Bloque 1

Elementos de calidad. Garantía de calidad

• Garantía de calidad: es la responsable del cumplimiento de las Normas de Correcta
Fabricación en todo el Laboratorio, realiza las autoinspecciones, las validaciones, la
formación del personal, etc.
• Control de calidad: es la responsable de comprobar la calidad de materias primas,
materiales, producto intermedio, a granel, y producto terminado.
• Calidad: conjunto de propiedades inherentes a una cosa que permitir caracterizarla y
valorarla con respecto a las restantes de su especie.
• Calidad en un laboratorio farmacéutico:
- Materia de partida
- Locales y equipos
- Personas
- Almacenes
- Documentación
- Control de calidad
• Objetivos de un laboratorio farmacéutico: fabricar Medicamentos/ Productos
Biotecnológicos Eficaces, Seguros y de Calidad
• GPL: Good Laboratory Practices= BPL: Buenas prácticas de Laboratorio
• GCP: Good Clinical Practices= BPC: Buenas prácticas clínicas
• GMP: Good Manufacturing Practices= BPF: Buenas prácticas de Fabricación

Sistema de calidad
• Producto de calidad: cumple con los requisitos de fabricación o establecidos en una
planificación (depende de quién lo hace)
• Servicio de calidad: depende de quién lo hace y de quien lo recibe. Calidad de lo:
planificado, realizado y percibido
• La calidad del servicio recae sobre quien lo presta y la interacción que tiene con el/la
usuario/a y el papel que éstos juegan en el proceso.

Garantía de calidad Control de calidad

Conjunto de actividades para garantizar la
calidad de los procesos en los que los
productos son desarrollado
Busca evitar defectos en el proceso usado para
hacer el producto. Proactivo
Objetivo. Mejorar el desarrollo y probar
procesos para que no surjan defectos cuando el
producto está siendo desarrollado
Estableciendo un buen sistema de gestión de
calidad y la evaluación de su adecuación con
auditorias periódicas
Prevención de problemas de calidad por medio
de actividades y documentación
Verificación
Conjunto de actividades para garantizar la
calidad de los productos
Busca identificar y corregir defectos en el
producto final. Reactivo
Objetivo. Identificar defectos después que el
producto es fabricado y antes de ser lanzado
Encontrando y eliminando fuentes de
problemas de calidad a través de
herramientas y equipamientos para que las
demandas de clientes sean atendidas y
superadas
Las actividades o técnicas usadas para
alcanzar y mantener la calidad del producto,
proceso y servicio
Validación, tets de software
 Técnicas estadísticas aplicadas a procesos. Técnicas estadísticas aplicadas a los
Control estadístico de procesos productos terminados. Control de calidad
estadísticos
Herramienta de gestión Herramienta correctiva
Dirigida al proceso Dirigido al producto
Responsable. Todos los miembros de los Responsabilidad de un equipo específicos
equipos involucrados en el desarrollo que prueba el producto

• Nuevo paradigma: pasar del concepto de calidad basada en la inspección (modelo

actual de NCF) hasta ahora, concepto de calidad basada en el diseño de procesos
robustos
• Calidad = hacer las cosas bien de forma sistemática

- PLAN (planificar)
- DO (hacer)
- CHECK (comprobar)
- ACT (ajustar)

Máximas relativas a la calidad

• Lo que no está escrito, no existe

• El proceso nunca puede asegurarse a través del ensayo final. Debe ser durante el
desarrollo y fabricación
• TRAZABILIDAD factor importante para resolver problemas
• Cuesta dinero, pero lo ahorra igualmente

Evaluación de la calidad. Inspección y auditorias. Documentos

Auditorias de calidad

• Se evalúan la eficacia del sistema de gestión de calidad de una organización

• Auditoria

- Independencia. Imparcialidad y objetividad

- Enfoque en la evidencia. Verificable, fiable y reproducible

• Auditores: conduta ética, presentación ecuánime y competente. Deben estar

preparados antes de realizarla, cooperaran entre sí y la aceptaran como un paso más
para garantizar la calidad
• Informe final.
• Hallazgos:

1. Materia prima
2. Excipientes y principio activo
3. Medicamentos
4. Distribución
5. Punto de venta
 • Tipos:

- quién lo realiza: Internas, corporativas, externas y autoridades sanitarias

- objetivo: rutina, puntual, seguimiento, especial y revisión
- notificación: anunciada y no anunciada

• Duración: depende del tipo, los recursos, tamaño de la empresa y propósito

• Zonas a auditar: recepción, almacenes, fabricación, control y garantía de calidad,
mantenimiento, áreas de servicio
• Se examinarán: instalaciones, equipos, personal, materiales, procesos, controles,
procedimientos y control de calidad
• La auditoria:

1. Preparar el programa
2. Planificar y organizar la auditoria
3. Realizar la auditoria
4. Preparar informe
5. Realizar auditoria de seguimiento
6. Completar registros

• Fallos de las auditorias:

- Críticos: inmediato
- Mayores: 1-3 meses
- Menores: 6-12 meses

Calidad de los medicamentos

• Identidad, pureza riqueza, eficacia, seguridad y estabilidad

• Fabricación de acuerdo NCF
• Desarrollo pre-clínico GLP
• Ensayos clínicos GCP
• Organismos reguladores: AEMPS, EMA, FDA
• Personal debe ser suficiente y cualificada
• Instalaciones y equipos adecuados
• Trabajar mediante PNT

Ensayos de control de calidad

• Se realizan en el departamento de control de calidad, son numerosas y variadas

1. Análisis organolépticos. Comprobar las características apreciables por los sentidos

2. Análisis físico – químico. Cualitativos: finalidad detectar e identificar las diferentes
sustancias que componen la froga. Cuantitativos: determinar la proporción en que se
encuentran dichas sustancias en un medicamento.
3. Análisis microbiológicos
4. Análisis biológicos
5. Toxicológicas
 • Aspecto: realizar una descripción cualitativa sobre el producto, tanto si es materia
prima como producto acabado o intermedio. (apariencia)
• Identificación: establecer la identidad del producto analizado y ser capaces de
discriminar entre compuestos parecidos o de estructura relacionada que pueden
formar parte de la muestra.
• Contenido: determinación cuantitativa del producto, para establecer su grado de
pureza o bien para determinar el contenido de uno o más componentes
• Sustancias relacionadas: se recogen posibles impurezas que puede contener una
muestra
• Propiedades físico- químicas: a determinar naturaleza del producto.
• Disolución: Es una medida como el producto es liberado del producto farmacéutico.
muy importante en control de calidad de preparados sólidos ya que da una
aproximación del comportamiento del medicamento en el cuerpo
• Uniformidad de unidades de dosificación: homogeneidad
• Biológicos: se realizan utilizando organismos microbiológicos para evaluar
determinadas propiedades del fármaco.

Control de proceso de calidad

• Procesos: combinación de personas, equipo, materia prima, métodos y medio
ambiente
• Si esta información se estudia e interpreta correctamente, permite conocer si el
proceso se desarrolla bien o tomar las medidas necesarias para corregirlo.
• En un proceso se estudia la distribución de las frecuencias de las diferentes medidas
obtenidas, la distribución que se obtiene con mayor regularidad es la de Gauss o
Normal
Distribución de Gauss

• Función simétrica con una frecuencia máxima en el punto central (donde se encuentra
la media aritmética)
• Conocida la media (x) y la desviación típica (cr), es posible saber con suficiente
exactitud la proporción de la población comprendida entre la curva y las ordenadas
• En una producción industrial la distribución no es Gaussiana, debido a la presencia de
variabilidad (mano de obra, maquinaria, materia prima, medio ambiente…) Causas:
- INHERENTE (proceso bajo control): inevitable. Causas imposibles de detectar,
variación natural o interna. Proceso tiene funcionamiento óptimo
- ASIGNABLE (proceso fuera de control): pueden ser detectadas y corregidas.
Producen una variabilidad externa. Proceso no funciona de manera óptima
Diagrama de control

Representación gráfica de una característica de calidad, medida o calculada a partir de una

muestra, en función del número de la muestra o del tiempo. Se utilizan para registrar los
resultados que se obtienen en las actividades de control de calidad.
Sí la variabilidad se distribuye de forma normal alrededor de un valor central y dentro de unos
limite, el proceso NO está afectado por causas de error sistemático, ESTÁ BAJO CONTROL

Tipos
• Atributos: Contar. Característica no cuantificable. Piezas defectuosas (gráfica P) y
defectos por pieza (gráfica C)
• Variables: Medir. Valores estadísticos asociados a unas características cuantificable.
Monitoreo de media (gráficos X) y monitoreo de variabilidad (gráficos R)

Por atributo.
Características no medibles. La representación contiene:
- Línea central. Valor medio
- Límites de control. LCS (por encima del central) y LCI (por debajo del central)
Punto entre los límites = proceso bajo control
Gráficos:
• P: porcentaje o fracción de unidades defectuosas. P=unidades totales/NP

• NP: número de unidades defectuosas

• U: número de defectos por unidad
• C: número de defectos de todas las unidades
Capacidad de un proceso

Medida de la reproductibilidad intrínseca del producto resultante de un proceso. Permite

cuantificar el grado de aptitud que tiene el proceso para fabricar los productos dentro de las
tolerancias preestablecidas.

Formula: 6, donde : desviación típica del proceso bajo control estadístico

Donde: LSE (límite superior de especificación) y LIE (límite inferior de especificación); Cp (índice
de capacidad potencial del proceso)

IC=1 (Proceso bajo control y es reproducible)

IC>1
IC<1 (% de defectos es superior)

Gestión de calidad

Causas más frecuentes de una mala calidad del aire en ambientes interiores:
• Ventilación inadecuada
• Contaminación interior
• Contaminación exterior

Diseño de las instalaciones

Estrategias de una empresa cuando se elige un proceso
1. Enfoque de proceso
2. Enfoque repetitivo
3. Enfoque de producto
4. Personalizado a gran escala
Diseño de una planta
Nos permite tener una distribución adecuada, para obtener ventajas económicas (reducción
de costos y mayor producción)
• Apple. Tiene 20 pasos. Orientada al proceso productivo. Analiza el flujo del proceso
desde el inicio hasta el final
• Reed. Tiene 10 pasos. Orientada al producto. Analizan el producto y que proceso es
necesario
• SLP (systematic layout planning). 4 pasos (1. Localización, 2. Planteamiento general, 3.
Planteamiento detallado, 4. Instalación) Orientado a la organización de proyectos
- Se representa con PQRST (Producto, Cantidad o Volumen, Recorrido o
proceso, Servicio anexos, Tiempo)
- El estudio de los tiempos es importante ya que ayuda a minimizar los tiempos
de trabajo y gastos, conservar recursos y elimina movimientos innecesarios

Evaluación de un análisis de flujo de material

Locales y equipos. Normas generales

1. Situarse en un entorno que presente un riesgo mínimo de provocar la contaminación

de los materiales o productos.
2. Mantenerse cuidadosamente, las reparaciones y mantenimiento no presentan peligro
para la calidad
3. La iluminación temperatura humedad y ventilación deben ser adecuados de forma que
no perjudiquen
 4. Deben diseñarse y equiparse de forma que proporcione una máxima protección contra
la entrada de insectos
5. Deben tomarse medidas para prevenir la entrada de personal no autorizado

Zona de producción

1. Deben prevenirse la contaminación cruzada para todos los productos mediante un

diseño y funcionamiento apropiado de las instalaciones
2. la gestión de riesgo para la calidad debe utilizarse para evaluar y controlar los riesgos
3. Tener orden lógico
4. Fáciles y eficaces de limpiar
5. Estar ventilados de forma efectiva
6. Bien iluminadas

Zona de almacenamiento

1. tener suficiente capacidad para permitir el almacenamiento ordenado de las diversas

categorías de materiales y productos
2. estar diseñadas para asegurar buenas condiciones de almacenamiento
3. disponer de zonas separadas
4. materiales o productos muy activos deben almacenarse en zonas sin riesgos y seguras

Zona de control de calidad

1. Debe estar separado de las zonas de producción

2. Diseñado según las operaciones que deban llevarse a cabo
3. puede ser necesario disponer de salas separadas para proteger instrumentos

Validación

• Prueba o demostración de que algo hace lo que debe o lo que estaba previsto, es
decir, repetir los procedimientos para su comprobación válida
• los procesos de validación deben estar documentadas (aconsejan la redacción de
protocolos sobre los procesos de validación)

Validación de limpieza (limpiar, desinfectar, esterilizar)

• paso fundamental y obligatorio de cualquier proceso farmacéutico

• se debe optimizar los procesos de limpieza. Todo proceso de limpieza no controlado
aumenta el precio de fabricación y disminuye su calidad y seguridad
• reduce los residuos, pero no significa que los elimine totalmente. Se busca disminuir
residuo hasta un límite preestablecido y aceptable
• Definir el nivel mínimo aceptable que no supone ningún riesgo para el consumidor
final
• debe ser constante no aleatoria y debe darse de forma repetitiva y reproducible
• un proceso de validación implica evaluar un determinado proceso de limpieza tales
como: tiempo, temperatura, tipo de ciclos, número de ciclos, detergente, etc.
• Disponer de un sistema de gestión de la validación de limpieza para todos los equipos
y principios activos utilizados en la fabricación
Reglamentación validación limpieza

• Haber procedimientos escritos que detallen los procesos de limpieza, procedimientos

de muestreo y métodos analíticos
• Llevarse a cabo con protocolos aprobados
• Haber un informe de validación final, aprobado por el responsable que indica si el
proceso de limpieza es válido o no.
• El objetivo de la limpieza es la eliminación de cualquier tipo de contaminación. Puede
tener dos orígenes:

- Externo: será aquella producida por el aporte de componentes o productos

origen físico químico o microbiológico que vienen del exterior.
- Interno: la más difícil de trabajar, es aquella producida en las propias
instalaciones farmacéuticas.

Prevención: es la mejor manera de luchar eficazmente con cualquier fuente de contaminación

Acciones para la prevención

• Establecer barreras anticontaminación alrededor de la actividad protegida: son

barreras físicas los procedimientos de gestión de acceso a las zonas críticas o de
fabricación.

• Limitación de la generación de contaminantes por la propia actividad: productos,

instalaciones, métodos, personal, y locales
 • El personal debe estar formado y capacitado para llevar a cabo y prevenir la
producción de contaminación

Secuencia de validación

1. Organización/planificación (cuando y quién)

2. cualificación del diseño
3. cualificación de las instalaciones
4. cualificación operacional
5. cualificación de la prestación

Bloqueo y etiquetado

• Identificar las fuentes de riesgos

• La energía peligrosa podría incluir: eléctrica, mecánica, química (importante),
hidráulica, neumática, potencial, térmica y el factor humano
• Ocurre durante varios turnos

Resumen de los pasos (aislamiento de bloqueo y reducir l producción al mínimo)

1. Preparar el apagado

- Notificar a empleados afectados

- identificar los procesos de apagado
- identificar las fuentes de energía
- identificar los dispositivos de aislamiento
- determinar la cantidad y el tipo de dispositivos de bloqueo

2. Apagar la máquina
3. Desconectar los equipos de las fuentes de energía
4. Colocar dispositivos de bloqueo

- Asegurar que el dispositivo de aislamiento de energía no se puede operar

5. Controlar la energía almacenada potencialmente peligrosa

6. Verificar el aislamiento y desactivación de las máquinas

Programa de etiquetado. Desventajas: no protección física y falsa impresión de seguridad

Requisitos dispositivos: etiquetados con el nombre del empleado autorizado, durables…

Requisitos etiquetas: aplicada a mano

Bloqueo en grupo: grupos de empleados que bloquea la energía. Cada persona requiere para
verificar que las fuentes de energía peligrosa han sido bloqueadas y las llaves de estos
bloqueos ha sido aseguradas en una caja de bloqueo en grupo

Procedimiento de arranque: el empleado autorizado que realizó el bloqueo está autorizado

para quitarlo
 Auditoría de bloqueo y etiquetado: debe realizarse por lo menos cada año. También se realiza
si se observa una debilidad o un problema

Calibración
• La exigencia de una calidad concertada, hacen la aparición de aseguramiento y gestión
de la calidad
• Como herramientas, se establecen los mecanismos de medición e inspección y ensayos
• Establecen la relación que existe entre los valores indicados por un instrumento y los
correspondientes valores conocidos a través de patrones
- Patrón: medida de referencia, destinado a definir uno o varios valores de una
magnitud para que sirvan de referencia

Incertidumbre: intervalo de medida en torno al valor de una indicación del equipo dentro del
cual podemos garantizar con un nivel de probabilidad determinado que se encuentra el valor
real de la magnitud
• El empleo inadecuado de instrumentos produce aumento en los costes de nuestro
servicio

TRAZABILIDAD: propiedad del resultado de una medición, puede ser relacionada a los
patrones adecuados, por medio de una cadena ininterrumpida y documentada de
intercomparaciones
Patrones de referencia primaria
(internacional)

Patrones de transferencia
Trazabilidad
Diseminación
Patrones de trabajo

Instrumentos y equipos

Registros de calibración
• Corregir
• Valor de Incertidumbre
• Trazabilidad. comparar patrón internacional y el patrón de trabajo

Tolerancia (aceptación o rechazo)

1. Valor nominal de la magnitud
2. Tolerancia
Requisitos imprescindibles para determinar: la validez de una medida y el equipo necesario
para efectuar dicha medida