Genoma Humano

Secuencia total de DNA del humano, incluyendo el DNA nuclear y mitocondrial

Genoma

Secuencia o contenido total de DNA de una especie

Genómica

Ciencia que estudia la secuencia total de DNA de una especie

Genoma Humano

• Valor C: Cantidad total de DNA de una especie.

• Paradoja del valor C: La cantidad de DNA no se relaciona directamente con la complejidad de

una especie.

Herencia Autosómica Dominante

• Los afectados son generalmente heterocigotos.

• El fenotipo aparece generalmente en cada generación, un individuo afectado suele tener un

progenitor afectado.

• Un individuo afectado tiene el 50% de riesgo heredar el rasgo en cada embarazo, sin importar el
sexo del producto.

• Los miembros de la familia fenotípicamente normales no transmiten el rasgo a sus hijos.

• Hay varones y mujeres afectados y ambos transmiten el rasgo

Dominancia y Recesividad

• Un carácter es dominante si se manifiesta en estado heterocigoto.

• Un carácter es recesivo si se manifiesta únicamente en estado homocigoto.

Herencia Autosómica Dominante

• Co dominancia

•Pseudodominancia

• Mutación de novo
• Expresividad variable

•Penetrancia

Neurofibromatosis tipo 1

• NF1: 17911.2

• Neurofibromina: activa a la RAS GTPasa, controla la proliferación celular actuando como un gen
supresor de tumor.

• En la neurofibromatosis tipo 1 hay pérdida de función.

Esclerosis Tuberosa

TSC1: Hamartina

TSC2: Tuberina

Manchas hipocrómicas lanceoladas

Angiofibromas facilaes

Angiofibromas ungueales

Fibromas gingivales

Piel de naranja

Crisis convulsivas

Retraso mental de grado variable

Hamartomas en retina

Angiomiolipomas renales

Rabdomioma cardiaco

Criterios mayores y menores ss

Autosómica Recesiva

• Los afectados son siempre homocigotos.

• Si aparece en más de un miembro de la familia, suele ser en individuos de la misma generación

(hermanos, primos).

• Los progenitores son portadores heterocigotos.

• El riesgo de recurrencia para cada hermano del individuo afectado es del 25%,
independientemente del sexo.

• Los progenitores pueden ser consanguíneos.

Fenilcetonuria

• Enfermedad Metabólica causado por una actividad deficiente de la enzima fenilalanina

hidroxilasa.

• Caracterizado por retraso mental, hipopigmentación, crisis convulsivas y un olor inusual.

• Incidencia 1:10,000

Fenilcetnuria

• Si se trata a tiempo el desarrollo es normal.

• Sin tratamiento los niños desarrollan:

• Retraso mental: Coeficiente intelectual generalmente menor a 50.

• Vómito: Puede ser la primera manifestación, puede ser grave (se suele confundir con estenosis
pilórica).

Irritabilidad.

Exantema cutáneo.

Olor inusual: A humedad.

Hipopigmentación de piel y ojos (no siempre se presenta).

• Espasticidad.

Hiperactividad.

• Crisis convulsivas.

• El daño neurológico no es reversible

Fenilcetonuria

•Diagnóstico:

• Idealmente tamiz neonatal

Se considera un tamiz alterado cuando los valores de Fenilalanina se encuentran mayores a 2-4
mg/dl (120-240 Mol/I) y la relación Fenilalanina / Tirosina en >3.
• En caso de un tamiz alterado:

Enviar al especialista

Tomar muestra de sangre para corroborar el diagnóstico.

Iniciar dieta baja en fenilalanina.

Fenilcetonuria

• Manejo:

• Restricción dietética: disminuir el consumo de fenilalanina.

• Suplementar con tirosina.

• No suspender lactancia materna, solo espaciarla intercalada con fórmula

especial

• BH4 (Kuvan): 20-50% de los casos responden.

Sordera congénita no sindrómica y ss

• GJB6

•SIC26A4

• MY015A

• OTOF...

GJB2:

• Síndrome de queratitis ictiosis sordera, Síndrome KID.

• Síndrome de Vohwinkel.

• Síndrome de Bart Pumphery.

• Queratoderma palmoplantar con sordera.

Herencia ligada al X

Ligada al X Dominante:

Tanto varones como mujeres puedenestar afectados, pero generalmente

afecta a mujeres y es letal en varones (abortos).

Una mujer afectada tiene riesgo del 50% de heredarlo a su descendencia,

sin importar el sexo de los hijos.

Los varones afectados lo heredan al 100% de sus hijas y no lo heredan a

sus hijos varones (No hay transmisión varón-varón).

Ligada al X Recesiva:

Los afectados son varones que tienen la mutación en su X.

La incidencia del rasgo es mucho mayor en varones que en mujeres.

Un varón afectado transmite el rasgo a TODAS su hijas, las cuales son

portadoras sanas y no lo transmite a los varones (No hay transmisión varón-

varón).

Las mujeres portadoras tienen un riesgo de transmitirlo del 50% a sus

hijos varones quienes serán enfermos y 50% a sus hijas quienes serán portadoras sanas.

La inactivación del X confunde la distinción entre padecimientos ligados la X dominantes y

recesivos

Síndrome de Fabry

• Enfermedad Ligada al cromosoma X (afecta a ambos sexos).

• Trastorno de depósito lisosomal progresivo

• Deficiencia de la enzima a-galactosidasa A.

• Acumulación de globotriaosilceramida, o GL-3, en las células, Y, especialmente, en el endotelio

vascular.

Expansión de microsatélites

• Microsatélites: repetidos en tandem menores de 10pb

• Aumento en el número de repetidos, es heredable, dinámica e inestable

Disomía uniparental

• Un producto recibe ambas copias alélicas de un mismo progenitor: Ambos cromosomas de un

par de cromosomas homólogos son heredados de un solo progenitor
Disomía uniparental

• Mecanismo de producción:

• Formación de un cigoto por complementación gamética: gameto disómico+ gameto nulisómico

• Rescate trisómico

• Rescate monosómico

Impronta

• Expresión diferencial de la información genética dependiendo el origen parental

• Modificación epigenética de un alelo

• En la células somáticas la impronta se hereda en mitosis. En las células germinales se elimina la

impronta parental original y se marca la que corresponde al sexo del nuevo individuo. La impronta
se genera en la gametogénesis

Herencia Multifactorial

• Interacciones complejas entre ciertos factores genéticos y ambientales.

• También conocida como multifactorial o compleja.

• Agregación familiar sin patrón de herencia mendeliano.

• Múltiples factores genéticos + Medio Ambiente.

Estudios de gemelos

• Gemelos monocigotos:

• Misma información genética, incluso en ambientes diferentes.

• Gemelos dicigotos:

• Muy parecida la información genética (igual que hermanos no gemelos), en el mismo ambiente.

• ¿Qué pasa en relación a la presentación de enfermedades?

• Interacción genoma y medio ambiente.

Estudios en Gemelos

• Una concordancia para la enfermedad menor del 100% en gemelos monocigotos indica que los
factores genéticos desempeñan un papel importante en la enfermedad pero que el ambiente
también influye.

• Una concordancia mayor en gemelos monocigóticos que en dicigóticos aporta evidencia sólida
de que existe un componente genético en la enfermedad.

Trombofilias hereditarias

• Resistencia a la proteína C activada:

• Factor V de Leiden: sustitución de una adenina por una guanina en el nucleótido1691 del factor
V (G1691A), que causa que se sustituya una arginina por una glutamina en el residuo 506 de la
proteína factor V.

• Esta mutación produce que la inactivación del factor V, por la proteína C activada, sea mucho
más lenta, ocasionando así una mayor producción de trombina.

• Otras mutaciones diferentes también causan resistencia a la proteína C

• AD

• Riesgo de trombosis: Heterocigotos: 10 veces, homocigotos : mas de 90 veces

Especie, tamaño del genoma, cant. Aproximada de genes

Características genoma nuclear y mitocondrial

Genoma humano nuclear

Clasificación de las enfermedades genéticas

Criterios diagnósticos de esclerosis tuberosa

Sordera congénita no sindrómica