Biología, genética y sociedad

Prof. Tamara Sánchez Cortez

Trabajo practico: Enfermedades hereditarias, diagnóstico y terapias génicas

Las enfermedades hereditarias, también conocidas como trastornos genéticos, son un conjunto de enfermedades genéticas
causadas por cambios en el material genético (ADN) de una persona. Estas enfermedades se transmiten de generación en
generación, es decir, se heredan de padres a hijos.
Un trastorno genético se produce cuando uno o varios genes están alterados. Si esta alteración genética se transmite a la
descendencia, se trata de un trastorno genético hereditario. Entonces, ¿todas las enfermedades genéticas son hereditarias? La
respuesta es no. Debemos aclarar que no todos los trastornos genéticos son hereditarios, ya que a menudo no se transmiten a los
hijos. Para que una enfermedad genética se herede, el gen alterado debe encontrarse en las células de la línea germinal del
individuo afectado; es decir, en los óvulos o en el espermatozoide. Por ese motivo, la combinación genética de los padres biológicos
es influyente a la hora de transmitir enfermedades a los hijos. En pocas palabras, las enfermedades hereditarias son el resultado de
la alteración de uno o varios genes y tienen un origen genético. Además, los trastornos hereditarios no presentan necesariamente
síntomas desde el nacimiento.

La genética se puede utilizar de varias maneras para comprender, diagnosticar y tratar mejor diversos trastornos.
Las posibilidades de llegar a entender la genética del ser humano aumentaron enormemente cuando en 2003 los científicos que
trabajan en el denominado Proyecto Genoma Humano (Human Genome Project) identificaron y elaboraron un mapa de todos los
genes de los cromosomas humanos. Las técnicas genéticas pueden servir para estudiar los genes individuales y conocer mejor
algunas enfermedades y trastornos específicos.

1. ¿A que se denomina terapia génica? ¿Cómo es el desarrollo de la misma?

2. ¿Qué terapias génicas existen? Mencionarlas y explicar cada una
3. ¿Cómo se trata la anemia con terapia génica?
4. ¿Qué tipo de enfermedades que padecen las personas podrían beneficiarse de las terapias con células madre? Desarrolla
brevemente cada una. ¿Qué son y cómo se clasifican las células madre?
5. Los defectos de nacimiento se pueden diagnosticar durante el embarazo o después de que nazca el bebé, según el tipo de
defecto. Menciona los tipos de diagnosticos

Diferencia entre enfermedades hereditarias y congénitas

Las enfermedades hereditarias no tienen por qué manifestar síntomas desde el momento del nacimiento. Sin embargo, las
congénitas sí que lo hacen.
Por lo tanto, con las aclaraciones que hemos hecho hasta el momento, podemos distinguir:
• Enfermedades genéticas: son consecuencia de la alteración de uno o varios genes, y pueden ser hereditarias o no.
• Enfermedades hereditarias: todas son de origen genético, es decir, consecuencia de la alteración de uno o varios genes y se
transmiten de generación en generación. No tienen por qué manifestar síntomas desde el nacimiento.
• Enfermedades congénitas: pueden ser hereditarias o no, y son aquellas en las que los individuos presentan síntomas desde el
nacimiento.

La mayoría de enfermedades raras son monogénicas, es decir, están causadas por mutaciones en un único gen. Por cada gen (de l os
más de 20.000 del genoma humano) existen dos copias, una heredada del padre y otra de la madre (excepto para los cromosomas X
e Y que determinan el sexo). Para que aparezca la enfermedad se necesita heredar, como mínimo, una copia defectuosa del gen p or
parte de uno de los dos progenitores. Existen diferentes patrones de herencia según las características del gen responsable de la
enfermedad. Para determinar el patrón de herencia de la enfermedad es imprescindible realizar un test genético para identificar el
gen responsable.
Herencia autosómica dominante
- Los individuos portadores de una copia mutada del gen son afectados
- Los individuos afectados son, generalmente, descendientes de un progenitor afectado
- La enfermedad aparece, normalmente, en todas las generaciones
- Afecta por igual a individuos de sexo masculino y femenino
- La probabilidad de transmitir la enfermedad a la descendencia es del 50%
Herencia autosómica recesiva
- Los individuos portadores de una copia mutada del gen son sanos
- Los individuos portadores de dos copias mutadas del gen son afectados
- Los individuos afectados son, generalmente, descendientes de progenitores sanos
- La enfermedad aparece, normalmente, en una única generación
- Afecta por igual a individuos de sexo masculino y femenino
- La probabilidad de dos portadores sanos de tener descendencia afectada es del 25%
Herencia ligada al cromosoma X dominante
Biología, genética y sociedad
Prof. Tamara Sánchez Cortez
- Hombres y mujeres portadores de una copia mutada del cromosoma X son afectados
- Los individuos afectados son, generalmente, descendiente de un progenitor afectado
- La enfermedad aparece, normalmente, en todas las generaciones
- Afecta con más frecuencia en mujeres, ya que pueden recibir una copia del cromosoma X mutada de cualquiera de los dos
progenitores
- La probabilidad de transmitir la enfermedad a la descendencia es del 50%
Herencia ligada al cromosoma X recesiva
- Los hombres portadores de una copia mutada del gen son afectados, mientras que las mujeres son sanas
- Los hombres afectados son, generalmente, descendientes de madres sanas
- La enfermedad aparece, normalmente, en más de una generación
- Afecta con más frecuencia a hombres, ya que solo tienen una copia del cromosoma X
- La probabilidad de una mujer portadora de tener varones afectados es del 50%. Todas las hijas de un padre afectado son
portadoras
6. Busca por lo menos un ejemplo de una enfermedad para cada herencia nombrada anteriormente. Menciona sus características
principales.
¿Por qué es importante la secuenciación del genoma completo?
Muestran la importancia del genoma en la medicina preventiva

Pedigrís
La herencia de las enfermedades hereditarias se representa mediante pedigrís en los que se representan a una familia con símb olos
que indican el sexo de cada individuo, su relación con los otros y si está enfermo o no.
• En un pedigrí, los miembros más jóvenes de la familia se encuentran en la parte inferior y, los más viejos (abuelos, bisabuelos,
etc.), en la superior.
• Los cuadrados representan a los hombres y los círculos a las mujeres. Un guion horizontal uniendo dos símbolos indica una
pareja y un guión vertical representa a sus hijos.
• Si los hijos son gemelos, sus líneas tienen un mismo origen.
• Si un individuo está enfermo, su símbolo se pinta de color generalmente negro. Si es portador, solamente se pinta la mitad.
• Si hay un interrogante significa que el individuo ha muerto antes de que se pudiera saber si sufría la enfermedad que se
representa.
• Debajo de cada individuo se pueden escribir también los alelos.
• Como siempre, el dominante en mayúscula y el recesivo en minúscula.
Biología, genética y sociedad
Prof. Tamara Sánchez Cortez

7.La hemofilia ha tenido impactos profundos en las casa reales Europeas. Los árboles genealógicos, permiten discernir sobre el tipo
de herencia que se produce en enfermedades hereditarias como la hemofilia. Aplica en este árbol genealógico de las familias reales
europeas, tus conocimientos sobre herencia y división celular. Luego selecciona la opción que sea incorrecta

a- En promedio, analizando el comportamiento del par sexual durante la meiosis, la mitad de los óvulos de la Reina Victoria,
llevaría el alelo recesivo defectuoso, y la otra mitad llevaría el alelo normal.
b- La enfermedad presente en Leopoldo nos permite confirmar la ausencia del alelo defectuoso en Alberto, y afirmar con
seguridad la presencia del mismo en su esposa, la Reina Victoria.
c- El proceso representado en el árbol genealógico con numerosos individuos afectados puede ser explicado mediante el
comportamiento de los genes defectuosos en la profase I de la meiosis. La recombinación de los mismos explica la diversidad
de individuos portadores y afectados.
d- Dado que el cromosoma Y de Alberto, el que determina un hijo en lugar de una hija, no lleva ningún alelo alternativo, el únic o
alelo con el que su mujer, Victoria contribuye (aunque sea recesivo), determina si un hijo tiene o no la enfermedad en
cuestión.
e- Teniendo en cuenta el árbol genealógico, todas las hijas mujeres de Leopoldo serán portadoras del alelo defectuoso, y todos
los hijos varones tendrán el cromosoma X con el alelo normal.
Biología, genética y sociedad
Prof. Tamara Sánchez Cortez
8.Las siguientes proposiciones se refieren a la Hemofilia, enfermedad de herencia recesiva ligada al cromosoma X. Seleccione la
opción correcta.
a- Los hijos varones de una mujer portadora del alelo de la hemofilia serán siempre enfermos.
b- Las mujeres pueden ser portadoras, pero nunca pueden ser hemofílicas.
c- Las hijas mujeres de un padre sano y una madre portadora del alelo de la hemofilia, serán siempre portadoras de dicho alelo.
d- Los hijos varones de un padre hemofílico y una madre sana, no portadora, no tendrán problemas en la coagulación sanguínea.
e- Ninguna de las opciones anteriores es correcta

9. resolver mediante la realización de pedigrí

El retinoblastoma es una enfermedad autosómica dominante. Si un matrimonio, en donde uno de los progenitores está afectado y
el otro es normal, ¿qué probabilidad de procrear hijos normales y afectados tendrán? No te olvides de escribir los alelos.

A tener en cuenta en un pedigri

La mayor dificultad que podrás tener es saber si se trata de un carácter o enfermedad ligado al sexo o no.
• Si se trata de un caso de herencia ligada al cromosoma Y, lo tendrán todos los varones descendientes de ese varón que tiene ese
carácter. Si hay alguna mujer que esté afectada por ese carácter, deberemos descartar que esté ligado al cromosoma Y, puesto
que no tienen cromosoma Y. Del mismo modo, un hijo no podrá tener ese carácter ligado al cromosoma Y si no lo presenta su
padre.
• Si se trata de un caso de herencia recesiva ligada al cromosoma X:
• Si un padre no presenta un carácter pero sí su hija, podremos descartar que se trate de un caso de herencia recesiva ligada a l
cromosoma X, puesto que no es posible que un padre X AY tenga una hija XaXa.
• Si una madre presenta un carácter pero no lo presenta su hijo, descartaremos que se trate de un carácter recesivo ligado al
sexo, puesto que una madre XaXa no puede tener un hijo XAY.
• Si un padre tiene un carácter dominante ligado al cromosoma X (X AY), lo deberán tener todas sus hijas (XAX). Si no lo presentan
todas sus hijas, no estará ligado al cromosoma X

10. Realizar el pedigrí y responder a la preguntas presentadas:

EJERCICIO A: La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad que provoca un deterioro gradual de los músculos. Sólo
aparece en niños nacidos de padres aparentemente normales y por lo general, suelen morir siendo adolescentes.
A) ¿Esta enfermedad está causada por un alelo dominante o recesivo?
B) ¿Se trata de una herencia autosómica o está ligada al sexo? ¿Por qué?

EJERCICIO B: El daltonismo es un carácter recesivo ligado al sexo. Una pareja, en la que él es normal y ella es heterocigótica
(portadora), tienen un hijo varón daltónico.
a) ¿Cuál es la probabilidad de que la pareja tenga una hija daltónica?
b) ¿Cuál es la probabilidad de que la pareja tenga un hijo con visión normal? Argumenta tu respuesta.
c) ¿Cuál de los abuelos (varones) de la mujer no podría ser fuente de transmisión del gen del daltonismo? Argumenta tu respuesta.

Indica la opción correcta: ¿Cuál de las siguientes parejas de padres es más probable que tenga una hija con hemofilia?
A) Una madre hemofílica y un padre no afectado
B) Una madre portadora y un padre no afectado
C) Una madre portadora y un padre hemofílico
D) Una madre no afectada, no portadora y un padre hemofílico