Seminario 3:

Proteínas G y su
implicancia clínica
Integrantes: Mencionados mediante la presentación
ÍNDICE
1. Proteína G
- Definición
- Características
- Funciones
2. Tipos de proteína G
3. Mecanismo general de acción del GPCR
- GPCR
- Ejemplo biológico de Mecanismo de acción de GPCR.
4. Mecanismo de acción de la proteína G
5. Vías de señalización asociadas a proteínas G
- Segundos mensajeros
- Vías y respuestas
- Ejemplo biológico de una vía
6. Usos clínicos o en medicina
7. Patología asociada
8. Conclusiones
9. Referencias bibliográficas
1. Proteína G
- Definición
- Características
- Funciones
 Proteína G
Definición

Las proteínas G reciben su

nombre porque están asociadas
a GTP. Éstas proteínas son
capaces de hidrolizar la
molécula de GTP a GDP, por lo
que se dice que tienen actividad
GTPasa.
Estructura de Proteínas G
Maryorie Alarcon
Características de los dominios de la subunidad-α
Maryorie Alarcon Peralta
 Proteína G
Funciones

● Actúan como transportadores de la información de muchas hormonas, neurotransmisores,

quimioquinas y factores autocrinos y paracrinos a través de la membrana plasmática.

● Pueden intervenir en la señalización de la activación o silenciamiento de la traducción del

ADN.

● Las proteínas G desarrollan un importante papel en la transducción de señales

extracelulares como el estímulo luminoso, el glucagón, la adrenalina, etc

● También participan indirectamente en la regulación de la cascada de señalización de los

inositoles.
2. Tipos de proteína G
 Proteína G heterotriméricas
Valentina Lavarello

La proteína G se divide en dos tipos:

Proteína G heterotriméricas

● Son transportadores de información de

hormonas, neurotransmisores, quimiocinas y
factores autocrinos y paracrinos.

● Se sitúa en la membrana plasmática siendo una

proteína integral que consta de tres fibras
polipeptídicas, llamadas subunidades alfa, beta y
gama.

● Estas se clasifican en subunidades

Gi: Inhibidores de la adenilciclasa

Gs: Estimulan la adenilciclasa
Gq: Activa la fosfolipasa C
Gk. Actúan sobre canales iónicos
 Proteína G monoméricas
Valentina Lavarello

Proteína G monoméricas

● Son estructuralmente análogas a la subunidad a

de las proteínas G heterotriméricas

● Pueden estar libres en el citosol, nucleoplasma o

ancladas a la membrana

● Subfamilias:

RAS

RHO

ARF

RAB

RAN
3. Mecanismo general de acción
del GPCR
- GPCR
- Ejemplo biológico de Mecanismo
de acción de GPCR.
 GPCR
Maria Alejandra Ormeño Tipismana

Son también conocidos como receptores transmembrana

de siete dominios
Los GPCR son proteínas que se localizan en la superficie
celular que reconocen sustancias extracelulares y
transmiten señales a través de la membrana celular, que
lo hacen mediante la activación de proteínas de unión al
nucleótido guanina que son responsables de la
transducción de la señal dentro de la célula.
Solo el genoma humano codifica al menos 1000 GPCR
diferentes que detectan hormonas, lípidos, aminas,
neurotransmisores y la luz, entre otras cosas.
Un GPCR consta de tres regiones:
1. La región extracelular detecta y se une al ligando
2. La región transmembrana de siete dominios sufre
un cambio conformacional
3. Por último, este cambio activa el extremo C-terminal
 Ejemplo biológico de Mecanismo de acción de GPCR
Maria Alejandra Ormeño Tipismana

- Transmisión de señales neuronales:

Los GPCRs son fundamentales en Serotonina Dopamina Noradrenalina
la transmisión de señales en el
sistema nervioso, ya que actúan
como receptores de
neurotransmisores.

- Regulación hormonal: Insulina

Adrenalina
Muchas hormonas ejercen sus
efectos a través de GPCRs.
Lo que desencadena respuestas
fisiológicas
 Ejemplo biológico de Mecanismo de acción de GPCR
Maria Alejandra Ormeño Tipismana

- Visión:
En el ojo, los GPCRs llamados
rodopsinas son esenciales para la
visión y desencadenan una serie de
reacciones química

Transducción de la señal visual en el SN

- Olfato y gusto:
Se encuentran en las células
sensoriales de la nariz y la lengua
 Ejemplo biológico de Mecanismo de acción de GPCR
Maria Alejandra Ormeño Tipismana

- Regulación del ritmo cardíaco:

Los receptores adrenérgicos, por
ejemplo, son activados por la
noradrenalina y la adrenalina, lo que
modula la frecuencia y la fuerza de las
contracciones cardíacas.

- Regulación de la presión arterial:

Los receptores de angiotensina y los
receptores adrenérgicos son ejemplos
de GPCRs que participan en el control
de la presión arterial.
4. Mecanismo de acción de la
proteína G
 Mecanismo de acción de las proteínas G

Funcionamiento

● Factores que intervienen:

○ GEF (Factor intercambiador de nucleótido

de guanina): Facilita el intercambio de GDP
de la estructura de la proteína G por GTP.

○ GAP (Proteína aceleradora de la actividad

GTPasa): Favorece la ruptura del enlace
fosfodiéster del GTP a GDP.

● Se activan cuando poseen GTP y se inactivan

cuando tienen GDP

Maria Jimena Tataje Vera

Mecanismo de acción de las proteínas G
Proteínas G heterotriméricas

Maria Jimena Tataje Vera

Mecanismo de acción de las proteínas G
Proteínas G heterométricas

Maria Jimena Tataje Vera

Mecanismo de acción de las proteínas G
Proteínas G monoméricas

Maria Jimena Tataje Vera

5. Vías de señalización
asociadas a proteínas G

- Segundos mensajeros
- Vías y respuestas
- Ejemplo biológico de una vía

Ana Barkmeyer
Vías de señalización asociadas a proteínas G
Vía de la adenilato ciclasa y el AMPc
Vías de señalización asociadas a proteínas G
Vía de la adenilato ciclasa y el AMPc
Vías de señalización asociadas a proteínas G
Vía del fosfatidilinositol (PI) y el calcio intracelular
Segundos mensajeros
 Segundos mensajeros

Inositol trifosfato (IP3)

AMP cíclico (cAMP)

Diacilglicerol (DAG)

GMP cíclico (cGMP)

 Segundos mensajeros
Adenilato ciclasa-AMPc

Es un nucleótido que funciona como

segundo mensajero en varios
procesos biológicos. Es un derivado
del adenosín trifosfato (ATP), y se
produce mediante la acción de la
enzima adenilato ciclasa a partir del
adenosín trifosfato.
Segundos mensajeros
Adenilato ciclasa-AMPc
Segundos mensajeros
Adenilato ciclasa-AMPc
 Segundos mensajeros
Ion calcio intracelular

Este ion regula gran número de

procesos fisiológicos que son tan
diversos como la proliferación, la
señalización neuronal, el aprendizaje,
la contracción, la secreción y la
fertilización, de modo que la
regulación de iones calcio
intracelulares es de enorme
importancia.
Segundos mensajeros
Ion calcio intracelular
 Segundos mensajeros
Ion calcio intracelular

● Contraccion muscular
● La liberación de neurotransmisores desde las
terminaciones nerviosas
● Expresión genética y metabolismo
● Existen diferentes rutas por las que el calcio
interviene como:
● Regulación de proteínas G
● Regulaciones de receptores de tirosincinasa
● Regulacion de canales ionicos
● Existen dos caminos diferentes en los que el
calcio puede regular proteínas:
● Reconocimiento directo del calcio por la proteína
● Unión del calcio al centro activo de una enzima
Segundos mensajeros
Ion calcio intracelular
Ejemplo biológico
6. Usos clínicos o en medicina
 Usos clínicos o en medicina
Angi Rojas

El uso de la proteína G a nivel clínico son importantes

para diferentes aspectos fisiológicos y patológicos un
claro ejemplo de su presencia es en el cáncer de
próstata.
Como ejemplo de su uso clínico está el uso de
agonistas selectivos del receptor beta-2 adrenérgico
acoplados a proteína G ha sido ampliamente utilizado
para el tratamiento del asma, ya que estimulan la
dilatación de las vías respiratorias y reducen la
inflamación.
Uno de los ejemplos más destacados del uso de la
proteína G en medicina se relaciona con el
tratamiento de la diabetes tipo 2. La proteína G
llamada receptor 1 del péptido similar al glucagón
(GLP-1R) es un enlace fundamental en la vía de
señalización de la hormona GLP-1, que regula la
liberación y absorción de insulina en el cuerpo
7. Patología asociada
 Proteína G y el Cáncer
Maria Alejandra Ormeño Tipismana

En un estudio realizado con el genoma de diversas

células cancerosas se observó que son muy frecuentes
las alteraciones en el sistema de señalización de las
proteínas G y también es muy común encontrar
mutaciones
Además, es importante que los receptores no se
expresen en un lugar erróneo, ya que esto puede
derivar en el desarrollo del cáncer ayudando a que
estas células se muevan y se produzca la metástasis.
Para profundizar en el conocimiento, se llevó a cabo un
estudio con el tejido prostático de diferentes pacientes
y se encontró que al aparecer mutaciones específicas
en los genes que codifican las proteínas, estos pueden
convertirse en oncogenes cuyos productos activan el
desarrollo de las células cancerosas. Así, se ha
demostrado la presencia de mutaciones en las
subunidades α de las proteínas Gi y Gs.
8. Conclusiones
 Conclusiones
Angi Rojas

Llegamos a la conclusión de que la proteína G cumple un papel crucial

en tanto la transmisión de señales celulares ya que estas actúan como
intermediarios entre los receptores de la superficie celular y los
efectores intracelulares, transmitiendo señales desde el exterior de la
célula al interior y regulando una amplia variedad de procesos
celulares, incluyendo la división celular, la diferenciación y la
supervivencia celular, también desempeñan un papel fundamental en
muchas vías de señalización involucradas en enfermedades humanas,
pues su estudio y comprensión son fundamentales para entender los
mecanismos subyacentes de las enfermedades y para el desarrollo de
nuevos enfoques terapéuticos.
9. Referencias bibliográficas
● Harnett MM y Goodridge HS. Receptores de membrana y transducción de la señal. En:
Baynes J y Dominiczak M, eds. Bioquímica Médica. 3º ed. Elsevier España; 2011:
551-567.
● Chang L, Karin M. Mammalian map kinase signalling cascades. Nature. 2001; 410:
37-40.
● Takai Y, Sasaki T, Matozaki T. Small GTP-binding proteins. Physiol Rev 2001; 81:
153-208
● (Robert, s/f) Robert, T. (s/f). Dpto. Bioquímica y Biología Molecular. Usal.es.
Recuperado el 28 de mayo de 2023, de
http://proteinasestructurafuncion.usal.es/moleculas/GPROTEINS/index.html
● Alcántara-Hernández, Rocío, Hernández-Espinosa, David A., Medina, Luz del C., &
García-Sáinz, Jesús A.. (2022). Los receptores acoplados a proteínas G como blanco
terapéutico. Gaceta médica de México, 158(2), 101-107. Epub 16 de mayo de
2022.https://doi.org/10.24875/gmm.21000718
● Karp, G. (2018). Biología celular y molecular: Conceptos y experimentos (8a edición).
México D.F.: McGraw-Hill.
● Química.Es. Proteínas G.
https://www.quimica.es/enciclopedia/Proteína_G.html#Modelo_de_funcionamiento
● Pérez Maldonado, A., Sánchez Comerón,C., Sánchez Díaz, E. & Vicente de la Peña, C.
(2019). Proteinas G mensajeras. UniversidadDeSalamanca.
http://proteinasestructurafuncion.usal.es/moleculas/GPROTEINS/index.html#:~:text=Las
%20proteínas%20G%20son%20una,que%20pasan%20a%20estar%20inactivas.
● https://www.quimica.es/enciclopedia/Prote%C3%ADna_G.html
● http://proteinasestructurafuncion.usal.es/moleculas/GPROTEINS/index.html
● Lifeder. (18 de diciembre de 2020). Proteínas G: estructura, tipos y funciones.
Recuperado de: https://www.lifeder.com/proteinas-g/.