Curso: Bioquímica

METABOLISMO DE LIPIDOS

Docente: M. Sc. Olinda del Pilar Bustamante Canelo

Ácido graso
Los ácidos grasos tienen cuatro destinos fisiológicos:

• Forman parte de la estructura de los fosfolípidos y glucolípidos,

componentes importantes de las membranas biológicas

• Muchas proteínas son modificadas por la unión covalente de ácidos

grasos, para ser dirigidas hacia posiciones de membrana

• Son moléculas que pueden ser oxidadas para obtener energía. Son
almacenadas en forma de triacilglicéridos (grasas neutras, triacilgliceroles):
ésteres de ácidos grasos con glicerol. Los ácidos grasos son movilizados
desde los triacilglicéridos y oxidados para cubrir las necesidades de la célula o
del organismo.

• Los derivados de ácidos grasos actúan como hormonas y mensajeros

intracelulares.
 Los ácidos grasos y glicerol se obtienen como combustible metabólico de los
triacilgicéridos:

* Ingeridos en la dieta
* Almacenados en las células del tejido adiposo (adipocitos)
(los ácidos grasos en forma libre solo están en cantidades traza en la célula).

•Los triacilglicéridos son depósitos muy concentrados de energía, porque se

encuentran en forma reducida y anhidra

•Su oxidación completa tiene un rendimiento energético mayor:

•ácidos grasos: 9 kcal/g

•carbohidratos y proteínas:4 kcal/g

• Las reservas de glucógeno y glucosa proporcionan la energía suficiente para

mantener las funciones biológicas durante unas 24 horas, mientras que los
triacilglicéridos permiten la supervivencia durante unas semanas.
• En los mamíferos los triacilglicéridos
tienen como principal centro de
acumulación en el citoplasma de las
células adiposas (adipocitoso células
grasas), en forma de gotas que se unen
hasta formar un gran glóbulo que puede
ocupar casi todo el volumen celular. Los
adipocitos son células especializadas en
la síntesis y almacenamiento de los
triacilglicéridos, así como en su
movilización como moléculas
combustibles que se transportan por la
sangre a otros tejidos.
EMULSIÓN DE LAS GRASAS INGERIDAS
QUILOMICRONES

Los quilomicrones son liberados al

sistema linfático y después pasan a la
sangre, llegando primero a los tejidos
periféricos (preferentemente músculo
y tejido adiposo) y luego al hígado.
• Aparte de los triacilglicéridos de reserva en la células adiposas, ingerimos lípidos en la
dieta, que en su gran mayoría son también triacilglicéridos. Como tales no pueden ser
absorbidos por el epitelio intestinal y deben ser degradados previamente a ácidos
grasos.
• Para ello han de ser solubilizados en forma de micelas formadas con sales biliares,
moléculas anfipáticas sintetizadas a partir de colesterol y secretadas por la vesícula
biliar.
• Las lipasas pancreáticas
digieren los triacilglicéridos hasta
ácidos grasos libres y
monoacilglicerol, estos productos
de la digestión se transportan en
las micelas al epitelio intestinal
donde son absorbidas a través de
la membrana plasmática.

•En las células de la mucosa

intestinal los triacilglicéridos son
resintetizados de nuevo a partir de
los ácidos grasos y
monoacilglicerol absorbidos y son
posteriormente empaquetados en
partículas de lipoproteína
transportadoras (apoproteinas)
denominadas quilomicrones
FUNCIÓN Y ORIGEN DE LAS LIPOPROTEINAS
PLASMÁTICAS
Metabolismo de los ácidos grasos

•La degradación y síntesis de los ácidos grasos son procesos

relativamente simples, y son en esencia procesos inversos.

•El proceso de degradación convierte una molécula alifática de cadena

larga, como es un ácido graso, a un conjunto de unidades de acetilo
activadas (moléculas de acetil-CoA), que pueden ser procesadas por el
ciclo del ácido cítrico. Se parte de una molécula de ácido graso activada,
que se oxida, hidrata, oxida y se escinde finalmente obteniéndose acetil-
CoA) y un ácido graso activado de nuevo pero con dos carbonos menos.

•La síntesis es en esencia el proceso inverso al anterior. El proceso

empieza con los monómeros, unidades de acilo y de malonilo activadas,
que condensan para formar un fragmento de cuatro carbonos. El
carbonilo formado debe reducirse, deshidratarse y reducirse en un
proceso opuesto al de la degradación para dar lugar a un molécula de
acilo activada alargada en dos carbonos más.
Las LIPASAS hidrolizan los triacilglicéridos
en un proceso denominado lipolisis.
 Del proceso de lipolisis se obtienen:

•Glicerol, que es captado por el

•Los ácidos grasos liberados, que
hígado, siendo fosforilado y oxidado a
no son solubles en el plasma
dihidroxiacetonafosfato e
sanguíneo. Es necesaria la
isomerizado a gliceraldehido3-
intervención de albúmina presente
fosfato, intermediario tanto de las vías
en el suero, que se une a los ácidos
glucolítica como gluconeogénica.
grasos y actúa como portador. De
Glicerol y este tipo de intermediarios
esta manera los ácidos grasos libres
son fácilmente interconvertibles en el
pasan a la sangre y pueden ser
hígado dependiendo de las
accesibles a otros tejidos.
necesidades del organismo.
CATABOLISMO DEL GLICEROL
La utilización del glicerol exige una activación previa por un proceso de
fosforilación.
• Sólo peden metabolizar el glicerol libre los tejidos que poseen la enzima
activante, denominada gliceroquinasa.
• Entre estos tejidos se encuentran el hígado, riñón, intestino y glándula
mamaria lactante.
• El producto final es la formación de gliceraldehído 3 fosfato, que puede seguir
la vía de la glucólisis y finalmente el del ciclo de Krebs.
• Por otra parte, puede también seguir la vía gluconeogénica y formar glucosa o
glucógeno.
 CATABOLISMO DE LOS ACIDOS GRASOS

1.- Activación del Ácido Graso

Los ácidos grasos son activados en el citosol mediante su conversión a
tioésteres de coenzima A catalizada por acil-CoAsintetasa ,en una reacción que
consume ATP. Este enzima se encuentra en la membrana externa mitocondrial.

Esta etapa es la única en toda la degradación de un ácido graso que requiere

energía del ATP.
2.- Transferencia de Acil CoA del Citosol a la Mitocondria
Una vez activado el ácido graso debe ser transportado al interior de la
mitocondria para ser oxidado:

• Los ácidos grasos de cadena corta son transportados directamente a la matriz

mitocondrial,
• Los ácidos grasos de cadena larga necesitan un mecanismo de transporte
especial para pasar a través de la membrana interna mitocondrial: conjugación
a carnitina. Este compuesto se sintetiza en el hígado y riñón a partir de lisina.
Este mecanismo comprende 2 enzimas:
• Carnitina-Acil Transferasa I : ubicada en la cara
externa de la membrana interna de la mitocondria
• Carnitina-Acil Transferasa II : ubicada en la faz
de la membrana que da a la matriz
 Acil-SCoA + Carnitina CAT I acil-carnitina + CoA-SH

Entonces el éster acil carnitina atraviesa la membrana interna y una vez en la

matriz transfiere el acilo a CoA-SH para regenerar acil-SCoA. La reacción es
catalizada por la CAT II

acil-carnitina + CoA-SH CAT II acil-SCoA + Carnitina

A partir de este momento la acil CoA queda lista para el proceso de oxidación
Varias enfermedades se deben a deficiencias en este sistema de
transporte:
• Deficiencia en carnitina: ligeros calambres musculares hasta
debilidad severa o incluso muerte.
• Deficiencia en carnitina aciltransferasa: síntomas de debilidad
muscular durante el ejercicio prolongado, (el músculo depende de
los ácidos grasos como fuentede energía a largo plazo).
• En estos pacientes los ácidos grasos de cadena corta y media
(C8-C10) , que para entrar en la mitocondria no necesitan carnitina,
se oxidan con normalidad.
 β-oxidación
Una vez en la matriz mitocondrial, las
moléculas de acil-CoA son degradadas
mediante una secuencia repetitiva de
cuatro reacciones :

1. Primera Oxidación por FAD.

2. Hidratación
3. Segunda Oxidación por NAD+
4. Tiolisispor CoA

Como resultado de estas reacciones, la

cadena del ácido graso se recorta en dos
carbonos y se genera FADH2, NADH y
Acetil-CoA.
a) Primera oxidación:
La acil-CoA sufre la pérdida de 2 hidrógenos de los carbonos alfa y
beta (2 y 3). Esta deshidrogenación es catalizada por la acil-CoA
deshidrogenasa, que utiliza FAD como aceptor de H. Se forma un
derivado acil CoA 2,3 insat. De configuración trans (Enoil CoA).
b) Hidratación:
Se agrega agua para saturar el doble enlace y formar 3 hidroxiacil CoA. La
reacción es catalizada por la Enoil-CoA hidratasa.
c) Segunda Oxidación:
Catalizada por la L-3-hidroxiacil-CoAdeshidrogenasa, sufre una nueva
deshidrogenación en el carbono beta para formar el correspondiente B-
cetoacil CoA. El aceptor de H es el NAD
 Escisión tiolíticadel 3-cetoacil-CoA
Catalizada por β-cetotiolasa, produce acetil-CoA y un acil-CoA acortado en dos
carbonos que el ácido graso original.
El B-cetoacil CoA es escindido a nivel de la unión entre los carbonos alfa y beta. La
reacción necesita de otra molécula de CoA.

El ciclo de oxidación se repite con el acil CoA hasta degradarlo

completamente a acetatos activos.
Así la B oxidación de un ácido graso de 8
carbonos ( ácido caprílico) da lugar a la formación
final de:
4 acetil – CoA
Y requiere:
3 vueltas de esta secuencia metabólica

8C 1ª vuelta 6C 2ª vuelta 4C 3ª vuelta 2 acetil-CoA

Acetil CoA Acetil CoA

La acetil CoA generado en la degradación oxidativa de ácidos grasos pueden

ingresar al ciclo de Krebs para su oxidación final a CO2 y H2O
 BALANCE ENERGÉTICO DE LA
OXIDACIÓN TOTAL DE ÁCIDOS GRASOS

Ácido Caprílico (8 C):

Sabiendo que:
- Consumo para activación inicial - 2 1 FADH2 = 2 ATP
- Producción en la B-oxidación + 15 1 NADH = 3 ATP
3 ciclos (5 x 3 )
- Producción por la oxidación en el C. krebs + 48
4 acetil CoA ( 12 x 4 )

61 ATP
 Oxidación de los ácidos grasos insaturados

• La oxidación de estos ácidos grasos presenta algunas dificultades,

pero deben existir reacciones para su aprovechamiento dado que son
ingeridos en la dieta.

• La mayoría de las reacciones son las mismas que para los ácidos
grasos saturados.

• Son necesarios solamente un par de enzimas adicionales (una

isomerasa y una reductasa) para degradar una amplia gama de ácidos
grasos insaturados.
La isomerasa es necesaria para
manipular los dobles enlaces
situados en posiciones impares

• En el proceso de degradación de estos

ácidos grasos insaturados se forma un
doble enlace entre los carbonos 3 y 4
que impediría la oxidación (no puede
formarse el doble enlace entre los
carbonos 2 y 3) .

•cis-Δ3 enoil-CoA isomerasa:

isomeriza este enlace doble entre los
carbonos 3 y 4, a enlace entre los
carbonos 2 y 3, produciendo trans-
Δ2enoil-CoA que puede seguir siendo
oxidado de manera normal.
 Oxidación de los ácidos
grasos de cadena impar

• Los ácidos grasos de cadena impar

son especies poco abundantes.

• Se oxidan de la misma forma que los

ácidos grasos de cadena par y solo se
diferencian de éstos en que en el
ciclo final de la degradación se
produce propionil-CoAy acetil-CoAen
lugar de dos moléculas de acetil-CoA.

• Esta unidad activada de tres carbonos

del propionil-CoA entra en el ciclo del
ácido cítrico mediante su conversión a
succinil-CoA
 Metabolismo de los cuerpos cetónicos

•El acetil-CoA formado en la oxidación de los ácidos grasos sólo entra en el ciclo del ácido
cítrico si la degradación de las grasas y los carbohidratos están adecuadamente
equilibradas.

• La entrada en el ciclo del acetil-CoA depende de la disponibilidad del oxalacetato,: esta

puede estar disminuida si no hay carbohidratos o estos no se utilizan adecuadamente (si
no hay piruvato suficiente generado por la glucolisis, no se puede generar oxalacetato
mediante la piruvato carboxilasa).

• En situaciones de inanición o diabetes: oxalacetato se consume en la formación de

glucosa (gluconeogénesis) y por tanto no esta disponible para condensar con acetil-CoA.

• En estas condiciones el exceso de acetil-CoA se desvía para formar: acetona,

acetacetato y D-3-hidroxibutirato.
D-3-hidroxibutirato y acetacetato se denominan a menudo cuerpos
cetónicos. Se pueden encontrar a menudo concentraciones anormalmente
altas de cuerpos cetónicos en la sangre de enfermos diabéticos sin
tratamiento.
El acetacetato y 3-hidroxibutirato son combustibles normales en el
metabolismo aeróbico y son cuantitativamente importantes como fuentes de
energía:

• Músculo cardíaco y corteza renal utilizan acetacetato con preferencia a

glucosa

• El cerebro se adapta en condiciones de ayuno o diabetes al uso de

acetacetato como combustible. En ayuno prolongado, acetacetato puede llegar
a aportar el 75% del aporte de las necesidades energéticas del cerebro.
METABOLISMO DE CUERPOS CETONICOS
Diabetes mellitus insulina-dependiente:

La ausencia de insulina tiene dos consecuencias importantes:

• El hígado no puede captar glucosa y no puede proporcionar

oxalacetato para procesar acetil-CoAgenerado en la β-oxidación.

• La insulina normalmente restringe la movilización de los ácidos

grasos del tejido adiposo, y en su ausencia el hígado produce
una cantidad grande de cuerpos cetónicos que hace
descender el pH de la sangre (acidosis), que perjudica a otros
tejidos como el sistema nervioso central.
 SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
Formación de malonil Co A:
Es un proceso de carboxilación en el cual se requiere bicarbonato como fuente de
CO2 para formar malonil CoA
Interviene la acetil CoA carboxilasa que utiliza biotina como coenzima. La
reacción se acopla a la hidrólisis del ATP que hace posible la síntesis.
El malonil CoA formado será captado por un complejo de proteínas (enzimático)
transportador de acilos (ACP)
CONDENSACIÓN
El carboxilo libre del grupo malonilo se desprende como CO2.
Inmediatamente se produce la unión del resto acetilo a la posición que
ocupaba el carboxilo libre en el malonilo. Para ello ha intervenido la
enzima condensante
PRIMERA REDUCCIÓN:
El B-cetoacetil –ACP recibe 2 hidrógenos en una reacción catalizada por la 3
cetoacil reductasa, enzima que transfiere los hidrógenos donados por NADP
reducido.
DESHIDRATACIÓN:
El 3 hidroxiacil-ACP pierde una molécula de agua en una reacción
catalizada por la 3-hidroxiacil dehidratasa. Se forma un acilo insaturado
entre los carbonos 2 y 3 (2 enoil-ACP o butenoil -ACP)
SEGUNDA REDUCCION:
El compuesto no saturado es hidrogenado por acción de la enoil-
ACP reductasaque utiliza NADP reducido como donante de
hidrógenos.
Se forma el Butiril-ACP
A esta altura del proceso se ha formado un resto acilo saturado de 4
carbonos. El sistema no se detiene en ácidos de cadena tan corta, sino
que continua agregando segmentos de 2 carbonos hasta producir
acilos de 16 carbonos (palmitato).
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Nos vemos la
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