BIBLIOGRAFIA

BÁSICA

1. Peakman y Vergani. (2011) Inmunología Básica y Clínica. Segundo Edición, Elsevier Editorial .

2. Abbas y Lichtman. (2010) Inmunología Celular y Molecular. Séptima (Novena) Edición Elsevier
Editorial Saunders.

COMPLEMENTARIA

• William Rojas M. (2012) Inmunología de Rojas, 16 edition año, Corporación para Investigaciones
Biológicas.
• Roitt Ivan M (2011) Inmunología Esencial de Roitt , 12 ª edición, Wiley-Blackwell

2023
TAREA 1
 Inmunidad Adaptativa
Inmunidad innata (respuesta lenta)
(respuesta rápida)
https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1953&sectionid=143398907
FUENTE: https://sites.google.com/a/iesitaca.org/juan-ortiz-ortiz/mapas-conceptuales/c---2o-bachillerato/bloqaue-iv-inmunologia/tema-7-inmunologia
Principales grupos de Inmunodeficiencias
https://www.msdmanuals.com/es-cl/hogar/trastornos-inmunol%C3%B3gicos/inmunodeficiencias/introducci%C3%B3n-a-las-inmunodeficiencias

Inmunodeficiencias congénitas
y adquiridas, capítulo 21
UNIDAD I
Analizar las bases genéticas, celulares y
INMUNODEFICIENCIAS:
moleculares de las inmunodeficiencias.
MECANISMOS Y MÉTODOS DIAGNÓSTICOS DE LABORATORIO

Interpretar los resultados de los análisis de laboratorio más utilizados para el

estudio clínico de las inmunodeficiencias.
Laboratorios: CONTENIDO:
- Bases de las reacciones antígeno-anticuerpo. Inmunodeficiencias:
- Anticuerpos Policlonales y Monoclonales.
• Características de las
- Métodos de Aglutinación y precipitación. inmunodeficiencias.
- Métodos para la cuantificación de clases y Subclases de
inmunoglobulinas. • Inmunodeficiencias
Primarias que afectan al
- Métodos de inmunoprecipitación, Inmunoturbidimétricos e
Inmunonefelométricos. Sistema Inmune Innato.
- Aplicaciones de la Citometría de flujo al estudio de las • Inmunodeficiencias
inmunodeficiencias. Primarias que afectan al
- Métodos de Enzimoinmunoanálisis Sistema Inmune
- Bases de los Métodos diagnósticos de las inmunodeficiencias: Adaptativo.
Técnicas de Biología Molecular • Inmunodeficiencias
Western Blotting Secundarias o adquiridas.
• Casos Clínicos
 Características Generales
La inmunodeficiencia es un estado patológico en
el que el sistema inmunitario no cumple con el
papel de protección que le corresponde, son
defectos celulares, humorales o de tipo molecular
de los mecanismo que participan en la respuesta
inmune.
Estos defectos pueden ser cuantitativos o de
funcionalidad, dejando al organismo vulnerable a
la infección.
Las inmunodeficiencias causan a las personas
afectadas una gran susceptibilidad a padecer
infecciones
Las inmunodeficiencias primarias (IP) constituyen un
grupo raro de enfermedades del sistema inmunitario
(alrededor de 150 enfermedades).
Éstas son habitualmente hereditarias, congénitas y de
origen genético, su incidencia oscila entre 1/10.000-
1/100.000 de los nacidos vivos, exceptuando la deficiencia
aislada de la inmunoglubina A (IgA), que se sitúa entre
1/200-1/1.000.
 Las IDP son causadas por alteración de un solo gen, ser poligénicas o
pueden representar la interacción de determinadas características genéticas y
factores ambientales o infecciosos.
 Representan un grupo heterogéneo que se caracteriza por la predisposición
a enfermedades infecciosas, autoinmunitarias y procesos cancerosos
 Las IDP no están relacionadas con el SIDA (síndrome de inmunodeficiencia
adquirida). Las IDP no son contagiosas - no es posible “contraer” una IDP o
contagiarla a otras personas-. No obstante, los niños pueden heredar una IDP
de sus padres.
 La mayoría de las La gravedad de
causas son las
defectos genéticos inmunodeficiencias Son poco
Afecta a la que alteran el primarias está
inmunidad innata directamente frecuentes, se
desarrollo, manifiestan
e inmunidad activación o relacionada con la clínicamente entre
adaptativa función de la etapa del los 6 meses y 2
(linfocitos T y B) respuesta desarrollo de las
células en que se años.
específica (células produjo la
B y T) alteración
 Las inmunodeficiencias congénitas o primarias (IDP) que son defectos génicos
que dan lugar a un aumento de la predisposición a padecer infecciones y que
con frecuencias se manifiestan precozmente durante la lactancia o la infancia
aunque a veces se detectan clínicamente en fases posteriores de la vida.
Las ID
se clasifican:
Inmunodeficiencias adquiridas o secundarias (IDS) aparecen como
consecuencia de una malnutrición, cáncer diseminado, tratamiento con fármacos
inmunodepresores o infección de las células del sistema inmunitario, Ej: VIH.

Las IDP difieren en muchas formas. Algunos tipos de IDP se caracterizan por niveles bajos de anticuerpos. Otras involucran
defectos en las células B, células T, granulocitos o en el sistema de complemento.
Actualmente la Organización Mundial de la Salud, enlista más de 150 tipos

● LA PRINCIPAL CONSECUENCIA ES UNA MAYOR PROPENSIÓN A LA INFECCIÓN

● LOS PACIENTES CON INMUNODEFICIENCIAS TAMBIEN SON PROCLIVES A CIERTOS TIPOS DE CANCER

● PUEDEN DEBERSE A DEFECTOS ENELDESARROLLO O ACTIVACION DELLINFOCITO O A DEFECTOS EN LOS

MECANISMOS EFECTORES DE LAS INMUNIDADES INNATA Y ADAPTATIVA

● INMUNODEFICIENCIAS SE ASOCIAN A MAYOR INCIDENCIA DE AUTOINMUNIDAD

(MECANISMO DE ASOCIACION MISTERIOSO Y DESCONOCIDO)
La primera inmunodeficiencia hereditaria que se describió en 1952 fue una enfermedad denominada agammaglobulinemia ligada al cromosoma X,
que afecta a niños varones y que actualmente se sabe que está producido por un defecto en la maduración de los linfocitos B.

¿CUÁNDO SOSPECHAR INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA EN PACIENTE CON INFECCIÓN RECURRENTE?

LOS NIÑOS CON INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS NORMALMENTE SE MANIFIESTAN CON INFECCIONES
RECURRENTES; LA EDAD DE APARICIÓN, EL TIPO DE INFECCIÓN, LOS ANTECEDENTES PROPIOS Y FAMILIARES
ORIENTAN AL DIAGNÓSTICO.
Semana Mundial de las Inmunodeficiencias Primarias
del 22 al 29 de Abril.
http://www.worldpiweek.org/resources/spanish-resources/
Fuente: Peakman & Vergani, (2da Edición)
 EXAMENES

QUIMIOTAXIS LEUCOCITARIA
CAPACIDADDEMOVERSE FRENTE A ESTIMULOS QUIMIOTAXICOS

CURVAS DE ACTIVIDAD BACTERICIDA (KILLING)

SU OBJETIVO ES DETERMINAR LA MENOR
CONCENTRACIÓN DE UN ANTIMICROBIANO QUE ES CAPAZ DE MATAR UNA CEPA BACTERIANA, CON EL FIN DE
COMPARARLA CON LA QUE ALCANZA EN UNA DETERMINADA LOCALIZACIÓN. PARA CALCULARLA SE EMPLEAN
PROCEDIMIENTOS EN LOS QUE BACTERIA Y ANTIMICROBIANO SE ENFRENTAN EN UN CALDO.

ESTALLIDO RESPIRATORIO (dihidro-rodamina (DHR) )

PMN PUEDEN SER ESTIMULADOS ARTIFICIALMENTE

CITOMETRIA DE FLUJO:
MÉTODO ANALÍTICO QUE PERMITE LA
MEDICIÓN RÁPIDA DE CIERTAS
CARACTERÍSTICAS FÍSICAS Y QUÍMICAS DE
CÉLULAS O PARTÍCULAS SUSPENDIDAS EN
LÍQUIDO QUE PRODUCEN UNA SEÑAL DE
FORMA INDIVIDUAL AL INTERFERIR CON UNA
FUENTE DE LUZ. UNA DE LAS CARACTERÍSTICAS
ANALÍTICAS MÁS IMPORTANTES DE LOS
CITÓMETROS DE FLUJO ES SU CAPACIDAD DE
MEDIR MÚLTIPLES PARÁMETROS CELULARES,
COMO EL TAMAÑO, FORMA Y COMPLEJIDAD Y,
POR SUPUESTO, CUALQUIER COMPONENTE
CELULAR O FUNCIÓN QUE PUEDA SER
MARCADA CON UN FLUOROCROMO.
(-)

PRUEBA DEL NITROAZUL DE TETRAZOLIO (NTB)

SE HACE PARA OBSERVAR SI LAS CÉLULAS DEL SIS.INMUNE

PUEDEN CONVERTIR EL NITROAZUL DE TETRAZOLIO (“NAT,”
INCOLORO) EN UN COLOR AZUL, EN UN MEDIO ENPRESENCIA
NITROAZUL DE TETRAZOLIO SE AGREGA UNA MUESTRA DE
GLÓBULOS BLANCOS. SI ES POSITIVA SE VERA AZUL AL
MICROSCOPIO DESPUES DE UNA HORA DE INCUBACION A 37ºC

(+)
Fuente: Peakman & Vergani, (2da Edición)
Fuente: Abbas, (8va Edición)
 • Inmunodeficiencias Primarias que afectan al Sistema Inmune Innato.

Fuente: Abbas, (8va Edición)

 • Inmunodeficiencias Primarias que afectan al Sistema Inmune Innato-Adaptativo.

Fuente: Abbas, (8va Edición)

 • Inmunodeficiencias Primarias que afectan al Sistema Inmune Adaptativo.

Fuente: Abbas, (8va Edición)

 • Inmunodeficiencias Primarias que afectan al Sistema Inmune Adaptativo.

Fuente: Abbas, (8va Edición)

 TIPOS DE TIPOS DE
PATOLOGÍAS PATOLOGÍAS

Inmunodeficiencia 1ria asociada a células progenitoras

– Deficiencia selectiva IgA
– Agammaglobulinemia de Burton
– Hipogammaglobulinemia con hiper IgM
Inmunodeficiencia 1ria asociada a células T
• SD de DiGeorge
• SD de linfocitos desnudos
• Deficiencia receptor T
• Deficiencia de CMH II
Inmunodeficiencia 1ria asociada a células fagocíticas
– Enfermedad granulomatosa crónica
– Deficiencia adhesión leucocitaria
 Inmunodeficiencia 1ria asociada a células B
Defectos selectivos de Isotipos de inmunoglobulinas
– Inmunodeficiencia 1ria combinada
• SD Wiscott aldrich
• Ataxia
• Anomalía o SD DiGeorge
– Inmunodeficiencia 1ria del complemento
– Déficit de C1-inhibidor
– Déficit cascada del complemento
Fuente: Peakman & Vergani, (2da Edición)
 FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

ENFERMEDAD POR INMUNOCOMPLEJOS.

El déficit de la vía clásica ocasiona el fracaso en la modificación del retículo de IC (solubilización) y los IC son de gran
tamaño. No hay opsonización de IC para la fagocitosis, falla el SRE y hay depósitos de IC, causando inflamación y
liberación de autoantígenos, que puede provocar la formación de autoAc.
 ANGIODEMA O EDEMA ANGIONEURÓTICO

DÉFICIT DE C1-INHIBIDOR (ESTERESA C1), DESCRITO EN 1881.

ATAQUES RECIDIVANTES DE “ANGIODEMA” * QUE AFECTA A PIEL Y MUCOSAS, Y PUEDE CAUSAR LA
MUERTE SÍ AFECTA A LA OROFARINGE.
POR UNA ACTIVACIÓN DE C1 QUE CONDUCE A UN AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR E
INFLAMACIÓN

* ES UNA HINCHAZÓN,
SIMILAR A LA URTICARIA,
PERO QUE SE PRESENTA BAJO EI angioedema es un trastorno relacionado en el que el edema se forma más
DÉFICIT DE PROTEÍNAS profundamente en la dermis y da lugar a áreas mas extensas de inflamación
LA PIEL EN LUGAR DE DARSE tisular. También puede originarse como un trastorno no alérgico como
REGULADORAS
EN LA SUPERFICIE consecuencia de la imposibilidad de inhibir la cascada del complemento.
Fuente: Peakman & Vergani, (2da Edición)
DATO ANEXO:

Fuente: Peakman & Vergani, (2da Edición)

 PRUEBAS DEL COMPLEMENTO

MIDEN EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

CUANTIFICACIÓN DE C3 Y C4
INHIBIDOR DE C1 ESTEREASA ENTRE OTROS.
PUEDEN SER CUANTIFICADAS POR MÉTODOS INMUNOQUIMICOS COMO RIA
NEFELOMETRÍA, INMUNOPRECIPITACIÓN Y ELISA

CH50 o CUANTIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD HEMOLÍTICA DEL COMPLEMENTO SÉRICO

“Fundamento”
Al mezclar suero fresco con una suspensión de eritrocitos "sensibilizados" (recubiertos) con anticuerpos, el C‘ se
activará por la vía clásica y causará hemólisis. La hemoglobina liberada es un indicador cuantitativo del grado de
lisis de los eritrocitos. Si se grafica la cantidad de suero agregado al sistema indicador, contra el porcentaje de
hemólisis resultante, se obtiene una curva sigmoide (forma de S)Este tipo de curvas poseen su mejor exactitud en
la región central, es decir, alrededor del 50% de hemólisis. De tal modo que se determina cuál es el volumen de
suero que lisa el 50% de los eritrocitos, lo que se define arbitrariamente como una unidad hemolítica 50% . Por
ejemplo, si con 10 μl de suero se lisó el 50% de los eritrocitos, entonces el número de unidades CH50 por mililitro
de suero será de 100 U/ml (= 1000 μl ÷10 μl).
DÉFICIT DE PROTEÍNAS DE LA CASCADA ENZIMÁTICA

DÉFICIT DE C1-C4: APARECE LES (MÁS FRECUENTE) E INFECCIÓN POR BACTERIAS

PIOGENES. EL DÉFICIT DE C2 ES EL MAS FRECUENTE DE TODAS LAS PROTEÍNAS DEL
COMPLEMENTO

DÉFICIT DE C3: INFECCIÓN POR BACTERIAS PIOGENAS SIN LEUCOCITOSIS.

“VALORES DE REFERENCIA COMPLEMENTO”*

Nivel total del complemento en sangre: 41 a 90
unidades hemolíticas
Nivel de C1: 16 a 33 mg/dL.
Niveles de C3: hombres: 88 a 252 mg%.
mujeres: 88 a 206 mg%.
Niveles de C4: hombres: 12 a 72 mg%.
mujeres: 13 a 75 mg%.

*SIEMPRERELATIVO A LA TECNICA, POBLACION, ETC ETC…

 Defectos de las actividades microbicidas de
los fagocitos:
ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA

• Enfermedad Infrecuente.
• Se debe a mutaciones en los componentes del complejo
enzimático de la oxidasa (phox) del fagocito.
• Se muestra un patrón de herencia recesivo ligado al
cromosoma X, mientras que el resto es un patrón
autosómico recesivo. Esta mutación da lugar a una
producción defectuosa del anión superóxido (mecanismo
microbicida). Esto provoca que los microbios fagocitados no
mueran.
• La enfermedad se caracteriza por infecciones recurrentes de
bacterias intracelulares productoras de catalasa, que
destruyen el peróxido de hidrogeno producido por el
anfitrión.
• Como los fagocitos no pueden controlar las infecciones,
estimulas respuestas inmunitarias crónicas, dando lugar a
una activación del macrófago por el LT y formación de
granulomas compuestos de macrófagos activados.
 ENFERMEDAD GRANULOMATOSA
CRÓNICA

• Hacia los 2 años de edad, los niños con enfermedad granulomatosa

crónica empiezan a experimentar infecciones que afectan a los tejidos
profundos (linfadenitis, osteomielitis, abscesos cutáneos), así como
neumonía y periodontitis. El número de neutrófilos es normal o está
aumentado como respuesta a la infección intercurrente.
• La función de los neutrófilos se valora con la prueba cualitativa del
nitroblue de tetrazolio (NBT), que revela una disfunción general de los
neutrófilos, incapaz de experimentar un estallido o descarga
respiratoria. (pág 78, Peakman)
Tratamiento
• El tratamiento con antibióticos y el antimicótico deben prolongarse
durante 5-6 semanas o administrarse de forma profiláctica.
• La inmunoterapia con interferones, el IFN-y estimula la producción del
superóxido de los neutrófilos normales como en los de la EGC, y en
algunos casos puede requerirse un trasplante de medula ósea.

Apoyo lectura guía laboratorio pág.. 7, 8 y 16.

Defectos de las moléculas de adhesión:

• La deficiencia de la adhesión de los leucocitos es consecuencia de defectos en la familia de

las glucoproteínas de superficie de la célula inmunitaria, llamadas integrinas

• La deficiencia de tipo I se caracteriza por una herencia autosómica recesiva y puede

presentarse casi inmediatamente después del nacimiento, con un retraso de la separación
del cordón umbilical, se caracteriza por infecciones bacterianas y víricas recurrentes y
retraso de la curación de heridas.
• En estos pacientes la mayoría de las funciones de los leucocitos dependientes de la
adhesión son anormales, donde se incluyen adhesión al endotelio, la agregación y
quimiotaxis de los neutrófilos, la fagocitosis y la citotoxicidad mediada por neutrófilos,
linfocitos NK y linfocitos T.
• Otras formas mas raras de deficiencia de adhesión de los leucocitos (tip os II y III) son
consecuencia de defectos en otros puntos de las vías del reconocimiento de la integrina y
señalización posreceptor. Pág 278. Peakman
TRASTORNOS CONGENITOS INMUNIDAD INNATA

Fuente: Abbas, (8va Edición)

 OTROS TRASTORNOS

ONFALITIS:

INFECCION DEL OMBLIGO ASOCIADO A

DEFICIENCIA DE ADHESIÓN LEUCOCITARIA
 Inmunodeficiencia primaria de
células progenitoras
Durante los últimos meses de la gestación, la IgG materna pasara a través de la placenta, y
estará presente en la sangre del recién nacido hasta los 6-8 meses de vida, periodo en el que
lactante inicia su propia producción de IgG

Entre los 3 y 6 meses de vida existe una hipogammaglobulinemia fisiológica, con valores de
IgG e IgA bajos

En algunos niños, este déficit fisiológico se prolonga hasta los 3 o 4 años, en cuyo caso se
dice que padecen una hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia.
Injerto contra el huésped (materno-fetal):
Ocurre cuando las células inmunológicas maternos transferidas al niño , al momento del parto reconocen a este como extraño y
reaccionan contra sus antígenos de histocompatibilidad .

Deficiencia selectiva de IgA (DSIgA)

Es la IDP más frecuente y puede afectar hasta 1 de cada 500 recién nacidos. Se define como la ausencia parcial o total de IgA en el
suero, presentado cifras normales en el resto de las inmunoglobulinas.

La deficiencia selectiva de inmunoglobulina A (IgA) es la inmunodeficiencia primaria más común. Se conoce muy poco
sobre los mecanismos etiopatogénicos que conducen a esta enfermedad.
La mayoría de las personas con déficit selectivo de IgA suelen estar asintomáticas y se diagnostican por casualidad;
sin embargo, deberíamos tener presentes a los pacientes con infecciones de vías respiratorias recurrentes,
gastrointestinales, alérgicas y enfermedades autoinmunes que pueden estar asociadas a esta afección.
A pesar de que no existe tratamiento en el momento actual, su importancia radica en las asociaciones con diferentes
enfermedades como la enfermedad celíaca o púrpura trombocitopénica idiopática. Por otra parte, es importante
conocer el riesgo de anafilaxia tras realizar transfusiones y su posible progresión a una inmunodeficiencia común
variable.

La IgA representa más del 70% del total de inmunoglobulinas en el cuerpo, aunque su concentración en el suero es
baja, dado que la gran mayoría de la IgA se encuentra en las secreciones mucosas, incluyendo las secreciones
nasales, pulmonares, saliva, lágrimas, leche materna y las secreciones de los tractos urogenitales e intestinales. Sus
acciones incluyen el recubrimiento de los microorganismos, para prevenir la fijación y la penetración de los patógenos
en las superficies del cuerpo. A pesar de la importancia que parece tener la IgA en la inmunidad de la mucosa, la gran
mayoría de los pacientes se encuentran asintomáticos porque se cree que hay mecanismos que intentan compensar
este déficit. Por ejemplo, la IgM puede realizar muchas de las mismas funciones y puede compensar la falta de IgA en
los recién nacidos normales y en pacientes con DSIgA. (pdf. Elsevier. Importancia del déficit selectivo de IgA,
2013)
 AGAMMAGLOBULINEMIA de
Bruton
• También conocida como agammaglobulinemia ligada al
cromosoma X, se debe a mutaciones o eliminaciones en el gen
que codifica una enzima llamada tirosina cinasa de bruton (Btk),
lo que da lugar a que los linfocitos B no maduren mas allá del
estadio pre-linfocito B en la médula ósea. La enfermedad se
caracteriza por la falta de gammaglobulinas en la sangre, como
su nombre lo implica.

• Es una de las inmunodeficiencias congénitas mas frecuentes y el

prototipo del fallo en la maduración del linfocito B.
• La Btk participa en la transducción de señales desde el pre-BCR
necesaria para la supervivencia y diferenciación de los pre-
linfocitos B.
Agammaglobulinemia de Bruton o Ligada al cromosoma
X:
Es la deficiencia de anticuerpos prototipo de las IDP, es causada por una
mutación en el cromosoma X, que afecta la maduración de los linfocitos
B.
Se manifiesta en el lactante después de los 6 a 8 meses de edad al
disminuir los niveles de inmunoglobulinas maternas; se caracteriza por la
presencia de infecciones recurrentes.
Se presenta en varones, ya que el defecto genético se encuentra en el
cromosoma X.

“Defecto de la transducción de señales del receptor de los linfocitos pre B

ligado al cromosoma X: agammaglobulinemia ligada al cromosoma X”
 AGAMMAGLOBULINEMIA DE
BRUTON
Los pacientes con agammaglobulinemia tienen
habitualmente un Ig sérica baja o indetectable, una
reducción o falta de linfocitos B en la sangre periférica y
en los tejidos linfáticos, ningún centro germinal en los
ganglios y ninguna célula plasmática en los tejidos.
La maduración, el numero y las funciones del linfocito T
son generalmente normales.
Tratamiento: Las complicaciones infecciosas de la
agammaglobulinemia ligada al cromosoma X se reducen
mucho con inyecciones periódicas de preparados de
gammaglobulinas.
Tales preparados contienen anticuerpos preformados
contra M.O patógenos frecuentes y proporcionan una
inmunidad pasiva eficaz.
Paciente de sexo masculino de 6 meses de edad, internado por infecciones
bacterianas recurrentes. Hallazgos de laboratorio: IgG 42mg/dL, IgA 13
mg/dl and IgM 7 mg/dl.
(V. ref. IgG 441-1135 mg/dl, IgA 22-159 mg/dl and IgM 47-200 mg/dl).
El recuento de LB muestra lo siguiente:

Las imágenes de la gráfica Dot-Plot podrían compatibilizarse mejor con:

Agammaglobulinemia ligada a X
Inmunodeficiencia común variable (IDCV):

Esta enfermedad es la única inmunodeficiencia, que puede iniciar durante la vida adulta, aunque
también puede presentarse durante los primeros años de vida. Se caracteriza por tener niveles muy
bajos de la inmunoglobulina G y puede tener también niveles bajos de las inmunoglobulina A y/o M.
La IDCV comprende el grupo mayor de inmunodeficiencias primarias sintomáticas.

Se caracteriza por la deficiencia en la síntesis de las inmunoglobulinas (Ig) que se expresa con bajos
niveles de concentración sérica de IgG (dos desvíos standard por debajo de la media para la edad)
con disminución de IgA y/o IgM, y reducción o ausencia en la producción de anticuerpos.

Es una inmunodeficiencia muy heterogénea con complejidad variable. Su defecto principal es la falla
en la diferenciación de linfocitos B (LB), pero también con alteraciones en la población de células T
(LT) y de células dendríticas (CD).

La forma de presentación más común es a través de infecciones bacterianas severas, recurrentes y a

veces crónicas, principalmente de membranas mucosas del tracto gastrointestinal (TGI) y tracto
respiratorio (TR); con diarrea crónica y recurrente por giardias o salmonellas, gastritis aguda y crónica
por Helicobacter Pylori, sinusitis, bronquitis, neumonía, bronquiectasias, herpes zoster, etc. Las
infecciones pueden ser esporádicas y las oportunistas son raras, que cuando se presentan, debe
sospecharse un defecto combinado.
(pdf. Inmunodeficiencia común variable y sus diferentes máscaras de presentación. M., Castro.
2014)
 HIPOGAMMAGLOBULINEMIA CON
HIPER IgM
Al igual que la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X y la inmunodeficiencia común
variable, se caracteriza por cursar con infecciones respiratorias y gastrointestinales
recurrentes y por tener niveles muy disminuidos de la IgG y la IgA. En estos pacientes, que
por lo general son varones, se encuentran niveles normales o elevados de la IgM

• Los pacientes con el Síndrome Hiper IgM ligado al X

(XHIGM) tienen un defecto o deficiencia de una proteína
que se encuentra en la superficie de los linfocitos T.
• La proteína afectada se llama “ligando CD40” y se
encuentra formada por un gen del cromosoma X. Por lo
tanto, esta enfermedad de inmunodeficiencia primaria se
hereda como un rasgo recesivo ligado al X y se encuentra
por lo general solo en niños varones.
• Como consecuencia de la deficiencia de ligando CD40, los
linfocitos T afectados del paciente no pueden instruir a los
linfocitos B para que cambien la producción de
gammaglobulinas de IgM a IgG e IgA.
 DEFICIENCIAS HUMORALES

Fuente: Abbas, (8va Edición)

Inmunodeficiencias de células T
• Síndrome de DiGeorge: se debe a una alteración del desarrollo
de los elementos epiteliales del timo, derivados de la tercera y
cuarta bolsas faríngeas. El defecto genético se ha localizado en el
cromosoma 22q11. Se caracteriza por la presencia de cardiopatías
congénitas, malformaciones faciales, etc. Los niveles de células T
generalmente son bajos, en un número que puede o no ser
suficiente para ofrecer una defensa adecuada.
 SINDROME DE DIGEORGE /
HIPOPLASIA TÍMICA
Se identifica en uno de cada 100.000 nacimientos.
• En esta anomalía congénita, durante la 12 semana de embarazo
se produce un fallo en el desarrollo de los arcos faríngeos tercero
y cuarto, que normalmente producen las glándulas paratiroides
y el timo. Este síndrome es más frecuente que un defecto
completo y sus manifestaciones clínicas son menos graves. En la
mayoría de los casos se han identificado deleciones (mutación)
en el cromosoma 22.
 SINDROME DE DIGEORGE /
HIPOPLASIA TÍMICA
• Las características diagnosticas típicas son la ausencia de timo, y la
hipocalcemia neonatal con niveles bajos de parathormona. Algunos
niños presentan también otros defectos como anomalías del
desarrollo del cayado aórtico. Es habitual que se presente en el
período neonatal como consecuencia de la tetania hipocalcémica o
de los defectos cardíacos más que con episodios de infección que
requieren varios meses hasta aparecer. En general, se detectan
infecciones víricas, por protozoos, hongos y bacterias y los lactantes
presentan problemas de crecimiento.
• Los hallazgos de laboratorio dependen de la gravedad de la pérdida
de la función tímica y, por lo tanto, son variables. En niños con una
afectación grave puede observarse una disminución del recuento y
de las respuestas de proliferación de los LT. Paradójicamente, con
frecuencia los niveles de inmunoglobulina son normales.
 SINDROME DE DIGEORGE /
HIPOPLASIA TÍMICA
Tratamiento:
• Una vez que se establezca el diagnóstico, en función de la
gravedad de la linfocitopenia T pueden requerirse suplementos
de calcio y vitamina D, la corrección quirúrgica de las anomalías
cardiacas y un tratamiento profiláctico con antibióticos. En un
intento por invertir la inmunodeficiencia se han utilizado tres
tratamientos diferentes, y para cada uno hay cierto grado de
eficacia
– Tratamiento precoz centrado en el trasplante del timo con
tejido fetal, el trasplante de médula ósea a partir de
hermanos con HLA idéntico.
– Trasplante de células tímicas maduras
– (más eficaz) reconstitución de la función del linfocito T
específico de antígeno.
 DEFICIENCIA EN EL RECEPTOR T
• Muchas enfermedades por inmunodeficiencias raras están
causadas por defectos en la expresión de las moléculas requeridas
para la activación y la función del linfocito T. El análisis bioquímico
y molecular a revelado mutaciones en los genes que codifican
varias proteínas del linfocito T. Ejemplos de ellos son la alteración
en la expresión o función del complejo TCR causada por
mutaciones en los genes de e o y del CD3, las señales defectuosas
mediadas por el TCR debidas por mutaciones en el gen ZAP70, la
síntesis reducida de citocinas como la IL-2 y el IFN-y y la falta de
expresión de las cadenas del receptor para IL-2.
• Los pacientes con estas anomalías pueden tener deficiencias,
sobre todo en la función del linfocito T o inmunodeficiencias
mixtas de linfocito T y B a pesar de un numero normal o incluso
elevado de linfocitos sanguíneos.
 Inmunodeficiencias combinadas:

En ellas se afectan los linfocitos B y T, se presentan prácticamente

desde el nacimiento con infecciones graves que ponen en peligro la vida,
falta de desarrollo, linfopenia e hipogammaglobulinemia.

Las más frecuentes son las diversas formas de Inmunodeficiencias

Combinadas Severas (SCID), entre ellas cabe mencionar:

SCID ligada al cromosoma x

Déficit de adenosina deaminasa

Déficit de purina-nucleosido fosforilasa

Déficit de HLA (antígenos

leucocitarios humanos) clase II
Disgenesia reticular
La inmunodeficiencia combinada severa (IDCS) es una de las formas más graves de IDPs y constituye una
urgencia inmunológica.
Los pacientes con IDCS fallecen antes de los dos años de edad producto de infecciones si es que no son
diagnosticados de forma oportuna y derivados rápidamente a centros de trasplante de precursores
hematopoyéticos (TPH).

Debido a que la edad y las infecciones activas al momento del TPH son los predictores de sobrevida más
importantes para estos pacientes, se han desarrollado programas de tamizaje neonatal de IDCS.
Dado que la IDCS es irreconocible clínicamente en sus etapas tempranas, la única estrategia que podría
permitir un diagnóstico y tratamiento oportuno es la implementación de un programa nacional de tamizaje
neonatal de IDCS asociado a una red de derivación y diagnóstico adecuadas.

La IDCS se define como una ausencia o disminución severa de los linfocitos T, ausencia o disminución
severa de la respuesta proliferativa. La placenta humana permite el paso bidireccional de células
nucleadas entre el feto y la madre; en los niños sanos el sistema inmune destruye las células maternas. En
los pacientes con IDCS la falta de un sistema inmune funcionante permite la sobrevida de esas células y
eventualmente su proliferación.
La presencia de células maternas en el recién nacido se llama implante materno.
(pdf. Inmunodeficiencia combinada severa, R., Hoyos et al., (2019)
CELULAS LINFOIDES: Maduración y diferenciación
INMUNODEFICIENCIAS: Patogenia
 IDP:
https://www.youtube.com/watch?v=lI
VZ6tINTHU

https://www.youtube.com/watch?v=q
4a2_cwCn3U
Inmunodeficiencias congénitas
y adquiridas, capítulo 21
FUENTE: https://sites.google.com/a/iesitaca.org/juan-ortiz-ortiz/mapas-conceptuales/c---2o-bachillerato/bloqaue-iv-inmunologia/tema-7-inmunologia
 Inmunodeficiencias secundarias

Causas:

1) Condiciones Fisiológicas • Desnutrición.

2) Condiciones Patológicas • Infección (SIDA).
3) Fármacos • Neoplasias
(Linfoma).
4) Traumatismos • Tratamiento
5) Agentes Ambientales inmunosupresor
(Corticosteroides).
Inmunodeficiencia Secundaria

Perdida Estado de
absoluta o compromiso
parcial de la
respuesta
inmune

Aumenta el
riesgo de
infecciones.
4 mecanismos inmunitarios:
 Inmunidad humoral
 Inmunidad celular
 Sistema del complemento
Inmunodeficiencia  Fagocitosis (neutrófilos y macrófagos)
 Causas: Condiciones
Patológicas
Hematológicas Tumores
Endocrinológicas Digestivas Renales Autoinmunes Infecciones
(Infección por sólidos
Meningococos,
• Diabetes Haemophilus o • Mama, SNC, • Herpesvirus,
• Síndrome
mellitus. • Cirrosis = Neumococos) Colon, Gripe,
nefrótico. • Lupus
Hepatopatía Melanoma Parásitos,
eritematoso VIH*
(Disfunción en crónica. • Insuf. sistémico (Ig-
Neutrófilos) Renal • Esplenectomía (Liberación de
M anti-T) (En general
crónica. • Transfusiones. sustancias
• Hemodiáli • Linfomas T, inmunosupreso afectan a T,
Desnutrición. (Baja IL2 e IFNγ, DCs) (VIH:
sis y • Leucemias ras sobre NK)
linfopenia CD4, Destruye hasta
diálisis (50%),
(Disminuyen NK, neutropenia 10(9) LT diarias)
peritoneal. Mieloma
LT, aumentan y disfunción
Múltiple.
NK, Ig fagocítica, déficit
(Uremia, (Bazo: 25% de la
Normales. complemento)
alteración de fagocitosis de
la función de nuestro
LT ) organismo,
eliminación de
Inmunocomplejos
y opsonización)
 Causas: Traumatismos, agentes
ambientales, fármacos.

Depende de la magnitud:
Politraumatismos
Traumatismos • Secreción masiva de citocinas y
Grandes quemados
monocitos/macrófagos en tejidos necróticos.

• Inmunodepresión generalizada de causas

desconocidas.
Agentes -Radiaciones
ambientales -Tóxicos químicos

Glucocorticoides,
Inmunosupresores ciclosporina,
azatioprina, etc.
Inmunodeficiencia adquirida VIH/SIDA

Destrucción de LT
helper
VIH y SIDA

Destrucción de
monocitos-macrófagos

https://www.ispch.gob.cl/biomedico/vigilancia-de-laboratorio/ambitos-de-vigilancia/vigilancia-vih-sida/
Generalidades
El VIH es un virus ARN constituido por 2 hebras de polaridad positiva
Constituído por 3 genes:

 Gag (codifica para la nucleocápside)

● Pol (codifica para las enzimas polimerasa, transcriptasa reversa, integrasa y proteasa)

● Env (codifica para proteínas de la envoltura (como gp 120 y gp 41)

Fuente: Sherris, (5ta Edición)

 El VIH pertenece a la familia Retroviridae, subfamilia lentivirus.

VH2
VH1
ABCDE
3 grupos: M, O, N.

M se divide en
https://www.ispch.cl/sites/default/files/BoletinVIH-15112017A.pdf
subtipos: A,B,C,D,E,F,G,H,I,J,K.

El subtipo C es el más común a nivel mundial ya

que es el que El VIH infecta principalmente los células del sistema inmune
predomina en ÁfricA que poseen el receptor CD4 (linfocitos T CD4 +), y uno de dos
subtipo B es el más común en países co-receptores, CCR5 o CXCR4, en la superficie; también puede
desarrollados, incluyendo Chile. infectar monocitos, macrófagos y células dendríticas
Descripción del agente

El VIH es un virus RNA clasificado en la familia Retroviridae; existen dos tipos de VIH: VIH- 1 y VIH-2, siendo
el VIH-1 el de mayor potencial patogénico y de mayor diseminación en el mundo. Dentro del VIH-1 se
distinguen nueve genotipos distintos, denominados de la A - J y también numerosas formas recombinantes.

Su estructura está formada por una envoltura de glicoproteínas: la gp 120 y la gp 41, bajo ésta se encuentra
la cápside constituida por la proteína p17 y en el interior está el core con una estructura proteica formada por
la proteína p24 que contiene al nucleoide, constituido por dos cadenas de ARN monocatenario íntimamente
relacionados con las proteínas p9 y p7 y las enzimas integrasa, proteasa y transcriptasa reversa.

En nuestro país, predomina el VIH-1 subtipo B, pero también se han detectado variantes del VIH-1 subtipo F,
del subtipo C, y recombinantes BF, además de algunas infecciones por VIH-2.

La transmisión del VIH puede ocurrir a través de vía sexual, sanguínea (transfusional, por órganos o tejidos
infectados y por cortes o pinchazos con sangre contaminada), vertical de madre a hijo (durante el embarazo,
al momento del parto) y durante la lactancia.

NOTA:
Principal semejanza entre VIH y COVID19, ambos virus su material genético es de ácido ribonucleico. Esto no es menor, ya que la
naturaleza de las ácido ribonucleico polimerasas virales, confiere una ventaja evolutiva frente a otros virus, permitiendo una
adaptación rápida frente a nuevas condiciones ambientales. Otros virus de ácido ribonucleico con potencial pandémico que se han
identificado son los virus influenza, Ébola, Nipah, Hendra, SARS-CoV y MERS-CoV.
Fuente: Abbas, (8va Edición)
Fuente: Abbas, (8va Edición)
 SIDA

El Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) es

producido por el virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH).
Este virus infecta a células portadoras de la molécula CD4 y
permanece latente en ellas, siendo las más importantes la
subpoblación de linfocitos T CD4 (LTCD4)

Dada la importancia de los LTCD4 en la coordinación de la

respuesta inmune, en esta enfermedad se va produciendo
un progresivo deterioro de la inmunidad lo que, en última
instancia, lleva a la aparición de enfermedades oportunistas
y neoplasias.
Inmunopatogenia
Vías de
Transmisión

Células infectadas del sistema inmune están ubicadas en

El VIH ingresa al organismo ya sea
submucosas como :
directamente a través del torrente
Macrófagos, células dendríticas, como a células de la mucosa
sanguíneo, o a través de mucosas.
vaginal o anal.
Ingresar como virus libre o en células
infectadas.
El ingreso del virus al organismo también puede producirse por
La integración del virus al
unión al receptor “Galactosilceramida” ubicado en células del
genoma celular hace que la principal vía de
recto de células epiteliales y enterocromafines del colon, por lo
transmisión sean las células infectadas
que la infección podría producirse directamente a este nivel, sin
mediar exposición de sangre por microtraumas.
Precozmente, a los 2 días de producida la infección, el VIH es detectado en
ganglios linfáticos regionales, donde es llevado por células dendríticas que lo
captaron en la submucosa.

Es en los ganglios, donde ocurre la replicación inicial del virus. Luego ocurre la
migración de estos virus al torrente sanguíneo (aproximadamente al sexto día de
infección). En esta etapa coincide temporalmente con el peak de viremia o carga
viral (CV), la que posteriormente desciende gracias a la respuesta antiviral de
linfocitos T CD8+ específicos.

Posteriormente existe una destrucción gradual de poblaciones CD4+ naive y de

memoria, lo que constituye el sello de la infección por VIH-1, asociado a CV
relativamente estables y a ausencia de sintomatología. En la fase final de la
enfermedad o etapa SIDA existe una disminución drástica de los LTCD4,
aumento de la carga viral.
Mecanismos de evasión inmunitaria por el VIH

El VIH es el prototipo de microorganismo patógeno infeccioso que se evade de las defensa de los anfitriones destruyendo su
sistema inmunitario. Además, varias características del VIH pueden ayudar al virus a evadirse de la inmunidad del anfitrión.

El VIH tiene una tasa de mutaciones sumamente alta por la tendencia al error de la transcripción inversa, y de esta manera
puede evitar ser detectado por los anticuerpos o los linfocitos T generados en respuesta a las proteínas víricas.

Se calcula que en una persona infectada se produce todos los días cualquier posible mutación puntual en el genoma del virus.
Una región de la molécula de gpl20, llamada asa V3, es uno de los componentes antigénicos más variables del virus; varía
incluso en cepas de VIH tomadas del mismo sujeto en diferentes momentos. Muchos epítopos del virus que podrían servir en
potencia de dianas a los anticuerpos ampliamente neutralizantes están protegidos también por azúcares voluminosos ligados
con enlaces N-glucosídicos que conforman lo que se conoce como el escudo glucano del VIH.

Las células infectadas por el VIH pueden evadirse de los CTL (Citotoxidad mediadas por Linfocitos T) a través de una
reducción de la expresión de las moléculas de la clase I del MHC. La proteína Nef del VIH inhibe la expresión de moléculas de
la clase I del MHC, sobre todo al promover la interiorización de estas moléculas.
En algunos casos se han demostrado otros mecanismos de inhibición de la inmunidad celular. Como ya se ha comentado,
entre ellos están la inhibición preferente de las citocinas TH1, la activación de los linfocitos T reguladores y la supresión de las
funciones de la célula dendrítica. N o se han establecido los mecanismos de estas acciones del virus ni su significado
patogénico.

Fuente: Abbas, (8va Edición)

Fuente: Abbas, (8va Edición)
En el diagnóstico de la infección VIH, para considerar un resultado positivo, se recomienda el uso de tres
técnicas con distinto principio o base antigénica, siendo obligado que para la confirmación una de ellas sea el
actualmente la biología Molecular (PCR). “anterioridad era la teécnica de Western Blot.”

Las técnicas serológicas actuales de ensayos puede ser por ELISA o CLIA, que son de cuarta generación,
acortan el período ventana a 13-15 días, debido a que incluyen la detección de antígeno-p24 más anticuerpos
para VHI1 y VHI2.

La detección del genoma-VIH (ADN proviral/ARN) complementa al diagnóstico serológico en situaciones

complejas.

La viremia plasmática (carga viral) se
utiliza para el seguimiento de los
pacientes infectados por VIH, para
contribuir a la decisión del inicio de
tratamiento y para comprobar el fallo
virológico al régimen antirretroviral en
uso.
Las pruebas de resistencia se utilizan para guiar el
cambio de tratamiento, y para detectar la
transmisión de cepas resistentes en los nuevos
diagnósticos. Antes de utilizar un antagonista de
CCR5 hay que determinar el tropismo viral; para
ello, se pueden utilizar métodos genotípicos,
accesibles a los laboratorios de diagnóstico, o
fenotípicos, de más difícil acceso
Fuente: Abbas, (8va Edición)
Inmunoensayo ELISA
En los ensayos ELISA se utilizan anticuerpos conjugados a una enzima que, una vez añadido el
sustrato cromogénico correspondiente, cataliza una reacción química produciendo en la muestra un
cambio de color visible y cuantificable.
Los ensayos ELISA pueden utilizarse tanto para detectar la presencia de un analito en la muestra
(cualitativo), como para medir la concentración a la que se encuentra el mismo (cuantitativo). En este
último caso es necesario generar una curva estándar mediante la utilización de concentraciones
conocidas de antígeno.

Inmunoensayo CLIA
En los últimos años, los ensayos CLIA han ganado terreno en campos como la investigación
biomédica, el diagnóstico clínico, la seguridad alimentaria o el análisis farmacéutico, entre otros,
debido a su alta sensibilidad y especificidad.
Los ensayos CLIA parten del mismo fundamento técnico que los ELISAs, con la diferencia de que en
este caso la enzima acoplada al anticuerpo de detección cataliza una reacción quimioluminiscente
que resulta en la emisión de fotones produciendo luz en vez de un cambio de color visible.
En comparación con otros métodos analíticos, la luminometría proporciona una sensibilidad
excepcionalmente alta (1pg/mL) con un rango de detección amplio y el uso de instrumentación no
demasiado costosa.

Fuente: https://fundacionio.com/elisa-vs-clia/