UNIVERSIDAD DE CHICLAYO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
TITULO

Inmunodeficienci
as por
alteraciones de
las
Presentado por:
Inmunoglobulinas
Alarcon Vega Nilger

Gutierres Amari Danny

Onelia Zentner Alva
Roman Velasquez Hernan
Silva fonseca Frank
Vasquez Solis Key
SEMESTRE 2015 - II

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Clasificacin de las deficiencias de anticuerpos

La clasificacin puede ser etiolgica

(gentica, secundaria o transitoria)
o fenotpica segn el tipo de
inmunoglobulina ausente. Algunas
de las anormalidades son expresin
de una mutacin gentica puntual.
Asimismo,
ciertos
fenotipos
inmunolgicos semejantes pueden
ser consecuencia de alteraciones
moleculares distintas. Por lo tanto,
las
deficiencias
primarias
de
anticuerpos
se
consideran
sndromes
y
no
entidades

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Inmunoglobulina G
La IgG constituye el 85% del total de las Igs
presentes en el plasma.
La mayor parte de los Acs producidos contra
bacterias grampositivas, virus y toxinas,
corresponden a esta clase de Ig.
Su concentracin plasmtica vara de 700 a
1.800 mg/100 mL.
Su vida media es de 15 a 35 das.
No es sintetizada por el feto, y la que se
encuentra en el plasma del cordn umbilical,
aproximadamente 1.000 mg/100 mL,
corresponde a la IgG que pasa activamente
a travs de la placenta durante el embarazo.
Existen cuatro subclases que son: la IgG3 es
la ms potente biolgicamente en este
aspecto, seguida por la IgG1 y la IgG2, en
tanto que la IgG4 carece de la capacidad de
activar el complemento por la va clsica
.
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AGAMAGLOBULINEMIA LIGADA
A X (XLA)
Clulas pre B fallan en MO para formar
Cel B maduras
Defecto en Tirosina quinasa de Bruton
(BTK) en gen BTK del cromosoma X
BTK es necesaria para desarrollo de Cel
B
Defecto autosmico recesivo

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AGAMAGLOBULINEMIA LIGADA
A X (XLA)
Agenesia o atrofia de Amigdalas sospecha
clnica
Otitis
Conjuntivitis
Rinitis
Neumona recurrente de lbulos
dependientes lenta e incompleta
Pueden tener: bronquiectasias, fibrosis
pulmonar
Artritis
Mueren: Enterovirus diseminadas y severas

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AGAMAGLOBULINEMIA LIGADA
A X (XLA)
Fx Pulmonar: patrn obstructivo
Sospechado:
Disminucion de IgG, IgA e IgM
Ausencia de Cel B circulantes
R/ Acpos no especfica a Ag Com
(Td)

Confirmado x citometra de flujo BTK

5% son nias de inicio temprano

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Inmunodeficiencia por dficit

de Subclases de IgG
Constituye mas del 50
inmunodeficiencias primarias

de

las

No tienen un perfil (fenotipo) peculiar solo

hacen infecciones recurrentes.
Las infecciones recurrentes de odo, sinusitis
y vas respiratorias son las infecciones mas
comunes en estos pacientes.
Estas infecciones responden a antibioticos,
y no son tan severas como los casos de
inmunodeficiencia
combinada
de
inmunoglobulinas (IgM + IgG + IgA bajos).
Terapia alterna: Gammaglobulina

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Inmunodeficiencia por dficit

de Subclases de IgG

Es ms comn el dficit de IgG2

en nios, y de IgG3 en adultos
El cuadro clnico infeccioso aparece
al abandonar la lactancia (materna)

Medici
n de Ig
S para
establec
er Dx y
Pronsti
co

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Inmunodeficiencia por dficit

de Subclases de IgG
IgG1: Reacciona principalmente contra antgenos
de polipptidos/protenas. principal reactividad en
virus y toxinas. Representa el 65%
IgG2: Reacciona contra antgenos de
lipopolisacridos. principal reactividad vs
bacterias. Representa el 25%.
IgG3: Reacciona vs antgenos de
polipptidos/protenas (mas que IgG1).
Representa el 7%
IgG4: Se eleva en enf alrgicas. Bloquea la
respuesta mediada por IgE. Representa menos
del 5%.
La Ig1 y 3 respuesta a pptidos (atraviesan la
placenta), Ig2 (respuesta contra polisacridos y la
Ig4 (se incrementa en asma y dermatitis crnica).
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DEFICIENCIA SELECTIVA DE ANTICUERPOS

Respuesta defectuosa a antgenos de

polisacridos con IgG normal y niveles
de subclases
Sx: OMAS, bronquitis y sinusitis (similar
a deficiencia de subclases IgG).
Requieren vacunas polisacridos no
conjugados.
Tto: Inmunoglobulina EV 400
600mg/kg

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Hipogammaglobulinemia transitoria del Lactante

La
mas
comn
inmunodeficiencias

de

las

La prdida progresiva de la IgG

de origen materno y el reemplazo
gradual pero lento de la IgG de
sntesis propia, genera hacia el
cuarto o quinto mes de vida, una
disminucin en la concentracin
de IgG srica que puede persistir
hasta los 18 a 24 meses.

Rara vez la recuperacin se logra

ms tardamente.
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Hipogammaglobulinemia transitoria del Lactante

Por lo tanto esta deficiencia tiene

carcter transitorio.
Afecta a nios de ambos sexos
especialmente prematuros.
La IgA es normal o baja y la IgM por lo
general normal.
Se caracteriza por presentar nmero
de linfocitos B circulantes normales.
La respuesta funcional de anticuerpos
especficos ante antgenos proteicos
tambin es normal
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INMUNOGLOBULINA D
Las
concentraciones
plasmticas son bajas, de
3mg / 100 ml.
Peso molecular de 185 kDa.
Es la menos conocida en
cuanto a su funcin biolgica.
Su
presencia
en
la
membrana celular de los LB
tiene
importantes
implicaciones biolgicas.
Los linfocitos B inmaduros no
poseen Ig D en su membrana
El LB maduro posee en su
membrana Ig D
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Ig D : su papel en respuesta inmune

Las glndulas adenoideas comprenden un
nmero mayor de clulas plasmticas que
contienen IgD
La IgD srica es considerada un marcador
temprano de la activacin de clulas B
Participa en la generacin y mantenimiento
de las clulas B de memoria
Es un potente inductor del factor de
necrosis tumoral alfa (TNF -a), IL-1 y de su
receptor; tambin induce la liberacin de
IL-6, IL-10.

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Ig D EN INFLAMACION
IgD se comportan como los de la clase
IgM en la fase temprana de la infeccin.
Correlacin positiva entre los niveles de
IgD y los ttulos de anticuerpos fijadores
de complemento especficos contra
el Mycobacterium pneumoniae.
Anticuerpos de la clase IgD antirrubola
y antivirus del sarampin fueron
encontrados en pacientes con rubola y
panencefalitis esclerosante subaguda.
anticuerpos IgD contra la
diftrica, Escherichia
coli,
estreptolisina O.

toxina
y
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 La IgD se une de forma inespecfica con

bacterias a travs del fragmento Fc; por
ejemplo,
a Neisseria
catarrhalis y Haemophilus influenzae, y a
los grupos A, C y G de Streptococcus. 22
En las infecciones crnicas se ha
demostrado
un
aumento
en
las
concentraciones de IgD en suero, como
por ejemplo en la lepra, tuberculosis,
salmonellosis, las hepatitis infecciosas y
malaria.
En gran nmero de pacientes con niveles
elevados
de
IgD
se
encontraron
infecciones recurrentes por estafilococos.

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Ig D INMUNODEFICIENCIAS
Los
pacientes
con
inmunodeficiencias
presentan niveles aumentados y otros
disminuidos.
Una correlacin positiva de los niveles de
IgA e IgD se encontr en pacientes infectados
con el virus de la inmunodeficiencia humana.
Se detect un aumento de IgD en el suero
del 49 % de pacientes con deficiencia de IgA y
se encontraron numerosas clulas plasmticas
productoras de IgD en los lagrimales y
glndulas partidas, lo cual sugiere que la IgD
secretora pudiera desempear un papel
compensatorio en la deficiencia de IgA.

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 Algunos pacientes con sndrome hiper IgE, que a

menudo presentan infecciones recurrentes con
estafilococo, tienen niveles elevados de IgD en
suero, aunque otros autores han reportado niveles
bajos de IgD.
Una disminucin de IgD en plasma se demostr
en pacientes con sndrome de Wiskcott-Aldrich.
La IgD estaba aumentada en el plasma de
pacientes con sndrome de Nezelof y en nios con
ataxia telangiectasia.
En pacientes con alteraciones de la inmunidad
mediada por clulas se encontraron niveles
elevados de IgD como en la aspergillosis
broncopulmonar alrgica, sarcoidosis y en el
sndrome de inmunodeficiencia adquirida.
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Inmunoglobulina E
Se encuentra en el plasma en muy bajas concentraciones,
menos de 0,01 mg/100 mL que no reflejan, sin embargo, la
magnitud en la cual es sintetizada.
Tan pronto es secretada por las clulas plasmticas, la IgE
entra en circulacin y se fija rpidamente en los receptores
especiales de los Mas, por lo cual se dice que es citoflica.
La produccin primordial de la IgE tiene lugar localmente
en la submucosa de los tractos respiratorio y digestivo, as
como en los ganglios de drenaje de estos sistemas.
Su produccin se puede inducir por los Ags de helmintos
nematodos y tremtodos pero no por los de protozoos.
Los Ags bacterianos y virales, muy potentes en la induccin
de la produccin de IgG, IgM e IgA, no inducen la
produccin de la IgE.
una funcin importante en el control de las enfermedades
parasitarias, bien sea por el mecanismo de incrementar
una inflamacin local que facilita la expulsin mecnica del
parsito, o por tener un efecto opsonizante sobre el
parsito, que permite que sobre l se fijen y degranulen los
eosinfilos.
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Inmunodeficiencia de
inmunoglobulina e
La deficiencia selectiva de IgE se define
como la ausencia de IgE srica (< 5
UI/mL),
sin
otra
anormalidad
inmunolgica
Habitualmente es asintomtica, pero
puede
asociarse
con
infecciones
respiratorias recurrentes, fatiga crnica
y complicaciones musculoesquelticas.
La concentracin srica de IgE en
individuos sanos es de 100 ng/mL, es
marcadamente menor que la de
cualquier otra inmunoglobulina debido
al bajo ndice de sntesis (0.0038

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Inmunodeficiencia de
inmunoglobulina e
La deficiencia selectiva de IgE se define
como la concentracin menor a 5 UI/mL
o la ausencia definitiva de IgE srica
sin otra anormalidad inmunolgica.
Los pacientes no manifiestan signos,
pero puede asociarse con infecciones
respiratorias recurrentes, fatiga crnica
y
complicaciones
musculoesquelticas.6,8 Schoettler y
su grupo reportaron una familia con la
asociacin de deficiencia de IgE e
infecciones sinopulmonares crnicas.
Se encontr que los pacientes con
deficiencia
de
IgE
manifestaban
frecuentemente artralgias y mialgias.
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HIPOGAMMAGLOBULINEMIA
IgE
Los valores menores de 2.5UI/ml corresponden a
hipogammaglobulinemia IgE. Las clulas B producen
IgE. El nivel serico de IgE se aumenta gracias a citocinas
como IL4, IL13, IL18, IL25, IL33 y TSLP, mientras que sus
niveles se disminuyen por IFN alfa, gama y beta, IL10,
TGF y de IL21.
El dficit de inmunoglobulina E puede ser aislado o
puede acompaar otros dficit inmunolgicos como en
la inmunodeficiencia comn variable, dficit de
subclases de Inmunoglobulina G, ataxia telangiectasia,
hipogammaglobulinemia de Bruton. Los pacientes con
dficit de inmunoglobulima E tiene mayor predisposicin
a realizar infecciones sino-pulmonares por estreptococo,
haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis y a la
vez tiene mayor predisposicin a enfermedades
autoinmunes.
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La propensin a enfermedades autoinmunes en

dficit de inmunoglobulina E (falta de exclusin de
los antgenos de mucosas) se debe a varios
mecanismos:
1. La inmunoglobulina E es principalmente una
inmunoglobulina de mucosa.
2. Los antgenos externos tambin pueden crear
complejos inmunes.
3. Se puede producir activacin policlonal por
superantigenos.
4. Alteracin del medio idiotipico.
5.Induccin aberrante de antigenos del complejo
mayor de histocompatibilidad II .
6. La inmunoglobulina E ayuda a la sobrevida de
los mastocitos, la expresin de receptores de los
mastocitos y la liberacin de sus mediadores.
7. Produce disbalance entre Th1 y Th2
favoreciendo el Th1 que se asocia a

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AUMENTO DE
INMUNOGLOBULINA E
-Se aumenta no solo en atopia. Algunas inmunodeficiencias
se asocian a aumento de IgE como: Dficit selectivo de IgA
Inmunodeficiencia comn variable HIES: sndrome hiper IgE
IPEX: disregluacin inmune, poliendocrinopatia, enteropatia
ligadas a X: estos pacientes tienen dermatitis atopica,
diarrea, hipotiroidismo o diabetes y aumento de
inmunoglobulina E.
-Pueden tener anemia, tromocitopenia y eosinofilia.
-Es por mutacin en FOXP3 Wiskott Aldrich: eccema,
infeccin recurrente, artropatia, vasculitis, enfermedad
inflamatoria
intestinal,
trombocitopenia,
neutropenia,
aumento de IgE
-Ligado a X Sindrome de Omenn: eccema, diarrea, infeccin
recurrente,
alopecia,
linfadenopatia,
hepato
esplenomegalia, eosinofilia y aumento de IgE.
Hay deficiencia de cleulas B Sindrome de Di George Los
tumores de pulmn, colon, prstata, mama, mieloma y
linfomas
pueden
relacionarse
a
aumento
de
inmunoglobulina E.
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Inmunoglobulina M
Supone del 5 al 10% de las Ig sricas
(1.5 mg/ml de media).
Se secreta como pentmeros, con las
Fc hacia adentro y los brazos Fab
hacia afuera.
Es la primera inmunoglobulina que
sintetiza el neonato por s mismo, y
tambin es la primera en aparecer
durante la respuesta primaria.
Estn confinados en el torrente
circulatorio (no se extravasan a
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 Para medir esta Inmunoglobulina se

realiza
un
examen
que
especficamente
buscan
determinada protena en este caso
la Ig M
Valores normales de la Ig M
IgM: 45 a 250 mg/dL
El aumento de los niveles de IgM puede
indicar lo siguiente:
Infeccin precoz por VIH
Mononucleosis infecciosa
Linfosarcoma
Macroglobulinemia
Artritis reumatoidea

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La disminucin de los niveles de IgM

puede indicar lo siguiente:
Agamaglobulinemia (muy rara)
Amiloidosis
Leucemia
Mieloma por IgM o IgA

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Deficiencias especficas de anticuerpos con Ig Normales

Sindrome de hiper-IgM:

Este es un sindrome ligado a cromosoma X,

existe un Cambio defectuoso de los linfocitos B
a los isotopos de Ig G e IgA; el resultado es una
ausencia de estos anticuerpos y un aumento
compensador de Ig M en la sangre.

Defecto en posibilidad de Cel B de convertir IgM

en IgG e IgA x defecto en ligando CD40

Enfermedad Asociada al X pero con 4 formas

recesivas

Neutropenia cclica o persistente

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Sospecha:
IgA e IgG Bajos
IgM normales o Altos
Linfocitos B y T normales
Isoaglutininas bajos o ausentes
Definitivo:
Ausencia Ligando CD40 de Linf T activados
Mutacion Gen ligando CD40

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INMUNODEFICIENCIA SELECTIVA DE IgA

DEFINICIN:
La Deficiencia Selectiva de IgA es la deficiencia severa o
ausencia total de la clase IgA de inmunoglobulinas en el
suero sanguneo y secreciones. Es el resultado del fallo de
las clulas B para madurar y producir IgA.
Se define por una concentracin de IgA inferior a 5 mg/dl
de suero en la sangre (siendo normales las de otras
inmunoglobulinas), con produccin normal de anticuerpos y
ausencia de alteraciones de la inmunidad celular.
VALOR REFERENCIA:
Anlisis en sangre: Valor
normal. IgA: 100 a 400 mg/dL

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El aumento de los niveles de IgA puede indicar lo

siguiente:
Infecciones crnicas, que comprometen especialmente
el tracto gastrointestinal
Enfermedad intestinal inflamatoria
Fiebre reumtica
La disminucin de los niveles de IgA puede indicar lo
siguiente:
Agamaglobulinemia (muy rara)
Deficiencia hereditaria de IgA
Gastroenteropata por prdida de protenas

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LA INMUNODEFICIENCIA DE Ig A predispone al organismo a sufrir de

estos cuadros:
A. SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES.
B. ALERGIAS.
C. BRONQUITIS
D. DIARREA CRNICA
E. CONJUNTIVITIS (INFECCIN DEL OJO)
F. INFLAMACIN GASTROINTESTINAL, LO QUE INCLUYE COLITIS
ULCERATIVA, ENFERMEDAD DE CROHN Y ENFERMEDAD
SIMILAR A ESPRE.
G. INFECCIN DE LA BOCA
H. OTITIS MEDIA (INFECCIN DEL ODO MEDIO)
I. NEUMONA
J. SINUSITIS
K. INFECCIONES CUTNEA
L. INFECCIONES DE LAS VAS RESPIRATORIAS ALTAS
M. BRONQUIECTASIA (UNA ENFERMEDAD EN LA CUAL LOS
PEQUEOS ALVOLOS DE LOS PULMONES RESULTAN
DAADOS Y AGRANDADOS)
N. ASMA INEXPLICABLE
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ENFERMEDAD CELIACA

En la enfermedad celiaca se encuentran disminu

La Ig A.

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GRACIAS

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