fosfolípidos
• Diacilglicerol (DAG)
Permanece en la membrana después de producida.
Activa a la proteínas cinasa C (PKC) que fosforila residuos de serina y
treonina de una gran variedad de proteínas blanco.

• Inositol 1,4,5 trifosfato (IP3)

Molécula hidrosoluble que difunde con rapidez por el citoplasma.
Se une al receptor de IP3 del retículo endoplasmático, produciendo su
apertura y el pasaje de Ca2+ a través de él.
Diabetes insípida

El receptor V2 de la
vasopresina, que se encuentra
a nivel renal, es defectuoso,
por lo que no puede
generarse adecuadamente
AMPc y las aquoporinas no se
expresan, por lo que no se
reabsorbe la orina, y se
produce una gran diuresis.
 Cólera

La toxina del cólera

producida por la bacteria
vibrio cholera inhibe la
actividad GTPasa de la Gα
produciendo una gran
cantidad de AMPc y la
consecuente gran secreción
de líquidos a la luz
intestinal.
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