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Tercer parcial
Núcleo:
Desde el núcleo la célula controla los aspectos morfológicos, fisiológicos y bioquímicos que
necesita para transitar su ciclo de vida. Dónde está el ADN. Forma variada.
- Mononucleadas (la mayoría)
- Polinucleadas (Ej.Célula muscular)

Funciones:
● Almacenar la información genética en el ADN.
● Recuperar la información almacenada en forma de ARN.
● Ejecutar y regular la actividad citoplasmática a través del producto de la expresión
de sus genes, las proteínas.

Procesos importantes localizados en el núcleo:

● Duplicación del ADN: El ADN se duplica antes de la mitosis para que las 2 células
hijas reciban la misma información genética que tenía la célula madre.
● Transcripción: (ADN → ARN) La información genética contenida en los genes del
ADN pasa a las moléculas de ARN (ARNm, ARNr, ARNt, ARNpn, ARNpc)
● Procesamiento del ADN: Todos los ARN maduran en el núcleo antes de pasar al
citoplasma.El ARNpn es el único que no es transportado al citoplasma.

Delimitado por la envoltura nuclear

• Envoltura
Está conformada por dos membranas fosfolipídicas:
Interna: Posee proteínas integrales que se unen a la lámina nuclear y a los cromosomas.
Externa: en contacto con el citoplasma, tiene ribosomas adheridos que sintetizan proteínas
que se vuelvan en el espacio perinuclear
Perinuclear: Se continúan con el REG.

• Nucleoplasma:
agua y sustancias disueltas, ambiente apto para realizar procesos

• Nucléolo:
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Contiene de 1 a 4 por célula
Es un agrupamiento de 10 cromosomas acrocéntricos en el núcleo.
■ Esos cromosomas portan genes que informan para ARNr.
■ Se ensamblan las subunidades ribosomales.
- Zona Fibrilar (central): Síntesis de ARNr
- Zona Granular (periférica): Ensamblaje de subunidades ribosomales
■ El nucleolo desaparece durante la división celular

• Lámina nuclear:
En la periferia del núcleo, es una red proteica formada por la polimerización de proteínas
denominadas lamininas en filamentos. Complejo que le permite al núcleo disgregarse y
reorganizarse.

La fosforilación causa el desensamble de la lámina nuclear causando la ruptura de la

envoltura al inicio de la división celular.

Formada por 3 tipos de lamininas: A, B y C

■ Las lamininas B se unen a receptores de la membrana nuclear interna (LBR)
■ Las lamininas A y C se unen a la cromatina

• Poros:
Se produce el transporte de determinadas moléculas entre el núcleo y el citoplasma. Cada
poro está rodeado por un complejo del poro: ocho gránulos proteicos dispuestos en un
octógono, estas proteínas sirven para el reconocimiento de sustancias. Se necesitan
transportadores específicos y energía. (transporte activo).
Macromoléculas entrantes:
Entran al núcleo aquellas proteínas que tengan una señal especial: NSL (señal de
localización nuclear) llevadas por una IMPORTINA.
- Ej. enzimas de la duplicación del ADN, enzimas de la transcripción, receptores
para hormonas esteroideas.

Macromoléculas salientes:
Salen del núcleo aquellas moléculas que tengan una señal especial: NES (señal de
exportación nuclear) sacadas por una EXPORTINA.
- Ej. ARNm, ARNt, subunidades ribosomales.
Las molécula de mayor tamaño requieren de una proteína "transbordadora" están
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integradas por importinas y exportinas.

• Cromatina
Procariontes Eucariontes

Núcleo desorganizado Núcleo Organizado

Una sola molécula Más de una molécula

Circular Lineal

Sin proteínas asociadas (desnudo) Con proteínas asociadas (histonas o no

histonas)
- Proteínas no histonas: se unen transitoriamente al ADN para regular la expresión de
sus genes (factores de transcripción)
- Histonas: son proteínas básicas que se unen permanentemente al ADN para permitir su
empaquetamiento.

(ADN (ácido) +HISTONAS (básicas)).

El grado de condensación (compactación) del ADN desempeña un papel principal en la
regulación de la expresión génica en las células eucarióticas, hace que el ADN se compacta
ocupando muy poco espacio.
La cromatina también contiene pequeñas cantidades de una amplia variedad de proteínas
no histónicas y RNP. La mayoría de ellas son factores de transcripción (por ej. el receptor
esteroide) siendo su asociación con el ADN pasajera. Estos factores regulan que parte del
ADN será transcripta en ARN.

Dos tipos de cromatina:

Heterocromatina:
Hay dos tipos:
Constitutivas: siempre presente, sin información genética. no se transforman y tienen una
función estructural
Facultativas: se pueden transformar en eucromatina, en algunas se transcriben a ARN.
Refleja la inactivación de genes en la diferenciación celular. Contiene información de todos
aquellos genes que no se expresan. Ej: inactivación del cromosoma X.
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Eucromatina:
Hay dos tipos:
Accesible: Se está transcribiendo. Muy laxa.
Poco accesible: No se está transcribiendo. Un poco menos laxa.

Eucromatina Heterocromatina

Transcripción Activa Inactiva

Duplicación Si temprana Si tardia

Estado Laxa (se tiñe débilmente) Condensada (se tiñe

fuertemente)

Histonas Acetiladas Metiladas

Grado de Condensación 1° grado 2do grado

Localización Central Periférica

Los ARN maduros se asocian a proteínas las cuales actúan como transbordadoras
permitiendo el pasaje de ARN al citoplasma.
El empaquetamiento del ADN en forma de cromatina no solo le permite entrar dentro de los
límites del núcleo, sino que también lo protege del ataque de nucleasas.

Histonas
Ricas en arginina y lisina cargadas positivamente y por lo tanto son atraídas por el grupo
fosfato del ADN cargado negativamente.
Las histonas son las principales responsables del plegamiento y empaquetamiento del ADN
Hay 5 tipos de histonas, conocidos como H1, H2A, H2B, H3 y H4.

Nucleosoma
Primer nivel de empaquetamiento fundamental
1° grado de condensación
ADN envuelto en histonas
Una parte central formada por dos moléculas de cada una de las siguientes
histonas: H2A, H2B, H3 y H4
(8 en total) alrededor de las cuales da dos vueltas el filamento de ADN
El 5to tipo de histona, H1, se encuentra en esta cadena fuera de la parte central del
nucleosoma.
Además de las 8 moléculas de histonas hay aproximadamente 140 pares de nucleótidos. La
cadena de DNA entre los nucleosomas contiene otros 30 a 60 pares.

2 moléculas de cada histona (en total son 8) + dos vueltas de ADN

2H1 + 2H2a + 2H2b + 2H3 + 2H4

Senoide
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2° grado de condensación
Los nucleosomas se enrollan sobre sí mismos, se apilan.
■ Es como si los nucleosomas se fueran enroscando sobre un cilindro.
■ 6 nucleosomas por vuelta.
■ La H1 sostiene esta interacción.

Bucles
■ El solenoide se pliega formando bucles.
■ Secuencias específicas del ADN (MAR y SAR) del solenoide se unen a proteínas de
la matriz nuclear (scaffold) formando los bucles.

Etapas de compactación de la cromatina

a. Doble hélice de ADN

b. Nucleosomas
c. Solenoide
d. Bucles
e. Cromosoma pre-replicativo
f. Cromosoma post-replicativo

-
-
-
-
-

Cromosomas
Cada Especie tiene su cantidad de cromosomas
cada cromosoma tiene información distinta
Son pares porque vienen uno de la madre y uno del padre
Los humanos tenemos 23 pares de cromosomas 46 en total
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Transmite la información genética
■ El cromosoma representa el máximo grado de empaquetamiento de la cromatina.
■ Al comienzo del ciclo celular cada cromosoma contiene 1 molécula de ADN
(pre-replicativo)
■ Sobre el final del ciclo celular cada cromosoma contiene 2 moléculas de ADN
(post-replicativo)

Centrómero
Altamente repetitivo y condensado. Su posición nos permite diferenciar a los cromosomas
Telómeros
Necesarios para la replicación completa del cromosoma protegidas por nucleasas, evitan
que los extremos del cromosoma se fusionen entre sí y facilitan la interacción del
cromosoma con la envoltura nuclear. Contienen secuencias de 5’TTAGGG 3’ repetidas.
La telomerasa es una retrotranscriptasa, sintetiza ADN a partir de un molde de ARN. Activa
se encuentra solamente en:
- Células de línea germinal, incluyendo células troncales y embrionarias
- Eucariotas Unicelulares
- Células Cancerosas

Acrocéntricos: Poseen satélites, contribuyen a la conformación del núcleolo.

Eucariota
Es lineal
Contiene:
Un conjunto lineal de genes que codifican para ARN y proteínas
Muchas secuencias de ADN no codificante que incluye:
- Secuencias de aprox 170 nucleótidos de ADN satélite repetidas miles de veces que
corresponden al centrómero.
- Secuencias repetitivas en los extremos del cromosoma llamados telómeros
- Múltiples secuencias señalizadas altamente conservadas denominadas Origen de
Replicación. Necesarias para la breve duplicación del ADN
Bandeo Cromosomico
■ Son técnicas de coloración que permiten identificar cromosomas homólogos.
■ Cromosomas Homólogos: Son los miembros de cada par cromosómico presentes en
los organismos Diploides. Uno se hereda de la madre y el otro del padre durante la
fecundación

Cariotipo
Es la representación gráfica de los cromosomas de una célula diploide (somática) de una
especie.
Los organismos Diploides (2n) tienen pares de cromosomas (homólogos).
 7

Genes
Los genes son una secuencia lineal organizada de nucleótidos en la molécula de ADN, que
contiene la información necesaria para la síntesis de una macromolécula con función celular
específica, como proteínas o ARNs.
- Los genes son las unidades de herencia y controlan las características del
individuo.(color del pelo, tipo de sangre,color de la piel y color de los ojos).
- Debido a que los genes son segmentos de ADN, controlan el desarrollo de las
características y las actividades celulares.
- Están contenidos en los cromosomas.
Van a ser la expresión genética.

Partes de un gen

Eucariota Procariota

Más de una molécula de ADN lineal Única molécula de ADN circular

ADN Asociado a proteínas (histonas) No hay asociaciones del ADN a histonas

Transcripción en el núcleo permitiendo la No hay distanciamiento local ni temporal.

maduración Ambos en contacto con el citosol.
Traducción en el citoplasma No hay modificaciones
(Distanciación local y temporal) postranscripcionales.

Genomas más grandes Genomas más chicos

95% del genoma humano es innecesario Una sola copia del gen en particular (lo
porque está repetido justo y necesario)

Genoma
Conjunto de genes de una especie.
 8
En las células el genoma es ADN (en algunos virus es ARN).
● El genoma Eucariota está organizado en moléculas llamadas Cromosomas.
En células animales ubicado en el núcleo y en las mitocondrias y en células vegetales
ubicado en el núcleo, las mitocondrias y los cloroplastos
● El genoma Procariota está formado un único “cromosoma” de forma circular
(cromosoma bacteriano) y puede haber pequeños tramos de ADN llamados
plásmidos.

- Conjunto de genes (el genoma humano reúne aproximadamente 30.000 genes distribuidos
en los 23 pares de cromosomas).
- Sólo una pequeña cantidad del genoma codifica proteínas.
- Algo más del 35% del genoma son secuencias repetidas.
- Algunos genes humanos son similares a los bacterianos.
- Variante de un solo nucleótido puede ser responsable de la sensibilidad o no a un fármaco
o la predisposición a sufrir una determinada enfermedad.

Componentes:
NO es todo igual
La cantidad de ADN en los individuos superiores es mayor a la necesaria para codificar las
proteínas celulares
SECUENCIAS CODIFICANTES genes que caracterizan a cada especie, se traduce y dan
productos, proteínas.
SECUENCIAS NO CODIFICANTES función regulatoria, o potencialmente estructural, o de
función aún desconocida

Tipos de secuencias en el ADN del genoma Eucarionte:

1. Secuencias altamente repetidas
10 copias por genoma y en casi el 10% del ADN de vertebrados. Secuencias cortas. (200
nucleótidos como máximo) y se repiten de forma consecutiva sin interrupción (tandem). Se
hallan en la cromatina (no se expresan)
Ubicación: Centrómero, telómero
Diferentes categorías:
ADN satélite → Varias veces repetidas, forma grupos amplios. Composición de bases muy
diferentes al resto del genoma. Masa distinta y al someterse a centrifugación se separan en
bandas distintas. ‘
ADN minisatélite → Secuencias de 15 pares de bases (1000 o 3000 repeticiones)
ADN microsatélite → 2 a 5 pares de bases (100 copias dispersas en el genoma).

2. Secuencias medianamente repetitivas

Secuencias tamaño medio desde 50 a 100.000 repeticiones. Pueden ser del 20 a 80% del
genoma. Las copias no se ubican en Tándem, sino dispersas en el genoma.
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Función codificadora → secuencias que codifican los ARN de transferencia y ribosomales, y
los genes de histonas. Se ubican en serie.
Función no codificadora → Corresponde a la mayor parte del ADN medianamente repetido.
- ECIN: Elementos cortos interpuestos. Representados por la familia ALU
- ELIN: Elementos largos interpuestos. Representado por la familia LI

3. Secuencias de copia única o con bajo número de copias

Corresponden a las secuencias de nucleótidos que codifican proteínas.

ADN
Cadenas paralelas y anti complementarias
Cadena codificante: 5´一3´
La otra cadena se llama molde

El ARN m transcribe, usa lo de la cadena molde para transcribir la codificación

EJEMPLO
5´ATCG 3´
3´TAGC 5´
ARNm
AUCG

transcripción → Ácido nucleico

- Proceso Anabólico
- Proceso secuencial. Ocurre durante toda la vida de la célula.
- Se realiza en el núcleo de la célula.
Copia de la información del ADN en un ARN.
 10
Síntesis de ARN a partir de un molde de ADN para que la información genética pueda ser
utilizada por la célula.
En célula Eucariota:
Interacción ARN (fabrica ARN mensajero) polimerasa con el ADN en la región Promotor.
Con la reacción, las 2 cadenas de ADN se separan (se rompen los puentes de H para que
el ARNm pueda captar la secuencia molde y transcribir la secuencia codificante) y el ARN
polimerasa cataliza la inserción de los ribonucleótidos Trisfosfatos con lo que se inicia la
síntesis del ARN mensajero. Tras la transcripción de unos 30 nucleótidos se añade un
residuo 7-metilguanosina.
Finaliza cuando el gen encuentra una señal de terminación. El ARN se desprende y se
incorpora una cola de poliadeninas.
Durante el proceso de maduración los genes están fragmentados y se eliminan las
secuencias sin sentido. El ARN mensajero sale al citoplasma para ser traducido en proteína.
Para la transcripción se necesita
- Cadena Molde de ADN. es la cadena del gen que lee la ARN polimerasa desde 3’ a 5’ (la
que se transcribe). También puede ser llamada no codificante, negativa o sin sentido).
Timinas

- Enzima para la transcripción: ARN polimerasa, es la enzima principal para llevar a cabo el
proceso. Lee y transcribe sólo una de las cadenas del ADN de 3’ a 5’ (hebra molde) y
sintetiza ARN en dirección 5’ a 3’, uniendo nucleótidos por enlace fosfodiéster.

- Factores de transcripción (ayudan al proceso)

- Ribonucleótidos trifosfato (ATPs, CTPs, GTPs y UTPs) libres sintetizados por la célula se
van uniendo, mediante puentes de hidrógeno, por complementariedad a los nucleótidos de
una de las cadenas del ADN (cadena molde*): guanina con citosina, citosina con guanina,
adenina con timina y uracilo (no timina) con adenina.

- Otras enzimas: Pirofosfatasa y Topoisomerasa (en la desnaturalización de las cadenas).

- Cofactores enzimáticos como Mg ++ Mn ++

No participa de la transcripcion:
- Cadena Anti Molde de ADN: es la cadena del gen que no es leída (no se transcribe).
También llamada codificante, positiva o con sentido(misma secuencia que el ARN
transcrito). Uracilo
 11

REGIÓN PROMOTORA REGIÓN CODIFICADORA REGIÓN TERMINADORA

Secuencia del ADN a la Parte del gen que contiene Marca el final del gen.
cual se debe unir la la información para la Indica el fin de la
ARNpol para iniciar la síntesis de la proteína. transcripción.
transcripción.
Ocurre la transcripción
Situada al principio del gen,
no codifica para
aminoácidos.
Está "río arriba“ respecto
del punto de inicio de la
transcripción
No se transcribe

Transcripción Eucariotas
1) Iniciación CAAT TATA
El ARN polimerasa reconoce y se une al sitio promotor, abriendo el ADN.

FACTORES BASALES DE TRANSCRIPCIÓN

La polimerasa no puede iniciar la transcripción necesitan la ayuda de proteínas que se unen
a la ARNpol para que pueda reconocer al promotor. Sirven para todos los genes, pero
específicos para cada polimerasa.

FACTORES ESPECÍFICOS DE TRANSCRIPCIÓN

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Son proteínas que participan en la regulación de la transcripción
Hay factores activadores y factores represores de la transcripción de un gen.
- FACTORES ESPECIFICOS ACTIVADORES:
Se unen a secuencias intensificadoras activando la transcripción.
- FACTORES ESPECIFICOS REPRESORES:
Se unen a secuencias silenciadoras frenando la transcripción del gen.

2) Elongación
La Hebra molde desapareada queda formada la burbuja de transcripción y quedan
expuestas sus bases. A medida del recorrido del ARN polimerasa. Se coloca en el ARN en
formación un ribonucleótido portador de la base complementaria. Se mueve de a una base
por vez en sentido 3’ 5’. El primer tramo transcripto genera una hebra híbrida transitoria
entre ADN y ARN que se está formando y a medida que se va formando se va separando.
El ARN polimerasa se empareja con un ribonucleótido complementario en la cadena en
formación. Los ribonucleótidos trifosfatados se van uniendo de a 1 en el extremo 3’ libre de
la cadena en formación. Los grupos fosfatos de los ribonucleótidos trifosfatados se rompen
(liberando energía para la polimerización, crecimiento de la cadena) por la acción de una
enzima llamada pirofosfatasa y se incorpora el ribonucleótido monofosfato a la cadena por
un enlace fosfodiéster 5’ libre con el 3’ libre de la cadena.
30n → Se engancha en 5’ de la cadena ARN una metil guanosina trifosfato (ayuda al inicio
de la traducción

3) Terminación TTATTT
El ARN polimerasa sobrepasa la secuencia de terminación se desaparece de la hebra
molde liberando el extremo 3’ del ARN naciente. Se cierra la burbuja de transcripción
200n → Cola poli-A se engancha en el extremo 3’. La transcripción finaliza cuando aparece
en el ARNm la SEÑAL DE POLIADENILACIÓN (AAUAAA)

Capping
Cuando el ARNm transcripto primario alcanza 30 nucleótidos de longitud se le agrega un
“capuchón” (nuclótido modificado, 7-metilguanosina) en el extremo 5’.
Funciones del capuchón:
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- Protege al 5’ de las exonucleasas.
- Imprescindible para el comienzo del splicing.
- Marca el sitio de origen de la traducción.

Poliadenilación
Agregado de 250 nucleótidos de Adenina en el extremo 3’ del ARNm.
Frente a una señal específica de terminación (AAUAAA) una endonucleasa corta el ARNm
transcripto primario.
Una poliA-polimerasa agrega la cola poli A
Funciones de la cola poli A:
- Protege al 3’ de las exonucleasas.
- Ayuda al ARNm a salir del núcleo

Splicing
Intrón: Fragmentos de ADN presente en un gen que son eliminados en la maduración del
ARN.
Exón: Fragmentos del gen que codifican los aminoácidos de la proteína
Función: Corta los intrones, los elimina y empalman los exones.

Transcripción en célula Procariota

1) Iniciación
1 ARN polimerasa que transcribe todos los tipos de ARN. Enzima con subunidades →
Holoenzima. La subunidad Sigma es la encargada de reconocer al promotor, union directa.
La holoenzima se une al ADN en zonas específicas llamadas Secuencias consenso
TATAAT, Pribnow o TTGACA (ayuda a la polimerasa para saber donde iniciar a copiar)
donde el ARN polimerasa separa las 2 cadenas de ADN y una vez incorporados los 8
nucleótidos el cofactor sigma se libera. Sigue la transcripción.
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2) Terminación
ARN polimerasa sobrepasas la cadena de terminación transcripta, ARN se separa, Se cierra
la burbuja de transcripción.
Independiente de Rho:
El ARN sintetizado tiene secuencias de bases complementarias que se aparean generando
un bucle en el extremo 3’ impidiendo el avance de el ARN polimerasa poniendo fin a la
transcripción.
Dependiente de Rho:
La proteína Rho se fija al extremo 3’ del ARN separando la cadena del ADN con la del ARN
finalizando la transcripción.

- Tienen solo una ARNpol (transcribe todos los tipos de ARN).

- La ARNpol separa las dos cadenas del ADN.
- Complejo promotor cerrado pasa a complejo promotor abierto
- La subunidad Sigma reconoce el sitio promotor.
- Una vez incorporados los primeros 8 nucleótidos el factor sigma se disocia.

Función de la ARN polimerasa

Reconocer el promotor secuencias consenso
Abrir la doble hélice de ADN Romper puentes de H
Leer el ADN molde (3’ 5’)
Ubicar los nucleótidos de ARN en forma complementaria al molde de ADN
(Síntesis /fábrica 5’ 3’)
igual que la cadena codificante solo cambio la T por U
Catalizar la unión fosfodiéster entre nucleótidos
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CÓDIGO GENÉTICO
Relación de los nucleótidos con las proteínas
Es la relación que existe entre una determinada secuencia de nucleótidos en el ADN y la
secuencia de aminoácidos de una proteína dada
Esta relación mediada por el ARN mensajero se establece por la correspondencia entre
cada uno de los aminoácidos y una determinada secuencia de 3 nucleótidos.
Código de 3 nucleótidos: triplete o codón
Las letras son las 4 bases que forman las cadenas de ARN (A,U,C,G); las palabras son
siempre agrupaciones de 3 letras o tripletes de bases, llamadas codones en la molécula del
ARNm, y los objetos designados por dichas palabras son cada uno de los 20 aminoácidos
que componen las proteínas.

Características:
Degenerado: existe la presencia de codones sinónimos en el código genético hay más de 1
codón para la mayoría de los aminoácidos
La sustitución de una sola base en un codón frecuentemente da por resultado otro codón
que especifica al mismo aminoácido. El código no es ambiguo, en tanto cada codón
especifica a uno y sólo a un aminoácido.
Cada tres bases de ARN (un codón)
GUA
GUU Codifican a Valina
GUC
Universal:Todos los seres vivos utilizan el mismo código para traducir sus proteínas.
̈No Superpuesto ̈ o ̈No Solapado ̈: En la Traducción (lectura del ARNm), una vez que se
determina el marco de lectura, los nucleótidos se leen de a tres, y los codones no se
superponen.
Específico: ningún codón codifica para más de un aminoácido
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Los nucleótidos, en grupos de 3, forman 64 Tripletes o Codones.

Cada codón codifica para un aminoácido, con la excepción de TRES codones, llamados
̈STOP ̈ , que sirven para señalizar el final de la traducción.
- No se traduce todo lo transcripto, solo las partes que inician con codón (AUG) y
terminan con codón

• El código genético consta de 46 codones o tripletes de bases.

• 61 codones codifican aminoácidos.
• 3 Codones funcionan como señales de terminación.
• El código no es ambiguo, pues cada codón especifica a un solo aminoácido.
• El código es degenerado, ya que un aminoácido puede estar codificado por diferentes
codones.
• Es universal, debido a que sus mensajes son interpretados de la misma forma por todos
los organismos. • Utiliza un marco de lectura establecido al inicio de la traducción y no lo
modifica.
• No se produce solapamiento de codones.

Splicing alternativo
Existen más proteínas que genes
Un mismo gen puede originar distintas proteínas, organizando de forma distinta los mismos
exones
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ARNm en eucariotas:
Es monosincronico
único Arn cataliza una sola proteína
ARNm en procariotas
Es policistrónico
Algunos genes en Procariontes se organizan en OPERONES: Conjunto de genes cuya
expresión está regulada por los mismos elementos de control (Promotor – Terminador)
Cuando son traducidos, generan ARNm policistrónico (lleva información para varias
proteínas).
Única ARN polimerasa para todos los tipos de ARN

Diferencias con las eucariotas

- Único Arn codifica varias proteínas
- ARNm no sufre maduración
- Transcripción y traducción simultánea
- ARNm Policistronico

Maduración ARNt
Cada ARNt transporta específicamente un aminoácido hacia el ribosoma para que se
incorpore a la proteína que se está sintetizando.
La especificidad por el AA se la da el ANTICODÓN (secuencia de 3 bases nitrogenadas)
La maduración incluye:
- Modificaciones químicas en algunas bases nitrogenadas de sus nucleótidos.
- Eliminación de un intrón.
- Agregado de CCA en el extremo 3’ donde se une el aminoácido
-
Maduración ARNr
Nucleoplasma: Se transcribe el ARNr 5S
Zona fibrilar (central) del nucleolo: Se transcribe el ARNr 45S y se fracciona (maduración)
Zona granular (periférica) del nucleolo:Se ensamblan las fracciones de ARNr con las
proteínas ribosomales llegadas del citoplasma y se arman las subunidades ribosomales
que salen por los complejos del poro hacia el citoplasma.

traducción → Amino
- Síntesis de polipéptidos en los ribosomas
- Proceso anabólico y endergónico (consume más enqeuergícaualquier otro proceso
anabólico).
En este proceso se utiliza la información del ARN mensajero (sintetizado en la transcripción)
como un molde cuya secuencia de (ribo)nucleótidos determinará la secuencia de
aminoácidos del polipéptido. Decimos: el ARNm codifica para un polipéptido.
Uniones peptidicas → Polipeptido

¿Qué necesito?
- ARn mensajero (plantilla)
- Ribosomas (fabrican proteínas)
- Aminoácidos (20)
- Energía ATP
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- Enzimas une aminoácidos a los ARNt correspondientes
- Factores para la traducción
- ARN transferencia

Codón de inicio es AUG, marca el inicio de la lectura y de ahi te leen de a tres

Pueden ser traducidos los policistrónicos y monocistrónicos

Eucariontes
Si Arn contiene información para formar proteínas → ARN mensajero

ARN de transferencia
- Son moléculas adaptadoras, interactúan con la cadena polinucleotídica y con
aminoácidos.
- Secuencia de ARN
- ARN plegado en forma de hoja de trébol por enlace de hidrógeno entre sus bases
- Tiene un anticodón (“codón” del ARNt) que es complementario al codón (del ARNm)
y está unido a un aminoácido por puente de hidrógeno.
- Hay 31 anticodones
- Un anticodón puede reconocer varios codones sinónimos.
- En esta molécula se distinguen básicamente dos extremos:
En el extremo 3' o extremo aceptor de la molécula se encuentra el trinucleótido CCA que
representa el sitio de unión donde se liga el aminoácido. Esta unión es catalizada por una
enzima aminoacil ARNt sintetasa específica y apropiada para cada uno de los 20
aminoácidos.
En el otro extremo de la "ele" se localiza un triplete de nucleótidos conocido como
anticodón, cuya secuencia varía en cada tipo de ARNt. Cada anticodón es complementario
de un codón del ARNm, aunque podría acoplarse a más de un codón (sinónimo).

• Debe ser reconocido por una aminoacil ARNt sintetasa que lo una al aminoácido
correcto.
• Debe tener una región que actúe como sitio de unión para el aminoácido.
• Debe tener una secuencia complementaria (anticodón) específica para el codón del
ARNm correcto.
 19
Funciones:
Lee el mensaje (traduce el ADN)
Se carga de aminoácidos para entrar al ribosoma
Forman proteínas
Permiten que los aminoácidos se alinean de acuerdo con la secuencia de nucleótidos del
ARNm
Necesita ATP
Cada uno está diseñado para transportar uno sólo de los 20 aminoácidos que se utilizan
para la síntesis

ARN Ribosomales
Junto a las proteínas, son los componentes de los ribosomas.
Los ribosomas constan de 2 unidades, que cuando se unen tienen un surco por el cual se
inserta el ARNm.
- La subunidad menor aloja al ARNm sobre el cual se acomodan los ARNt para que
puedan unirse los aminoácidos que transportan.
- La subunidad mayor cataliza la unión peptídica de los ARNm aminoácidos gracias a
la acción de la peptidil transferasa (enzima que forma parte de la estructura de esta
subunidad).
Tienen la misma función en las células procariotas y eucariotas, pero cambia su tamaño.
Las subunidades ribosómicas en distintos estadios de ensamblaje se localizan en la
periferia del núcleo conformando la zona granular del mismo.
Las subunidades ribosomicas por separado y antes de completar sus respectivos
ensambles, son exportadas al citoplasma a través del complejo del poro. Concluyendo con
el procesamiento de cada subunidad en el citosol.

Polirribosomas
Grupo de ribosomas que traducen simultáneamente a un mensajero, pueden producir
proteínas más rápido.

Activación de aminoácidos
Un aminoácido se engancha a su ARNt por una enzima específica llamada aminoacil-ARNt
sintetasa.
- Al haber 20 aminoácidos, también hay 20 aminoacil-ARNt sintetasas. (todos los
ARNt con el mismo aminoácido son cargados por la misma enzima)
 20
Fases:
A) Se utiliza la energía de la hidrólisis del ATP para unir cada aminoácido a un AMP.
con un enlace de alta energía. Esta reacción da origen a un complejo intermediario
denominado aminoacil-AMP.

B) Sin abandonar la enzima, se transfiere el aminoácido del complejo aminoacil-AMP al

ARNt específico, con lo cual es original la molécula final: AMINOACIL -ARNt

- La aminoacil ARNt sintetasa tiene dos sitios activos, uno reconoce específicamente al
AA y el otro al ARNt.
- El AA queda unido a su ARNt por medio de un enlace éster de alta energía.
- Esa energía será utilizada para formar la unión peptídica

Funciones:
1. Proporcionar el primer paso en la traducción del mensaje genético a una secuencia de
aminoácidos.
2. Activar al aminoácido antes de incorporarlo a la proteína. El enlace entre el ARNt y el
aminoácido libera, al hidrolizarse, la energía necesaria para propulsar la formación del
enlace peptídico durante la traducción.

Pasos de la traducción
Inicio
Subunidad menor + ARNm + 1° ARNt +
Factores de iniciación
 21

▪ El extremo 5' del ARNm se une a la subunidad menor del ribosoma.

▪ Se une el ARNt (anticodón UAC) que trae unido el aminoácido Metionina (siempre es el
primero), que se acopla al sitio P del ribosoma, al unirse mediante puentes de
hidrógeno con el codón de inicio AUG.
▪ Luego se une la subunidad mayor del ribosoma, formando el complejo de iniciación. De
este modo queda disponible el lugar para el siguiente ARNt con su respectivo
aminoácido.
Complejo de iniciación: Dos centros de unión
1) Centro aminoacilo, A, donde se sitúan los aa-ARNt entrantes (excepto el iniciador)
2) Centro P o peptidilo, donde se sitúa el peptidil-ARNt en crecimiento.
(Esta fase requiere proteínas denominadas factores de iniciación y la energía del GTP)

Elongación
Entrada del 2°ARNt Al sitio del aa. + Factores de alargamiento
▪ El siguiente ARNt une su anticodón con el codón correspondiente del ARNm que
aparece en el sitio A del ribosoma.
▪ El primer aminoácido forma un enlace peptídico con el segundo.
Se consume ATP. El ARN ribosomal que forma parte del ribosoma actúa como enzima.
▪ El enlace covalente entre el primer ARNt y su aminoácido se rompe.
▪ El ribosoma se desplaza o transloca en el sentido 5' a 3', el primer ARNt deja el
ribosoma, y entra un tercer ARNt, que se une complementariamente al tercer codón, y
trae un nuevo aminoácido.
▪ Se forma un enlace peptídico entre el dipéptido y el nuevo aminoácido.
▪ El proceso se repite y la cadena polipeptídica se elonga en dirección 5’ a 3’, a
medida que se van uniendo sucesivos aminoácidos, cada uno unido y transportado
por su propio ARNt.
 22
Esta fase requiere Peptidil Transferasa, Factores de Elongación (EF2), factores proteicos de
prolongación y la energía del GTP.

Finalización
Factores de terminación RF1 y cambio la actividad de la peptidil transferasa
▪ La cadena polipeptídica termina sintetizando cuando aparece un codón de terminación
(stop) del ARNm en el sitio A del ribosoma.
▪ Este codón de stop es reconocido por factores proteicos de liberación, lo que provoca
la separación del polipéptido, que se libera del último ARN-t.
▪ A ese codón se une una proteína llamada factor de terminación.
▪ Se rompe el enlace covalente entre el último ARNt y su aminoácido, y el polipéptido
queda suelto.
▪ Se separan las subunidades ribosomales y el ARNm (será degradado).

Modificaciones post traducción

Las modificaciones postraduccionales modifican a la proteína para que tenga actividad
biológica. (Las proteínas recién sintetizadas solo tienen estructura primaria)
Ejemplos:
- Estructuras 2a, 3a y 4a (plegamientos mediados por chaperonas)
- Glicosilación
- Fosforilación
- Sulfatación
- Unión a un cofactor.

Principio y fin de una proteína

Cabeza: extremo amino 5´ mensajero (H2N)
Cola: extremo carboxilo 3´ mensajero (COOH)

Regulación
Todas las células contienen el mismo ADN, y estos dan instrucciones para la producción de
proteínas en la síntesis de proteínas. Y debe haber un método para ver qué genes se
activan y cuáles no.
La expresión génica está regulada a nivel de la transcripción.
Las procariontes están expuestas en su medio y desarrollan una capacidad de adaptación,
con una gran habilidad para regular la expresión de los genes específicos que codifican
aquellas moléculas que responden a los estímulos del entorno.
La sintesis requiere de mucha energía, si se apaga la expresión de estos genes, un
organismo puede evitar gastar energía o usarla en vías metabolicas que maximicen la tasa
 23
de crecimiento en su medio circundante. Procedimientos para utilizar al máximo los
nutrientes destinados al crecimiento celular
Estas proteínas pueden funcionar como controles negativos (reprimiendo la transcripción) o
controles positivos (intensificando la transcripción).

Versatilidad: no hacer todas las proteínas posibles al mismo tiempo, sino sólo cuando se
necesitan y en las cantidades necesarias
Si esto no sucede se malgasta ENERGÍA Y RECURSOS

Mecanismos de regulación génica por cambios en el ambiente: Operón

En bacterias, los genes que codifican para la síntesis de enzimas participan en una via
metabólica. Se agrupan en un cromosoma en un complejo denominado Operón.

Modelo Operón
El modelo genético del Operón permite comprender cómo tiene lugar la regulación de la
expresión génica en bacterias.
Son pequeños fragmentos circulares de ADN(plásmidos), además de su cromosoma
principal, contienen de 2 a 30 genes. Algunos tienen la capacidad para incorporarse o salir
del cromosoma bacteriano
Se denomina episoma a un plásmido incorporado al cromosoma bacteriano.
Los plásmidos se replican en manera similar al cromosoma bacteriano.
El ADN procariota se organiza en paquetes coherentes denominados OPERONES, en los
cuales se encuentran los genes para funciones interrelacionadas.

Los grupos de genes que codifican para proteínas con funciones relacionadas se disponen
en unidades conocidas como operones.
Un Operón es grupo de genes estructurales cuya expresión está regulada por elementos de
control o genes (promotor y operador) y genes reguladores

Un operón consiste en:

 24

Promotor (p): Secuencia de nucleótidos del ADN donde se une el ARNpol para iniciar la
transcripción. (no se transcribe). Es un elemento de control.
Genes estructurales o cistrones: codifican las enzimas de la vía metabólica o las
proteínas estructurales. Son transcritos en una molécula de ARNm policistrónico. Cuando
se traducen forman diferentes enzimas de la vía metabólica. (Z: b-Galactosidasa; Y:
Permasa; Y: Transacetilasa)
Gen regulador (i): Secuencia de ADN que codifica para la proteína reguladora que
reconoce la secuencia de la región del operador. Controla el tiempo y velocidad de
transcripción de otros genes. Se transcribe y forma la proteina reguladora.
Operador (o): Secuencia de nucleótidos entre el promotor y los genes estructurales en
donde se inserta la proteína reguladora denominada proteína represora que impide que se
una la ARNpol. (no se transcribe)

El gen regulador codifica para una proteína que se pega al operador, obstruyendo al
promotor (y por lo tanto a la transcripción), del gen estructural.
Cuando se remueve la proteína represora, puede producirse la transcripción.

- Cuando NO hay lactosa el operón está desactivado

- Cuando hay glucosa alta hay baja concentración de CAP y hay poca transcripción
- Cuando baja la glucosa sube el AMP cíclico, se junta con el CAP y hay mucha
transcripción

OPERONES INDUCIBLES → Operón Lactosa

Si hay glucosa esa va a ser la primera opción
Operón lactosa → Sistema inducible
La proteína reguladora, producto del gen regulador, es un represor que impide la expresión
de los genes estructurales en ausencia del inductor.
- El inductor es la lactosa

1) Cuando no hay lactosa en el medio, la proteína represora se encuentra unida al

operador impidiendo la transcripción de los genes para las enzimas que metabolizan
la lactosa.
2) Cuando hay lactosa en el medio (intestinos de un mamífero durante la lactancia),
ésta funciona como inductor, se une al represor cambiando su forma, lo que evita
que se pueda unir al operador. De este modo la polimerasa puede transcribir los
genes correspondientes.
 25
Este operón lac sólo se activa cuando hay lactosa en el medio.

+Glucosa - Lactosa= No hay Transcripción

+ Glucosa + Lactosa = Baja Transcripción
- Glucosa + Lactosa = Alta Transcripción
+ AMPc = - Glucosa y usa Lactosa.
(Primero se utiliza la Glucosa y luego la Lactosa) → Combustibles

Puede suceder el caso contrario: que la presencia de un nutriente determinado pueda inhibir
la transcripción de un grupo de genes.
Ej: genes para las enzimas necesarias para la biosíntesis del aminoácido triptófano están
agrupados y se transcriben en una única molécula de mRNA
Este mRNA es producido continuamente por células en crecimiento si el triptófano NO está
presente. En presencia de triptófano se DETIENE la producción de estas enzimas
Estas enzimas cuya síntesis se reduce en presencia de los productos de las
reacciones que catalizan se dice que son REPRESIBLES

- Los operones bacterianos suelen contener varios genes estructurales, son

poligénicos o policistrónicos. Hay algunos operones bacterianos que tienen un solo
gen estructural.
- Los operones eucarióticos suelen contener un sólo gen estructural siendo
monocistrónico.
Control Positivo: El AMPc actúa uniéndose a una proteína fijadora de AMPc denominada
CAP. Cuando la concentración de este complejo es alta el CAP-AMP se fija en un sitio
específico del promotor aumentando la afinidad de la región promotora para la ARNpol.
Operón reprimible: Operón Triptófano
OPERONES REPRIMIBLES →Operon Triptofano
El gen regulador transcribe el ARNm y se fabrica una proteína represora que no se puede
unir al sitio operador si no aparece su co-represor el triptófano.
La ARNpol se va a unir a el sitio promotor y va a comenzar a transcribir genes estructurales
que son subunidades de enzimas para fabricar triptófano. Cuando la producción del
triptófano es suficiente, una molécula se une a la proteína represora e inhibirán la
transcripción.

sistema vacuolar citoplasmático

Conjunto de membranas fosfolipídicas
Solo está en eucariotas
Función:
 26
- Intercambios con el citostoma
- Vías de conducción
- Da sostén a la estructura celular
- Flujo entre compartimentos
Hay sustancias que egresan al exterior celular y otras lo inverso, ingresan a la célula
Permite el intercambio fluido entre el interior de la celular y el exterior
Origen:
Es la cara externa de la membrana de la célula procariota

Membrana Nuclear
RER:
Constituida por ARNr y proteínas
Forma lineal y alarga “ordenada”
presencia de ribosomas que están adheridos a la cara externa
Función:
- Síntesis de proteínas pero no todas (algunas se sintetizan en los ribosomas libres en el
citoplasma)
Las que se sintetizan en el rer son:
- Proteínas de secreción (las que salen de la célula)
- De membrana plasmática y RER
- Del svc
- Lisosomales
- Se lleva el plegamiento de proteínas a cargo de chaperonas
- Glicosilación parcial de péptidos
- Degradación de proteínas defectuosas (plegamiento defectuoso)

REL:
Estructura desordenado e irregular
No posee ribosomas
Función:
Síntesis de lípidos (afecta a células de órganos que producen hormonas esteroideas,
glándula suprarrenal, testiculo y ovarios).
- fosfolípidos
- colesterol
- Desintoxicación de sustancias perjudiciales para el organismo (alcohol, drogas y fármacos)
El Citocromo P450 transforma sustancias liposolubles en hidrosolubles para facilitar su
eliminación. Ej: Orina
- Reserva de calcio (necesario para la contracción muscular)
- Degradación de glucógeno (glucogenolisis)
- Ruptura del glucógeno celular
- Liberación de glucosa al medio

Golgi o Dictiosomas: (en celulas vegetales)

Conjunto de cisternas concéntricas, Vesículas y sacos aplanados
● Cara cis
- Entrada recibe los productos del retículo Endoplasmático
● Cara trans
 27
- Maduración y secreción de productos que fueron modificados dentro de golgi
Funciones:
Principal intermediario y distribuidor de macromoléculas de la célula destino de proteínas y
lípidos provenientes del RE.
- Recibe los productos de los retículos, procesa, empaqueta y distribuye
- Se sintetizan glúcidos glicosaminoglicanos y oligosacáridos.
- Los glúcidos son utilizados para glicosilar las proteínas y lípidos del RE. Por la enzima
Glucosiltransferasa. Se glicosilan las proteínas lisosomales, hidrolasas ácidas de los
lisosomas.
- Procesos de secreción. Todos los elementos que su destino sea el exterior celular va a
pasar por Golgi para empaquetarse y ser distribuido
- Provee membrana hacia la membrana plasmática con la ayuda de las vesículas que
ayudan a reciclar la membrana plasmática a través de su fusión.

Lisosomas
Vesículas membranosas originadas en el A. Golgi
Poseen enzimas hidrolíticas en su interior (ácidas, amilasas, lipasas y proteasas)
Ph: 5 acido x las enzimas ácidas y la bomba de protones de hidrógeno
Función:
- Digestión celular: almidón, lípidos y proteínas
Posee bicapa lipídica para proteger a la célula de las enzimas ácidas.
- Lisosoma primario: Recien secretado
- Lisosoma secundario: Lisosoma fusionado con alguna vesícula o elemento.
Luego que el lisosoma secundario finaliza la digestión, elimina un cuerpo residual que va a
ser secretado a través de la membrana plasmática (exocitosis).
Segun particula que digieran:
- Partícula ajena a la célula: Heterofagosoma
- Particular propia de la célula: Autofagosoma

Endosomas
Sustancias que ingresan envueltas por una vesícula desde el exterior celular.
Son diferentes de los lisosomas por su contenido en enzimas y por su menor grado de
acidez.
PH: 6 se mantiene por una bomba de protones
- Tempranos: Recién ingresados a la célula
- Tardíos: Cerca del aparato de Golgi
Funcion:
- Transporte de sustancias desde el exterior hacia el interior.
- Reciclado de moléculas (receptores que ingresan desde la membrana y vuelven a salir por
la misma)
- Transforman en lisosomas (los tardíos)

Endocitosis mediada por receptores:

El colesterol viaja junto a una lipoproteína de transporte LDL, que son recibidas por los
receptores de membrana y son endocitosis formando un endosomas que contienen el LDL y
receptores de la membrana. Ya dentro de la célula se van a reciclar receptores y volver a la
 28
membrana para seguir captando colesterol. Y seguimos teniendo a Colesterol junto a LDL,
se encuentra con los lisosomas y degrada LDL.

Peroxisomas
No pertenecen al SVC
Contienen enzimas peroxidasas que oxidan compuestos.
No da como resultado ATP
Dos tipos de enzimas:
Oxidasas: catabolismo de aminoácidos, ag, originan peróxidos tóxicos.
Catalasas: Detoxifican los peróxidos del periodo de oxidación.

Glioxisomas
Enzimas capaces de transformar lípidos en hidratos de carbono durante el crecimiento de
las células vegetales

Vesículas de transporte
Todas las proteínas de una célula se empiezan a sintetizar en el citoplasma.
Pero hay algunas proteínas que tienen que cumplir su función en otro compartimiento
(diferente al citoplasma), y para llegar a él necesitan atravesar alguna membrana (bicapa de
fosfolípidos).
El problema es que una proteína COMPLETA no puede atravesar la bicapa ya que es una
macromolécula. (Recordemos que para hacer entrar macromoléculas a la célula se usaba la
Endocitosis, por medio de la cual entraba la macromolécula envuelta en una vesícula).Por
eso es que algunas proteínas van a ser sintetizadas en el RER, de manera tal que vayan
atravesando su membrana a medida que ocurre la síntesis. Estas proteínas son:
- Las proteínas de exportación: proteína que va a cumplir su función AFUERA de la célula.
- Las proteínas de membrana: que están insertadas entre los fosfolípidos (intrínsecas).
- Las proteínas lisosomales: que están dentro de los lisosomas (estas son las enzimas
hidrolíticas).
- Las proteínas del SVC: Cumplen su función en alguna parte del SVC. Por ejemplo,
enzimas del REL, del REG o de Golgi.
Para indicar qué proteínas deben sintetizarse en el RER, se utiliza el ¨péptido señal¨.

Péptido señal
Secuencia de aminoácidos que señalan el destino de la proteína.
Todas las proteínas se comienzan a sintetizar en los ribosomas libres del citoplasma.
Si la proteína tiene como destino el svc va a tener una péptido señal en su extremo amino
terminal, va a ser reconocida por una proteína (Proteína Reconocimiento Péptido Señal)
que va a permitir la unión del ribosoma a la membrana del RER a través de la riboforina.
Una vez fijado en la membrana esa proteína de reconocimiento se desprende y una enzima
corta la péptido señal (peptidasa señal).
Se continúa la síntesis de la proteína dentro del RER y se elonga dentro de este. Una vez
que termina la síntesis de la proteína el ribosoma se desprende de la membrana y del
ARNm y se pliega la proteína dentro del RER.
 29
Señal de anclaje: Si la prote tiene como destino la membrana del RER va a poseer una
señal de anclaje que le permite quedarse fija en la membrana (no ingresa al rer)

La traducción comienza en el citoplasma

Si hay Peptido señal:
La traducción se detiene y continúa en la membrana del RER. La proteína pasará luego por
el aparato de Golgi y finalmente a su destino.
- Proteínas de membranas
- Proteínas de exportación
- Proteínas Lisosomales
- Del SVC
Si no hay Péptido señal:
La traducción continúa y finaliza en el citoplasma
- Proteínas citoplasmáticas
- Proteínas nucleares
- Proteínas Ribosomales
- Enzimas

Tipos de digestión intracelular

Heterofagia: Procedencia del exterior
 30
Entrada del material
Fagocitosis, Pinocitosis, mediada por receptor
Fusión a endosomas tempranos, Endosomas tardíos
Fusión a lisosomas 1°
Autofagia: Material propio de la célula

Ciclo celular
Representa el ciclo vital de una célula.
Una célula madre se divide para generar dos células hijas. Las cuales volverán a dividirse
una vez cumplido su ciclo vital.
- Es el tiempo transcurrido entre dos divisiones celulares consecutivas.
Durante el ciclo celular la célula atraviesa diferentes procesos:

1) Fase M (mitosis):
Célula compacta su ADN para formar los cromosomas, para transferirlas a sus hijas de
forma pareja
- Desaparece la envoltura nucler.
- La cromatina se condensa y forma cromosomas.
- La célula madre se divide para generar dos células hijas.
Doble a Simple cantidad de ADN
Cariocinesis (división del núcleo)
- Profase
- Metafase
- Anafase
- Telofase
Citocinesis (división del citoplasma)
Da como resultado 2 células hijas separadas de su madre
Forma y tamaño dependen de la especie.

2) Interfase:
La célula realiza los procesos vitales propios de su función.
G1: célula naciendo (simple)
- Crecimiento y transcripción ARN
- Sintesis de proteinas
- Duplicación de Organelas
- Aumento de volumen celular
- Producción de sustancias
- Es la etapa de mayor actividad metabólica.
Variable, Simple cantidad de ADN
S: - Duplicación del ADN
- Traducción de las proteínas histonas
- Duplicación de centriolos en células animales
Constante, Simple a Doble cantidad de ADN
G2: se prepara para entrar a la fase M, ya está toda duplicada
- Continúa el crecimiento celular
- Síntesis de compuestos necesarios para la división
 31
- La célula ensambla estructuras y se recupera energéticamente preparándose para
la división celular.
Constante Doble cantidad de ADN
División celular: Metabolismo basal (mínimo)
- Repartición del material genético entre las células hijas
Constante

Duración del ciclo

La duración de los ciclos celulares es variable ya que depende del tipo de célula y del
estadio del desarrollo del individuo.
G1 es la fase más variable del ciclo celular, la duración de la interfase depende del periodo
G1
Células somáticas animales: promedio 18- 24 hs
- Ciclos muy cortos (minutos): células embrionales y cancerígenas
- Ciclos muy largos (meses): células hepáticas
- Células que no se dividen y permanecen en Go toda la vida (células nerviosas y
musculares)

En la interfase la cromatina está más dispersa

Ingresando a S la cromatina está más compacta

Punto de restricción
Se encuentra al final de G1 cuando la célula pasa este punto irreversiblemente entra en
división celular
Es un punto de chequeo para el buen funcionamiento de la célula

Regulación del ciclo

Hay proteínas que regulan celular ciclo celular desencadenando la entrada a una etapa del
ciclo (cambio de etapa)
Si están ausentes, el ciclo no avanza y la célula se estanca en la fase en la que estaba.

Ciclinas:
Proteínas que varían su concentración a lo largo del ciclo
Síntesis constante, variable degradación
Son las responsables del avance del ciclo
Son degradadas por proteasomas una vez que cumplieron su función

Quinasas CDK
Enzimas que realizan el control del ciclo
Concentración constante dentro de la célula
Son activadas por Ciclinas Especificas
Forma inactiva cuando la ciclina se encuentra ausente.
Forma activa cuando la ciclina está presente
Función:
fosforilan (agregan un grupo fosfato) otras proteínas que hacen avanzar el ciclo celular
prende o apaga las proteínas.
Los sustratos fosforilados inducen el pasaje de una etapa del ciclo celular a la siguiente.
 32

Regulación CDK
Presencia o ausencia de la ciclina
Fosforilación del sitio activo de la quinasa
Proteínas inhibidoras de las Cdks que se unen al complejo Cdk-ciclina

Principales ciclinas eucariontes

Puntos de control
Factor promotor fase G1 a S
Ciclina G1 y CDK2
- Sin esto no se duplica y la celula nunca se va a dividir

Para que el Adn comience a duplicarse la polimerasa tiene que reconocer los ORI (origen
de replicación)
Estos ORI están “bloqueados” por ciertas proteínas durante G1.
El FPS, a través de su quinasa (cdK2), fosforila a dichas proteínas.
Esas proteínas fosforiladas se desprenden de los ORI permitiendo que comience así la
duplicación del ADN.

Factor promotor fase G2 a M

Ciclina Mitótica y CDK1
- Sin esto la lleva a la muerte o anomalías

El FPM, a través de su quinasa (cdK1) fosforila a la lámina nuclear y a la histona

H1.
La fosforilación de la lámina nuclear induce su despolimerización y
consecuente desaparición de la envoltura nuclear.
La fosforilación del la histona H1 induce la condensación de la cromatina a cromosomas.
 33
Estos dos eventos mitóticos promueven el comienzo de la división celular

Proteína P53
Cuando el ADN presenta un daño aumentan los niveles de proteína p53 (proteína
supresora de tumores)
La p53 induce la síntesis de la proteína p21.
La p21 inhibe a la cdK2 (del FPS) deteniendo el ciclo celular en G1.
Cuando el ADN es reparado, la proteína p53 deja de inducir la p21.
Esto permite restaurar la actividad del FPS y avanzar en el ciclo celular

Oncogenes y Cáncer
Los protooncogenes son genes que codifican proteínas que estimulan la división
celular (Ej. factores del crecimiento o receptores de factores del crecimiento).

La mutación de uno de los dos alelos que codifican para un protooncogen, lo

transforma en un ONCOGEN capaz de originar productos celulares que estimulan la
división celular de forma incontrolada conduciendo al cáncer.

Duplicación del ADN

 34
Es una copia de todo el ADN
- Secuencia Ori (orígenes de la replicación)
Son secuencias específicas del ADN que son reconocidas por las proteínas iniciadoras.
Procariotas: Solo 1
Eucariotas: Más de 1
- Las 2 cadenas se separan al romperse las uniones puentes de hidrógenos,
formando una burbuja que contiene 2 horquillas de replicación.
Replicón: Unidad de replicación.
Porción de ADN que es replicada desde un origen hasta un fin. Cada unidad solo se replica
una única vez por ciclo celular. En eucariontes hay varios.
La replicación avanza en ambas direcciones desde un ORI hasta encontrarse con las
burbujas correspondientes a los ORI adyacentes, deteniéndose en los llamados PUNTOS T
o de terminación.

Periodo S
Síntesis de una copia idéntica de ADN para poder repartir en las células hijas
Durante este periodo también se fabrican histonas para empaquetar el ADN que se va
copiando
Características:
- Complementario: necesita de una cadena molde
- Semiconservativa: Cada molécula hija de ADN contiene una cadena original y una
cadena recién sintetizada.
- Bidireccional
- Discontinua
- Anabólica y endergónica

Enzimas de la replicación:
- Helicasa:Cataliza la ruptura de los puentes de hidrógeno (hace que se abra la doble
cadena), produce tensiones
- Topoisomerasa: Elimina las tensiones generadas por la Helicasa, haciendo un corte o
dos respectivamente delante de la helicasa para liberar las tensiones del ADN.
- Ligasa: Une fragmentos de Okasaki luego de eliminado el cebador
- Primasa: Sintetiza/fabrica segmentos de ARN que seran utilizados como cebadores por la
ADNpol.
- Proteínas de unión de cadena simple SSBP: Mantiene abierta la hélice separada por la
helicasa.

ADN polimerasa
Fábrica ADN principal enzima de la replicación.
 35
Sintetiza la cadena nueva a partir del cebador, sin él no puede sintetizar.
Realiza corrección de pruebas.
Es Nucleasa, corrige errores.
Procarionte Eucarionte

ADN pol I ADN pol a

Elimina cebadores (Exonucleasas) Sintetiza cadena retrasada
Rellena con ADN

ADN pol II ADN pol d

Reparación ADN Sintetiza cadena continua

ADN pol III ADN pol b

PPAL enzima polimerasa Reparación del ADN

Realiza la copia de la cadena nueva del ADN en sentido 5' 3’ (síntesis, polimerización)
usando un molde con dirección 3' 5’(lee).
Las cadenas nuevas son complementarias y antiparalelas respecto a las cadenas molde.
- Sustratos: dATP, dGTP, dCTP, dTTP, aportan energía al proceso

Las ADN pol no tienen la capacidad para iniciar la síntesis del ADN debe contar con una
cadena ya iniciada (cebador)
El cebador es una cadena de 3/4 nucleótidos de ARN que le permite elongar la secuencia
da el inicio para la ADN pol dejando el extremo 3´ libre
la cadena 5’3’ se sintetiza continuamente como una sola unidad, la cadena 3’5’ se sintetiza
de manera discontinua, como una serie de fragmentos (necesita de cebadores
continuamente), cada uno de los cuales es sintetizado en dirección 5’3’

- Cadena adelantada: síntesis contínua

Se realiza sin interrupción a medida que se va abriendo la cadena. Un solo cebador.
Dirección de síntesis favorable
- Cadena atrasada: síntesis como serie de fragmentos de Okazaki
Se realiza a fragmentos, varios cebadores.
Dirección de síntesis desfavorable

Pasos:
- Unión de una proteína iniciadora al ORI
- La Helicasa abre la horquilla
- SSBP mantienen separadas las cadenas
- Primasa sintetiza los cebadores
- ADN pol sintetiza las nuevas cadenas de ADN a partir de los cebadores
- Una cadena se sintetiza de forma continua (cadena conductora, adelantada, lider).
- Otra cadena se sintetiza en forma discontinua (cadena retrasada)
- Eliminación de los cebadores y reemplazo por ADN
- LIgasa une segmentos de ADn en la cadena retrasada
- Topoisomerasas eliminan tensiones
- Fragmentos de Okazaki: Segmentos de ADN discontinuos sobre la cadena
retrasada.
 36

Cuando finaliza la duplicación del ADN, la remoción de los cebadores en los extremos de
las cadenas el ARN no se puede unir a nucleótidos de ADN por lo que se da un
acortamiento del telómero (cadena)

Enzima telomerasa
Ribonucleico proteína que actúa como retrotranscriptasa que previene el acortamiento
cromosómico de los telómeros.
Alarga al extremo 3’ de la cadena de ADN a partir de un molde de ARN.
Luego el extremo alargado se pliega y aporta un extremo 3’ OH a partir del cual se completa
el telómero.

Reparación del ADN

1) Correción de pruebas
- La ADN pol también tiene actividad de exonucleasas 3’ a 5’
- Chequea si el último nucleótido incorporado es correcto
- Si es incorrecto lo elimina con su actividad exonucleasa e incorpora el nucleótido
correcto
- El ADN pol III bacteriana es el más efectivo en este proceso.

2) Reparación de apareamientos incorrectos

- La enzima Metilasa metila ciertos nucleótidos separados
- Un complejo proteico Mut chequea el segmento y si encuentra un error elimina todo
el segmento.
- ADN pol rellena
- ADN ligasa une

3) Reparación por corte de base

- Cuando una base está alterada químicamente una glicosidasa elimina la base
- Se genera un sitio AP
- ADN pol rellena
- ADN ligasa une

4) Reparación por corte de nucleótido

- Cuando un nucleótido mal apareado distorsiona apreciablemente la doble hélice una
endonucleasa corta el segmento mal apareado
- ADN pol rellena
 37
- ADN ligasa une

5) Reparación Directa
- Este mecanismo repara directamente al cambio químico producido sin eliminar
nucleótidos ni bases
- Radiaciones UV suelen generar dímeros de timina (union covalente entre 2 timinas
adyacentes)
- Las enzimas fotoliasas reparan directamente esta alteración.

Mutaciones:
Silenciosas Cambio de una base pero codifica el mismo aminoácido

Cambio de Sentido Cambio de una base pero codifica a otro aminoácido

Sin sentido Se genera un codón STOP en el medio (antes de lo debido)

Frenchift Se va una base o se agrega una y cambia el marco de lectura por

ende la proteína que se forme será otra y sus aminoácidos
también