Curso:

TERAPÉUTICA Y CUIDADOS
PALIATIVOS

Tema:
FARMACODINAMIA

Expositor:
DR. RAÚL SOTELO CASIMIRO
 Farmacodinamia
Estudia la acción, los mecanismos y los efectos del fármaco en el organismo.

Acción Farmacológica
Modificaciones bioquímicas que producen los fármacos en el organismo.

Mecanismo de acción
Secuencia de las interacciones químicas y físicas del fármaco con órgano blanco

Efecto Farmacológico
Manifestaciones fisiológicas de las modificaciones bioquímicas.

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 Receptor Farmacológico
Componente Molecular del órgano blanco con el cual interactúa el Fármaco.

Naturaleza del Receptor

Proteínas Celulares
Biomoléculas
Otras Biomoléculas

Proteínas celulares
Transportadores de membrana
Proteínas de membrana
Receptor de ligando Fisiológico
Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 TRANSPORTADORES DE MEMBRANA
Transportadores de salida
Familia SLC
Transportadores de entrada

Captación de sustrato NET=Transportador de norepinefrina

Transp. de entrada
Receptación de producto DAT=Transportador de Dopamina

Subfamilia SLC-1 SERT =Transportador de serotonina

Recaptación de NT
Subfamilia SLC-6 GAT=Transportador del Gaba

SLC-6A2 (NET) Recapta Noradrenalina

SLC-6A3 (DAT) Recapta Dopamina

SLC-6A4 (SERT) Recapta Serotonina
Subfamilia SLC-6
SLC-6A1 (GAT1) Recapta GABA en neuronas
SLC-6A11 (GAT2) Recapta GABA en Neuroglia
SLC-6A13 (GAT3) Recapta GABA en Meninges
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 GTP = trifosfato de guanosina cGMP = Monofosfato de guanosina cíclica PKG=Proteina cinasa o Kinasa

RECEPTOR DE LIGANDO FISIOLÓGICO

Cinasa Fosforila proteínas (en aminoácidos Tir, Ser )

Enzima
Ciclasa GTP → GMPC → PKG

Na+
Ligado a canal iónico
Cl-
Receptor
Bucles
Ligado a Proteína G 7 hélices transmenbrana
Extremos

Enlazador del ligando

Ligado a factor de transcripción Enlazador del ADN
Función de activación

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 RECEPTOR DE PROTEÍNA G
4 Segmentos extracelular: E1, E2, E3, E4 4 segmentos citosolico : C1,C2,C3,C4

Interactúa
con la
proteína G :
Grupo
carboxílico y
bucle C3

7 Dominios transmembrana Grupo amino terminal hacia el exterior Grupo carboxilo terminal hacia el interior
o HÉLICE
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RECEPTORES FISIOLOGICOS DE LA MEMBRANA CELULAR

Jack= tirosina cinasa intracelular

 DOMINIOS DEL RECEPTOR
Dominio de enlace con ligando (mensajero)
A
Dominio de propagación de señales (efector)

Receptor
Dominio de enlace con ligando (mensajero)
B Dominio de transducción (segundo mensajero)
Dominio de propagación de señales (efector)

CONFIGURACION DEL RECEPTOR

Configuración activa (RA)

Receptor
Configuración inactiva (RI)

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 SEGUNDO MENSAJERO
AMPc= Monofosfato de adenosina cíclica

Sintetizada por la Ciclasa de Adenililo GMPc= Monofosfato de guanosina ciclica

AMPc
Hidrolizada por la Fosfodiesterasa IP3= Trifosfato inositol
Sintetizada por la Ciclasa de Guanidilo
GMPc DAG= Diacilglicerol
Hidrolizada por la Fosfodiesterasa

IP3
Fosfolipasa C
DAG RLPG
RLCI
Membrana Celular K+
Ca++ Ca++
Músculo liso → RIP3
Retículo Endoplásmico
Músculo Estriado → RyR

NOSE
NO Oxido nítrico sintetasa (NOS) NOSN
NOSI
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 Proteína G
Proteína heterotrímera que se activa al unirse con GTP.

s Estimula Ciclasa de Adenililo.

i Inhibe Ciclasa de Adenililo.

α 11 Estimula fosfodiesterasa.

q Estimula fosfolipasa C y B

o Aumenta corriente de ión Ca

Subunidades
Estimula Ciclasa de Adenililo.

Estimula fosfolipasa C y B
βγ
Cinasa de Fosfato de Inositol

Corriente rectificador de ingreso de K

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 FÁRMACO Y ACTIVIDAD FISIOLÓGICA

Primario Si el fármaco aumenta la actividad del receptor o la vía metabólica

AGONISMO
Secundario Si el fármaco aumenta la cantidad del mensajero fisiológico

Primario Si el fármaco disminuye la actividad del receptor o la vía metabólica

ANTAGONISMO
Secundario Si el fármaco disminuye la cantidad del mensajero fisiológico

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 LIGANDO LIGANDO
COMPETITIVO FISIOLÓGICO
(FÁRMACO)

LIGANDO
FISIOLÓGICO

FÁRMACO Y
RECEPTOR
FISIOLÓGICO

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 FÁRMACO Y RECEPTOR FISIOLÓGICO
Sustancia endógena que se liga en zona especifica del
Fisiológico
Receptor celular, generando efecto fisiológico

Ligando Fármaco que se liga al Receptor en la zona de ligando

Competitivo
fisiológico, regulando sus efectos ( ↑ ó ↓ )

Alostérico Fármaco que se liga a Receptor en zona diferente al del ligando

fisiológico, regulando su actividad ( ↑ ó ↓ )

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 AGONISMO Fármaco que al unirse a un receptor fisiológico produce su actividad

Total Union: 100% a RA y 0% a RI

Competitivo Parcial Union: <100% a RA y <50% a RI

Agonista Inverso Union: 0% a RA y 100% a RI

Alostérico Unido en zona diferente del ligando fisiológico ↑ su efecto

ANTAGONISMO Fármaco que al unirse a un receptor fisiológico bloquea o disminuye su actividad

Competitivo Unido en zona del ligando fisiologico bloquea su efecto

Antagonista
Alosterico Unido en zona diferente del ligando fisiologico ↓ su efecto

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 Interacciones Fármaco-Receptor
Enlace covalente

Enlace disulfuro
Fijación Puente de Hidrógeno

Fuerza de Van Der Waal

Enlace iónico

Características de la interacción
◼ Selectividad : Alteran solo una función orgánica.

◼ Reversibilidad : Las funciones se normalizan cuando el fármaco

deja de hacer contacto (vida media del fármaco).

◼ Irreversibilidad : Las funciones no se normalizan cuando el fármaco

deja de hacer contacto (vida media del receptor).

Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 TIPO DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA
• Estimulación: Aumento de las funciones en el organismo.

• Depresión: Disminución de las funciones en el organismo.

• Sustitución: Sustituye el déficit de una sustancia orgánica.

• Antibiótica : Destruye microorganismo patógenos.

El fármaco no crea nuevas funciones.

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 FAMILIA FARMACOLÓGICA

Afinidad por receptor

Fármaco
Actividad Intrínseca

Altera la Actividad Intrínseca

No altera todas las acciones por igual
Modificaciones
Desarrolla acciones mas favorables
Efectos secundarios mas aceptables

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 INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA
I SINERGISMO
Aumento cualitativo ó cuantitativo de los efectos de un fármaco, debido a la administración
simultánea de otro. Pueden ser de tres tipos :
a) Sinergismo de Sumación:
– La acción farmacológica combinada es igual a la suma de las acciones individuales.
– Los fármacos compiten por el receptor y producen el mismo efecto.
b) Sinergismo de Potenciación:
– La acción farmacológica combinada es mayor que la suma de las acciones individuales.
– Los fármacos se unen a distintos receptores y por distintos mecanismos de acción,
producen el mismo efecto.
c) Sinergismo de Facilitación :
-- Un fármaco inactivo en un sentido, aumenta cualitativa o cuantitativamente la respuesta
de otro fármaco, activo en ese sentido
Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA
II ANTAGONISMO
Disminución o anulación de la acción de un fármaco por la administración simultánea de otro.
Pueden ser de res tipos:
➢Antagonismo Farmacológico (competitivo): Cuando dos fármacos:
Son capaces de unirse a un mismo tipo de receptor con efectos opuestos.
➢Antagonismo Fisiológico (no competitivo): Cuando dos fármacos:
Poseen distinta estructura química.
Se unen a diferentes receptoress.
Producen efectos opuestos y se anulan.
➢Antagonismo Químico (neutralización): Cuando dos fármacos:
Se combinan para formar compuesto inactivo que se excreta fácilmente por el organismo.
Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica Autores: Laurence L. Brunton, Randa Hilal- Dandan. Edición: 13ª – 2019.
 Oftalmica
Nasal
Mucosa
Oral
Local Vaginal
Cutanea

V.A.
Enteral Oral
Respiratoria
Mucosa Sublingual
Sistemico Rectal
Cutanea

Parenteral Subcutanea

Intramuscular

Intravenoso
Referencias
Bibliográficas

“Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica”. Décimatercera

Edición. McGraw Hill. 2019.
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