Definición Placa motora

Unión neuromuscular o mioneural

Nervio motor
Vaina de mielina Nodo de Ranvier
Célula de Schwann

Farmacología de la transmisión Farmacología de la Botón terminal

Vesículas de acetilcolina

neuromuscular y ganglionar transmisión neuromuscular Placa motora

Pliegues de unión

Profa. Almudena Albillos Martínez

Mitocondria
Músculo esquelético

Mecanismo de transmisión Placa motora

Ca2+
 Estructura Receptor nicotínico Aspectos funcionales Receptor nicotínico Mecanismo de transmisión Placa motora

• Receptor ionotrópico • Activación del receptor: Ca2+

1º. unión del agonista

I
Musculares 2º. apertura rápida de un canal iónico
K+
α1 β1 γ δ ε FI I -
• Desensibilización del receptor: ++ --
-
I
Na+ ++ -
- exposición continua al agonista - + + -- -
++
β1 - +
α1 α1 - disminución de la respuesta ionotrópica -- +
++
+ Potencial de placa motora

γ Potencial de acción muscular

δ Extensión de la excitación en el músculo
Contracción muscular I

Modificaciones farmacológicas Transmisión neuromuscular Modificaciones farmacológicas Transmisión neuromuscular

• Fármacos facilitadores :
• Fármacos inhibidores:
1º. Aumento de la liberación ACh: diaminopiridinas
3º. Por interferencia con la acción postsináptica de la ACh:
2º. Inhibición del metabolismo ACh: anticolinesterásicos

• Fármacos inhibidores:
bloqueantes competitivos y despolarizantes
Bloqueantes neuromusculares
4º. Por desacoplamiento de la excitación y contracción
muscular: dantroleno
1º. Por interferencia en la síntesis de neurotransmisor:
hemicolinio, trietilcolina
5º. Por interferencia con la propagación del potencial de
acción nervioso: tetrodotoxina, anestésicos locales
2º. Por inhibición de la liberación de la acetilcolina:
toxina botulínica, aminoglucósidos
 Clasificación Bloqueantes neuromusculares
Según el mecanismo de acción:
I. Competitivos o no despolarizantes
Bloqueantes neuromusculares
II. Despolarizantes
Clasificación Bloqueantes competitivos
Origen:
• Naturales: tubocurarina (en desuso)
• Semisintéticos: alcuronio (en desuso)
• Sintéticos: cisatracurio, pancuronio,
vecuronio, atracurio, mivacurio,
rocuronio
Historia Bloqueantes competitivos
• Origen: curare = veneno en las puntas de flecha
- Indios de los ríos Amazonas y Orinoco
•Estudios pioneros del curare:
- Claude Bernard
competitivos
Curare
Mecanismo de acción Bloqueantes competitivos Acciones farmacológicas Bloqueantes competitivos
Músculo estriado
• Parálisis flácida
• Son antagonistas competitivos de la ACh • Progresiva desde cabeza hasta diafragma
• Previenen la unión de acetilcolina al receptor • Reversión en sentido inverso
• Disminuyen progresivamente el potencial de
Sistema Cardiovascular
placa
• Tubocurarina, atracurio: hipotensión (histamina)
• Su acción se revierte con inhibidores de la
acetilcolinesterasa (efecto difusional)
• Pancuronio: hipertensión (+ ganglios simpáticos)
• • El resto de los bloqueantes: no efecto
 Acciones farmacológicas Bloqueantes competitivos Farmacocinética
Farmacocinética Bloqueantes competitivos Farmacocinética Bloqueantes competitivos

Absorción Eliminación
Mastocito • Vía oral: pobre
• Producen liberación de histamina por efecto directo sobre el
• Administración vía intramuscular/i.v • Cisatracurio y atracurio: degradación espontánea o
mastocito de Hofmann
• Tubocurarina, atracurio, mivacurio: liberan histamina
• El resto no posee efectos (*cisatracurio no libera histamina: Distribución: limitada • Mivacurio: hidrólisis en plasma por colinesterasa
mejor que el atracurio)
Eliminación plasmática
• Ronchas, broncoespasmo, secreción bronquial y salival en • Pancuronio, rocuronio: orina, bilis; metabolismo
exceso hepático
• Vecuronio: orina; metabolismo hepático

Farmacocinética Bloqueantes competitivos Reacciones adversas Bloqueantes competitivos Reacciones adversas Bloqueantes competitivos

Duración del efecto (min)

• Colapso cardiovascular • Mivacurio:
Mivacurio: 12-18 • Apnea prolongada - hipotensión (histamina): en administración
Cisatracurio: 13-30 • Atracurio: rápida
- hipotensión, broncoespasmo y enrojecimiento
Atracurio, rocuronio, vecuronio: 30-40
(histamina) • Vecuronio, rocuronio:
Pancuronio: 120-180 - no efectos
• Pancuronio:
- taquicardia: (-) receptor muscarínico,
(+) ganglios simpáticos
(-) recaptación de noradrenalina
 Interacciones Bloqueantes competitivos Interacciones Bloqueantes competitivos Interacciones Bloqueantes competitivos

• Anestésicos generales: • Antibióticos tetraciclinas:

• Anestésicos generales
• Antibióticos aminoglucósidos
• Antibióticos tetraciclinas
• Anticolinesterásicos
• Bloqueantes de canales de calcio
- estabilizan membrana postsináptica
- sinergismo con bloqueantes competitivos
- reducción de dosis de bloqueante competitivo
• Antibióticos aminoglucósidos:
- competición con el Ca2+
- sales de Ca2+ antagonizan el bloqueo
- quelación de Ca2+
• Anticolinesterásicos:
- antagonismo con bloqueantes competitivos
- sinergismo con bloqueantes despolarizantes
• Bloqueantes de canales de Ca2+ :
- bloqueo de la entrada de Ca2+
- sinergismo con bloqueantes competitivos y despolarizantes
- sales de Ca2+ antagonizan el bloqueo

Aplicaciones terapéuticas Bloqueantes competitivos

• Inducción y mantenimiento de la relajación

SUGAMMADEX (Org 25969):
muscular

• Competitivos:
nuevo, revierte rápidamente el bloqueo Bloqueantes despolarizantes
- oxigenación adecuada (días) neuromuscular inducido por el rocuronio
- convulsiones
- ventilación mecánica
 Clasificación Bloqueantes despolarizantes Mecanismo de acción Acciones farmacológicas Bloqueantes despolarizantes

• Decametonio (en desuso): Paton y Zaimis; Burns y Paton Músculo estriado

• Se unen al receptor nicotínico
• Despolarizan la unión neuromuscular
• Succinilcolina
• No se degradan por acetilcolinesterasas
• Prolongada unión al receptor:
-Moléculas flexibles - Fase I: despolarización
- Fase II: repolarización
-Distancia entre los grupos cuaternarios=
hasta de 1.45 nm
• Fasciculaciones-Parálisis flácida
• Fasciculaciones: tórax, abdomen
• Parálisis: cuello, extremidades
fasciculaciones
parálisis flácida Sistema Cardiovascular
• Bradicardia,hipertensión,taquicardia
( (ganglios)

Farmacocinética Bloqueantes despolarizantes Reacciones adversas Bloqueantes despolarizantes Aplicaciones terapéuticas Bloqueantes despolarizantes

• Aumento de presión intraocular

Succinilcolina: hidrólisis en plasma por • Bradicardia-hipertensión y taquicardia (por estimulación sucesiva de • Relajación intensa de corta duración:
ganglio vagales y simpáticos)
colinesterasa plasmática • Dolor postoperatorio
- intervenciones quirúrgicas (intubación difícil)
. Corta duracción de la acción Más graves: - manipulaciones ortopédicas
• Hipertermia maligna
• Parálisis muscular prolongada
• Shock anafiláctico
• Hiperpotasemia
 Mecanismo de acción Toxina botulínica Indicaciones terapéuticas Toxina botulínica

Indicaciones aprobadas:

• tortícolis espasmódica
Vesícula secretora
• blefaroespasmo (movimientos involuntarios con cierre ojos)

Toxina botulínica Sinaptobrevina

• espasticidad de los miembros superiores e inferiores
• pie equino en pacientes con enfermedad motriz cerebral
• estrabismo, parálisis oculomotora reciente
Toxinas botulínicas B, D, F y G Sinaptotagmina
• hiperhidrosis axilar grave
Toxinas botulínicas A y E Membrana plasmática
Sintaxina • arrugas verticales que provocan una repercusión
psicológica grave en el paciente
SNAP-25
Toxinas botulínica C1

Mecanismo de transmisión Ganglio Clasificación Farmacología del ganglio

Fibra preganglionar

I. Estimulantes ganglionares
Farmacología de la N ACh
PPE
rápido
M1
ACh

M2 II. Bloqueantes ganglionares

transmisión ganglionar P P n to
Interneurona

E
le
ío
tard
lento E
PP

lento
PPI

Célula ganglionar

Fibra postganglionar
Clasificación Farmacología del ganglio Clasificación Farmacología del ganglio Clasificación Farmacología del ganglio

I. Estimulantes ganglionares: I. Estimulantes ganglionares: I. Bloqueantes ganglionares:

a) Especificidad nicotínica: b) Especificidad muscarínica: a) Por interferencia en la liberación de ACh:

Nicotina Muscarina Hemicolinio
Lobelina McN-A-343 Toxina botulínica
Tetrametilamonio (TMA) Metacolina Magnesio
1,1-dimetil-4-fenilpiperazinio (DMPP)
b) Por despolarización continuada:
Nicotina
Lobelina

Clasificación Farmacología del ganglio Mecanismo de acción Farmacología del ganglio Acciones farmacológicas Bloqueantes ganglionares
Organo efector Tono predominante Efecto del bloqueo ganglionar
c) Por interferencia con la acción
• Mecamilamina y trimetafán: bloquean el propio Arteriolas Simpático Vasodilatación e hipotensión
postsináptica de la ACh:
receptor nicotínico Venas Simpático Vasodilatación
Tetraetilamonio Corazón Parasimpático Taquicardia
• Hexametonio y pempidina: bloquean el canal
Hexametonio, pentametonio Iris Parasimpático Midriasis
asociado al receptor nicotínico
Músculo ciliar Parasimpático Cicloplegia
- de tipo no competitivo
Mecamilamina,pempidina Tubo digestivo Parasimpático Estreñimiento
- dependiente de la activación del receptor
Vejiga urinaria Parasimpático Retención urinaria
Trimetafán
Glándulas salivales Parasimpático Sequedad de boca
Glándulas sudoríparas Simpático Anhidrosis
Farmacocinética Bloqueantes ganglionares Reacciones adversas Bloqueantes ganglionares Reacciones adversas Bloqueantes ganglionares

• Absorción oral
- derivados de amonio: nula • Por inhibición de la transmisión colinérgica:
• Por inhibición de la transmisión adrenérgica:
- derivados amínicos: elevada -sequedad de boca
-hipotensión postural
• Distribución -midriasis
-disminución de la eyaculación
- derivados de amonio: espacio extracelular -cicloplejía
-impotencia
- derivados amínicos: por todo el organismo -retención urinaria
-congestión nasal
• Eliminación -estreñimiento
- derivados de amonio: renal, sin metabolizar -íleo paralítico
- derivados amínicos: renal

Aplicaciones terapéuticas Bloqueantes ganglionares

• Trimetafán

Control de la presión arterial:

- intervenciones quirúrgicas
- aneurisma disecante de aorta