MICROBIOLOGÍA IIBLOQUE II: PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO

TEMA 2: Principios Generales del Tratamiento Antimicrobiano:

 Definición antimicrobiano
 Evolución
 Clasificación
o Pared celular
o B-Lactamasas
o Membrana plasmática
o Síntesis proteica
o Ácidos nucleicos
o Metabolismo
 Utilización antibióticos
 Optimización antimicrobianos
 Tratamiento

DEFINICIÓN ANTIMICROBIANO
Sustancia que elimina o inhibe el crecimiento de microorganismos, bacterias, virus, hongos y parásitos.
 Características:
o Efecto antimicrobiano: bactericida o bacteriostático
o Activo a concentraciones bajas
o Causa poca toxicidad
 Origen:
o Antibiótico: obtención natural de plantas, hongos o bacterias
o Semisintético: modificado a partir de la molécula natural
o Quimioterápico: sintetizado químicamente

EVOLUCIÓN

CLASIFICACIÓN: MECANISMO DE ACCIÓN Y

ESTRUCTURA AFECTADA
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 Inhibidores de la síntesis de la pared celular
o Fase citoplasmática: Fosfomicina, Cicloserina
o Fase de transporte de precursores: Bacitracina, Mureidomicina
o Organización estructural del peptidoglicano: Glucopéptidos, B-Lactámicos
 Inhibidores de B-Lactamasas:
o Bloquean mecanismos de resistencia: Ácido clavulánico, Sulbactam, Tazobactam
 Activos en la membrana citoplasmática
o Polimixinas, Daptomicina, Ionóforos y formadores de poros
 Inhibidores de la síntesis proteica
o Fase de activación: Mupirocina
o Inicio de la ´sintesis proteica: Oxazolidinonas, Aminoglucósidos
o Fijación del aminoacil-ARNt sintetasa del ribosoma: Tetraciclinas, Glicilciclinas
 Elongación de la proteína: Cloranfenicol, Lincosamidas, Macrólidos y Cetólidos, Estreptograminas, Ácido
fusídico
 Aletración del metabolismo o estructura de ácidos nucleicos: Quinolonas, Nitroimidazoles, Nitrofuranos,
Rifamicinas
 Bloqueo de la síntesis de factores metabólicos: sulfamidas, diaminopirimidinas

 PARED CELULAR
o B-Lactámicos: Inhiben la síntesi de la Pared Celular
 Bactericidas
 Grupo más numerosos y de mayor uso en clínica
 Inhiben las fases finales de la síntesis del peptidoglucano mediante el bloqueo de Proteínas
Fijadoras de Penicilina (PBP), encargadas de generar enlaces entre los componentes lineales
del peptidoglucano
 Penicilinas
o NATURALES. Penicilina G y V
 G parental, V oral
 Se inactivan por B-Lactamasas
 Para: Treponema palidum, otras trepanomatosis, Streptococcus
grupo A, B, S. viridans, Neisseria meningitidis, Listeria, Bacillus
anthracis, Erisipelothrix, Pasteurella, Borrelia, Leptospira, Actino-
myces
o AMINOPENICILINAS
 Amoxicilina, ampicilina
 Amplían espectro de Penicilina G contra algunos bacilos Gram –
 Combinaciones con Inhibidores de B-lactamasas
 Para: otitis media aguda, neumonías no hospitalarias, infecciones
urinarias, Infecciones por Listeria, Haemophilus influenzae, Proteus
mirabilis, Salmonella, Shigella, Enterococcus faecalis y Escherichia
coli sensibles
o RESISTENTES B-LACTAMASAS
 Cloxacilina, Oxacilina, Meticilina
 Para: Infecciones por Staphylococcus productores de B-Lactamasas
o CARBOXIPENICILINAS Y UREIDOPENICILINAS
 Carbenicilina, Ticarcilina, Piperacilina
 Penicilinas anti-Pseudomonas
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 Cefalosporinas
o CEFALOSPORINAS 1ª GENERACIÓN
 Pequeño espectro: mayor para CGP* que BGN*
 Staphylococcus meticilin-sensibles
 Streptococcus sensibles a penicilina
 Bacilos Gram – sensibles
o CEFALOSPORINAS 2ª GENERACIÓN
 Espectro expandido. Incluyen más bacterias Gram Negativo
 Para: Staphylococcus, Streptococcus, Neisseria gonorrhoeae,
Haemophilus
o CEFALOSPORINAS 3ª Y 4ª GENERACIÓN
 Amplio espectro
 Más efectivos frente Gram -, pierden efectividad frente Gram +
 Ceftriaxona: tratamiento empírico de meningitis bacteriana,
infecciones gonocócicas, fiebre tifoides, sepsis de origen urinario
 Pseudomonas aeruginosa: Ceftazidima y Cefepime
 Bacteroides fragilis: Cefamicinas
 Monobactámicos
o Activo exclusivamente frente bacterias Gram Negativos aerobias, incluyendo
enterobacterias
o P. aeruginosa, Yersinia, Pasterurella multocida, Capnocytophaga,
Plesiomonas, Aeromonas, Haemophilus influenzae, Neisseria
o Aztreonam
 Carbapenémicos
o B-Lactámicos de más amplio espectro, incluyendo: bacterias Gram Positivas,
bacilos Gram Negativos y microorganismos anaerobios (Bacteroides fragilis)
o Estabilidad frente B-Lactamasas
o No son eficaces frente Stenotrophomonas maltophilia, Staphylococcus
meticilin-resistentes y Enterococcus faecium
o Meropenem, Ertapenem, Imipenem, Doripenem
 Efecto adversos:
 Alteraciones gastrointestinales
 Reacción alérgica: 1-4% de los tratamientos. Solo el 10-20% de los pacientes con
alergia tienen prueba cutáneo positiva. Pacientes con prueba cutánea negativa rara
vez reaccionan en sucesivos tratamientos
 Pequeña proporción de pacientes alérgicos a Penicilina reaccionan también a
Cefalosporinas o Carbapenémicos
 Carbapenémicos: Convulsiones
o Glucopéptidos: inhiben la síntesis de la pared celular
 Bactericidas. Impiden la transferencia del disacárido pentapeptídico unido al transportador
lipídico de membrana citoplasmática. Evitan elongación del peptidoglucano
 Espectro: bacterias Gram Positivas (incapacidad glupéptidos de atravesar pared de bacterias
Gram Negativas)
 Vancomicina y Teicoplanina
 Elegido en infecciones por SARM, colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile,
endocarditis por Enterococcus e infecciones graves por Gram Positivos en alérgicos a
penicilina
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 Efectos adversos:
 No absorción intestinal. No aplicación oral
 Perfusión lenta (1h) para disminuir efectos secundarios de cefalea y rubefacción
(síndrome del “hombre rojo”)
 Distribución amplia en la mayoría de líquidos y tejidos, pero no óptima en LCR y
cerebro
 Nefrotoxicidad y ototoxicidad
o Fosfomicina:
 Bactericida. Inhibe la piruviltransferasa, enzima causante de la adición del fosfoenolpiruvato
a la molécula de UDP-NAG para formar el precursor UDP-NAM
 Amplio espectro: bacilos Gram Negativos y Gram Positivos (excepto Staphylococcus
saprophyticus, S. capitis, Listeria)
 Efectos adversos: limitadas por la aparición frecuente de resistencias durante el tratamiento
 Infección del tracto urinario
 Sinergismo con muchos antibióticos (B-Lactámicos, aminoglucósidos)
 Otras infecciones cuando asociados a otros antibióticos
 B-LACTAMASAS
o Inhibidores de B-Lactamasas:
 Sin acción antibacteriana intrínseca; se unen irreversiblemente a algunas B-Lactamasas
protegiendo de su acción a los antibióticos B-Lactámicos
 Ácdio clavulánico, Sulbactam y Tazobactam
 Combinación: Amoxicilina-Clavulánico, Piperacilina-Tazobactam
 Sulbactam, es activo frente Acinetobacter baumanii
 Bien absorbidos y se excretan en orina
 MEMBRANA PLASMÁTICA (Activos en la membrana citoplasmática)
o Colistina (Polimixina E):
 Bactericidas. Actúan como detergentes catiónicos
 Desorganizan estructura de la membrana celular y aumenta la permeabilidad con la pérdida
de metabolitos esenciales
 Utilizado en los 70; abandonado más tarde por desarrollo antibióticos menos tóxicos.
Rescatado debido al aumento de Gram Negativos multirresistentes
 Activo exclusivamente frente: bacilos Gram Negativos aerobios, incluyendo enterobacterias
(excepto Proteus, Providencia, Edwarsiella, S. marcescens y S. maltophilia), P. aeruginosa,
Acinetobacter
 Nefrotoxicidad, toxicidad neurológica, bloqueo neuromuscular
o Dapotomicina:
 Bactericida. Lipopéptido cíclico natural
 Se une a la membrana citoplasmática en presencia de iones calcio. Forma canales
transmembrana que permite la salida de iones K, despolarizando la membrana y alterando el
potencial eléctrico
 Inhibe la síntesis de ARN y ADN y produce la muerte celular
 Espectro: bacterias Gram Positivas
 SÍNTESIS PROTEICA (Inhibidores de la Síntesis proteica)
o Aminoglucósidos
 Bactericida dependiente de su
concentración
 Inhiben del inicio de la síntesis
proteica uniéndose de forma
irreversible a la subunidad 30S
del ribosoma, impide formación
del complejo de iniciación
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 Su entrada a la célula se facilita por B-Lactámicos y vancomicina (sinergismo)
 Administración parental: Amikacina, Estreptomicina, Gentamicina y Tobramicina
 Administración tópica u oral: Neomicina y Paramomicina
 Tratamiento de infecciones severas por Gram Negativos (combinación sinérgica con B-
Lactámicos)
 Espectro: bacilos Gram Negativas aerobios, enterobacterias, P. aeruginosa y Acinetobacter
spp. Ineficaces frente microorganismos anaerobios
 Estreptomicina activo: Mycobacterium tuberculosis, Francisella tularensis, Yersinia pestis y
Brucella
 Penetra poco en hueso, LCR, humor vítreo, tracto biliar, próstata y secreciones
traqueobronquiales
 Efectos secundarios: Nefrotoxicidad, ototoxicidad, depresión neuromuscular
o Oxazolidinonas: Linezolid
 Bacteriostático. Impide la formación del complejo de iniciación de la síntesis proteica,
uniéndose a la subunidad ribosómica 50S
 Espectro: sólo Gram Positivos. Staphylococcus, Estreptococcus, Enterococcus, Nocardia sp.,
Listeria monocytogenes, Legionella, algunos anaerobios (Clostridium difficile y C.perfringens)
y micobacterias
 Efectos adversos:
 Mielosupresión manifestada por trombocitopenia
 Hipertonicidad muscular
 Neurotoxicidad
 Convulsiones
 Dermatitis, eccema, lesiones papulares
o Tetraciclinas:
 Bacteriostáticas. Bloquea la síntesis proteica, uniéndose de forma reversible a la subunidad
30S del ribosoma
 Eficacia disminuida debido a resistencias (alto uso en humanos y animales)
 Vida media corta: Tetraciclina, Clortetraciclina y Oxitetraciclina. Vida media larga: Doxicilina
y Minociclina
 Amplio espectro: Gram Positivos y Gram Negaticos. También micobacterias atípicas,
Rickettsia, Mycoplasma, Chlamydia, espiroquetas, Coxiella, y algunos protozoos
 Toxicidad baja: depósito en huesos inmaduros y dientes, NO en embarazo, alergia o
intolerancia intestinal, hipersensibilidad cutánea y fotosensibilidad
o Macrólidos y Cetólidos:
 Bacteriostáticos (bactericidas a altas concentraciones). Inhiben el proceso de elongación de
síntesis proteica. Se une de forma reversible a la subunidad 50S
 Claritromicina, Eritromicina y Roxitromicina; Azitromicina; Josamicina y Espiramicina
 Espectro: bacterias Gram Positivas, Haemophilus, Neisseria, Campylobacter, Helicobacter,
Legionella, Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia
 Neumonía adquiridas, faringoamigdalitis en pacientes alérgicos a Penicilina, angiomatosis
bacilar (Bartonella henselae)
o Lincosamidas: Clindamicina:
 Bacteriostático. Se comporta igual que los macrólidos
 Activa frente microorganismos Gram Positivos (excepto Enterococcus) y anaerobios
 Efectos secundarios: Alergias y enterocolitis pseudomembranosa por Clostridium difficile
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 ÁCIDOS NUCLEICOS: Alteración del metabolismo o estructura de ácidos nucleicos
o Quinolonas:
 Bactericida. Bloquean la Topoisomerasa (Gram +), ADN-girasa (Gram -); inhiben síntesis de
ADN
 1ª generación (Ácido pipemídico y Ácido Nalidíxico): enterobacterias, exclusivamente en
infección urinaria
 2ª generación (Norfloxacino y Ciprofloxacino): Gram Negativos; alguna actividad frente Gram
Positivos, no frente anaerobios
 3ª generación (Levofloxacino): Mejor actividad frente Gram Positivos aerobios
 4ª generación (Moxifloxacino, Gemifloxacino): Activa frente bacilos Gram Negativos, cocos
Gram Positivos y microorganismos anaerobios
 Infecciones urinarias, gastroenteritis bacterianas, neumonía extrahospitalaria
 Efectos adversos: Molestias gastrointestinales, toxicidad hepática, alteraciones del SNC
(cefalea, vértigo, temblor, insomnio, convulsiones), daño en cartílago en crecimiento por lo
que no se recomienda en niños, tendinitis y rotura del tendón de Aquiles, fototoxicidad
 Contraindicadas en el embarazo
o Rifamicinas: Rifampicina
 Bactericida. Impide el inicio del proceso de transcripción al unirse a la ARN polimerasa ADN
dependiente de la bacteria
 Espectro: Gram Positivos, Neisseria, Chlamydia y Mycobacterium
 Tuberculosis; también en combinación con otros antibióticos en infecciones estafilocócicas
sobre material protéstico, en infecciones graves por Legionella, y como quimioprofilaxis de
meningitis meningocócica
 Efectos adversos (uso continuo): hepatopatía, tinción de orina, intermitente disnea y cuadro
pseudogripal
o Nitroimidazoles: Metronidazol
 Bactericida. Libera radicales nitritos que dañan el ADN por oxidación; desestructuración
ADN, pérdida de la estructura en hélice y ruptura de la cadena
 Indicaciones clínicas:
 Infecciones por anaerobios. Antibióticos de elección en absceso en que se sospeche
la presencia de anaerobios (pulmonar, cerebral, intraabdominal)
 Asociaciones con otros antibióticos en diversas infecciones
 Diarrea por Clostridium difficile
 Vaginosis bacteriana y vaginitis por Trichomonas vaginalis
 Helicobacter pylori
 Infecciones parasitarias: Giardia lamblia, amebiasis
 METABOLISMO: Bloqueo de la síntesis de factores metabólicos
o Sulfamidas: Sulfadiazina, Sulfametoxazol
 Bacteriostático. Interfieren síntesis del Ácido fólico. Inhibición competitiva del ácido para
aminobenzoico (PABA) que utilizan las bacterias para sintetizar ácido fólico, un precursor de
las purinas y pirimidinas. Interfiere en la sínteis de ácidos nucleicos
 Espectro: Gram Positivos y Gram Negativos, Actinomyces, Nocardia, Chlamydia, Plasmodiu y
Toxoplasma
 En combinación con Trimetoprim (Cotrimacina, Cotrimoxazol)

UTILIZACIÓN ANTIBIÓTICOS

- Conocer los antimicrobianos por familias

- Conocer sus mecanismos de acción
- Conocer espectro antimicrobianos para escoger el más adecuado
- Dentro de las indicaciones, elegir siempre el de menor espectro posible para no facilitar el desarrollo de
resistencias
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- Problema en el campo de la salud: ¡¡AUMENTO DE LA RESISTENCIA BACTERIANA!!
- Se estima que el 50% de los antimicrobianos utilizados en un hospital no son necesarios
o Tratamiento de microorganismos sin valor clínico
o Utilización masiva de antimicrobianos de amplio espectro
o Prolongación excesiva de la duración del tratamiento

Aspectros importantes para el tratamiento con antimicrobianos:

1. Indicación de tratamiento antibiótico: confirmar evidencia enfermo es portador proceso infeccioso

clínico, cuyos agentes etiológicos sean sensibles a los antimicrobianos, y no pueda curar
espontáneamente.
 Consulta ambulatoria: Infecciones agudas. Infecciones respiratorias (mayoría por virus).
Infecciones intestinales (por virus o bacterias). Infecciones urinarias siempre justifican
tratamientos que sean cortos o dosis únicas
 Ámbito hospitalario: Justificado uso inmediato y empírico por procesos infecciosos graves
con peligro la vida del enfermo (sepsis, neumonía grave, meningitis, infecciones graves de
piel y tejidos blandos).
2. Elección del antimicrobiano: dependiendo del agente etiológico específico, guiado por argumentos
clínicos o sindrómicos
3. Urgencias del tratamiento antimicrobiano: en àcoemtes graves lección empírica tratamiento;
administración inmediata. Antimicrobianos de cobertura amplia, buena disponibilidad tisular en el
foco de infección, vía intravenosa, uso de dosificaciones altas
4. Localización del proceso infeccioso: si tejidos del difícil acceso; p. ej., próstata, LCR, SNC, secreciones
respiratorias, tejido óseo y colecciones o abscesos
5. Terapia antimicrobiano combinada: para ciertas infecciones y determinados microorganismos;
sepsis, infecciones polimicrobianas, por microorganismos resistentes, infecciones crónicas por
microorganismos de crecimiento lento
6. Vías de administración: intravenosa, muscular, oral, rectal
7. Dosificación: dosis antimicrobianos según gravedad y tipo de proceso infeccioso a tratar
8. Intervalo de administración: según vida media antimicrobiano; efecto post-antimicrobiano,
concentraciones alcanzadas en el lugar de infección
9. Efectos adversos
10. Uso de antimicrobianos en situaciones especiales: edad, insuficiencia renal, insuficiencia hepática,
embarazo
11. Duración del tratamiento
12. Coste del tratamiento

OPTIMIZACIÓN ANTIMICROBIANOS

Planes de acción, dirigidos a disminuir resistencias:

 Planes de educación en el área de la antibioterapia

 Políticas restrictivas de la prescripción de determinados antibióticos o familias de antibióticos
 Rotación de antibióticos
 Adecuación continua de la prescripción antimicrobiana a las sensibilidades antibióticas del centro
hospitalario
 Seguimiento continuo de los resultados de los estudios microbiológicos

TRATAMIENTOS

 Dos tipos de tratamientos:

o Tratamiento empírico: considera microorganismos más frecuentes, resistencias conocidas, pautas
estándares (experiencia). Inconvenientes: amplio espectro, aumento toxicidad, exceso
antimicrobiano
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o Tratamiento dirigido: valora datos microbiológicos, caracterísitcas del paciente (respuesta clínica) y
alternativas de dosis. Ventajas: tratamiento de certeza, espectro necesario, menos toxicidad
 El paso de un tratamiento empírico a uno dirigido:
o Evita antimicrobianos de espectro inadecuado
o Facilita el ajuste de la dosis e intervalos de dosificación, y
o Minimiza riesgo de resistencia por empleo de concentracioes subinhibitorias