ANTIMICÓTICOS

UDH
DR: CIRO HUAMAN DAMAS
HISTORIA DE LOS ANTIMICOTICOS
 ANTIFÚNGICOS
• SON LOS AGENTES FARMACOLÓGICOS
UTILIZADOS PARA EL TRATAMIENTO DE
LAS INFECCIONES POR HONGOS.

• También se llaman antimicóticos.

 MICOSIS

• Superficiales (oral, cutánea, subcutánea)

Afectan piel, pelo, uñas, mucosas.
• Sistémicas (profundas, viscerales y
diseminadas)

• Antimicóticos: agentes tópicos y agentes

sistémicos.
 FACTORES FAVORECEDORES
• Estados patológicos especiales: diabetes,
trastornos endócrinos, leucosis, cáncer, SIDA,
trasplantados.
• Uso generalizado de antibióticos
• Factores locales: sequedad de boca,
disminución del pH salival, prótesis mal
higienizadas.
 ANTIMICOTICOS
Piel y anexos
Micosis superficiales

mucosas

Producen enfermedades como

Dermatofitos Candidiasis Pitiriasis Tiña negra piedra

is o tiña o levurosis versicolor

Causada por

Hortaea Piedraia hortai

dermatofitos cándida Malassezia furfur o (piedra negra)
werneckii
pityrosporum Trichosporum
(piedra blanca)
 ANTIMICOTICOS

• Micosis más importantes históricamente

• Candida y Aspergillus más involucradas en patología humana:

– Candida albicans
– Aspergillus fumigatus
 CLASIFICACIÓN POR MECANISMO DE ACCIÓN

1. Que actúan sobre la membrana citoplasmática:

Alteran la permeabilidad
− POLIÉNICOS
Inhiben la síntesis del ergosterol :
− AZOLICOS
2. Que interfieren la síntesis de ácidos nucleicos
− FLUCITOSINA
3. Inhibidores de la formación de microtúbulos:
− GRISEOFULVINA
4. Actúan sobre la síntesis de la Pared Celular:
− EQUINOCANDINAS
Clasificación estructural
 ANTIMICÓTICOS

EL MECANISMO DE ACCIÓN

 la mayoría de los antimicóticos se

relaciona, directa o indirectamente
con la función del ergosterol, que
es el análogo fúngico del colesterol
presente en células de mamíferos.
 CLASIFICACIÓN DE ANTIFÚNGICOS

• A. POLIÉNICOS: anfotericina B
nistatina
• GRISEOFULVINA

• AZOLES: IMIDAZOLES
TRIAZOLES
 AZOLES
• IMIDAZOLES: Clotrimazol
Miconazol
Ketoconazol

• TRIAZOLES: Fluconazol
Itraconazol
 ANFOTERICINA B
• Importante en infecciones micóticas invasivas
y extensas.

• Mecanismo de acción: afinidad por ergosterol

de la membrana de los hongos.
Altera la permeabilidad, fungicida.
 FARMACOCINÉTICA
• Vía oral no hay absorción digestiva.
• Uso hospitalario, intravenoso.
• Antifúngico muy efectivo en micosis profundas

Efectos adversos
• Cefaleas, trastornos gastrointestinales diversos, fiebre, escalofríos,
malestar general, mialgias, artralgias, hipertensión arterial, arritmias
cardíacas, reacciones anafilácticas, visión borrosa, tinnitus, sordera,
vértigo, alteraciones hepáticas, neuropatía periférica y convulsiones;

• Muy Nefrotóxica
• Anemia
 NISTATINA
• Uso exclusivo tópico, escasa absorción oral.
• Gran toxicidad que impide usarlo en forma
sistémica.
• Tratamiento tópico de candidiasis y otras
micosis mucocutáneas a nivel bucal y
esofágico.
• Queilitis angular, palatitis subplaca.
 Nistatina
• Mecanismo de acción, membrana de los
hongos, fungicida.
• Preparados: pomadas, cremas, polvos,
suspensión oral, tabletas para la disolución
oral.
• Aplicación: 4 veces al día previo lavado con
antisépticos.
 GRISEOFULVINA

• Mecanismo de acción: detención de la mitosis del hongo

al interaccionar con los microtúbulos

• Reacción adversa más frecuente de la griseofulvina es la cefalea

intensa, que puede aparecer hasta en 15 - 20 % de los pacientes

• Neuritis periférica, letargo, confusión, fatiga, síncope, vértigo,

visión borrosa; también puede aumentar los efectos depresores
del alcohol.
• Trastornos hematológicos (leucopenia, neutropenia, basofilia,
mononucleosis), cutáneos (Eritema, erupciones, liquen plano,
fotosensibilidad, angioedema) y renales (albuminuria,
cilindruria)
 GRISEOFULVINA
• Fungistático de uso vía oral sistémico.
• No tiene uso odontológico.
• Se fija a la queratina de la piel, haciéndola
resistente al hongo.
 AZOLES
• MECANISMO DE ACCIÓN:

• Inhiben enzimas que participan en la síntesis

del ergosterol de la membrana del hongo.
 AZOLES

• Agentes antifúngicos que básicamente previenen la síntesis

de ergosterol (un componente vital de la membrana
plasmática de los hongos)

• Los azoles en uso clínico contienen dos o tres nitrógenos en

el anillo azol (imidazoles o triazoles)

• Ketoconazol  Itraconazol
• Miconazol  Fluconazol
• Clotrimazol
 IMIDAZOLES
• Espectro amplio, fungicidas.
Miconazol:
Uso: candidiasis oral.
• Interacciones: Potencia efecto de
anticoagulantes orales y antidiabéticos orales,
corticoides, antivirales.
• Es inhibidor enzimático a nivel del hígado.
 IMIDAZOLES

Ketoconazol
• Activo frente a las tres micosis superficiales más frecuentes
(dermatofitosis, candidiasis y pitiriasis versicolor)

• Absorción oral es buena aunque bastante variable, muy dependiente de

la acidez gástrica (requiere medio ácido para absorberse).

• Distribución limitada, con poca penetración al SNC.

• Alcanza niveles relevantes en queratinocitos, líquido vaginal, leche

materna. Tiene una alta unión a proteínas plasmáticas (> 90%).
 KETOCONAZOL

Reacciones adversas
• Trastornos gastrointestinales (náusas, vómitos, diarrea,
constipación)
• Vértigo, cefaleas, fotofobia
• Alteraciones hepáticas
• Alteraciones endócrinas (ginecomastia, impotencia,
oligospermia)
• Hipersensibilidad
• Teratogénico en animales (no usar en el embarazo)
 TRIAZOLES

• Menor toxicidad. Para micosis superficiales y profundas.

• Itraconazol y Fluconazol

• Fluconazol alcanza buenos niveles en SNC

• Primera o segunda elección en micosis profundas

 TRIAZOLES
• FARMACOCINÉTICA: mejor que la de los
imidazoles.
• buena absorción y distribución.
• Larga vida media.
• FLUCONAZOL: eficaz en formas graves de
candidiasis orofaríngea, esofágica y
diseminada en pacientes
inmunocomprometidos.
 ANTIMICOTICOS

• Fármacos de Elección para el Tratamiento de

Micosis Profundas Seleccionadas