1er PARCIAL

Antibióticos betalactamicos CAP 43

Compuestos betalactamicos
Penicilinas
- Penicilina V
- Dicloxacilina Estables al
- Amoxicilina A. gástrico >
Mecanismo de acción
inhiben el crecimiento bacteriano al interferir con la reacción de transpeptidación de la síntesis
de la pared cel bacteriana y la cel muere
Resistencia:
- Inactivación del antibiótico por betalactamasa (+ común)
- Modificación del PBP blanco
- Penetración alterada del fármaco a PBP blanco
- Flujo de salida del antibiótico
Farmacocinética
-administración: oral (P. individuales)
-absorción: dicloxaciclina, ampicilina y amoxilicina > estables al Ac. Gástrico y bien
absorbidos (alterado por los alimentos menos la amoxi)
-administración: IV penicilina G
Distribución: amplia en fluidos y tejidos
P. benzatinica y procainas: formuladas para retrasar la absorción > concentraciones +
prolongadas en tejidos y sangre
En LCR cuando hay inflamación de meninges > para neumo y meningococos
Excreción: biliar > nafcilina
Renal y biliar sin ajuste de dosis en IR > oxaciclina, dicloxacilina y cloxaciclina
Los niveles sanguíneos de P. aumenta cuando se adm con probenecid
Usos clínicos:
A. Penicilina:
 La P.G. fármaco de elección para infecciones x streptococos, meningococos, algunos
enterococos, neumococos susceptibles a la penicilina, estafilococos q no producen
betalactamasas, treponema pallidium y algunas espiroquetas
Dosis: 4 -24 millones de unidades x dia x VI en 4 a 6 dosis divididas
 La P.V. (forma oral de la penicilina) solo en infec. Menores
Dosis: 4 veces al día
 P. benzatinica
Dosis
- Una sola IM 1,2millones de unidades > faringitis streptococica betahemolitica
- IM una vez cada 3-4sem > previene la reinfección
 P. G. benzatinica
Dosis: 2.4millones IM una vez x sem x 1-3sem > sífilis
B. Penicilinas resistentes a la betalactamasa estafilocócica (metilcilina, nafcilina e isoxazolil
penicilinas)
Penicilinas semisintéticas indicadas para infec. Por estafilococos productores de
betalactamasa. Son de elección > cepas de estafilococos susceptibles a la meticilina y a la
penicilina
Isoxazolil penicilina como dicloxacilina, 0.25-0.5g VO cada 4-6 horas (15-25 mg/kg/d para
niños) > tx infec estafilococicas localizadas de leve a moderadas.
 Los alimentos interfieren (1hr antes o después de comidas)
Oxacilina y nafcilina 8-12 g/d, administrados por infusión intravenosa intermitente de 1-2 g
cada 4-6 horas (50- 200 mg/kg/d para niños) > de elección para infec estafilocócicas graves
> endocarditis
C. Penicilinas de amplio espectro (aminopenicilinas, carboxipenicilinas y ureidopeniciinas)
Actividad mayor frente a gram-. La amoxicilina, 250-500 mg tres veces al día, es equivalente
a la misma cantidad de ampicilina administrada cuatro veces al día
- Amoxi x VO > sinusitis bacteriana, otitis e infec de tracto respiratorio inferior
- Ampicilina y amoxi > + activos pa neumococos con MIC elevadas a la penicilina
- Ampicilina > shigelosis
- Ampicilina dosis: 4-12g/d VI > infec graves x anaerobios, enterococos, L. monocytogenes
y cepas betalactamasas negativas de cocos gram- y bacilos como E. coli y Salmonella sp.
Las carboxilpenicilinas, carbenicilina y ticarcilina, se desarrollaron para ampliar el
espectro de las penicilinas frente a patógenos gramnegativos, incluyendo P. aeruginosa (no
dispo en EU)
La ureidopenicilina piperacilina activa contra muchos bacilos gram-, como Klebsiella
pneumoniae y P. aeruginosa. disponible sólo como coformulación con el tazobactam
inhibidor de la betalactamasa
La ampicilina, la amoxicilina, la piperacilina disponibles en combinación con uno de:
Inhibidores de betalactamasa: ácido clavulanico, sulbactam o tazobactam (para incluir
cepas productoras de betalactamasa de S. aureus)
Reacciones adversas:
La mayoría graves se debe a la hipersensibilidad q incluye > choque anafiláctico, reacciones del
tipo de enf del suero (urticaria, fiebre, hinchazón de las articulaciones, angioedema, prurito y
compromiso respiratorio que ocurre 7-12 días después de la exposición) y variedad de
erupciones en la piel. Lesiones orales, fiebre, nefritis intersticial, eosinofilia, anemia hemolítica
En px con IR, en dosis altas puede causar convulsiones
Nafcilina > neutropenia y nefritis intersticial
Oxacilina > hepatitis
Meticilina > nefritis intersticial (x eso ya no se usa)
Ampicilina > Colitis pseudomembranosa
Piperacilina y tazobactam < combinado con vancomicina > lesión renal aguda
CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS
Más estables a betalactamasas y espectro de actividad + amplio
No son activas contra L. monocytogenes, y sólo la ceftarolina tiene alguna actividad contra los
enterococos.
Cefalosporinas de primera generación
Cefazolina Cefalexina
Muy activos contra cocos gram+ (estreptococos y estafilococos)
Farmacocinética y dosificación
Cefalexina 0.25 – 05g 4 veces día (15-30mg/kg/d V.O
Excreción: filtración glomerular y tubular. Reducir dosis en IR
Cefazolina 0.5 – 2g cada 8hr VI
También se puede VM.
De elección para profilaxis qx. Puede usarse pa infec x E. coli o K, bacteremia pneumoniae,
no penetra SNC
Excreción: renal y ajustar dosis en IR
Usos clínicos
Infección de tracto urinario e infec. Por estafilococos o estreptococos, celulitis o absceso de
tejidos blandos. No en infec. Sistémicas graves

Cefalosporinas de 2da generación

Cefaclor Cefuroxima Cefprozil
Activas contra organismos inhibidos por fármacos de 1ra generación y cobertura gram-
amplia. Sensible a klepsiella sp
Cefuroxima y cefaclor: activos contra H. influenzae pero no contra Serratia o B fragilis
Cefoxitina y cefotetan: activos contra B. fragilis y algunas cepas de Serratia y menos sobre H.
influenzae
Ninguna activa contra enterococos o P. aeruginosa.
Farmacocinética y dosificación:
Oral:
Cefuroxima Adultos: 250-500mg 2 veces día VO
Niños: 20-40 mg/kg/d max 1gr
Activos contra neumococos no suceptibles a la penicilina
Parenteral:
IM. Dolorosa (evitar)
Excreción renal y requieren ajuste de dosis en IR
Usos clínicos
Orales: H. influenzae o morraxella catarrhalis productoras de betalactamasa y principalmente
para sinusitis, otitis e infec de tracto respiratorio inferior
Cefoxitina y el cefotetán > infecciones anaeróbicas mixtas, como peritonitis, diverticulitis y
enfermedad inflamatoria pélvica. La cefuroxima a veces para neumonía adquirida en la
comunidad

Cefalosporinas de 3ra generación

Cefotaxima ceftazidima ceftriaxona cefixima cefpodoxima proxetilo cefdinir
Cefditoren pivoxilo Ceftibuten
Actividad antimicrobiana
Expandieron cobertura a gram- y algunos cruzan barrera hematoencefalica
activos contra Citrobacter, S. marcescens y Providencia. contra las cepas productoras de
betalactamasa de Haemophilus y Neisseria. La ceftazidima es el único con actividad útil
contra P. aeruginosa
farmacocinética y dosificación
Ceftriaxona 15-50mg/mg/d IV Semivida: 7-8hrs
1g suficiente Infec graves
2g cada 12hrs Meningitis
2g cada 24hr Endocarditis
IM: en combinación con asitromicina > de elección para infec. Gonocócicas
Excreción: biliar y no se requiere ajuste de dosis en IR
Cefixima 200mg 2 veces al dia o 400mg una vez al día Infec de tracto urinario
Por resistencia creciente ya no en uretritis y cervicitis gonocócicas no complicadas
Cefpodoxima proxetilo o cefditoren pivoxilo 200-400mg 2 veces dia
Cefdinir 300mg/12h
Ceftibutén 400mg 1 vez al día
Usos clínicos
 La Ceftriaxona y la cefotaxima > meningitis, incluida la meningitis causada por neumococos,
meningococos, H. influenzae y bacilos gramnegativos entéricos susceptibles, pero no por L.
monocytogenes.
La Ceftriaxona y la cefotaxima más activas contra las cepas de neumococos no susceptibles a
la penicilina y la terapia empírica de las infecciones graves por estas cepas. La meningitis
causada por cepas de neumococos puede no responder y se recomienda la adición de
vancomicina.
tratamiento empírico de la sepsis tanto en el paciente inmunocompetente
Cefalosporinas de cuarta generación
Cefepima buena actividad contra P. aeruginosa, Enterobacteriaceae, S. aureus sensible a la
meticilina y S. pneumoniae. Es muy activa contra Haemophilus y Neisseria sp. Penetra bien
en el fluido cerebroespinal
Útil en el tratamiento de las infecciones por Enterobacter
Empírica en pacientes que presentan neutropenia febril, en combinación

Cefalosporinas activas contra estafilococos resistentes a la meticilina

Ceftarolina infec de piel y tejidos blandos y neumonía adquirida en la comunidad

Cefalosporinas combinadas con inhibidores de la betalactamasa

Para combatir las infec gram- resistentes
ceftolozano-tazobactam y la ceftazidima-avibactam > infec intraabdominales complicadas y
de tracto urinario
P. aeruginosa y AmpC y enterobacteriaceae productoras de betalactamasas
ceftazidima-avibactam puede ser una opción para los organismos productores de
carbapenemasas
ambos deben combinarse con metronidazol cuando se tratan infecciones intraabdominales
complicadas
Efectos adversos de cefalosporinas
A. Alergia: anafilaxis, fiebre, erupciones cutáneas, nefritis, granulocitopenia y anemia
hemolítica
B. Toxicidad: La toxicidad renal, la nefritis intersticial y la necrosis tubular, poco frecuente. Las
contienen un grupo metiltiotetrazol > hipoprotrombinemia y trastornos hemorrágicos
(cefotetan)

OTROS MEDICAMENTOS BETALACTAMICOS

MONOBACTAMS
Se limita a aerobios gram- (P aeruginosa)
AZTREONAM
Penetra bien LCR. usarse para tratar infecciones graves como neumonía, meningitis y sepsis
causadas por patógenos gramnegativos susceptibles. Alergicos a las penis lo toleran bien
INHIBIDORES DE BETALACTAMASA
A clavulanico Sulbactam Tazobactam Avibactam
Inhibidores tradicionales de betalactamasa son más activos contra betalactamasas clase
Acomo las producidas por estafilococos, H. influenzae, N. gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, E.
coli y K. pneumoniae
frecuentemente como terapia empírica > patógenos potenciales en pacientes
inmunocomprometidos e inmunocompetentes
Ampicilina-sulbactam > S. aureus productor de betalactamasa y H. influenzae, no contra
Serratia
Ajuste de dosis en IR sobre la base del componente de betalactama

CARBAPENMS
Doripenem Ertapenem Imipenem Meropenem
Imipenem > bacilos gram- (P aeruginosa) gram+ y anaerobios. Es inactivado ´p la
deshidropeptida en tubulos renales por lo que se administra junto con un inhibidor de esta
Doripenem y meropenem > actividad mayor contra aerobios gram- y menor gram+
Ertapenem > no tiene actividad contra P aeruginosa y acinetobacter
Penetran bien tejidos y fluidos, LCR (menor ertapenem)
son muy activos en el tratamiento de las infecciones por Enterobacter, neumococos no
susceptibles a la penicilina, aeróbicas y anaeróbicas mixtas
Elección para infecciones graves causadas por bacterias gramnegativas productoras de
betalactamasa de espectro extendido.
El imipenem, el meropenem o el doripenem, con o sin un aminoglucósido, puede ser un
tratamiento efectivo para pacientes neutropénicos con fiebre
Efectos adversos
En IR pueden provocar convulsiones (imipenem)

ANTIBIÓTICOS GLUCOPEPTIDOS
VANCOMICINA
Principalmente contra Gram +
Mecanismo de acción: inhibe la síntesis de la pared celular uniéndose firmemente al
extremo D-Ala-D-Ala del pentapéptido peptidoglucano. Inhibiendo la transglucosilasa
Actividad antimicrobiana
Bactericidida > gram+, estafilococos que producen betalactamasa y los que son resistentes a
la nafcilina y la meticilina (solo si se están dividiendo activamente). anaerobios
grampositivos, incluido el C. difficile, S. aureus
Vía oral sólo para el tratamiento de la colitis > C difficile
Usos clínicos
Endocarditis causada por estafilococos resistentes a la meticilina, la meningitis y la neumonía
necrosante.
+ gentamicina > régimen alternativo para endocarditis enterococica en px con alergia a penis
+ cefotaxima, ceftriaxona o rifampicina > meningitis sospechosa o x neumococo resistente a
peni
Reacciones adversas
Nefrotoxicidad. síndrome del “hombre rojo” se previene prolongado en tiempo de infusión
TEICOPLANINA
TELAVANCINA
Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis de la pared celular uniéndose al extremo D-Ala-D-Ala
del peptidoglucano en la pared celular en crecimiento. Además, interrumpe el potencial de la
membrana celular bacteriana y aumenta la permeabilidad de la membrana
tx de infec complicadas de la piel y los tejidos blandos y la neumonía adquirida en el hospital
nefrotoxicidad sustancial y la preocupación por el aumento de la mortalidad asociada con la
IR
contraindicado en embarazo xq es teratogenico
DALBAVANCINA Y ORITAVANCINA
 Aprobadas para el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Oritavancina funciona por mecanismos adicionales, incluida la alteración de la permeabilidad
de la membrana celular y la inhibición de la síntesis de RNA
OTROS AGENTES ACTIVOS EN LA MEM O PARED CEL
DAPTOMICINA
Se une a la membrana celular a través de la inserción dependiente de calcio de su cola
lipídica
Cepas de enterococos resistentes a la vancomicina y S. aureus
infec de piel y tejidos blandos, bacteremia, endocarditis
Puede causar miopatía y los niveles de creatina fosfoquinasa deben controlarse
semanalmente. El surfactante pulmonar antagoniza a la daptomicina y no debe usarse para
tratar la neumonía. también puede causar una neumonitis alérgica

AMINOGLUCOSIDOS Y ESPECTINOMICINA (30s) CAP45

AMINOGLUCOSIDOS
- Estreptomicina
- Neomicina
- Kanamicina
- Amikamicina
- Gentamicina
- Tobramicina
- Sisomicina
- Netilmicina
En combinación:
+ betalactamicos: infecciones graves x gram-
+ betalactamico o vancomicina: endocarditis gram+
+ penicilina: bactericida en el tratamiento contra la endocarditis enterocócica y para acortar el
tx contra la endocarditis por Streptococcus viridans. Pero ampicillina y ceftriaxona es un
régimen eficaz con menos riesgo de nefrotoxicidad
Farmacocinética
Admi: VI en infusión por 30 – 60min. IM
Absorción: poco x trato gastrointestinal, más absorbidos si hay ulceraciones
Distribución: excluidos de SNC y ojo. A no ser que haya inflamación
Excreción: riñón y heces
Se prefiere adm de la dosis completa en una sola inyección por:
1. Acción bactericida dependiente de la concentración
2. Efecto posantibiotico
3. Hay + toxicidad cuando se admi varias dosis pequeñas
Cuando se adm con un betalactamico o vancomicina > sinergia bactericida
Efectos adversos
- Ototóxicos: daño auditivo, tinnitus y pérdida auditiva, daño vestibular, vértigo, ataxia y
perdida de equilibrio. (Neomicina, Kanamicina y amikacina)
- Nefrotóxicos: (Neomicina, Tobramicina y Gentamicina)
- Vestibulotóxicas: (estreptomicina y Gentamicina)
A dosis altas > curare, con bloqueo neuromuscular > paralisis respiratoria > reversible con
gluconato de Ca o Neostigmina
Usos clínicos
Gram- aerobias
ESTREPTOMICINA
Resistencia ribosómica a la estreptomicina se desarrolla fácilmente
Usos clínicos
- Infec por micobacterias: de 2da línea para Tb
- Infec no tuberculosas: peste, tularemia y brucelosis. + tetraciclina oral
Reacciones adversas
alteración de la función vestibular: vértigo y pérdida del equilibrio (irreversible)
GENTAMICINA
Usos clínicos
-Intramuscular o IV: Infec graves x gram- (P. aeruginosa, enterobacter sp, serratia
marcescens, proteus sp, acinetobacter sp y klebsiella sip
-Tópica y ocular: quemaduras infectadas, heridas o lesiones de piel (inactivada x pus)
-Intratecal: meningitis x gram- (ineficiente en bebes). (se prefiere cefalos de 3ra gen)
Reacciones adversas
Nefrotoxicidad reversible y ototoxicidad
TOBRAMICINA
Resistencia cruzada entre Gentamicina y Tobramicina
-Intramuscular o IV: mismo q la Gentamicina, un poco más activa pa aeruginosa,
enterococcus faecalis
-Inhalada y oftálmica: fibrosis quística
AMIKACINA
Usos: gramnegativas, incluidas muchas cepas de Proteus, Pseudomonas, Enterobacter y
Serratia son inhibidas. Mycobacterium tb
Efectos adversos: Ototóxicos y nefrotoxicas
NEOMICINA, KANAMICINA Y PAROMOMICINA
Activos contra gram+ y gram- y algunas micobacterias. (P aeruginosa y estreptococos
resistentes)
Usos clínicos:
- Neomicina se limina al uso tópico y oral por toxicidad y reisitencia
- Kanamicina: tb multirresistente
- Paromomicina: leishmaniasis visceral, entamoeba histolytica
Oral: Neomicina >preparación de cirugía electiva de intestino, encefalopatía hepática
Intramuscular e IV: kanamicina > tb
Reacciones adversas:
 Nefrotoxicidad y ototoxicidad significativas (afectada audición + que vestibular)
Kanamicina > bloqueo neuromuscular

ESPECTINOMICINA
Casi exclusivamente como tx alternativo par gonorrea resistente o gonorrea en px con alergia a
la penicilina (no gonocócicas faríngeas)
Reacciones adversas: Nefrotoxicidad y anemia

SULFONAMIDAS, TRIMETOPRIM Y QUINOLONAS CAP46

Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos
SULFONAMIDAS
inhiben gram+, como Staphylococcus sp., bacterias entéricas gram- como Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae, Salmonella, Shigella y Enterobacter sp., así como a Nocardia sp.,
Chlamydia trachomatis, y algunos protozoos.
No inhiben a las rickettsias, sino que estimulan su crecimiento
Resistente > P. aeruginosa
Combinado con inhibidor de la dihidrofolato reductasa (trimetoprim o pirimetamina) > sinergia
Farmacocinética
3 grupos:
1. Orales absorbibles
Absorción: en el estómago e intestino delgado
Distribución: tejidos y fluidos corporales, SNC y LCR, placenta y feto
Excreción: renal, requiere ajuste de dosis en IR
2. Orales no absorbibles
3. Tópicas
Usos clínicos
Poco como agentes únicos. Combinación fija de trimetoprim-sulfametoxazol es el fármaco
preferido para el tx de infecciones como la neumonía por Pneumocystis jirovecii, la
toxoplasmosis y la nocardiosis
1. Orales absorbibles: Sulfametoxazol (trimetoprim-sulfametoxazol)
Sulfadiazina con pirimetamina terapia de primera línea para toxoplasmosis aguda
Sulfadoxina con pirimetamina tx de segunda línea para malaria
2. Orales no absorbibles:
Sulfasalazina tx de colitis ulcerosa, enteritis y otras enf inflamatorias de intestino
3. Tópicos:
Solución o pomada oftálmica de sulfacetamida sódica > conjuntivitis bacteriana y terapia
adyuvante para tracoma
Acetato de mafenida (puede causar acidosis metabolica)
Sulfadiazina de plata > prevenir la infección de las quemaduras
Reacciones adversas
dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad, urticaria. El síndrome de Stevens-Johnson. estomatitis,
conjuntivitis, artritis, hepatitis y, raramente, poliarteritis nodosa y psicosis
T. urinario: cristaluria, hematuria o incluso obstrucción, nefrosis y nefritis alérgicas
alteraciones hematopoyéticas: anemia hemolítica o plasica, granulocitopenia, trombocitopenia
o reacciones leucemoides. En periodos finales del embarazo + riesgo de kernícterus en RN

TRIMETOPRIM Y MEZCLAS DE TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL

Inhibe selectivamente ácido dihidrofolico reductasa bacteriana
Trimetoprim se concentra en el fluido prostático y en el fluido vaginal, que son más ácidos que
el plasma. Por tanto, tiene más actividad antibacteriana en los fluidos prostáticos y vaginales
Usos clínicos
-Trimetoprim oral: infec agudas de tracto urinario
-Trimetoprim-sulfametoxazol oral: neumonía por P. jirovecii, infecciones del tracto urinario,
prostatitis y cepas sensibles de Shigella, Salmonella y micobacterias no tuberculosas. mayoría
Staphylococcus aureus, patógenos del tracto respiratorio como Haemophilus sp., Moraxella
catarrhalis y K. pneumoniae. Comúnmente tx de infecciones cutáneas y de tejidos blandos sin
complicaciones. Profiláctico en la prevención de infecciones recurrentes del tracto urinario
-Trimetoprim-sulfametoxazol IV: de elección > neumonía por pneumocystis moderadamente
severa a severa. Terapia alternativa preferida para las infecciones graves por Listeria en
pacientes intolerantes a la ampicilina
-Pirimetamina oral con sulfonamida: tx de toxoplasmosis
Efectos adversos
Anemia megaloblastica, leucopenia y granulocitopenia

INHIBIDORES DE DNA GIRASA

FLUOROQUINOLONAS
Bloquean la síntesis de DNA bacteriano al inhibir la topoisomerasa bacteriana y topoisomera IV
Activas contra neumonía atípica y patógenos intracelulares como Legionella. Mycobacterium
tuberculosis y el complejo Mycobacterium avium
Grupos:
1. Ácido nalidixico, norfloxacina
2. Ciprofloxacina, enoxacina, lomefloxacina, levofloxacina, ofloxacina y pefloxacina
+ rifampicina > prevenir aparición de resistencia
Ciprofloxacina > agente + activo contra gram- particularmente P aeruginosa
Levofloxacina> actividad superior contra gram + espcialmente Streptococcus pneumoniae
3. Gatifloxacina (solo oftálmica), gemifloxacina y moxifloxacina
Actividad mejorada contra gram+ particularmente S. pneumoniae y algunos estafilococos
Moxifloxacina > actividad moderada en anaerobias. (no se elimina x riñón)
Farmacocinética
Absorción oral afectada por antiácidos
Usos clínicos
- Infec de tracto urinario (menos moxifloxacina)
- Diarrea x shigella, salmonella, E. coli toxigenica y campylobacter
- Infec de tejidos blandos, huesos y articulaciones e infec intraabdominales, tracto
respiratorio (Pseudomonas y enterobacter) (menos norfloxacina)
- Ciprofloxacina > de elección para profilaxis y tx del ántrax
- Gemifloxacina + azitromicina > alternativa a la ceftriaxona
- Levofloxacina y ofloxacina > alternativas en tx de uretritis x clamidia o cervicitis
- Levofloxacina, gemifloxacina y moxifloxacina > llamadas fluoroquinolonas respiratorias,
efectivas tx de infec de tracto respiratorio inferior
Efectos adversos
Lomefloxacina y pefloxacina > fotosensibilidad
Gatifloxacina, Levofloxacina, gemifloxacina y moxifloxacina > Prolongación del QTc
Gatifloxacina > Hiperglucemia en px diabéticos con hipoglucemia en px con hipoglucemiantes
orales (retirada)
Neuropatía periférica
Contraindicado en embarazo

FARMACOS ANTIMICOBACTERIANOS CAP 47

FARMACOS UTILIZADOS EN LA TUBERCULOSIS
-Isoniazina, rifampicina, pirazinamida y etambutol > agentes de 1ra línea
Isoniazida y rifampicina > + activos
Combinacion Isoniazida-rifampicina x 9meses. Fase inicial intesiva x2 meses, se añade
pirazinamida haciendo q el tx se reduzca a 6meses
Generalmente se inicia con isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol hasta que haya
terminado la susceptibilidad de la cepa
ISONIAZIDA
El más activo para tb y el menos efectivo contra micobacterias no tb
Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis de ácidos micolicos esenciales de las paredes
celulares
Farmacocinética:
A: tracto gastrointestinal con el estómago vacío
M: Hígado
D: todos los tejidos y fluidos
E: poco por orina (no ajustar dosis en IR)
Interacciones: aumentan su concentración la > fenitoína, carbamazepina y benzodiacepinas.
Y la reduce la rifampicina
Usos clínicos:
-Isoniazida: indicada para tb latente.
-Piridoxina: en condiciones que predisponen a neuropatía (efecto adverso de Isoniazida)
Reacciones adversas
Reacciones inmunológicas: erupciones cutáneas y piel, LES inducido
Toxicidad directa: hepatitis inducida (principal y más común) + en alcohólicos, embarazo y
post parto. Daño y necrosis hepatocelular.
Neuropatía periférica se da por deficiencia de la piridoxina, + en acetiladores lentos y px
con desnutrición, alcoholismo, diabetes, sida y uremia
SNC (menos común) con pérdida de memoria, psicosis, ataxia y convulsiones
Reacciones misceláneas: anemia por deficiencia de piridoxina, tinnitus, etc
RIFAMPICINA
Mecanismo de acción: a se une a la subunidad β de la polimerasa del ácido ribonucleico
dependiente del ácido desoxirribonucleico bacteriano y, por tanto, inhibe la síntesis de RNA
Farmacocinética:
A: Bien post adm oral
D: todos los fluidos y tejidos, LCR solo si hay inflamación
E: bilis y menos por orina
Usos clínicos
-Infec por micobacterias:
Con otros medicamentos para tb activa para prevenir la aparición de micobacterias
resistentes. También en micobacterias atípicas y lepra
 Como agente único alternativa a Isoniazida en tb latente
-Otras:
Puede eliminar el estado de portador de meningococos
Profilaxis en niños en contacto con H. influenzae tipo b
Combinado para erradicar el transporte de estafilococos, tx de infec estaf graves
(osteomielitis, infec protésicas de articulaciones y endocarditis con válvula protésica
Reacciones adversas
- Coloración naranja en orina, sudor y lagrimas
- Ictericia colestasica y a veces hepatitis
- Síndrome similar a la gripe
- Necrosis tubular aguda
ETAMBUTOL
Mecanismo de acción: Inhibe las arabinosil transferasas micobacterianas
Farmacocinética:
A: buena por intestino
E: por orina de forma inalterada y por heces. (reducir en IR)
D: cruza barrera hematoencefalica solo en inflamación:
Usos clínicos: Siempre se usa en combinación con Isoniazida, rifampicina y pirazinamida
durante la fase inicial intensiva del tx activo de tb. Dosis más altas par tx de meningitis
tuberculosa
Reacciones adversas:
Neuritis retrobulbar > perdida de agudeza visual y ceguera a colores rojo y verte
Contraindicado en niños pequeños
PIRAZINAMIDA
Mecanismo de acción: altera el metabolismo de la membrana celular micobacteriana y las
funciones de transporte
Farmacocinética
A: buena en tracto gastrointestinal
D: amplia en tejidos incluido meninges inflamadas
M: hígado
E: orina
Usos clínicos
Importante de primera línea utilizado junto con Isoniazida y rifampicina en regímenes de
corta duración como agente esterilizante
Reacciones adveras
Hepatotoxicidad, fiebre medicamentosa, fotosensibilidad e hiperuricemia.

MEDICAMENTOS DE SEGUNDA LINEA PARA LA TB

Se consideran solo
- resistencia a los de primera línea
- Falla de la respuesta clínica
- Reacciones adversas graves
ESTREPTOMICINA
ETIONAMIDA
Bloquea la síntesis de ácidos micólicos
Causa irritación gástrica, es hepatotóxica y causa síntomas neurológicos pueden ser aliviados
por la piridoxina
Resistencia cruzada de bajo nivel entre isoniazida y etionamida.
 CAPREOMICINA
agente inyectable importante para el tratamiento de la tuberculosis de fármacos resistentes.
Es nefrotóxica y Ototóxica. Ocurren tinnitus, sordera y alteraciones vestibulares. La inyección
causa dolor local significativo y se pueden desarrollar abscesos estériles.
CICLOSERINA
Efectos tóxicos más graves son la neuropatía periférica y la disfunción del sistema nervioso
central, que incluyen depresión y psicosis. Se debe dar con piridoxina porque mejora la
toxicidad neurológica
ACIDO AMINOSALICILICO
Antagonista de la síntesis de folato, viene como gránulos que se echan sobre compota de
manzana o yogurt o revueltos en jugo de frutas y tragados enteros
Se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos corporales, excepto el líquido
cefalorraquídeo. concentraciones muy altas en la orina > provocar cristaluria.
Pueden ocurrir ulceraciones y hemorragias pépticas. Las reacciones de hipersensibilidad
manifestadas por fiebre, dolores en las articulaciones, erupciones cutáneas,
hepatoesplenomegalia, hepatitis, adenopatía y granulocitopenia
KANAMICINA Y AMIKACINA
Amikacina está indicada para el tratamiento de la tuberculosis sospechosa o que se sabe que
es causada por cepas resistentes a la estreptomicina o multirresistentes
FLUOROQUINOLONAS
La ciprofloxacina, la levofloxacina, la gatifloxacina y la moxifloxacina inhiben las cepas de M.
tuberculosis
La levofloxacina poco más activa contra M. tuberculosis y la ciprofloxacina es un poco más
activa contra las micobacterias atípicas.
LINEZOLIDA
Efectos adversos, incluida la supresión de la médula ósea y la neuropatía periférica y óptica
irreversible
RIFABUTINA
RIFAPENTINA
BIDAQUILINA

FARMACOS ACTIVOS CONTRA LA MICOBACTERIA NO TUBERCULOSA

Combinación de tres medicamentos de Isoniazida, rifampicina y etambutol es el tratamiento
convencional para la infección por M. kansasii.
La azitromicina o claritromicina más etambutol régimen eficaz y bien tolerado para el
tratamiento de la enfermedad diseminada x M. avium como M. intracellulare. La azitromicina y
la claritromicina son los fármacos profilácticos de elección para prevenir el MAC diseminado en
pacientes con sida

FARMACOS UTILIZADOS EN LA LEPRA

DAPSONA Y OTRAS SULFAS
Combinación de dapsona, rifampicina y clofazimina se recomienda para el tratamiento inicial
de la lepra lepromatosa. Durante el tx puede desarrollarse eritema nodoso leproso. A que
puede ser suprimido por la talidomida
Dapsona también para prevenir y tratar la neumonía por Pneumocystis jiroveci en pacientes
con sida.
RIFAMPICINA
CLOFAZIMINA
 Es un colorante de fenazina utilizado en el tratamiento de la lepra multibacilar
Efecto adverso más importante es la decoloración de la piel y la conjuntiva
AGENTES ANTIFÚNGICOS Cap48
ANFOTERICINA B
Es un macrolido de polieno anfótero
A: pobremente en trato GI, por lo que solo sirve para infec dentro de la luz del tracto y no
para enf sistémicas
E: Lentamente por orina en varios días
Mecanismo de acción: se une al ergosterol y altera la permeabilidad de la célula, al formar
poros asociados a la anfotericina B en la membrana celular permite la fuga de iones y
macromoléculas intracelulares, lo que finalmente conduce a la muerte celular
Actividad antifugica y usos clínicos
agente antifúngico con mayor espectro de acción. Tiene actividad contra las levaduras:
Candida albicans y Cryptococcus neoformans; organismos de micosis endémicas: Histoplasma
capsulatum, Blastomyces dermatitidis y Coccidioides immitis, y los mohos patógenos:
Aspergillus fumigatus y los agentes de la mucormicosis. la Candida lusitaniae y
Pseudallescheria boydii, muestran resistencia intrínseca a la anfotericina B.
La administración local o tópica de la anfotericina B se ha utilizado con éxito. Las úlceras
corneales micóticas y la queratitis se pueden curar con gotas tópicas y mediante inyección
subconjuntival directa. La artritis fúngica se ha tratado con inyección local adyuvante
directamente en la articulación. La candiduria responde a la irrigación de la vejiga con
anfotericina B y se ha demostrado que esta vía de administración no produce toxicidad
sistémica significativa.
Efectos adversos
reacciones inmediatas, relacionadas con la infusión del fármaco y las que ocurren más
lentamente.
A.Toxicidad relacionada con la infusión: fiebre, escalofríos, espasmos musculares, vómitos,
dolor de cabeza e hipotensión. Estas reacciones pueden mejorar reduciendo la velocidad de
infusión
B. Toxicidad acumulativa: daño renal es la reacción tóxica más importante, la azotemia es
variable a menudo se estabiliza, pero puede necesitar diálisis. Reversible > disminución de
la perfusión renal (IR prerrenal). Irreversible > lesión tubular y disfunción posterior. Se
manifiesta como acidosis tubular renal y pérdida grave de potasio y magnesio. Después de
la terapia intratecal con anfotericina, se pueden desarrollar convulsiones y una aracnoiditis
química
FLUCITOSINA
Es absorbida por las células fúngicas a través de la enzima citosinapermeasa
Se elimina por filtración glomerular con una semivida de 3-4 horas, y es removida por la
hemodiálisis. Los niveles aumentan rápidamente con la insuficiencia renal y pueden conducir a
la toxicidad
Usos clínicos
Restringido a la C. neoformans, algunas Candida sp., y a los moldes dematiáceos que causan la
cromoblastomicosis
-Combinada con anfotericina B para la meningitis por criptococos
-Con itraconazol para la cromoblastomicosis.
- monoterapia > cándidas del tracto urinario resistentes al fluconazol.
Reacciones adversas
Toxicidad de la médula ósea con anemia, leucopenia y trombocitopenia
Enterocolitis tóxica

AZOLES
Imidazoles: ketoconazol, miconazol y clotrimazol (últimos 2 solo tópica)
Triazoles: itraconazol, fluconazol, voriconazol, isavuconazol y posaconazol
Mecanismo de acción: reducción en la síntesis de ergosterol, mediante la inhibición de las
enzimas fúngicas del citocromo P450
Usos clínicos
Candida, C. neoformans, las micosis endémicas (blastomicosis, coccidioidomicosis,
histoplasmosis), los dermatofitos y, en el caso del itraconazol, posaconazol, isavuconazol y
voriconazol, incluso las infecciones por Aspergillus. También útiles en el tratamiento de
organismos intrínsecamente resistentes a la anfotericina, como el P. boydii.
Efectos adversos
anomalías en las enzimas hepáticas y, muy raramente, hepatitis clínicas
KETOCONAZOL
ITRACONAZOL
Oral (cápsulas aumenta con los alimentos y con un pH gástrico bajo) e IV.
Una actividad farmacológica importante es la biodisponibilidad reducida del itraconazol
cuando se toma con rifamicinas (rifampicina, rifabutina, rifapentina)
ampliamente en el tratamiento de las dermatofitosis y onicomicosis.
De elección > enfermedad por los hongos dimórficos Histoplasma, Blastomyces y Sporothrix.
FLUCONAZOL
Tiene el índice terapéutico más amplio de los azoles
De elección > tratamiento y la profilaxis secundaria de la meningitis criptocócica.
agente más común utilizado en el tratamiento de la candidiasis mucocutánea.
contra los hongos dimórficos se limita principalmente a la enfermedad coccidioidal y en
particular a la meningitis
no muestra actividad contra el Aspergillus u otros hongos filamentosos.
VORICONAZOL
Actividad excelente contra la Candida sp. (incluyendo algunas especies resistentes al fluconazol
como la Candida krusei) y los hongos dimórficos
De elección para la aspergilosis invasiva y mohos ambientales
Toxicidades observadas incluyen erupción cutánea y enzimas hepáticas elevadas. Las
alteraciones visuales, imágenes borrosas y cambios en la visión o el brillo del color. dermatitis
por fotosensibilidad
POSACONAZOL
absorción mejora cuando se toma con comidas altas en grasa
El posaconazol es el miembro de espectro más amplio de la familia de los azoles, con actividad
contra la mayoría de las especies de Candida y Aspergillus. Es el primer azol con actividad
significativa contra los agentes de la mucormicosis
Terapia de rescate en la aspergilosis invasiva y profilaxis de infecciones fúngicas en quimio y
px con trasplante de medula ósea
ISAVUCONAZOL (ISAVUCONAZONIO SULFATO)
Profarmaco. tratamiento de la aspergilosis invasiva y la mucormicosis invasiva.

EQUINOCANDINAS
Caspofungina, la micafungina y la anidulafungina
Candida y Aspergillus, pero no frente a C. neoformans, ni a los agentes de zigomicosis y
mucormicosis.
Micafungina > candidiasis esofágica, recaida y profilaxis de infecciones fúngicas
Mecanismo de acción: actúan a nivel de la pared celular fúngica al inhibir la síntesis del β(1-3)-
glucano > disrupción de la pared celular de los hongos y la muerte celular.
Usos clínicos
Caspofungina > candidiasis diseminadas y mucocutaneas, terapia antifungica empírica durante
la neutropenia febril
Micafungina > candidiasis mucocutanea, candidemia y profilaxis de candida en px con trasplant
Anidulafungina > candidiasis esofágica y candidiasis invasiva, candidemia
micafungina aumenta los niveles de nifedipino, ciclosporina y sirolimús.

MEDICAMENTOS SISTEMICOS ORALES PA INFECCIONES MUCOCUTANEAS

GRISEOFULVINA
Fungistático
Único uso en tx sistémico de dermatofitosis
Se absorbe mejor con alimentos grasos
Efectos adversos:
S alérgico, S. similar a lupus, hepatotoxicidad e interacciones con Warfarina y fenobarbital
TERBINAFINA
Fungicida. Mecanismo de acción: interfiere con la biosíntesis de ergosterol inhibe la enzima
fúngica escualeno epoxidasa
Tx de dermatofitosis especialmente onicomicosis
Efecto adverso: hepatotoxicidad grave

TERAPIA ANTIFUNGICA TOPICA

NISTATINA
Candida sp. y se usa con mayor frecuencia para la supresión de las infecciones locales por
Candida. Algunas indicaciones comunes incluyen aftas orofaríngeas, candidiasis vaginal e
infecciones por candidiasis intertriginosas.
AZOLES TOPICOS
Clotrimoxazol y miconazol
A menudo para la candidiasis vulvovaginal. Pastillas para chupar de clotrimazol oral están
disponibles para el tratamiento de hongos orales. En crema infec dermatofíticas, que
incluyen tinea corporis, tinea pedis y tinea cruris. Champú de ketoconazol también están
disponibles y son útiles en el tratamiento de la dermatitis seborreica y la pitiriasis versicolor.
ALILAMINAS TÓPICAS
Terbinafina y naftilina
Tinea cruris y la tinea corporis

AGENTES ANTIVIRALES Cap 48

AGENTES ANTIPROTOZOARIOS Cap 52

FARMACOS ANTIHELMINTICOS Cap 53

EXAMEN FINAL
AGENTES UTILIZADOS EN ANEMIAS cap 33
HIERRO
Hierro inorgánico libre es extremadamente tóxico
- Absorción: duodeno y yeyuno próxima e intestino delgado distal. Aumenta en respuesta a
poca reservas o aumento de requerimiento. El exceso de hierro se almacena en cel
epiteliales intestinales como ferritina (apoferrina)
- Transporte: en el plasma unido a la transferrina
Aumento de eritropoyesis > aumento en número de receptores de transferrina en el
desarrollo de cel eritroides y reducción en la liberación de hepcidina hepática
Disminución del almacenamiento de hierro y la anemia x deficiencia > mayor
concentración de transferrina sérica
- Almacenamiento: en cel de la mucosa intestinal, también como ferritina en macrófagos y
cel parenquimales en el hígado, bazo y huesos
- Eliminación: pequeñas cantidades en heces x exfoliación de cel de la mucosa inst. y
cantidades min x bilis, orina y sudor
Farmacología clínica
Indicación: Tratamiento o prevención de la anemia por deficiencia que se manifiesta como
anemia hipocromica, microcitica (MCV y concentración media de hemoglobina el son bajos).
Población con mayor requerimiento:
- Bebes prematuros
- Niños en periodo de crecimiento rápido
- Embarazo y lactancia
- Px con enf renal crónica (hemodiálisis)
- Px con tx de eritropoyetina del factor de crecimiento eritrocítico
- Absorción inadecuada > post gastrectomía y px con enf severa de intest delgado
Causa más común de deficiencia de hierro en adultos > pérdida de sangre
Tratamiento: Anemia por deficiencia con preparaciones orales o parenterales
 Terapia con hierro oral: sulfato ferroso, gluconato ferroso y fumarato ferroso
200 – 400mg de hierro elemental todos los días x 3 a 6 meses
-reacciones adversas: nauseas, malestar epigástrico, calambres abdominales, estreñimiento
y diarrea (disminución de dosis o tomando después o con comidas). Heces negras
Terapia con hierro parenteral: hierro dextrán, complejo de gluconato férrico de Na y
sacarosa hierro
Reservado para px con deficiencia que no toleran o absorben hierro oral y px con anemia
crónica extensa que no logran mantenerse con hierro oral, incluyendo px con enf renal
crónica avanzada que requieren hemodiálisis y tx con eritropoyetina, afecciones
posgastrectomia y resección anterior de intest delgado, enf inflamatoria intest y S. de
malabsorción
Produce toxicidad grave dependiente de la dosis
Hierro dextrán: VM y VI (elimina dolor local y tinción tisular)
-efectos adversos: cefalea, mareo ligero, fiebre, artralgia, náuseas y vómito, dolor de
espalda, enrojecimiento, urticaria, broncoespasmo y raramente anafilaxis y muerte
INFeD > forma de peso molecular bajo. Dexferrum > peso molecular alto (+ anafilaxis)
Complejo gluconato férrico del Na y complejo hierro sacarosa: preparaciones alternativas
Carboximaltosa ferrica: preparación de hierro coloidal
Ferumoxitol: nanoparticula de óxido de hierro superparamagnetica cubierta con
carbohidrato que es eliminada en el sistema reticuloendotelial, permitiendo que el hierro se
almacene como ferritina. Puede interferir en resonancia magnética. Advertencia de un
cuadro negro sobre riesgo de reacciones alérgicas fatales
Px tx crónicamente > controlar niveles de almacenamiento de hierro
Toxicidad aguda del hierro
La mayoría en niños pequeños (10 tabletas >letal)
Niños con envenenamiento con hierro oral > gastroenteritis necrotizante con vómitos, dolor
abdominal u diarrea sanguinolenta seguidos de choque, letargo y disnea > mejoría > acidosis
metabólica severa, coma y muerte. Tx urgente:
- Irrigación intestinal completa pa eliminar las píldoras no absorbidas
- Deferoxamina: quelante de hierro parenteral, favorece la eliminación en orina y heces
- Contraindicado: carbón activado
Toxicidad crónica por hierro: HEMACROMATOSIS
Cuando se deposita en exceso en corazón, hígado, páncreas y otros > insuficiencia orgánica y la
muerte
Ocurre generalmente en px con hemacromatosis hereditaria por una excesiva absorción de
hierro y en los que reciben muchas transfusiones de GR durante largo periodo. TX:
- En ausencia de anemia > flebotomía intermitente
- Quelantes de hierro: deferoxamina parenteral o deferasirox o deferiprona (control
semanal del CBC) oral

VITAMINA B12
Deficiencia > anemia megaloblastica, síntomas gastrointestinales y anomalías neurológicas.
Corregida con ingestión de grandes cantidades de ácido fólico
Deficiencia causa acumulación de homocisteina lo que puede utilizarse para el dx, esta
elevación aumento el riesgo de enf cardiovascular aterosclerótica
La interrupción de la vía de síntesis de metilcolina causa daños neurológicos, tx con ácido fólico
no evita las manifestaciones neurológicas solo corrige la anemia
Px que no tienen síndromes de deficiencia curable, tienen tx de por vida con B12
Farmacocinética
- Almacena en el hígado
- Absorción: después de que se complejiza con el factor intrínseco
- Excreción: pequeñas cantidades en orina y heces
- Almacenamiento: el exceso se acumula en hígado
- Transporte: cel ligadas a glicoproteínas > transcobalamina I, II y III
La deficiencia con frecuencia es el resultado de mala absorción debido al factor intrínseco o
la pérdida o mal funcionamiento del mecanismo de absorción en el íleon distal. La
deficiencia nutricional es rara, se ve en vegetarianos estrictos
Farmacología clínica: vit B12 tratar o prevenir la deficiencia > anemia megaloblastica con
leucopenia o trombocitopenia leves o moderadas y una medula ósea hipercelular con
acumulación de cel eritroides megaloblasticas
El S. neurológico inicia con parestesias en nervios periféricos y debilidad y progresa a
espasticidad, ataxia, etc
Prueba de Schilling: mide la absorción y excreción urinaria de vit B12 marcada
radiactivamente > disminución de la absorción > se corrige con factor intrínseco con B12
radiactivo
Causas + comunes de anemia megaloblastica > anemia perniciosa, gastrectomía parcial o
total y afecciones en ilio distal (S. de malabsorción, enf inflamatoria intestinal o resección de
intest. Delgado) y veganos. Si el ilion está dañado no se corrige ni con factor intrínseco
La anemia perniciosa por secreción defectuosa del factor intrínseco, tienen atrofia gástrica y
no secretan este factor
Vit B12 parenteral: cianocobalamina o hidroxicobalamina
Dosis:

ACIDO FOLICO
Ácido fólico en levadura, hígado, riñón y vegetales verdes
Deficiencia de folato > anemia implicada en malformaciones congénitas en RN y desempeña
un papel en enf vascular
La anemia megaloblastica se desarrolla 1-6meses después de detener el consumo
Farmacocinética:
- Almacenamiento: hígado
- Excreción: orina y heces
- Absorción: inalterado en yeyuno proximal
Farmacología clínica:
Deficiencia de folato > anemia implicada en malformaciones congénitas en RN y desempeña
un papel en enf vascular. A diferencia de la deficiencia x B12 no causa S. neurológico
Causa: ingesta dietética inadecuada de folatos, px con dependencia de alcohol y con enf
hepática, px con anemia hemolítica, px con S. de mala absorción, px con diálisis renal.
Embarazadas (malformaciones del tubo neural fetal). Fármacos como metotrexato,
trimetropim y pirimetamina, terapia a largo plazo con fenitoina (deficiencia, pero no anemia)
Dx: análisis de folato sérico o folato de GR
Dosis: 1mg de ácido fólico VO diaria. revierte la anemia, restablecer niveles normales y repone
reservas de folatos

FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICO

Hormonas glicoproteicas q regulan la proliferación y diferenciación de las cel progenitoras
hematopoyéticas en la medula ósea, se producen x tecnología DNA recombinante y tenemos:
Eritropoyetina (epoetina alfa y beta), factor estimulante de colonias de granulocitos, factor
estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, interleucina 11 y agonistas del receptor
de trombopoyetina (romiplostim y eltrombopag)
Farmacocinética
Epoetina alfa: Semivida sérica: 4-13hrs px con IRC. No se elimina por diálisis. Dosis 3 veces x
sem
Darbepoetina alfa: forma modificada de eritropoyetina, semivida + larga. Dosis sem
Metoxi-polietilenglicol epoetina beta: vida larga, 1 dosis IV o SC cada 2sem o mensuales
Farmacodinamia:
Eritropoyetina estimula la proliferación y diferenciación eritroides al interactuar con
receptores de eritropoyetina en progenitores de GR, también induce la liberación de
reticulocitos desde la medula ósea
Eritropoyetina endógena se da en riñón, en respuesta a hipoxia cel se origina +
eritropoyeyina > corrección de la anemia si la medula ósea no está afectada
-px con mayor probabilidad de responder al tx exógeno > enf renal (nivel de eritrop. Bajos)
-menos probabilidad > trastornos primarios de medula ósea, anemias nutricionales y
secundarias
Farmacología clínica
Los ESA (agentes estimulantes de eritropoyesis) mejoran consistentemente el nivel de
hematocrito y hemoglobina, eliminan la necesidad de transfusiones. Se usan en anemia
secundaria a enf renal crónica
En px seleccionados pa reducir la necesidad de transfusión de GR con quimioterapia para
cáncer mielosupresor, con síndromes mielodisplasicos de najo riesgo u anemia que requiere
transfusión de cel sanguíneas
Se ve un aumento en el recuento de reticulocitos en 10 días y aumento de hematocrito y
hemoglobina en 2-6sem
Para apoyar a px con enf renal crónica > suplementos de hierro oral o parenteral o folato
El metoxi-polietilenglicol epoetina beta no usarse pa tx de anemia causada por quimioterapia
del cáncer (muerte)
Toxicidad
Efectos adversos: hipertensión y complicaciones tromboticas. Aumentan el riesgo de eventos
cardiovasculares graves (tromboembolicos, ACV y mortalidad)
Aplasia pura de GR con anticuerpos neutralizantes contra eritropoyetina, + en px en diálisis tx
por vía SC x largo tiempo con epoetina alfa (eprex) disminuye por VI
No usarse cuando se administra una terapia contra cáncer con intensión curativa

FACTORES DE CRECIMIENTO MIELOIDE

G-CSF (filgrastim) producido por un sistema de expresión bacteriano y GM-CSF
(sargramostim) producido por levadura. VI o SC
Pegfilgastrim
Lenogastrin es una forma glicosilada de G-CSF recombinante
Farmacodinamia:
Estimulan la proliferación y diferenciación al interactuar con receptores específicos en las cel
progenitoras mieloides
G-CSF > estimula la proliferación y diferenciación de progenitores ya comprometidos con el
linaje de neutrófilos y activa la actividad fagocitica de neutrófilos maduros y prolonga su
supervivencia, también tiene capacidad pa movilizar cel madre hematopoyéticas (trasplante >
uso de cel madre de sangre periférica)
GM-CSF > factor de crecimiento hematopoyético multipotencial que estimula la proliferación y
diferenciación de las cel progenitoras granulociticas tempranas tardías y eritroides y
megacariociticos, también de neutrófilos maduros, actúa con la interleucina II para estimular
cel T y activo en sitios de inflamación. Pero es menos eficaz y + toxico para movilizar cel madre
de sangre periférica
Farmacología clínica:
a. Neutropenia inducida por quimioterapia contra el cáncer: G-CSF acelera drásticamente la
tasa de recuperación de nuetrofilos después de la quimioterapia mielosupresora de dosis
intensiva, reduciendo la duración de la neutropenia y aumenta el recuento nadir. Reduce
episodios de neutropenia febril, requisitos de antibióticos de amplio espectro, infecciones y
días de hospitalización
Uso de G-CSF reservado pa px con alto riesgo de neutropenia febril según la edad, el
historial médico y las características de la enf
Pegfilgrastim > alternativa al G-CSF para la prevención de neutropenia febril inducida por
quimio (acorta el periodo de neutropenia un poco + que G-CSF)
GM-CSF > puede provocar fiebre
El GM Y G aprobados para tx con AML (leucemia mieloide aguda)
b. Otras aplicaciones: efectivo en neutropenia asociada con neutropenia congénita, cíclica,
mielodisplasia y anemia aplásica. A veces causa - FR de infecciones
Se puede combinar con otros factores de crecimiento para la pancitopenia
Papel importante en el trasplante autólogo de cel madre en px con altas dosis de quimio.
Rápido después del trasplante con G o GM reduce el tiempo de injerto y recuperación de
neutropenia (tumores sólidos o linfoma)
Función + importante en el trasplante es la movilización de las PBSC
FALTAAAAAAAAAAAAAAAA

Toxicidad:
- G y Pegfilgrastim se usan + ya que se toleran mejor. Pueden causar: dolor en huesos
- GM: fiebre, malestar general, artralgias, mialgias y un síndrome de fuga capilar
caracterizado por edema periférico y derrames pleurales o pericárdicos
- G: complicación > rotura esplénica rara pero grave en la movilización de PBSC

FARMACO PA TX ENF DE LA SANGRE CAP 34

FARMACOLOGIA DE FARMACOS ANTICOAGULANTES
Principal toxicidad: sangrado
INHIBIDORES DE TROMBINA INDIRECTOS
Su efecto antitrombotico se ejerce por su interacción una proteína separada, la antitrombina
- Heparina de alto peso molecular HMW (no fraccionada)
- Heparina de bajo peso molecular LMW
- Fondaparinux
Se unen a la antitrombina y aumentan la inactivación del factor Xa
HEPARINA
 -HMW: inhiben marcadamente la coagulación al inhibir los 3 factores, especialmente la
trombina y el factor Xa
-LMW: inhiben el factor X activado, pero tienen menos efecto sobre la trombina.
Enoxaparina, dalteparina y tinzaparina son efectivas en varias condiciones
tromboembólicas. Tienen mayor biodisponibilidad del sitio de inyección subcutáneo y
requisitos de dosificación menos frecuentes
Monitoreo del efecto de la heparina
En pacientes que reciben HMW necesitan monitorización del tiempo de tromboplastina
parcial activada, sus niveles también se pueden determinar por titulación de protamina o
unidades anti-Xa
Niveles de LMW se miden solo en IR, obesidad y embarazo
Toxicidad
Principal efecto adverso: hemorragia, Mujeres mayores y px con IR son + propensos
Mayor pérdida de cabello y alopecia reversible, a largo plazo > osteoporosis y fracturas
espontáneas
Acelera el aclaramiento de la lipemia posprandial al causar la liberación de lipoproteína
lipasa de los tejidos y a largo plazo > deficiencia de mineralocorticoides.
Trombocitopenia inducida por heparina
HIT es un estado de hipercoagulabiliadad sistémica, px quirúrgicos tienen + riesgo, mayor en
px tx con HMW de origen bovino y menor con LMW
La morbilidad y mortalidad en HIT están relacionadas con eventos tromboticos. La trombosis
venosa ocurre con mayor frecuencia, si hay un catéter permanente, el riesgo aumenta en
esa extremidad. Necrosis cutánea en tx con Warfarina en ausencia de un inhibidor directo
de la trombina (agotamiento de prot C dependiente de vit K)
HIT se tx con la interrupción de la heparina y el inhibidor directo de la trombina >
Argatroban
Contraindicaciones
- HIT, hipersensibilidad, hemorragia activa, hemofilia, trombocitopenia, purpura,
hipertensión grave, hemorragia intracraneal , endocarditis infecciosa, tb, lesiones
ulcerosas del TG, peligro de aborto, carcinoma visceral, o enf hepática o renal avanzada.
Px recientemente sometidos a cirugía de cerebro, medula espinal o el ojo. Px sometidos a
punción lumbar o bloqueo anestésico regional
Reversión de la acción de la heparina
Cuando hay una acción excesiva anticoagulante se descontinua el fármaco
En casos de sangrado se puede administrar un antagonista específico: Sulfato de protamina:
- Cada 100 unidades de heparina > 1mg de protamina por vía intravenosa, no se debe
pasar 50mg en 10 minutos durante la infusión
- Hay una neutralización incompleta de las heparinas LMW
- 1mg puede neutralizar parcialmente la enoxaparina
- No revierte la actividad del fondaparinux
El exceso de danaparoid se puede eliminar por plasmaferesis

WARFARINA Y OTROS ANTICOAGULANTES CUMARINICOS

Adm: como sal de sodio. Se une a la albumina plasmática
Biodispobilidad oral: 100% Semivida: 36hrs
Mecanismo de acción
Bloquean la y-carboxilacion de varios residuos de glutamato en protrombina y factores VII, IX
y X y prot anticoagulantes endógenas C y S
Hay un retraso de 8 a 12hrs en la accion, el efecto anticoagulante es el efecto entre la síntesis
parcialmente inhibida y la degradación inalterada de los 4 factores dependientes de la vit K
En px con hipercoagulabilidad activa como DVT o EP agudas,
Factor Semivida (hrs)
la heparina HMW o LMW siempre se usa pa lograr
VII 6
anticoagulación inmediata
IX 24
X 40
Toxicidad:
II 60
Atraviesa placenta y puede causar un trastorno
hemorrágico al feto y causar un grave defecto congénito por formación anormal del hueso.
Necrosis cutánea con actividad reducida de la proteína C en px q heredaron deficiencia de
prot. C.
Infarto de mama, tejidos grasos, intestino y extremidades. La lesión asociada con el infarto
hemorrágico es la trombosis venosa
Algunos muestran resistencia, + en px con cáncer avanzado gastrointestinal (S. de Trousseau)
Heparina LMW es superior a la Warfarina en la prevención de tromboembolismo venoso
recurrente en px con cáncer
Interacciones medicamentosas
Interacciones más graves > aumentan el efecto anticoagulante y el riesgo de hemorragia >
pirazolonas en su mayoría obsoletas, fenilbutazona y sulfinpirazona > aumentan la
hipoprotrombinemia, inhiben la función plaquetaria y pueden inducir enf de úlcera péptica
El metronidazol, el fluconazol y el trimetoprim-sulfametoxazol inhiben
estereoselectivamente la transformación metabólica de la S-warfarina. la amiodarona, el
disulfiram y la cimetidina inhiben el metabolismo de ambos enantiomorfos de la Warfarina.
La aspirina, la enfermedad hepática y el hipertiroidismo aumentan sus efectos
Barbitúricos y la rifampicina causan una marcada disminución del efecto anticoagulante
Las reducciones farmacodinámicas del efecto anticoagulante ocurren con una mayor ingesta
de vitamina K, los diuréticos clortalidona y espironolactona, resistencia hereditaria e
hipotiroidismo.
Reversión de la acción de la Warfarina
Revierte al suspender el medicamento y administrar vit K oral o parenteral (fitonadiona),
plasma fresco congelado, concentrados de complejo de protrambina y factor VIIa
recombinante. Concentrado de 4 factores 1972

INHIBIDORES DEL FACTOR ORAL DIRECTO Xa

- Rivaroxabán
- Apixabán
- Endoxabán
Anticoagulantes orales que no requieren monitorización
Farmacología
Inhiben el factor Xa, en la ruta común final de la coagulación, se adm en dosis fijas.
-Rivaroxabán
Alta biodispobilidad oral cuando se toma con alimentos. Es un sustrato pa el P450 y el
transportador de la P-glucoproteína. Los fármacos que inhiben al CYP3A4 y a la
glucoproteína P aumentan el efecto del Rivaroxabán
Excreción: 1/3 inalterado en la orina y el resto se metaboliza y excreta en orina y heces.
Semivida: 5-9hrs, aumenta en ancianos y px con IR o hepática
Indicaciones: prevención de ACV embolico en px con fibrilación auricular sin cardiopatía
valvular, prevención de tromboembolismo venoso luego de una cirugía de cardera o rodilla
 y tx de la enf tromboembólica venosa, terapia prolongada en px seleccionados para reducir
el riesgo de recurrencia a la dosis de tx
-Apixabán
Biodispobilidad 50% y absorción prolongada, semivida: 12hrs. Excreta en orina y heces
Los fármacos que inhiben al CYP3A4 y a la glucoproteína P aumentan el efecto del Apixabán
Indicaciones: prevención de ACV en la fibrilación auricular no valvular, prevención de VTE
después de una cirugía de cadera o rodilla y para tx y prevención a largo plazo de VTE
-Endoxabán
Biodispobilidad de 62%. Absorción no se afecta con alimentos, semivida: 10-4hrs. Se
excreta sin cambios por la orina
No induce enzimas CYP450
Indicaciones: prevención de ACV en la fibrilación auricular no valvular y tx VTE después de
tx con heparina o LMWH durante 5-10dias
Contraindicado: px con fibrilación auricular y depuración de creatinina >95mL/min
Evaluación y reversión del efecto
Endaxanet alfa sin actividad procoagulante que compite x la unión a fármacos antiXa (1er
antídoto)

INHIBIDORES DIRECTOS DE LA TROMBINA

Se unen directamente al sitio activo de la trombina, inhibiendo los efectos posteriores de esta.
- Hirudina
- Bivalirudina
DTI bivalentes grandes q se unen en el sitio catalítico o activo de la trombina y a un sitio de
reconocimiento del sustrato
- Argatrobán
- Melagatrán
Moléculas pequeñas que se unen solo en el sitio activo de la trombina
INHIBIDORES PARENTERALES DIRECTOS DE LA TROMBINA
Hirudina es un inhibidor especifico e irreversible de la trombina de la saliva de la
sanguijuela. Su acción es independiente de la antitrombina > alcanza e inactiva la trombina
unida a la fibrina en los trombos
Lepirudina: Indicada en px con trombosis relacionada con la trombocitopenia inducida por
heparina. Excreción renal y debe usarse con precaución en IR ya que no hay antídoto
DESCONTINUADA
Bivalirudina: también inhibe la activación plaquetaria. Indicada en angioplastia coronaria
percutánea
Argatroban: indicado en px con HIT con o sin trombosis y angioplastia coronaria en px con
HIT.
Adm x infusión IV continua y se controla por aPTT reducción de dosis en enf hepática
INHIBIDOR ORAL DIRECTO DE LA TROMBINA
Farmacocinética y la biodisponibilidad predecible, dosificación fija y respuesta
anticoagulante previsible y monitorización innecesaria. permiten una anticoagulación
inmediata.
- Mesilato de etexilato de dabigatrán
único inhibidor directo de la trombina aprobado por la FDA. Indicado pa reducir el riesgo de
ACV y embolia sistémica con fibrilación auricular no valvular, tx de VTE después de 5-7 días
con heparina inicial o LMWH, reducción de riesgo de VTE recurrente y profilaxis de VTE post
cirugía de remplazo de cardera o rodilla
 Evaluación y reversión del efecto antitrómbotico
El idarucizumab se une al dabigatrán y revierte el efecto anticoagulante. aprobado en cirugía
de emergencia o hemorragia que pone en peligro la vida. La dosis recomendada es de 5 g
por vía intravenosa. Si el sangrado vuelve a ocurrir, se puede administrar una segunda dosis.

FARMACOLOGIA BASICA DE LAS FROGAS FIBRINOLITICAS

Lisan rápidamente los trombos catalizando la formación de serina proteasa Plasmina a partir
del plasminogeno
Farmacología
El plasminógeno se puede activar endógenamente por activadores del plasminogeno tisuar
- Estreptocinasa
- Urocinasa
- Alteplasa
- Reteplasa
Indicaciones: VI: embolia pulmonar con inestabilidad hemodinámica, trombosis venosa
profunda grave (S. de la vena cava sup) y tromboflebitis ascendente de la vena iliofemoral con
edema severo de extremidades inf. Intrarterialmente para enf vascular periférica
El t-PA recombinante aprobado para ACV isquémico agudo dentro de las 3 horas del inicio de
los síntomas
Los pacientes con anticuerpos antiestreptococos pueden desarrollar fiebre, reacciones
alérgicas y resistencia terapéutica
estreptocinasa se ha asociado con un mayor riesgo de hemorragia en el accidente
cerebrovascular isquémico agudo (no se recomienda en esto)

FARMACOLOGIA BASICA DE LOS AGENTES ANTIPLACTICOS

3 grupos
1. Agentes generados fuera de la plaqueta q interactúan con receptores de la mem
plaquetaria > catecolaminas, colágeno trombina y prostaciclina
2. Agentes generados dentro de las plaquetetas > ADP, prostaglandina D2, prostaglandina E2
y serotonina
3. Agentes generados dentro de la plaqueta que actúan dentro de la plaqueta >
endoperoxidos de prostaglandina y tromboxano A2, cAMP y cGMP y ion de Ca
ACIDO ACETILSALICÍLICO
La prostaglandina tromboxano A2 es un producto de araquidonato que causa que las
plaquetas cambien de forma, liberen sus gránulos y se agreguen. Inhibe la síntesis de
tromboxano A2 por acetilación irreversible de la enzima ciclooxigensa.

TIENOPIRIDINAS: TICLOPIDINA, CLOPIDOGREL Y PRASUGREL

Reducen la agregación plaquetaria al inhibir la via ADP de las plaquetas, no tienen efecto sobre
prostaglandinas
Su uso para para prevenir la trombosis ahora se considera una práctica estándar en pacientes
sometidos a la colocación de un estent coronario.
-Ticlopidina: prevención de ACV en px con antecedentes de ataque isquémico transitorio o
ACV trombotico. En combinacion con aspirina > prevención de trombosis del estent
coronario
Efectos adversos: nauseas, dispepsia y diarrea, hemorragia y leucopenia. Purpura
trombocitopenica Trombotica
Dosis: 250mg 2 veces al dia VO
-Clopidogrel: px con angina inestable o IAM sin elevación del ST. En combinacion con la
aspirina > IAM con elevación del ST o infarto reciente, ACV o enf arterial periférica
establecida
El clopidogrel es un profármaco que requiere activación a través de la isoforma CYP2C19 de
la enzima del citocromo P450.
Efectos adversos: purpura trombocitopenica
-Prasugrel: px con síndromes coronarios agudos y con aspirina igual que el clopidogrel
contraindicado en pacientes con antecedentes de TIA o accidente cerebrovascular debido al
aumento del riesgo de sangrado
-Ticagrelor: uso oral con aspirina para px con S. coronarios agudos
-Cangrelor: inhibidor parenteral del P2Y, para intervenciones coronarias en px sin terapia
previa

DROGAS UTILIZADAS EN TRASTORNOS HEMORRAGICOS

VIT K
Actividad sobre la protrombina y factores VII, IX y X
La vit K1 disponible orales y parenterales. El efecto se retrasa 6 hrs, se completa a las 24 hrs
cuando se trata la depresión de la actividad de protrombina causada por un exceso de
warfarina o deficiencia de vit K. La adm intravenosa debe ser lenta, si la infusión es rápida >
disnea, dolor en el pecho y la espalda e incluso la muerte
Se administra a todos los recién nacidos > prevenir la enfermedad hemorrágica de la
deficiencia de vitamina K, común en prematuros