TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES

Hormona
Rc
Sistema
Gα efector
2do Mensajero
Tráfico celular
FOSFORILACIÓN DE PROTEINAS Efectos en
Activación/inhibición membrana
de enzimas
Síntesis de DNA

Síntesis de ARN Síntesis de

proteínas

Parte 1/6: Receptores hormonales

Prof. Dra Cristina Paz

Departamento de Bioquímica Humana, ciclo lectivo 2022
COMUNICACIÓN ENDÓCRINA
 HORMONAS PROTEICAS

ADENOHIPÓFISIS GH, TSH, ACTH, FSH, LH, PRL

NEUROHIPÓFISIS Oxitocina

PÁNCREAS Insulina, Glucagon

TIROIDES Calcitonina

RIÑON Renina, Eritropoyetina

PLACENTA GC,GC, Somatotropina

Somatotropina
HIPOTÁLAMO CRH, TRH, GnRH, ADH
 TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES
Los ligandos que por su tamaño y/o lipofilicidad no pueden atravesar la membrana
plasmática, transmiten la información mediante un mecanismo que involucra la
transducción de la señal. Este mecanismo consiste en un conjunto de eventos en
cascada por el cual la célula convierte una determinada señal o estímulo exterior, en
otra señal o respuesta específica. En este mecanismo se distinguen tres etapas:
recepción de la señal, procesamiento y respuesta .

núcleo
RESPUESTA

RECEPCIÓN
mitocondria

citoplasma Ligando
PROCESAMIENTO
MOLÉCULAS QUE INTERVIENEN EN LA TRANSDUCCIÓN
DE SEÑALES
Receptores de ligandos
Proteínas G
Ciclasas de NTP (Adenilil ciclasa, Guaninil ciclasa)
Fosfodiesterasas de nucléotidos cíclicos
Fosfodiesterasas de nucléotidos
Fosfolipasas (Fosfolipasa C) cíclicos
Fosfolipasas
GTPasas (Fosfolipasa C)

Proteína quinasas, proteína fosfatasas

Quinasas de inosítidosGC, Somatotropina
Proteínas adaptadoras (con dominios SH2)
COMUNICACIÓN ENDÓCRINA
 RECEPTORES HORMONALES

1. REVERSIBILIDAD

2. AFINIDAD
H+R HR

[HR ] [H] [R ]
Ka Kd
[H] [R ] [HR ]

3. ESPECIFICIDAD. El receptor reconoce específicamente

al ligando
4. SATURABILIDAD.
Esto significa que un número determinado de receptores unirá una
cantidad definida de moléculas de ligando

H+R HR

Experimentalmente se puede evaluar la cantidad de hormona unida en función de la

cantidad de hormona, manteniendo fija la cantidad de receptores. El grafico que se
obtiene tiene el mismo perfil que el que se muestra.

4. GENERAR UNA RESPUESTA

 RECEPTORES HORMONALES: CLASIFICACION

Según la localización subcelular, los receptores se

clasifican como se indica:

Receptores Intracelulares Rc. de membrana

Ligandos Hormonas tiroideas Factores de crecimiento
Hormonas esteroides Glucagon, Insulina, ACTH
 RECEPTORES ACOPLADOS A CANALES IÓNICOS
Estos receptores forman canales que cruzan la membrana
plasmática. La unión del ligando al dominio receptor lleva a
la apertura o cierre del canal permitiendo así la regulación
del flujo iónico a través de la membrana
Acetilcolina
Espacio extracelular

Espacio Sitios de unión a

intracelular acetilcolina
Canal iónico cerrado Canal iónico abierto

Los receptores que forman un canal iónico se denominan ionotrópicos

 RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMATICA
(RECEPTORES CON ACTIVIDAD DE TIROSINA QUINASA )
Ejemplos: Receptores de insulina, de EGF (por Epidermal Growth Factor), de VEGF (por
Vascular Endothelial Growth Factor) , de FGF (por Fibroblast Growth Factor)

Dominio con
actividad de
Tirosina quinasa
ESQUEMA DEL RECEPTOR DE INSULINA
Insulina
Dominio de unión
a insulina

Puentes
α α disulfuro

β β

Dominio con
actividad de
tirosina quinasa
RECEPTOR TIPO 7TMS (ACOPLADOS A PROTEÍNAS G)
Cadenas
NH3 laterales de HC

Resto acilo de
anclaje a la
membrana
EE

EI
EI
COO-

Sitios de
fosforilación

Dominio de interacción
con la Proteína G
 TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES

Hormona
Rc
Sistema
Gα efector
2do Mensajero
Tráfico celular
FOSFORILACIÓN DE PROTEINAS Efectos en
Activación/inhibición membrana
de enzimas
Síntesis de DNA

Síntesis de ARN Síntesis de

proteínas

Parte 2/6: Proteínas G y segundos mensajeros

Prof. Dra Cristina Paz
Departamento de Bioquímica Humana, ciclo lectivo 2019
MOLÉCULAS QUE INTERVIENEN EN LA TRANSDUCCIÓN
DE SEÑALES
Receptores de ligandos
Proteínas G

Ciclasas de NTP (Adeniil ciclasa, Guaninil ciclasa)

Fosfodiesterasas de nucléotidos cíclicos
Fosfolipasas (Fosfolipasa C)
Proteína quinasas, proteína fosfatasas
GTPasas
GTPasas
Quinasas de inosítidosGC, Somatotropina
Proteínas adaptadoras (con dominios SH2)
 PROTEINAS G
Proteínas G triméricas
Las proteínas G reciben ese nombre porque unen
nucleótidos de guanina.

Las proteínas G triméricas constan de 3 subunidades: α, ẞ, γ.

Un grupo amplio de receptores, los del tipo 7TMS,

funcionan acoplados a una proteína G trimérica.

La subunidad α fija nucleótidos de guanina.

α β γ
GDP
 FAMILIAS DE PROTEÍNAS G

FAMILIA MIEMBROS DE LA SUBUNIDAD QUE MEDIA LA FUNCIÓN

FAMILIA ACCIÓN

I Gs α Activa adenilil ciclasa y

canales de Ca

Gi α Inhibe la adenilil ciclasa

II Go βγ Activa canales de K,
inactiva canales de Ca
Gt α Activa PDE de GMP en
bastones la retina

III Gq αq Activa fosfolipasa C

Hormona

α α α
βγ βγ βγ
GDP GDP
GTP
GDP

GDP
GTP
 CICLO DE ACTIVACIÓN/INACTIVACIÓN
DE PROTEÍNAS G
Proteína G
GDP activa

GTP
Hidrólisis
Intercambio de de GTP
GTP por GDP
Pi
GTP Proteína G
inactiva

GDP
 GENERACIÓN DE SEGUNDOS MENSAJEROS

Hormona

α Sistema
efector Generación de
GTP Enzimas segundos mensajeros
generadoras de
segundos
βγ mensajeros
 RECEPTOR ACOPLADO A PROTEÍNAS G
(Proteínas G triméricas)

α β γ α γ
β
GDP

αs αq
αi
GTP GTP
GTP
- Adeniil ciclasa + Fosfolipasa C
+ Adeniil ciclasa
+ Fosfodiesterasas
+ Canales iónicos
 GENERACIÓN DE SEGUNDOS MENSAJEROS
Hormona

α Sistema
efector Generación de
Enzimas segundos mensajeros
generadoras de
segundos
βγ mensajeros

Gs Adenilil ciclasa AMPc

Ejemplos Diacilglicerol
Gq Fosfolipasa C Inositol tri-fosfato
REGULACIÓN DE LOS NIVELES INTRACELULARES DE AMPc:
ADENILIL CICLASA Y FOSFODIESTERASA

AC
H2O PPi

ATP

AMPc
Adenilil ciclasa FDE
AC
FDE Fosfodiesterasa
AMP
REGULACIÓN DE LOS NIVELES INTRACELULARES DE AMPc:
ADENILIL CICLASA Y FOSFODIESTERASA

PPi H2O

ATP AMPc AMP

AC FDE
HIRÓLISIS DE L FOSFATIDIL IP2 POR LA FOSFOLIPASA C (PLC):
LIBERACIÓN DE DAG E IP3

O
CH2- O - C - R1
O

R2 - C - O -C H
O
CH2 O P X
O

FOSFOLIPASA C O P P
P
Diacilglicerol X- O--P PLC
HIRÓLISIS DE L FOSFATIDIL IP2 POR LA FOSFOLIPASA C (PLC):
LIBERACIÓN DE DAG E IP3

dada DAG

dag

PI
PI 4,5 BIFOSFATO (PIP2)

INOSITOL 1,4,5 TRIOSFATO (IP3)

 TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES

Hormona
Rc
Sistema
Gα efector
2do Mensajero
Tráfico celular
FOSFORILACIÓN DE PROTEINAS Efectos en
Activación/inhibición membrana
de enzimas
Síntesis de DNA

Síntesis de ARN Síntesis de

proteínas

Parte 3/6: Proteína Quinasas y Proteína Fosfatasas

Prof. Dra Cristina Paz
Departamento de Bioquímica Humana, ciclo lectivo 2020
MOLÉCULAS QUE INTERVIENEN EN LA TRANSDUCCIÓN
DE SEÑALES
Receptores de ligandos
Proteínas G
Ciclasas de NTP (Adeniil ciclasa, Guaninil ciclasa)
Fosfodiesterasas
Fosfodiesterasas de
de nucléotidos
nucléotidos cíclicos
cíclicos
Fosfolipasas (Fosfolipasa C)
GTPasas
GTPasas
Proteína quinasas, proteína fosfatasas
Quinasas de inosítidosGC, Somatotropina
Proteínas adaptadoras (con dominios SH2)
 PROTEÍNA QUINASAS
Las quinasas de proteínas o proteína quinasas catalizan la
transferencia de un grupo fosfato desde la posición gamma del
ATP a una proteína. El aceptor del grupo fosfato es un grupo
hidroxilo de una serina o treonina (serina/treonina quinasa) o de
una tirosina (tirosina quinasa)

Proteína Quinasa
PROTEINA-OH + ATP PROTEINA-OP + ADP
 PROTEÍNA QUINASAS
Sustratos y productos
O
Grupo fosfato
HO P
ATP
de la posición γ
del ATP OH
ẞ α

Proteína no γ
fosforilada ATP Proteína
ADP fosforilada
(sustrato)
(Producto)

Proteína
Quinasa
OH
Pi
Proteína Quinasa
PROTEINA-OH + ATP PROTEINA-OP + ADP
 AMINOÁCIDOS ACEPTORES DE GRUPOS FOSFATO
EN LAS PROTEÍNAS

SERINA
TREONINA

TIROSINA

La fosforilación de una proteína consiste

en la incorporación de un grupo fosfato
en un aminoácido con grupo –OH: Serina,
Treonina o Tirosina (aminoácidos aceptores
de grupos fosfatos)
 PROTEÍNA QUINASAS

Serina/Treonina quinasas (ó Ser/Thr quinasas

* ó S/T quinasas)

* Tirosina quinasas (ó Tyr quinasas)

PROTEÍNA QUINASAS
 PROTEÍNAS FOSFATASAS
Sustratos y productos

Proteína fosforilada H2O

Pi

Pi Proteína
fosfatasa

PROTEÍNA FOSFATASAS
OH
-Ser/Thr fosfatasas Proteína desfosforilada
-Tyr fosfatasas
 PROTEÍNA FOSFATASAS

PROTEÍNA AA QUE REGULACIÓN

FOSFATASA PORTA EL Pi
REMOVIBLE

PP2A Ser/Thr Por fosfo/desforilación en Ser/Thr y Tyr.

Ser/Thr PP

Ser/Thr Por Ca y diferentes ligandos que se unen a las

PP2B
subunidades regulatorias
PP1 Ser/Thr

PTP 1D o Tyr Por fosfo/desforilación en Ser/Thr y Tyr.

PTPs

SHP2
PTP 1C Tyr
PTP-PEST Tyr
MPKS (MKP-1) Ser/Thr y Tyr Inducción/represión
Duales

CDC25A Por fosfo/desforilación en Ser/Thr y Tyr.

PP
 ASPECTOS ESTRUCTURALES Y
REGULATORIOS DE PP1

PP 1

Dependiente de Mg
Dimérica. Más de 50 subunidades regulatorias
Subunidad catalítica
Es inhibida por dos proteínas, el inhibidor-1 y
el inhibidor-2
Participa en la regulación del metabolismo del
Subunidad regulatoria glucógeno, de la contracción muscular, de la
variable división celular, de canales iónicos .
 PROTEÍNA TIROSINA FOSFATASAS
s Dominios
s
s PTP
s
s
s SH2
s Banda 4.1
s s
s PEST (Pro-Asp/Glu-Ser-Thr)
s
s Retículo Endoplásmico
Espacio extracelular Fibronectina III
Membrana plasmática MAM (meprina, A5, m)
s
s Ig
D1
Anhidrasa Carbónica

D2

cdc25A
CD45 HPTPb PTPz/g DPTP SHP MKP1
PTP1B
99 1,2 PAC1
HPTPa PTPH1
PTPm/k PTP-PEST
PTP-MEG

PTP No TM DSPs LMPs

PTPs símil Rc

PTPs clásicas
 REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD CELULAR POR FOSFO-DESFOSFORILACIÓN

ATP ADP

PROTEÍNA P
QUINASA
PROTEÍNA PROTEÍNA
DESFOSFORILADA FOSFORILADA

PROTEÍNA
P
FOSFATASA
La fosforilación PUEDE o NO modificar la actividad de una proteína. Si le cambia la
actividad puede ACTIVAR o INHIBIR la actividad .

La proteína regulada por fosfo-desfosforilación puede ser una enzima, un canal

iónico, una proteína estructural, un factor de transcripción, entre otras proteínas.

El cambio en la actividad de la proteína fosforilada generara una respuesta

particular (activación de una vía metabólica, flujo de iones, proliferación celular,
apoptosis , expresión de otras proteínas )
LA FOSFORILACIÓN DE PROTEÍNAS IMPACTA EN LA ACTIVIDAD DE
FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
PROTEÍNAS QUINASAS
Ej: PKA, PKC, AKT, MAPK

Fosforilación de:
Factores de transcripción
CREB, AP-1, ELK-1, sp1, Smad

TRANSCRIPCIÓN
DE GENES

EXPRESIÓN DE PROTEÍNAS

RESPUESTA CELULAR
 TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES

Hormona
Rc
Sistema
Gα efector
2do Mensajero
Tráfico celular
FOSFORILACIÓN DE PROTEINAS Efectos en
Activación/inhibición membrana
de enzimas
Síntesis de DNA

Síntesis de ARN Síntesis de

proteínas

Parte 4/6: Características estructurales

y regulatorias de PKA y PKC

Prof. Dra Cristina Paz

Departamento de Bioquímica Humana, ciclo lectivo 2020
 DIRENCIAS Y SIMILITUDES ENTRE PKA Y PKC
➢ PKA y PKC son proteína quinasas. Ambas pertenecen al
grupo del las Ser/ Thr quinasas

➢ PKA está formada por cuatro subunidades. PKC esta

formada por una única cadena polipeptídica.

➢ La activación de PKA por acción de un ligando se vincula

con una proteína Gs . La activación de PKC involucra una
proteína Gq.

➢ PKA se activa por AMPc . PKC se activa por diacilglicerol

➢ y calcio
REGULACIÓN DE LOS NIVELES INTRACELULARES DE AMPc:
ADENILIL CICLASA Y FOSFODIESTERASA

PPi H2O

ATP AMPc AMP

AC FDE

Insulin triggers cyclic AMP-dependent

activation and phosphorylation of a plasma
membrane cyclic AMP phosphodiesterase.
Nature volume 286, pages904–906(1980)
 ACTIVACIÓN DE LA PROTEÍNA QUINASA AMPc
DEPENDIENTE (PKA)
PKA es una S/T quinasa tetramérica formada por 2 subunidades catalíticas y
2 regulatorias

C
R C R

R C
R C

Subunidad Subunidad Las subunidades catalíticas libres

regulatoria catalítica (activas) catalizan la fosforilación
de proteínas en serina y treonina
ACTIVACIÓN DE LA PROTEÍNA QUINASA AMPc
DEPENDIENTE (PKA)

R C

R C

AMPc
ACTIVACIÓON DE LA PROTEÍNA QUINASA AMPc
DEPENDIENTE (PKA)

R C

R C
ACTIVACIÓN DE LA PROTEÍNA QUINASA AMPc
DEPENDIENTE (PKA)

R C
R C P
S
R C
C
R
 PROTEÍNA QUINASA C: ESTRUCTURA

La proteína quinasa C es una S/T quinasa monomérica con un

dominio catalítico y otro regulatorio

Se conocen al menos 10 isoformas. Las formas convencionales de

PKC se activan por Ca y DAG

Dominio regulatorio Bisagra Dominio catalítico

Esquema de la estructura de PKC

(tipo convencional, ejemplo formas α, ẞ I, ẞ II, γ)
 SEGUNDOS MENSAJEROS QUE PARTICIPAN
EN LA ACTIVACION DE PKC

PLC OH
O P P DAG
Ca
P
PI 4,5 BIFOSFATO (PIP2)
Rc de IP3

P P
INOSITOL 1,4,5 TRIOSFATO (IP3) P
RE
 ACTIVACIÓN DE PKC
Proteína
Sitio de unión al ATP desfosforilada
Secuencia pseudo-sustrato
DR
Ca, DAG Proteína
sustrato
DC HO

Estado inactivo de PKC

Sitio de unión al sustrato

1 2

ATP

Proteína
sustrato
ADP
Proteína
sustrato

3 4 Proteína fosforilada
 TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES

Hormona
Rc
Sistema
Gα efector
2do Mensajero
Tráfico celular
FOSFORILACIÓN DE PROTEINAS Efectos en
Activación/inhibición membrana
de enzimas
Síntesis de DNA

Síntesis de ARN Síntesis de

proteínas

Mecanismo de transducción de señales de EGF e insulina

Prof. Dra Cristina Paz

Departamento de Bioquímica Humana, ciclo lectivo 2020
 ACTIVACIÓN DE RECEPTORES TIPO RTK
Receptores con actividad de tirosina quinasa (RTK)
La unión del ligando su receptor tipo RTK promueve la dimerización y
la fosforilación en tirosina del receptor. El RTK se activa y promueve la
fosforilación en tirosina de otros sustratos, transmitiendo así el
mensaje.
Ligando

Espacio extracelular

Agregación del receptor PP Espacio intracelular

por unión al ligando P P
P P Fosforilación cruzada
por los dominios de
tirosina quinasa del
ACTIVACIÓN DE UN RTK
receptor
 ACTIVACION DE RTK: SEÑALIZACION INTRACELUAR
EGF Ej: Activación del receptor de EGF

EGFR

SOS
Grb-2
GTP Ras

Proteínas de señalización se unen a residuos

fosforilados en tirosina por dominios SH2, se
fosforilan y activan (por ej. Grb-2) Así
pueden fosforilar a otras proteínas ,
alterando la actividad de éstas para generar GDP
ERK
una respuesta.

Proliferación
ANOMALÍAS EN LA SEÑALIZACIÓN DEL RECEPTOR DE EGF
El EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico, o ErbB-
1 o HER1 ) se activa por unión al EGF (también se une a TGFα).

El EGFR activado recluta y activa proteínas de señalización, como

MAPK, PKB, y otras quinasas, generando diferentes respuestas
celulares, por ejemplo incrementa la proliferación celular .

Se han identificado mutaciones que

causan aumento de la actividad o la
expresión del EGFR, anomalías que
llevan al desarrollo de cáncer.
MAPK
Transcripción
génica
AKT
Inhibición de
Proliferación la apoptosis

Metástasis Angiogénesis
 ACTIVACION DEL RECEPTOR DE INSULINA
1- Unión de la insulina al receptor
El receptor de insulina esta formado por 4 subunidades: 2 subunidades alfa
y 2 beta.
Las subunidades alfa se encuentran en el espacio extracelular de la
membrana y se encuentran unidas por puentes disulfuro. Estas
subunidades contienen el sitio de unión a la insulina.
Las subunidades beta están insertas en la
membrana celular y poseen la actividad de
Subunidades alfa
tirosina quinasa. Cada una de las subunidades
beta está unida a una subunidad alfa mediante
RI un enlace de disulfuro. Como además las
subunidades alfa están unidas entre si, la
molécula completa del receptor es un
heterotetraméro.

Subunidades beta
Las líneas en negro representan los enlaces disulfuro
2- Autofosforilación del receptor en tirosina

Luego de unirse a la insulina el receptor se autofosforila en tirosina y

adquiere la capacidad de fosforilar a otros sustratos también en
residuos de tirosina. Uno de estos sustratos (no el único) es una
proteína denominada Sustrato 1 del Receptor de Insulina o IRS-1.

El IRS-1 fosforilado, a su vez, se

une a varias proteínas que
contienen dominios o secuencias
RI
que reconocen proteínas
fosforiladas en residuos en
tirosina, denominados dominios
SH2. Una (no la única) de las
IRS-1 p110
p85 proteínas con dominios SH2 es la
Fosfatidil-Inositol-3 quinasa
PI3K (PI3K), enzima constituida por
las subunidades p85 y p110.
 FOSFATIDILINOSITOL 3 KINASA (PI3K) PI3K es una quinasa de fosfoinosítidos:
Fosforila inosítidos de la membrana. Esta
O enzima participa en el mecanismo de
CH2 O - C - R1 acción de insulina. Cataliza la siguiente
O reacción:
R2 - C – O CH OH O P
O
5
CH2 O P O 4 O P
3
O
OH OH

FOSFATIDILINOSITOL 4,5 BIFOSFATO O

CH2- O - C - R1
O
p85 p110 R2 - C - O -C H P
p110 O
PI3K CH2 O P O P
ATP
O
ATP
P
FOSFATIDILINOSITOL 3, 4,5 TRIFOSFATO
3- Activación de AKT o PKB
La actividad PI3K genera PI3P en la membrana. Los PI3P reclutan proteínas a la
membrana, como las quinasas PDK1, PDK2 y AKT. En la membrana, PDK1 y PDK2
fosforilan a AKT en residuos de serina y treonina . La fosforilación de AKT en T308
y S473 produce su activación . A su vez, AKT fosforila y modula la actividad de
diferentes enzimas relacionadas con el metabolismo, la proliferación y muerte
celular.
 TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES

Hormona
Rc
Sistema
Gα efector
2do Mensajero
Tráfico celular
FOSFORILACIÓN DE PROTEINAS Efectos en
Activación/inhibición membrana
de enzimas
Síntesis de DNA

Síntesis de ARN Síntesis de

proteínas

Transducción de señales de hormonas que

activan Gs y Gq: glucagon y adrenalina

Prof. Dra Cristina Paz

Departamento de Bioquímica Humana, ciclo lectivo 2020
H RECEPTOR ACOPLADO A PROTEÍNA Gs

α β γ αs ADENILIL
γ CICLASA Segundo
GDP GTP mensajero

ATP AMPc
Gs
+
β γ
PKA i PKA a
RECEPTOR ACOPLADO A PROTEÍNA Gs (Ej Rc de glucagon)
-Hormona (por ejemplo
glucagon) se une al Rc y
activa Gs.
-Gs activada provoca la
activación de la adenilil
ciclasa. Esto lleva al
aumento de AMPc
intracelular (segundo
mensajero).
-El aumento de AMPc
lleva a la activación de
la PKA
-La PKA fosforila
proteínas claves para
la respuesta celular al
glucagon
 RECEPTOR ACOPLADO A PROTEÍNA Gq
H

α β γ
αq PLC IP3 + DAG

GDP
GTP
Gq γ β
 SEGUNDOS MENSAJEROS QUE PARTICIPAN
EN LA ACTIVACION DE PKC

PLC OH
O P P DAG
Ca
P
PI 4,5 BIFOSFATO (PIP2)
Rc de IP3

P P
INOSITOL 1,4,5 TRIOSFATO (IP3) P
RE
 ACTIVACIÓN DE PKC
En su forma inactiva PKC está en el citosol y en una conformación
tal que el dominio catalítico (DC) está enfrentado al dominio
regulatorio (DR). En esta conformación la secuencia pseudo-
sustrato presente en el DR ocupa el sitio de unión al sustrato
localizado en el DC y la enzima no es capaz de reconocer y
fosforilar sus sustratos.
Un ligando que promueve la activación de Gq, activa la PLC que
hidroliza PIP2. Esto genera IP3 y DAG que queda fijo en la
membrana. PKC se fija a la membrana por interacción con el
DAG y otros fosfolípidos. El DAG y Ca (liberado del RE por IP3) se
unen al DR y esto promueve el cambio de PKC a la conformación
extendida (o abierta).
Al adquirir una conformación extendida, el sitio de pseudo-
sustrato deja libre al sitio de unión al sustrato. Esto permite que
PKC una a la proteína sustrato y promueva su fosforilación .
 RECEPTOR ACOPLADO A PROTEÍNA Gq
H

α β γ
α PLC IP3 + DAG PKC

GDP
GTP DAG + Ca

Segundos
Gq γ β
PKC i PKC a
mensajeros
Ca2+
DAG Ret. endoplásmico

Ca
Rc para IP3
IP3
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LA ADRENALINA

Adrenalina

Receptor Beta Receptor Alfa

Activación de Activación de
Adenilil ciclasa Fosfolipasa C

AMPc DAG y Calcio

PKA Activación de PKC

Hígado, músculo Hígado

 -La hormona, por ejemplo
adrenalina, se une a su
receptor α y activa Gq.

-Gq activa a la enzima

Fosfolipasa C (FLC), que
hidroliza fosfolípidos de
membrana, liberando
Gq
diacilglicerol (DAG) e inositol
trifosfato (IP3)

-El IP3 se une a receptores en el RE liberando calcio. El DAG y otros lípidos de

membrana recluta PCK a las cercanías de la membrana
-La unión de Ca y DAG a la PKC promueven su activación
-De este modo la PKC fosforila y regula proteínas que son claves para la
respuesta celular al ligando, en este ejemplo a la adrenalina y noradrenalina.
HORMONAS CON RECEPTORES HORMONAS CON RECEPTORES
ACOPLADOS A Gs ACOPLADOS A Gq
GENERADORES DE AMPc GENERADORES DE DAG, IP3 y Ca

Glucagon Angiotensina
Corticotropina (ACTH) Vasopresina
FSH, LH, TSH Agonistas muscarínicos ( M1, M4 y M5)
Calcitonina Factor activador de Plaquetas
Dopamina (Rc D2), VIP)
Factor liberador de tirotrofina
Histamina (Rc H2)
Trombina
Catecolaminas Histamina (H1)
Factor liberador de corticotrofina Hormona liberadora de la hormona de
crecimiento
 MAP QUINASAS ( MAPK)
Las MAPK son S/T quinasas que se activan por fosforilación en
dos residuos , una tirosina (Y) y una treonina (T).

Se activan cuando un ligando (por ejemplo insulina, EGF, FGDP,

glucagon) u otro tipo de estímulo (por ejemplo hiperosmolaridad,
la luz UV) desencadenan una cascada de fosforilaciones que
confluyen en la fosforilación en Y corticotropina T de la MAPK.

Se agrupan en distintas subfamilias, tres de estas son: grupo de

las ERK, de JNK y proteínas p38. Fosforilan distintos sustratos,
entre ellos factores de transcripción.

ERK: proliferación JNK: Apoptosis, p38: Apoptosis,

Y supervivencia respuesta inflamatoria
Tumorigenicidad,
 ACTIVACIÓN DE MAP QUINASAS
Factores de Citoquinas, factores
crecimiento ambientales

MAPKKK Raf 1
(Ser/Thr quinasa, MEKK
fosforila a MAPKK)

MAPKK MEK1/MEK2 MEK4/ MEK7 MEK 3,6,4

(Quinasa dual,
fosforila a MAPK)

MAPK ERK1,2 JNK p38

(Ser/Thr quinasa)
Núcleo

Factores c fos Expresión

c jun, ATF-2
de transcripción Elk 1 Elk-1
CREB génica
 AMPK ( o quinasa activada por AMP)
AMPK es una serina/treonina quinasa activada por AMP. Es una
proteína heterotrimérica, constituida las subunidades alfa, beta y
gamma
La subunidad alfa contiene los
sitios de fosforilación importantes
para la regulación y el sitio catalítico

α
La subunidad y
gamma se une a AMP

ẞ
 ACTIVACION DE LA AMPK

1- La unión de AMP a la subunidad gamma de la AMPK favorece la

fosforilación de su subunidad alfa una treonina clave para la activación
de la enzima, e impide la desfosforilación de la misma
2- La subunidad alfa se activa por fosforilación por distintas quinasas,
por ejemplo la quinasa LKB, que se activa cuando aumenta AMP.

3-Una vez activada, AMPK fosforila y regula diversas enzimas que son
claves en la regulación del metabolismo.

Por ejemplo, la activación de AMPK conlleva a la fosforilación e

inhibición de la enzima reguladora de la biosíntesis de ácidos grasos,
disminuyendo así la lipogénesis.
Por mecanismos similares la AMPK favorece la oxidación de los ácidos
grasos y la captación de glucosa por el tejido adiposo
AMPK ( o quinasa activada por AMP)
 ACTIVACION DE RTK: SEÑALIZACION INTRACELUAR
Ej: Activación del receptor de insulina
RI
Membrana
PI (4,5) P2 PI (3,4,5) P3 plasmática

citoplasma

IRS-1 p110
p85
Grb-2 Akt
T308 S473
SOS

Ras

GTP

AKT (ó PKB) fosforila distintas proteínas,

MAPK entre ellas enzimas, y a través de éstas
regula distintas vías metabólicas (síntesis
de glucógeno, síntesis de proteínas,
Expresión de genes entre otras)