Antibióticos ß - lactámicos

◼ Penicilinas
◼ Cefalosporinas
◼Carbapenémicos

Dr. César David Navarro Palacios

Fisiología y Farmacología
 PENICILINAS, CEFALOSPORINAS Y CARBAPENÉMICOS

Concepto:
Son antibióticos bactericidas
beta – lactámicos de amplio
espectro, que inhiben la
síntesis de la pared celular de
los microorganismos.
 ESTRUCTURA QUÍMICA
Todos los fármacos pertenecientes a este grupo presentan el
anillo B-lactámico, con diferencias en las uniones laterales.

Penicilinas:
Unión de un anillo tiazolidínico de cinco
componentes, asociados a una cadena lateral.

Cefalosporinas:
Unión de un anillo dihidrotiacínico de seis
componentes, asociados a dos cadenas laterales
 MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhiben la terminación del enlace cruzado de pentaglicina en el peptidoglucano.

• Proceso catalizado por las transpeptidasas y carboxipeptidasas que sintetizan pared

bacteriana en el ciclo de vida normal bacteriano.

• La conformación espacial de los B-Lactámicos es similar a la del sustrato de la

transpeptidasa: Dipéptido D – Alanina.

• De estamanera los beta-lactámicos acetilan el núcleo activo de serina de las isoenzimas,

que se transforman en isoenzimas peniciloil, inactivándolas de irreversiblemente.
El beta-lactámico debe previamente unirse a las
proteínas fijadoras de penicilinas producidas por las
bacterias (4 tipos de isoenzimas PBP).

Las isoenzimas contienen transpeptidasas y

carboxipeptidasas responsables de sintetizar el
peptidoglucano; esta inhibición por acción del
antibiótico conduce a la lisis bacteriana.

La actividad lítica depende de la presencia y acción

de enzimas hidrolasas autolíticas localizadas en la
pared celular bacteriana, denominadas: autolisinas.
 CLASIFICACIÓN Y ESPECTRO ANTIMICROBIANO DE LAS PENICILINAS

Bencilpenicilinas Penicilina G Tal asoc. Prolonga las [terapéuticas]

(procaina,benzatina) entre 4-5 y 26 dias a la admon. IM

Mejor absorción oral por su

Fenoxialquilpenicilinas Penicilina V estab. en medio ácido

> en S. aureus y S. epidermidis

Dimetoxifenilpenicilinas Meticilina productores de B-lactamasas.

> en S. aureus y S. epidermidis

Etoxinaftilpenicilinas Nafcilina productores de B-lactamasas.
 Oxacilina
Isoxazolilpenicilinas Incremento de actv. para
Cloxacilina
Dicloxacilina B-Lactamasas.

Aminopenicilinas Ampicilina Buena actv. contra bacterias Gram (-):

Amoxicilina Haemophillus, Proteus y coliformes.

Carbenicilina Activos frente a sp. de Proteus

Carboxipenicilinas
Ticarcilina Pseudomonas, Enterobacter.

Azlocilina Activos frente a Pseudomona,

Ureidopenicilinas Mezlocilina Klebsiella y otros Gram (-).
Piperacilina Act. contra cocos Gram (+) y Lysteria.
 PENICILINA
• Penicilina G: ideal para estreptococos, meningococos, enterococos, neumococo susceptible y
estafilococo no productor de beta lactamasa, treponema y clostridios.

• Peniciliba G benzatinica y procaínica: x admon. IM aporta concentraciones prolongadas.

• PNC G benzatinica: 1.2 M de U unidosis, eficaz para faringitis por estreptococo beta
hemolítico, 2.4 millones c/sem. X 3 sem. Eficaz para el tratamiento de la sífilis.

• PNC G procaínica, antes tto. básico para neumonía neumocócica o gonorrea, en desuso por
aparecimiento de resistencia bacteriana.
 PNC RESISTENTE A BETA LACTAMASA

• Meticilina, nafcilina e isoxazolilpenicilina (poco usadas por nefrotoxicidad y

hepatotoxicidad).
• Indicadas para infecciones x estafilococos productores de beta lactamasa.
• Estafilococos susceptibles a meticilina.
• Infecciones estafilococicas leves a moderadas localizadas.
• Isoxazolilpenicilinas, para infecciones localizadas en tejidos blandos.
 PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO

• Aminopenicilinas, carboxipenicilinas y ureidopenicilinas, aumenta su espectro

para gramnegativas.

• Aminopenicilinas (Amoxi, Ampi): IVU, vías respiratorias inferiores, sinusitis, otitis,

neumococo resistente a penicilina; infecciones urinarias.

• Ampicilina: eficaz para shigelosis, salmonelosis no complicada. Por vía IV es útil

para infecciones graves x anaerobios, enterococos y Listeria; coliformes y
Salmonella sp.
Carboxipenicilinas:
✓ Tratamiento de infecciones generales (sepsis, endocarditis, meningitis) por Pseudomonas aeruginosa.
✓ Infecciones por Enterobacter; Proteus, Morganella.
✓ Infecciones pélvicas y abdominales por flora mixta.

Ureidopenicilinas:
✓ Infecciones por S. pyogenes, S. pneumoniae, E. faecalis, Haemophilus influenzae sensibles a la ampicilina ,
N. gonorrhoeae sensibles a la penicilina y S. aureus no productores de penicilinasas.
✓ Infecciones por Enterobacteriaceae.
✓ Asociación : infecciones por Pseudomonas , infecciones por anaerobios.
CLASIFICACIÓN Y ESPECTRO ANTIMICROBIANO DE LAS CEFALOSPORINAS

• Su clasificación puede efectuarse en función de la estructura química,

las propiedades farmacológicas, la resistencia a B-lactamasas o el
espectro antimicrobiano.

• Para mayor utilidad se han clasificado por “generaciones”, relacionada

a aspectos generales de actividad antimicrobiana.
PRIMERA GENERACION

Cefalotina ✓ Infecciones urinarias.

✓ Estafilococo, estreptococo.
Cefazolina ✓ Celulitis y abscesos en tejidos blandos.
✓ Ideal para profilaxis quirúrgica.
Cefalexina ✓ No penetran SNC, ineficaces para meningitis.
✓ No confiables en infecciones sistémicas graves.
Cefapirina ✓ Infecciones leves a moderadas de adquisición extrahospitalaria: piel y
tejidos blandos, faringoamigdalitis estreptocócica, neumonía
Cefadroxilo neumocócica comunitaria.
✓ Profilaxis : cirugía en procedimientos limpios y limpios-contaminados.
• Activas contra H. influenzae, M. catarralis productores de
beta lactamasa. Cefamandol
• Principal para sinusitis, otitis e infecciones de vías
respiratorias inferiores.
SEGUNDA
• Infecciones mixtas por anaerobios, peritonitis y diverticulitis.
GENERACION
• Neumonía de la comunidad.
• Poca actividad en meningitis.
Cefaclor Cefoxitina
• Infecciones leves a moderadas de adquisición extrahospitalaria: piel y tejidos blandos. faringoamigdalitis estreptocócica; infecciones
otorrino laringológicas, neumonía neumocócica comunitaria con baja incidencia de S. pneumoniae resistente a la penicilina, bronquitis
aguda, exacerbación de EPOC, infección urinaria .

• Profilaxis: cirugía en procedimientos limpios y limpios-contaminados.

 • Infecciones graves causadas por microorganismos
que son resistentes a casi todos los demás fármacos.
Cefotaxima • Ceftriaxona y cefotaxima útiles para meningitis
incluidas las secundarias a neumococo, meningococo,
Ceftacidima H. influenzae y bacilos gramnegativos entéricos
Moxalactam
susceptibles.

TERCERA
• Empeladas para tratamiento empírico de infecciones
GENERACION graves en donde se sospeche como causa las
bacterias susceptibles.
• Tratamiento empírico de sepsis de causa desconocida
independiente de la competencia inmunológica del
paciente.
Cefixima Ceftriaxona
• Ideal (junto a un aminoglucósido) para tratamiento
de neutropenias febriles.
Infecciones moderadas a graves nosocomiales: piel y tejidos blandos, bacteriemia ,
neumonía, infección urinaria complicada/ pielonefritis, meningitis bacteriana.

Infecciones por Pseudomonas aeruginosa, infecciones en pacientes neutropénicos.

Gonococia y chancro blando (ceftriaxona), fiebre tifoidea, enfermedad de Lyme,

endocarditis estreptocócica, mieloidosis.
• Buena actividad para pseudomona aeruginosa,
enterobacteriacee spp, S. aureus y S. pneumoniae,
Haemophilus y Neisseria. CUARTA
GENERACION

• Buena actividad contra casi todas las cepas de

estreptococos resistentes a penicilina.

Cefepima
• Su utilidad clínica es similar a la de las de tercera
generación.

Infecciones nosocomiales graves: piel y tejidos blandos, sepsis, infecciones en los

pacientes neutropénicos, neumonía, infección urinaria complicada/pielonefritis, Cefpiroma
infecciones intraabdominales, meningitis bacteriana.
Aspectos característicos de la clasificación de Cefalosporinas
Generación Espectro general

♦Activas frente a bacterias Gram (+).

Primera Generación ♦Efectiva frente a la mayoría de
anaerobios de la cavidad oral.
♦Escasamente activos frente a Gram (-).
♦Mayor actividad frente a Gram (-).
Segunda Generación ♦Algunas activas a B. fragilis.

♦Mayor actividad contra Gram (-).

Tercera Generación ♦Menor contra cocos Gram (+).
♦Más activos a enterobacterias y a
Psedomona aeruginosa.
♦Mayor espectro de actividad
Cuarta Generación microbiológica.
♦Activas a bacilos aerobios Gram (-).
♦Resistente a B-Lactamasa.
 CEFALOSPORINAS DE QUINTA GENERACION
Actividad antimicrobiana y uso clínico: Infecciones nosocomiales graves: piel y tejidos blandos, neumonía

S. Aureus multirresistente, neumococo y gramnegativos respiratoios, Moraxella y H. influenzae.

Ceftalorina
Actividad significativa frente a bacterias grampositivas como S. aureus y Staphylococcus coagulasa-negativo, activa frente a
neumococo resistente a penicilina y a anaerobios (excepto B. fragilis y Prevotella) . Autorizada para neumonía de la
comunidad, infecciones de la piel.
Ceftobiprol
Actividad variable frente a gram positivos como S. aureus y Staphyfococcus coagulasa-negativo, activo frente a Enterococcus
faecalis sensible y resistente a ampicilina y resistente a vancomicina, a algunas enterobacterias y a Pseudomona.
Menor actividad que ceftalorina sobre anaerobios. Generalmente asociado a tazobactam.

Ceftolozano
 Los carbapenemes se caracterizan porgue su anillo B-lactámico se encuentra
CARBAPENÉMICOS unido a un anillo de cinco componentes, que es insaturado y que contiene un
átomo de carbono en sustitución del átomo de azufre típico de las penicilinas .
Los carbapenémicos presentan un espectro muy amplio, en el que se incluyen bacterias
grampositivas y gramnegativas aerobias y anaerobias.

Carecen de actividad frente a S. aureus resistente a la meticilina , E faecium, Corynebacterium

jeikeium y Stenotrophomonas maltophilia.

Existen pequeñas diferencias entre los componentes actuales del grupo: el imipenem es más
activo frente a grampositivos (E. faecalis), y el meropenem y el doripenem frente a algunos
gramnegativos (Pseudomonas).

El ertapenem presenta escasa actividad marginal frente a P. aeruginosa, Acinetobacter spp. y

otros bacilos gramnegativos no fermentadores y enterococos.
 USO CLÍNICO DE LOS CARBAPENÉMICOS
• Tratamiento empírico de la neutropenia febril.

• Meningitis por bacilos gramnegativos (imipenem baja más el umbral epileptógeno que
meropenem).

• Infecciones nosocomiales por microorganismos multi resistentes sensibles a

carbapenemes.

• Infecciones por microorganismos productores de BLEE (sospecha o confirmación).

• Infecciones graves polimicrobianas.

INHIBIDORES DE BETA - LACTAMASAS
Estos compuestos que se unen a las beta-
lactamasas y las inactivan, evitando que
se fijen a los antibióticos beta-lactámicos
y los destruyan.
Ácido clavulánico

Sulbactam

Tazobactam

Avibactam
 MECANISMOS DE RESISTENCIA
• Incapacidad para penetrar en el lugar de acción.
Pérdida de porinas: Afecta de forma preferente a las bacterias gramnegativas.

• Modificación de la estructura de las PBP.

Producción bacteriana de PBP con baja afinidad por los B-Lactámicos, importante en
enterococos, neumococos y estafilococos.

• Producción de enzimas inactivadoras, como las B – Lactamasas.

Síntesis bacteriana de enzimas que reaccionan covalentemente con el núcleo B-Lactámico
causando su hidrólisis e inactivación.
FARMACOCINÉTICA
Penicilinas y Cefalosporinas
 ABSORCIÓN
• Perfil notablemente diferente, por la pobre estabilidad en medio acido de
algunas penicilinas.

• Las aminopenicilinas se absorben mejor. En segundo plano las

isoxasolilpenicilinas.

• Algunas cefalosporinas son bien absorbidas por VO:

1a:Cefadroxilo/Cefalexina 2a:Cefaclor
3a:Cefixima / Ceftibuteno.
• El ácido clavulánico y el sulbactam se absorben de forma adecuada desde el
aparato gastrointestinal, mientras que los monobactámicos y los
carbapenemes no se absorben .

• Los carbapenémicos se administran por vía intravenosa, pero el ertapenem e

imipenem pueden administrarse por vía intramuscular.

• Aun no se cuenta con carbapenémicos de administración oral.

 DISTRIBUCIÓN
◊Penicilinas:
• Circulan unidos a proteínas plasmáticas (albúmina) 15 – 95%, depende del fármaco.
• Alcanzan buenas [terapéuticas] en pulmón, hígado, riñón, músculo esquelético,
placenta
• Baja penetración intracelular (hidrofilia).
• Paso nulo a través de mem. ocular, BHE, próstata, caso contrario en estados
inflamatorios.
• Alcanzan buenas [biliares].
◊Cefalosporinas:
• Perfil distributivo similar a PNC.
• Alcanzan [adecuadas] en distintos tejidos y fluidos del organismo.
• [Elevadas] ante inflamación meníngea: ceftriaxona, cefotaxima, ceftacidima, cefpiroma y
cefepima.
• Atraviesan la barrera placentaria, presentes en circulación fetal.
• Escasa toxicidad, no contraindicados en la gestación.

Valorar con precaución el uso de doripenem, ceftarolina, ceftolozano-tazobactam,

ceftazidima-avibactam o ceftobiprol, ya que no existen estudios en humanos que demuestren
su seguridad.
 ELIMINACIÓN

• El mecanismo fundamental de eliminación es la excreción renal de la molécula sin

metabolizarse.

• Las penicilinas se eliminan rápido, su semivida es corta (inferior a 60 min.)

• Se realiza por filtración glomerular y por secreción tubular activa.

• Necesario reajuste de dosis en niños debido a su pobre desarrollo de función tubular.

• IRC obliga a reducir dosis total diaria.

• La gran mayoría de cefalosporinas se eliminan por la orina por filtración directa.

• Muy pocos sufren secreción tubular.

• Necesario su ajuste en pacientes con enfermedad renal.

• Excepciones: ceftriaxona y cefoperazona, se eliminan por la bilis.

• El imipenem es eliminado de la circulación por filtración glomerular y secreción tubular.
– En este proceso es hidrolizado por la dihidropeptidasa 1, localizada en las células del túbulo proximal
renal, lo cual se supera con la administración simultánea y en igual cantidad de cilastatina , un
inhibidor de la dipepcidasa (favorece su recuperación urinaria en forma activa hasta en un 70 %).
– La semivida de eliminación del imipenem se incrementa 4 veces en pacientes con aclaramiento de
creatinina inferior a 1O ml/min.

• El meropenem no es degradado por la dihidropepridasa tubular renal y, por lo tanto, no requiere la coadministración
de un inhibidor.

• El meropenem y el ertapenem se eliminan con la hemodiálisis y deben administrarse tras finalizar cada sesión.

• El doripenem debe ajustarse en presencia de insuficiencia renal moderada o grave; se debe utilizar con precaución
en pacientes con insuficiencia renal grave.
 REACCIONES ADVERSAS
• Reacciones de hipersensibilidad.

• Alteraciones gastrointestinales.

• Toxicidad hematológica.

• Neurotoxicidad (SNC).

• Toxicidad renal.
• Los carbapenémico también pueden causar reacciones de hipersensibilidad e incluso anafilaxia
• Provocan flebitis en el sitio de administración intravenosa.
• Concentraciones plasmáticas elevadas de imipenem y meropenem pueden ocasionar
convulsiones.
• El probenecid puede aumentar las concentraciones de meropenem y todos pueden disminuir las
con concentraciones de valproato.
• Meropenem está asociado a infección por Clostridium difficile e ictericia.
• Doripenem puede causar síndrome de Stevens-Johnson, necró1isis epidérmica tóxica,
convulsiones, neumonía intersticial.
 REACCIONES ADVERSAS
Inicio Síntomas Anticuerpos Observación
2 – 30 min Anafilaxia, IgE Mas
Inmediatas Hipotensión Frecuentes
Urticaria
72 horas Rinitis IgE
Aceleradas Broncoesp.
Angiedema
Eritema

72 horas Exantema IgM Ampicilina

Tardías Petequias
7 – 10 días Fiebre IgG Bencil
Artralgias penicilinas
Enf. del suero Adenopatías
Eosinofilia
 REACCIONES ADVERSAS
HIPERSENSIBILIDAD Cutaneos locales
(Cruzada 5 – 10%) Fiebre, broncoespasmo
Sindrome Steve-Johnson
GASTROINTESTINALES Disbacteriosis (GI / Vaginosis)
Diarrea por el ATB
Náuseas y vómitos
HEMATOLOGICAS Neutropenia, hemolisis
Fiebre, eosinofilia
Disfunción plaquetaria
Alteraciones de coagulación
NEUROTOXICIDAD Convulsiones
(*) Mioclonias

RENAL Nefritis intersticial reversible

Necrosis tubular
Hipopotasemia