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Ácidos Nucleicos

● Son polímeros formados por nucleótidos (azúcar, base nitrogenada y grupo fosfato).

● Los nucleótidos del ADN no tienen grupo hidroxilo en el carbono 2, como el ARN.

● El ADN solo se puede unir de una manera, mientras que el ARN de muchas maneras.

● Todos los nucleótidos que entran a la cadena llegan de forma trifosfato.

Enlaces Fosfodiéster

● Se denomina enlace 3’-5’ porque une el OH del carbono 3’ de un nucleótido al grupo


fosfato del carbono 5’ de otro nucleótido.
● Son enlaces covalentes.

Azúcares en los Ácidos Nucleicos

● Son pentosas (cinco carbonos).

● ADN 🡪 2-Desoxirribosa

● ARN 🡪 Ribosa

Bases Nitrogenadas

● Purinas 🡪 Adenina y guanina (2 anillos).

● Pirimidinas 🡪 Citosina, timina y uracilo (1 solo anillo).

● El pseudouracilo es una base nitrogenada menor.

● Se encuentran en el carbono 1’ de los nucleótidos.

● Las bases nitrogenadas menores están en bacterias y ARNt.

● La diferencia entre la timina y el uracilo es la presencia de un grupo metilo en la timina.

● Los genes metilados son los que no se expresan.

Nucleótidos

● ADN 🡪 A, G, T o C, desoxirribosa (azúcar que le hace falta un hidroxilo) y grupo fosfato.


● ARN 🡪 A, G, U, o C, ribosa (azúcar) y grupo fosfato.

● El ADN y el ARN tienen las mismas purinas, pero diferentes pirimidinas.

● Un grupo fosfato permite la unión de 2 nucleótidos adyacentes.

● Se forma un enlace fosfodiéster entre ellos.

● En procesos de síntesis, los nucleótidos entran como trifosfatos.

● El grupo fosfato se encuentra en el carbono 5’.

● La unión entre la base purina y el azúcar se da en el nitrógeno 9 de la base y el carbono


1’ del azúcar.
● La unión entre la base pirimidina y el azúcar se da en el nitrógeno 1 de la base y el
carbono 1’ del azúcar.

Estructura del ADN

● El ADN tienen 3 niveles estructurales.

● Si se desenrolla, mediría 2,2 metros.

● No se puede observar por los plegamientos de los grupos fosfato, que hacen que el
ADN se compacte y se condense.
● El ADN procariota tiene ADN circular en su mayoría (3 mm de largo).

● Rota sobre su mismo eje para que las bases se puedan enlazar.

Estructura Primaria del ADN

● La estructura primaria es el nivel estructural más importante.

● Es el orden de los nucleótidos en la cadena lineal.

● Si se daña la estructura primaria, se daña el ADN.

● Si se dañan las estructuras secundaria y terciaria, el ADN sigue siendo funcional.

● Se escribe de 5’ a 3’.

● La caja TATA regula la transcripción.

● Las secuencias de ADN que cumplen función reguladora no codifican ni se expresan.


Estructura Secundaria del ADN

● Cadenas de ADN se unen mediante puentes de hidrógeno para formar una doble
hélice.
● Tiene carga negativa por los grupos fosfato.

Estructura Terciaria del ADN

● Es ADN supraenrollado.

Genoma Humano

● Comprende el ADN nuclear y en el ADN mitocondrial.

● El 70% del genoma humano es ADN extragénico, por lo que no codifica.

● Los genes comprenden el otro 30% del genoma humano.

● El 5% de ese 30% codifica para algún tipo de proteína (se expresa).

● El otro 95% no es codificante (no se expresa).

● En conclusión, el 97.5-98% de todo el genoma humano no codifica para nada.

● Aproximadamente, un 1.5% del genoma codifica para proteínas.


Familias de Genes

● Son diferentes genes que han ido evolucionando, y que hoy día tienen funciones muy
similares.
● El gen modelo para las familias de genes es el gen para las globinas, ya que existen
muchos tipos de globinas, pero todas ellas demuestran en su secuencia que provienen
de un gen ancestral.
● Se piensa que el gen ancestral sufrió un tipo de mutación, causando una división en dos
tipos de genes diferentes, con características diferentes, pero funciones semejantes.
● A su vez, uno de esos genes dio origen por división a otros 2 genes, que posteriormente
se siguieron dividiendo, originando todos los tipos de globinas que existen.
● Muchas personas tienen clases de hemoglobina diferentes, que aunque cumplan la
misma función, se asocian al oxígeno de distintas maneras.
● Esto se da porque las globinas de la hemoglobina de estos individuos no son normales (
α y β ¿. Sufrieron algún tipo de mutación.
● Los genes ribosomales también hacen parte de familias de genes.

● Los ribosomas están formados por ARN ribosomal, que está codificado en el ADN, que
se llama ADN ribosomal.
● Hay varios tipos de ARN ribosomal, pero todos cumplen la misma función: forman el
ribosoma (función estructural).
● El ARN ribosomal proviene de un gen ancestral, que se fue dividiendo.

● Los genes que codifican para proteínas histonas (H1, H2A, H2B, H3, H3A, H4) también
son una familia de genes.
● Los genes de una familia de genes suelen estar dentro del genoma uno al lado del otro.

● Las regiones en las cuales se ubican los genes con funciones similares reciben el
nombre de clusters de ADN. Por ejemplo: Cluster para las globinas tipo α o para
globinas tipo β .
● En los cromosomas, los genes de un cluster de ADN se ubican unos cerca de otros.

● Hay genes que llevaban miles de años sin expresarse, y ahora se están expresando. Esto
se puede dar como resultado de una mutación.
● La mutación puede hacer 2 cosas:

1. Dañar un gen.
2. Dañar el regulador de un gen, que lo mantiene sin expresarse.

● Los pseudogenes no se expresan por los reguladores de genes. Si se daña el regulador,


el gen comienza a expresarse.
● La información que no codifica para proteínas es más importante que la que sí codifica.

Genes

● El gen es una unidad física funcional y es una función determinada de la herencia.

● Mantienen los caracteres y la información de la especie de una generación a otra.

● Todos los genes que se conocen codifican para proteínas y/o ARN.

Replicación del ADN Eucariota


Diferencias entre ADN de Eucariotas y ADN de Procariotas

● A diferencia del ADN de procariotas, el ADN que se replica en eucariotas es lineal.

● Cuando hablamos de ADN circular, no existen extremos, entonces las moléculas que
inician el ciclo de replicación terminan en el mismo sitio.
● Las enzimas que hacen el proceso de síntesis de ADN de procariotas se encargan de
terminar el proceso y dejar una molécula circular sin ningún tipo de corte.
● A nivel de eucariotas, sí se encuentran extremos, por lo que se dan inconvenientes
para separar los complejos enzimáticos y dejar las moléculas nuevas intactas.
● Cuando se trabaja con procariotas, el ADN es pequeño.

● Para el ADN eucariota, las moléculas deben replicar una molécula mucho más grande,
casi en el mismo tiempo.

Orígenes de Replicación

● Mientras que en el ADN de procariotas solo hay un origen de replicación, en el ADN de


eucariotas se dan varios orígenes de replicación.
● Las enzimas en los diferentes orígenes de replicación en eucariotas no inician la
replicación al mismo tiempo.
● A lo largo de las moléculas lineales, habrá sitios en los que se origine el proceso de
replicación, mientras que en otros se va a originar unos milisegundos más tarde.
● Las células eucariotas replican su genoma en pequeñas porciones llamadas replicones.
Cada replicón tiene su origen de replicación.
● Los orígenes de replicación presentan secuencias ricas en pares A-T, lo cual es
necesario porque solo se debe hacer rompimiento de 2 puentes de hidrógeno.
● Esto permite que las moléculas puedan ser separadas fácilmente.

Burbujas y Horquillas de Replicación

● Cada origen de replicación va a generar diferentes burbujas de replicación.

● Al mismo tiempo, va a haber horquillas de replicación en los extremos.


● Las burbujas de replicación se originan debido a que en sus extremos se forman unas
horquillas de replicación, que son formadas por las helicasas, cuando van abriendo el
camino.
● Las horquillas de replicación se van a ir desplazando a medida de que las helicasas
vayan rompiendo los enlaces puentes de hidrógeno.
● Hay varias zonas en las que se lleva a cabo el proceso de replicación.

● Cuando se originan todas las burbujas de replicación, va a llegar un momento en el que


se encuentran.
● Esto permite que se pueda replicar toda la molécula de ADN en menor tiempo.

● La replicación es bidireccional. Se inicia en un solo origen, pero va en dos direcciones. El


único caso en que es unidireccional es en los virus.
● Esto causa que se sinteticen dos tipos de cadenas:

1. Cadena Líder

● Se sintetiza de manera continua, sin traumatismos.

● Se sintetiza a partir de un primer de ARN, que es sintetizado por una enzima


llamada primasa.
● Las primasas actúan en la hebra líder y en la hebra retrasada.

● La primasa es una ARN polimerasa porque se da una transcripción del origen


de replicación. Las primasas en la cadena líder sintetizan en sentido 5’-3’.
● Las enzimas siempre sintetizan en dirección 5’-3’. Por esta razón, no va a haber
ningún problema en la replicación de la cadena líder. Llegan al extremo sin
problemas.
● Para ir al mismo tiempo de la cadena retrasada, la hebra líder puede hacer
paros y revisar los nucleótidos que ya ha colocado. Puede corregir mutaciones.

2. Cadena Retrasada

● Las helicasas están rompiendo los puentes de hidrógeno en la dirección de


síntesis, pero la dirección de síntesis de la cadena nueva de ADN no va en la
dirección que van las helicasas, sino en dirección contraria.
● Utiliza una primasa para sintetizar el primer, y a partir de él comienza el
proceso de síntesis. La primasa sintetiza primers complementarios a la cadena
molde en cada cierto espacio. Los primers son rellenados por una enzima.
● Hay una enzima que se encarga de sintetizar los fragmentos de Okazaki.

● Antes de colocar cada nucleótido, las polimerasas siempre se regresan y revisan que
hayan colocado el anterior de manera correcta.
● Esto ayuda a prevenir las mutaciones en la replicación del ADN.

● Cuando la mujer concibe bajo la influencia del alcohol, las polimerasas en el ADN que
se empieza a sintetizar no se regresan a revisar los nucleótidos.
● Los sistemas de reparación en adultos son muy avanzados, pero un cigoto que se está
formando todavía no tiene los sistemas de reparación activados.
● En eucariotas se utilizan dos enzimas. En procariotas solamente existe una.

● Las eucariotas tienen una enzima para la cadena líder y una enzima para la retrasada.

● Las polimerasas de la replicación son ADN polimerasas ADN dependientes.

● Todas las polimerasas de eucariotas y procariotas son ADN dependientes. Los virus son
los únicos con enzimas ARN dependientes.
● El primer siempre va a ser de ARN, a menos que sea in vitro (ADN).

● El primer es importante porque las enzimas de la replicación (ADN polimerasas) no


pueden colocar el primer nucleótido.
● Las polimerasas son enzimas muy grandes, por lo que se pueden despegar fácilmente
del ADN. Para que esto no ocurra, existen cargadores que las meten por la hebra de
ADN.
● La polimerasa que trabaja sobre la hebra retrasada no puede ser la misma que trabaja
sobre la hebra líder, por lo que se utilizan dos enzimas diferentes.

Polimerasas

● ADN Polimerasa α 🡪 Junto con la primasa, inician la síntesis de cada fragmento. La


primasa sintetiza el primer y la polimerasa los siguientes 20 nucleótidos.
● ADN Polimerasa β 🡪 Funciona en la reparación del ADN.
● ADN Polimerasa δ 🡪 Es la más importante en la replicación del ADN nuclear. Es la
principal enzima sintetizadora de la cadena retrasada. Reemplaza con ADN los primers
de ARN en los fragmentos de Okazaki.
● ADN Polimerasa ϵ 🡪 También es sintetizadora, pero se cree que de la cadena líder.

● ADN Polimerasa γ 🡪 Hace la replicación del ADN mitocondrial.

● Hay muchas ADN polimerasas porque existen dos tipos de ADN en los eucariotas:
mitocondrial y nuclear.

Proteínas RPA

● Son como las proteínas SSB en procariotas, pero en eucariotas.

● RPA = Replication Protein A.

● Su función es prevenir que las hebras se vuelvan a unir y mantenerlas estiradas.

● No son tetrámeros. Son compuestos de 6 unidades, pero no se dividen por igual.

● Forman una estructura compleja sobre la superficie de cada una de las hebras y una
pequeña por debajo.

Pasos de la Replicación Eucariota

1. Las helicasas (MCM) hacen hidrólisis de ATP y se mueven en direcciones contrarias,


rompiendo los enlaces puentes de hidrógeno, y así desenrollando la molécula de ADN
y separando las dos hebras.
2. Las proteínas RPA se unen a ambas hebras para evitar que se vuelvan a unir.
3. El complejo primasa-Polα sintetiza primers de ARN-ADN en cada una de las hebras.
4. La ADN Polimerasa δ , unida a la pinza PCNA, reemplaza al complejo primasa-Polα y
comienza a agregar nucleótidos, alargando la hebra retrasada.
5. Se cree que la ADN Polimerasa ϵ hace lo mismo en la cadena líder.
6. La ADN Polimerasa δ elimina el ARN de los primers y lo reemplaza por ADN.
7. La enzima ADN ligasa une los fragmentos de Okazaki.

Telómeros

● El ADN eucariota tiene extremos, debido a que es lineal.

● Cuando se inicia la copia del ADN, siempre se debe iniciar a partir de algo pre-existente,
que es una molécula de ARN (primer), que es sintetizado por una primasa.
● No pueden existir moléculas hibridas funcionales (ARN y ADN).
● El ARN debe ser degradado y cambiado por una molécula de ADN que pueda cumplir
sus funciones.
● El ARN que está en el extremo es degradado en dirección 3’-5’.

● No existe la manera de que alguna enzima se una a algún extremo y copiar ese ARN en
forma de ADN, ya que solo copian en dirección 5’-3’.
● En los extremos se encuentra el primer de ARN, que va ser degradado.

● Cada vez que se da un proceso de replicación, se recortan los extremos, que son los
telómeros. Los telómeros se van acortando en cada round de replicación hasta que
llega un momento en que no se pueden acortar más.
● Esto se puede dar porque los extremos de los cromosomas son los telómeros, que son
secuencias repetitivas en forma de tándem, que no codifican para nada.
● Si se va perdiendo parte de esta información, la célula no sufre inconvenientes.

● Los telómeros tienen una longitud determinada por individuo y después de ser
cortados varias veces, llegan a un punto crítico en que ya no pueden ser cortados.
● Si la información genética cercana al telómero comienza a perderse, la célula pierde
esa función. Esto no es posible. Cuando se llega al punto crítico, el núcleo de la célula
envía una información para que se de el proceso de degradación o lisis celular
(apoptosis).
● Los telómeros cumplen una función defensora. Protegen la información genética.

● Los telómeros se encuentran en todos los eucariotas. Los procariotas con ADN lineal
tienen secuencias repetitivas diferentes a las de los telómeros eucariotas.
● Son los responsables de la estabilidad estructural de los cromosomas, la división celular
y el tiempo de vida de las diferentes células.
● Están relacionados con el envejecimiento, enfermedades como el cáncer y anomalías
genéticas como la formación de cromosomas en anillo.
● Una de las características de las células cancerígenas es que poseen telomerasa. Sus
telómeros no se están acortando.
● Los seres humanos producen telomerasa hasta cierta etapa del desarrollo, llegando
casi a la adolescencia. A partir de allí, las células dejan de producirla y empieza el
acortamiento de los telómeros.
● Debido a algunas mutaciones, se pierden las regiones teloméricas en ambos extremos
de los cromosomas y dejan de ser viables para expresar sus genes (cromosomas en
anillo).
Telomerasa

● La célula ha creado un mecanismo para recuperar parte del telómero, y así mantener el
funcionamiento de la célula por más tiempo.
● Esto se hace a través de una enzima que recibe el nombre de telomerasa.

● Las telomerasas son ADN polimerasas. Son capaces de sintetizar ADN teniendo moldes
de ARN, o lo contrario.
● Las telomerasas alargan nuevamente los telómeros, pero no se recupera toda la región
telomérica. Se recupera parte de la región que se había perdido.
● En los extremos de los cromosomas, queda un brazo sobresaliente. Cuando se estaba
sintetizando complementario al molde, ahí había una molécula de ARN, pero las células
no pueden tener ARN y ADN dentro de una molécula.
● Por lo tanto, el primer de ARN se degrada y queda dentro de la célula una parte de ADN
sobresaliente. Esto es peligroso para la célula.
● En la célula hay exonucleasas. Las exonucleasas degradan las hebras de ADN o ARN. En
cada ciclo de replicación, se perdería gran parte del ADN.
● Para que esto no ocurra, el ARN de la telomerasa forma una estructura en forma de
bucle, a través de la cual se une al extremo 3’ del ADN.
● La telomerasa tiene afinidad por una molécula de ARN. Viene unida con ella. Esta
molécula de ARN es idéntica a la secuencia repetida en tándem que tiene el telómero.
● Esto deja un extremo libre para que la propia telomerasa se una y comience a copiar
complementario al molde, para rellenar el espacio que hace falta.
● De esta manera, el telómero se acorta, pero mucho menos que si no existiera el
proceso.
● Cuando las células dejan de producir telomerasa, tienen los telómeros acortados.

Transcripción del ADN

● La transcripción es un proceso enzimático. Las enzimas se encargan de copiar la


información, que está en forma de ADN, y la van a transcribir en forma de ARN.
● Es el proceso más regulado. La célula decide cuales son los genes que se deben
expresar y cuales no se deben expresar.
● Teniendo como molde una molécula de ADN, se sintetiza una molécula de ARN.
● Es el proceso intermedio en el flujo de la información genética.

● Para el proceso de transcripción, van a funcionar unas enzimas llamadas ARN


polimerasas ADN dependientes, o simplemente, ARN polimerasas.
● Las plantas tienen ARN polimerasas IV y V.

● Los factores que participan en la transcripción son proteínas. Los factores de


transcripción ayudan a la enzima a realizar el proceso de transcripción. Son los
reguladores del proceso.
● La síntesis de ARN mensajero la hace la ARN polimerasa II.
Transcripción en Eucariotas

● La estructura del genoma eucariota consiste de genes.

● Mientras que los genes de los procariotas no tienen regiones no codificantes, los genes
eucariotas están constituidos por regiones codificantes y regiones no codificantes.
● Las regiones codificantes reciben el nombre de exones.

● Las regiones no codificantes reciben el nombre de intrones.

● Exón 1 + exón 2 + exón 3 + exón 4 codifican para un solo gen.

● Los intrones no codifican y deben ser escindidos del gen para que pueda ser funcional.

ARN Polimerasas

● En los seres humanos existen tres ARN polimerasas.

● ARN polimerasa I 🡪 Se encarga de la transcripción de genes ribosomales, que son los


que contienen la información para sintetizar ARN ribosomal. Se localiza en el nucléolo.
● ARN polimerasa II 🡪 Se encarga de sintetizar los ARN mensajeros, que van a ser
traducidos a proteínas. Se localiza en el nucleoplasma.
● ARN polimerasa III 🡪 Se encarga de sintetizar los genes de ARN de transferencia y ARN
pequeños, que son los que actúan como intermediarios en la síntesis de proteínas. Se
localiza en el nucleoplasma también.
● Las ARN polimerasas en los eucariotas son más grandes y más especificas que la ARN
polimerasa de los procariotas.
● La α -amanitina es un compuesto que se encuentra en los hongos. Es capaz de inhibir la
expresión de ciertos genes al inhibir la ARN polimerasa II. Afecta a todas las
polimerasas, pero la II es la más sensible.

Transcripción del Gen

● Solamente la unión de los exones va a producir un ARN mensajero estable, que al final
va a ser traducido en una proteína.
● Los intrones no codifican para nada, pero en algunos casos regulan el proceso.

● Cuando se da el proceso de splicing (corte y empalme), el ARN actúa como si fuera una
enzima, que se conoce como ribozima.
● Sin necesidad de ninguna proteína, la ribozima es capaz de catalizar la escisión de esos
fragmentos de ARN (intrones).

Transcripción en Eucariotas

● Cuando se da el proceso de transcripción, se copia en la misma dirección que en los


procariotas, de 5’ a 3’.
● Hay una cadena codificante y una cadena molde. Se produce ARN mensajero.

● En los organismos eucariotas, no existe la secuencia Shine-Dalgarno.

● Después de sintetizar el ARN, se da un proceso adicional que se llama adición de la


estructura cap.

Estructura Cap y Metilación en el Extremo 5’

● La estructura cap es la adición de unas guaninas en el extremo 5’ del ARN mensajero


que se acaba de sintetizar.
● A diferencia de las uniones normales, la estructura cap no va en dirección 5’ – 3’, sino
en dirección 5’ – 5’.
● En el extremo 5’ del ARN, se va a unir otro extremo 5’. Esto hace que la estructura
adquiera una forma de gancho.
● Cuando el ARN recibe la estructura cap, inmediatamente se pliega formando un
gancho.
● En la subunidad menor del ribosoma, hay un canal. El cap en forma de gancho permite
que el ARN mensajero se enganche en el ribosoma para evitar salirse.

Poliadenilación del ARNm

● Se agrega una cola de poli-A al ARN mensajero.

● Una polimerasa le va a agregar una secuencia de adeninas (AAAAA) n cantidad de veces


al extremo 3’ del ARN mensajero.

Corte y Empalme o Splicing

● Cuando el ARN recibe el cap y la cola poli-A, viene a darse el proceso de corte y
empalme.
● En este proceso, se cortan los intrones y se pegan los exones, dando como resultado
un ARN mensajero maduro que puede llegar al ribosoma.
● El ARN mensajero viaja al citoplasma para que se lleve a cabo la síntesis de la proteína
en los ribosomas.

Procesamiento de los ARN Ribosomales

● Siempre se empieza a partir de un único ARN ribosomal precursor, que posteriormente


se va a escindir con ayuda de una endonucleasa.
● Como resultado de la escisión, el ARN ribosomal da 2 fragmentos de ARN ribosomal.

● El precursor es de 80s y los dos nuevos son de 20S y de 32S.

● El 20S vuelve a sufrir una modificación, acortándose y convirtiéndose en 18S.

● El 32S sufre una modificación, acortándose y origina el 28S y el 5.8S.

● El 18S es el que está en la subunidad menor, en contacto con el ARN mensajero, y el


28S y el 5.8S están en la subunidad mayor.
● El 5S es transcrito por la ARN polimerasa III, que es la de los ARN de transferencia.

● De esta manera se da la formación de las subunidades de los ribosomas.

● Este proceso se lleva a cabo en el nucléolo.


Procesamiento de los ARN de Transferencia

● La región de 16 nucleótidos en el extremo 5’ es escindida por una ARNasa P.

● El intrón de 14 nucleótidos en la región anticodón del ARNt es removido por escisión.

● Los residuos de U en el extremo 3’ son reemplazados por una secuencia CCA.

● Algunas bases nitrogenadas son reemplazadas por dihidrouridina (D) y pseudouridina.

Terminación de la Transcripción en Eucariotas

● En el caso de la ARN polimerasa II, que es para los ARNm, funciona como la secuencia
de terminación en procariotas. Hay una secuencia que se encuentra corriente abajo de
la cola poli-A que permite que ahí se termine el proceso.
● En el caso de la ARN polimerasa I, que es para los ARNr, termina la transcripción
mediante la unión de una proteína de terminación, que se une al ADN y disocia el
complejo ADN-ARN.
● En el caso de la ARN polimerasa III, que es para los ARNt, forma una secuencia de poly-
U que induce la separación del complejo ADN-ARN.

Regulación de la Transcripción Eucariota

● Hay varios obstáculos que ayudan a regular la transcripción y están relacionados con la
presencia de los nucleosomas (ADN y proteínas histonas).
● Es un tipo de enrollamiento que también dificulta encontrar la región promotora.

● Participan varias proteínas que se pueden unir a la polimerasa para regular el proceso.

● La regulación en los eucariotas viene dada por el tipo de genes.

● Hay una región promotora. Tanto en procariotas como en eucariotas, existe una zona
consenso, similar en cuanto a secuencias.
● Los eucariotas no tienen región -35. Tienen una región a -60, que también tienen los
procariotas, que se conoce como UAS.
● Corriente abajo del promotor, se encuentra el sitio de inicio de la transcripción.

● No se conoce realmente cómo se regulan los genes, pero hay modelos.

Factores Reguladores de la Transcripción Eucariota


● UAS 🡪 Upstream Activating Sequence. Es una secuencia activadora que se encuentra
corriente arriba del promotor. Como es activadora, facilita el proceso de síntesis.
● Silenciador 🡪 Secuencia de ADN que bloquea el proceso de síntesis. Necesita que se
una a él una proteína, que realmente es la que va a cumplir la función de bloqueadora
del proceso de transcripción.
● Enhancers 🡪 Son secuencias de ADN que promueven, facilitan y aceleran la expresión
de un gen. Las secuencias enhancer casi nunca están cercanas a las regiones
promotoras o cercanas a los genes. Se encuentran distantes del gen que van a regular.
Para poder regular la expresión del gen, el enhancer debe plegarse. Al plegarse, forma
estructuras que hacen viable que la enzima pueda empezar el proceso de síntesis, ya
que evitan que se vuelva a formar el complejo del nucleosoma.
● Histonas 🡪 Son un factor determinante para que se pueda llevar a cabo la expresión de
los genes.
● BRE 🡪 Binding Response Elements. Son proteínas que se unen a secuencias cercanas a
la zona promotora que regulan el proceso. Dependiendo de la unión de las proteínas,
se va a dar o no el proceso de transcripción. Se encuentran corriente arriba del gen.
● Las proteínas activadoras se unen al enhancer y a proteínas relacionadas con la TATA
box. Al unirse a los enhancer, forman estructuras complejas que le indican a la ARN
polimerasa dónde iniciar el proceso de síntesis de ARN.
Genes de Replicación del ADN

● Los genes que codifican para proteínas que funcionan en el proceso de replicación y
regulación del ciclo celular tienen una manera específica de hacer la regulación.
● Las proteínas que actúan ahí nada mas funcionan para los genes que están implicados
en la replicación del ADN.
● Cuando estas proteínas que regulan la replicación y el ciclo celular no se están
produciendo por alguna mutación, la replicación no es regulada y se da el cáncer.
● La mutación puede alterar las secuencias de regulación del ADN a las cuales se deben
unir las proteínas o alterar la secuencia en la que se producen estas proteínas.
● Por lo tanto, la regulación del proceso de replicación es completamente diferente de la
regulación que se hace para el resto de genes que mantienen un organismo.

Proteína TBP

● La proteína TBP (TATA Binding Protein) hace la función del sigma procariota en
eucariotas. Se une al TATA box.
● Se encuentra en los genes de mantenimiento celular y en los genes de tejido específico.

● En los genes de la replicación, no trabaja la TBP, pero sí una proteína muy semejante
que recibe el nombre de DREF.
● Traducción
Ribosomas

● Son ribonucleoproteínas porque están compuestos de ácidos ribonucleicos.

● Se localizan en el citosol celular. Tienen subunidad mayor y subunidad menor.

● La subunidad menor siempre va a contener un solo tipo de ARN ribosomal.

● Hay 2 tipos de ribosomas, de procariotas y de eucariotas. Tienen diferente ARN,


coeficiente de sedimentación y diferentes proteínas conformándolos.
Los ribosomas se ensamblan en los nucléolos, ya que ahí se lleva a cabo la transcripción
del ARN ribosomal
ARN Mensajero

● Es sintetizado en forma primitiva. Sufre unas modificaciones y se vuelve ARNm maduro.

● En forma de ARNm maduro, sale del núcleo hacia el citosol, dirigido por las porinas,
que se encuentran a nivel de la membrana nuclear
● Porinas 🡪 Complejos de 18-19 proteínas que forman fibras proteicas y que actúan
polimerizándose (agrandándose) y depolimerizándose (encogiéndose), como lo hace la
actina en el citoesqueleto.
● Cuando las porinas se agrandan y se encogen, las fibras realizan un movimiento.

● El ARNm se adhiere a las fibras y se ayuda de su movimiento para pasar del núcleo al
citosol. Se ensambla con la subunidad menor del ribosoma.
● Las porinas son muy específicas porque todas las sustancias que entran y salen del
núcleo pasan por ahí.

Ensamblaje del Ribosoma

● En la traducción procariota, el ensamblaje se da a nivel de la secuencia Shine-Dalgarno


en el extremo 5’ del ARN mensajero.
● La subunidad menor del ribosoma procariota (16S) tiene la secuencia complementaria.
● Se forman puentes de hidrógeno entre ellas y la subunidad mayor se ensambla para
empezar la síntesis de proteínas.
● En la traducción eucariota, no hay secuencia Shine-Dalgarno. En el extremo 5’ del
ARNm se encuentra la estructura cap (unión 5’-5’ con guaninas), que permite que el
ARNm se enganche a la subunidad menor del ribosoma.
● Luego se ensambla la subunidad mayor para empezar el proceso de síntesis de
proteínas.

Polirribosomas

● Un ARNm puede ser leído por más de un ribosoma al tiempo.

● Reciben el nombre de polirribosomas porque actúan al mismo tiempo sobre el ARNm,


sintetizando varias copias del mensaje para sintetizar varias copias de las proteínas.
● Estas proteínas reciben el nombre de proteínas constitutivas, que son las necesarias
para el funcionamiento diario de la célula.
Código Genético

● Es el “diccionario” que permite pasar del lenguaje de los ribonucleótidos al lenguaje de


los aminoácidos.
● Muestra la equivalencia entre los tripletes o codones y sus respectivos aminoácidos.

● Consta de 64 codones, pero solo 61 codifican para aminoácidos.

● Los otros 3 son codones de terminación (UAA, UAG, UGA). Recibieron el nombre de
piedras preciosas y no codifican para aminoácidos.
● Para todas las proteínas procariotas y eucariotas, el codón de inicio es AUG. Codifica
para el aminoácido metionina en eucariotas o formil-metionina en los procariotas.
● La formil-metionina de los procariotas lleva un grupo formilo.

● Ninguna proteína activa o madura conserva la metionina en el extremo N.

● Cuando se sintetiza la proteína, se encuentra en forma inmadura, inactiva o primaria.

● Debe ser procesada para generar una proteína madura, activa y funcional. Durante esta
activación, siempre se pierde la metionina.
● La hebra de ADN que contiene la información de la secuencia que se va a utilizar en el
código genético es la hebra codificante. El gen contiene la información de la proteína.
● Si se va a hacer todo el proceso de copiado para obtener el ARNm que tenga la
información de la hebra codificante, se utiliza la hebra molde.
● También hay códigos genéticos para los desoxirribonucleótidos.

ARN de Transferencia

● Al mismo tiempo que se da el proceso de transcripción de ARNm, se están


transcribiendo muchos ARN de transferencia. Cada uno de ellos tiene su propio gen.
● Los ARN de transferencia son específicos para aminoácidos. Solo se pueden unir a uno.

● En el citosol, va a haber un pool de ARN de transferencia.

● Hay aminoácidos que están codificados por más de un triplete. Solo 20 son proteicos.

● Los ARN de transferencia tienen una región llamada región anticodón, donde se
encuentra el triplete complementario al del codón en el código genético.
● Los ARNt normalmente se encuentran en forma inactiva. Para poder cargarse con un
aminoácido, debe darse una reacción enzimática.
● La enzima responsable del proceso es la aminoacil-tRNA-sintetasa. Es especifica para el
ARNt de cada aminoácido. Ejemplo: Aminoacil-fenilalanina-tRNA-sintetasa.
● La enzima se va a encargar de unir el aminoácido al extremo 3’ del ARN de
transferencia, que pasa a estar activado.
● La unión se va a hacer entre el grupo carboxilo del aminoácido y el extremo 3’ del
ARNt.
● Una vez está activado, puede ingresar a la zona A de la subunidad mayor del ribosoma,
en donde se va a ensamblar con el codón utilizando su región anticodón.
● De esa manera, va a comenzar a unir los aminoácidos mediante enlaces peptídicos en
la zona P o peptidili, creando una cadena polipeptídica.
● Los ARNt salen por la zona E.

Pasos de la Traducción

● El ARNt activado llega a la zona A con su aminoácido.

● Cuando llega el siguiente ARNt, con el aminoácido correspondiente al siguiente codón


del ARNm, el ARNt anterior se corre a la zona P y el nuevo ARNt se une a la zona A.
● El ARNt de la zona P, por un proceso de translocación, forma un enlace peptídico entre
el aminoácido que él tiene y el aminoácido del ARNt que llegó a la zona A. Le pasa el
aminoácido al ARNt de la zona A, que va a pasar a la zona P.
● El ARNt que se encontraba en la zona P sale por la zona E (exit).

● La zona P siempre va a estar ocupada.

Etapas de la Traducción

Etapa de Iniciación

● En los procariotas, el inicio se da por la unión de la secuencia Shine-Dalgarno del ARNm


a la secuencia complementaria en el ARN ribosomal 16S, que hace parte de la
subunidad menor del ribosoma. Se da por puentes de hidrógeno.
● Esta unión permite que haya una buena orientación del ARNm y evita que el ARNm se
salga del complejo ribosómico.
● En los eucariotas, el inicio se da por la unión entre la estructura cap del ARNm y la
subunidad menor del ribosoma.
● De esta manera, se puede llevar a cabo el proceso de síntesis de proteínas.

Elongación

● Los ARNt se cargan con el aminoácido correspondiente y lo llevan a la subunidad mayor


del ribosoma (zona A). El primero es metionina.
● Su región anticodón se une con el codón del ARNm.

● Se da el proceso de formación del enlace peptídico en la zona P.

● Los ARNt se van liberando por la zona E y se desprenden del complejo.

● Se va armando la nueva cadena polipeptídica.

● La energía para la traducción se obtiene a partir del GTP.

Terminación

● Se deben tener en cuenta los codones de terminación (UAA, UGA, UAG).

● Cuando el ribosoma encuentra estos codones, inmediatamente se detiene todo el


proceso porque no hay ARNt que tenga anticodón para estos codones.
● Culmina el proceso de la síntesis de proteínas.

● La proteína que está recién sintetizada tiene una secuencia señal que le indica dónde
va a realizar su función, dentro o fuera de la célula.

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