METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS Química Biológica 2022

Metabolismo de lípidos
Es el procesamiento de los lípidos para el uso de energía, almacenamiento de energía y producción
de componentes estructurales, donde se utilizan las grasas de fuentes dietéticas o de las reservas de
grasa del cuerpo.
El hígado, el tejido adiposo y la glándula mamaria son los tres sitios principales donde se lleva a cabo
la biosíntesis de los ácidos grasos y los triglicéridos. El hígado es el órgano central para la
interconversión y su metabolismo.
Los Triacilgliceroles (TAG) son los lípidos predominantes en la dieta humana.
Como productos de la digestión de las grasas en el intestino se obtiene principalmente ácidos grasos y
monoacilgliceroles que ingresan a los enterocitos (células epiteliales diferenciadas del intestino) para
sintetizar TAG.
Los TAG junto con pequeñas proporciones de colesterol son incluidos en partículas lipoproteicas,
llamadas Quilomicrones, que se encargan de transportar los lípidos que provienen de la dieta (lípidos
exógenos)por el plasma.
En el hígado también hay síntesis de TAG (lípidos endógenos) y se envían a la circulación por medio de
las lipoproteínas de muy baja densidad.
En los capilares sanguíneos tanto las grasas de los quilomicrones como las de las lipoproteínas de muy
baja densidad, sufren hidrólisis total dando la formación de ácidos grasos y glicerol que pasan a las
células.
Los ácidos grasos
Son oxidados en la gran mayoría De
El glicerol tejidos por un proceso que genera
Es metabolizado en los tejidos restos de dos carbonos unidos a
que tienen capacidad para coenzima A (acetilCoA)
fosforilarlo

El Acetil-CoA es una encrucijada metabólica en la que convergen diversas vías.

Puede seguir varios caminos, uno de los cuales es el Ciclo de Krebs, síntesis de de ácidos grasos y
colesterol.
Los TAG son la mayor parte de los lípidos almacenados en depósitos grasos del organismo y
representan la mayor reserva energética.
Los ácidos grasos poliinsaturados de 20 carbonos, son utilizados para la síntesis de eicosanoides
(intervienen en la regulación de muchos procesos celulares).

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 Lipoproteínas de plasma
El total de los lípidos del plasma se encuentran asociados en complejos lipoproteicos.
Las lipoproteínas están formadas por una capa superficial de moléculas anfipáticas (proteínas,
fosfolípidos, colesterol no esterificado) donde los grupos hidrofílicos miran hacia el exterior, esto
permite mantenerlas en solución y poder interactuar con enzimas y receptores de superficie celular.
En el interior se encuentran los componentes hidrofóbicos (esteres de colesterol, triacilgliceroles)
Categorías de lipoproteínas
Se las clasifica de acuerdo a su densidad (creciente) en:
a. Quilomicrones (relacionadas únicamente con lípidos exógenos)
b. Lipoproteínas de muy baja densidad VLDL (triacilgliceroles)
c. Lipoproteínas de densidad intermedia IDL (alto contenido de colesterol mayormente esterificado y
poco TAG)
d. Lipoproteínas de baja densidad LDL (esteres de colesterol)
e. Lipoproteínas de alta densidad HDL (esteres de colesterol)
Tipos de lípidos corporales
Se los puede distinguir según su distribución en los tejidos y sus funciones en:
1. Lípidos de depósito: principalmente en tejido adiposo subcutáneo y el que rodea a algunos
órganos. Contiene poca cantidad de colesterol y lípidos complejos. 90 % de grasas neutras.
Poseen función de reserva energética.
2. Lípidos constitutivos: la casi totalidad es de lípidos complejos y colesterol, casi no hay
triacilgliceroles. Forman parte de membranas y estructuras celulares.
Metabolismo de grasas
a) Los triacilgliceroles deben ser hidrolizados totalmente antes de ser usados por los tejidos.
b) La mayor parte de la hidrólisis afecta a grasas de depósito en tejido adiposo.
c) Los productos formados (glicerol y ácidos grasos) se liberan al plasma y los ácido grasos se unen a la
albúmina.
d) Los triacilgliceroles exógenos que son transportados por los quilomicrones y los endógenos
vehiculizados por las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) se hidrolizan en capilares por acción
de la lipoproteína lipasa, luego , los ácidos grasos liberados entran a las células para su utilización.
e) La hidrólisis de grasas ( de depósito como las transportadas) también liberan glicerol que es
captado por las células capaces de metabolizarlo.
Metabolismo del glicerol
Debe fosforilarse previamente.
1. Se produce en hígado, riñón, intestino y glándula mamaria lactante por la presencia de
gliceroquinasa.
2. El glicerol pasa a L-glicerol-3-fosfato, por lo tanto se consume un ATP.
3. El glicerol -3-fosfato se transforma en dihidroxiacetonafosfato por acción de la glicerofosfato
deshidrogenasa, que se convierte en gliceraldehido -3-fosfato catalizado por la fosfotriosa isomerasa.
4. Estas triosas fosfatadas le ofrecen al glicerol la vía de la glucólisis y Ciclo de Krebs para su total
degradación. También pueden seguir la vía de la gluconeogénesis y formar glucosa o glucógeno.
5. El glicerol-3-fosfato es un metabolito importante en vías de síntesis de triacilgliceroles y
glicerofosfolípidos.

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 Catabolismo de ácidos grasos
Muchos tejidos (especialmente hepático), muscular, miocárdico, renal y adiposo tienen la capacidad de oxidar
ácidos grasos de cadena larga. Se produce la oxidación en el carbono β del ácido graso y participan enzimas
localizadas en la matriz de la mitocondria.
Para iniciar el proceso de oxidación se deben cumplir dos etapas preparatorias:
1. Activación del ácido graso
2. Transporte al interior de las mitocondrias.
Activación de ácidos grasos
Se debe formar un compuesto altamente reactivo para participar en las siguientes transformaciones.
1. Se une el ácido graso a una molécula de CoenzimaA mediante un enlace tioester rico en energía. Este
proceso es catalizado por la Acetil-CoA sintetasa en presencia de Coenzima A, ATP y magnesio. Se consumen
dos uniones de ATP para el proceso y se obtienen AMP y PPi.
2. La activación del ácido graso se produce en el citosol mientras que la oxidación ocurre dentro de las
mitocondrias. Como la membrana interna de la mitocondria es impermeable a acil-CoA, se requiere un
mecanismo de transferencia a la matriz.
Pasaje de Acil-CoA desde citosol a matriz mitocondrial
El Acil-CoA es transferido a un compuesto que es trasportado a través de la membrana interna , es la carnitina.
Se trata de un sistema de dos enzimas: carnitina-aciltransferasa I, ubicada en la cara externa de la membrana
interna de las mitocondrias y la carnitina-aciltransferasa II en la faz que da a la matriz , y un
contratransportador acilcarnitina/carnitina.

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Sistema Carnitina:
Para que el AcilCoA entre a la mitocondria se necesita la presencia de carnitina-acil transferasa I que
se une al acilCoA ( formándose Acil-carnitina y CoA-SH) de esta manera hace permeable la entrada a
la membrana externa de la mitocondria.
Por medio de un sistema de lanzadera (carnitina traslocasa) es posible la entrada a la matriz.
Dentro de la matriz, por la carnitina-aciltransferasa II se obtiene el AcilCoA libre nuevamente y la
carnitina
Β-oxidación
Una vez en la matriz, el acil-CoA comienza el proceso de oxidación. Se produce en una serie de cuatro
reacciones que producen liberación de acetil-SCoA y acortamiento en dos carbonos de la cadena del acilo.
Los ciclos se producen tantas veces como sea necesario para reducir toda la cadena a segmentos de dos
carbonos.
Etapas de la β-oxidación
1. Primera oxidación
a. Deshidrogenación: El acil-CoA sufre pérdida de dos hidrógenos ( del carbono α y del carbono β, son los
carbonos 2 y 3), la enzima acil-CoA deshidrogenasa cataliza la reacción con FAD como aceptor de hidrógenos y
se forma un derivado acilCoA α-β (2-3) insaturado.
b. Hidratación: Se agrega agua para saturar el doble enlace y formar β-hidroxiacil-CoA, la enzima es la enoil
CoA-hidratasa.
2. Segunda oxidación
1. Deshidrogenación: El β-hidroxiderivado sufre una nueva deshidrogenación en el carbono β y se forma β-
ceto-acil-CoA. La enzima es la β-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa y el aceptor de hidrógenos es el NAD.
2. Ruptura de la cadena y liberación de Acetil-CoA: El β-cetoacil-CoA se escinde a nivel de la unión de los
carbonos α-β por acción de la Tiolasa. Se necesita una molécula de Coenzima A y se forman Acetil-CoA y un
Acil-CoA de dos carbonos menos que el del inicio.
Los Acetil-CoA generados ingresan al Ciclo de Krebs para su oxidación final a CO2 y H2O.
Los ácidos grasos de cadena con número impar de carbonos también son sometidos a β oxidación.
La diferencia es que en el último ciclo ingresa un acil-CoA de 5 carbonos y los productos finales son
acetil-CoA y propionil-CoA, el cual es el único producto del catabolismo de ácidos grasos que pueden
ingresar en la gluconeogénesis
Oxidación de ácidos grasos insaturados
Los ácidos grasos insaturados cumplen las mismas etapas en ciclos sucesivos con liberación de
unidades de acetil-CoA.
La diferencia es que los ácidos grasos insaturados naturales tienen configuración cis en sus dobles
enlaces y el intermediario de la β-oxidación (enoil-CoA) es de forma trans. Cuando el proceso llega a
los carbonos insaturados se requieren enzimas adicionales para modificar la disposición estérica.
Balance energético de la oxidación de ácidos grasos
Para el ácido palmítico que tiene 16 carbonos el balance es :
Activación del ácido graso: consume 2 ATP
Acetil-CoA: se obtienen 8 que generan 12 ATP cada uno = 96 ATP
FADH2: 7 que generan 2 ATP cada uno = 14
ATP
NADH: 7 que generan 3 ATP cada uno = 21 ATP
Total= 131 ATP
Consumidos= 2 ATP
Balance final= 129 ATP

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 Cetogénesis
La cetogénesis o formación de cuerpos cetónico es una vía catabólica alternativa para acetatos activos
que normalmente es reducida en condiciones normales, pero que es importante en determinadas
condiciones metabólicas.
Se denominan cuerpos cetónicos a:
a. acetoacetato
b. 3-hidroxibutirato
c. acetona

Etapas de formación de cuerpos cetónicos: La

síntesis se da en las mitocondrias del hígado a
partir de acetil-CoA.
Formación de acetoacetil-CoA: dos moléculas
de acetil-CoA se unen en una reacción donde
interviene la tiolasa.
Formación de 3-OH-3-metilglutarilCoA: el
acetoacetil-CoA reacciona con acetil-CoA para
dar 3-hidroxi-metilglutaril-CoA (HMGCoA) que
es también intermediario en la biosíntesis de
colesterol.
En esta etapa interviene la 3-OH-3-
metilglutaril-CoA.
Formación de acetoacetato: el 3-OH-3-
metilmetilglutaril-CoA se escinde en
acetoacetato y acetil- CoA, siendo catalizado
por la 3-OH-3-metilglutaril-CoA liasa. Esta vía es
la principal y se forma la mayor parte del
acetoacetato generado en el hígado. Por
descarboxilación el acetoacetato origina
acetona.
Utilización de cuerpos cetónicos
El hígado es el principal órgano de producción de cuerpos cetónicos, pero es incapaz de utilizarlos con
fines energéticos, entonces pasan desde las mitocondrias de los hepatocitos hacia la circulación desde
donde los tejidos periféricos los captan.
El cerebro no utiliza cuerpos cetónicos salvo después de un ayuno prolongado donde es habilitado
para hacerlo debido a que el sistema nervioso experimenta una adaptación.( Cuando la cetonemia es
muy alta se induce la síntesis de la enzima tioforasa en el sistema nervioso central) El 3-OH-butirato
es oxidado a acetoacetato por medio de la 3-OH-butirato deshidrogenasa.
Los tejidos que poseen enzimas capaces de “activar” acetoacetato son los que pueden utilizarlo.
Existen dos mecanismos para hacerlo en tejidos extrahepáticos.
1. Transferencia de CoA desde succinil-CoA, catalizada por succinil-CoA-3-cetoácido CoA-transferasa
(tioforasa) es importante en músculo.
2. Reacción catalizada por tioquinasa (acetoacetil tioquinasa) que necesita de ATP
Para la oxidación final, el acetoacetil-CoA es separado en dos acetil-Coa por acción de tiolasa.

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 Cetosis
El cuadro de cetosis se produce cuando existen diversas situaciones anormales causantes del
aumento exagerado de cetogénesis Cuando la capacidad de absorción de los túbulos renales es
excedida, se comienza a excretar acetoacetato y 3-OH-butirato por orina (cetonuria), la acetona se
elimina por pulmón junto con el aire que se espira dando el olor característico de pacientes con
cetosis.
La principal vía catabólica de acetatos activos producidos por β-oxidación de ácidos grasos es el ciclo
de Krebs, pero es necesario que haya suficiente cantidad de oxaloacetato disponible para la
formación de citrato en la primera etapa.
El oxaloacetato se regenera en cada vuelta del ciclo de Krebs y también por la reacción anapletórica
(que proporcionan intermediarios del ciclo de los ácidos tricarboxílicos) catalizada por piruvato
carboxilasa, por lo tanto es necesaria la provisión de piruvato que proviene de la glucosa luego de la
glucólisis. Por eso debe existir un equilibrio entre el catabolismo del Acetil-CoA proveniente de
oxidación de ácidos grasos y el de la glucosa
Hay situaciones en que el equilibrio se altera (diabetes) donde hay incapacidad de para metabolizar la
glucosa y se hace necesaria la obtención de energía a partir de la oxidación de ácidos grasos.
Esto produce un aumento del catabolismo de ácidos grasos aumentando la producción de acetil-CoA ,
mientras que el piruvato se reduce por no degradarse glucosa.
Si además se suma que en la diabetes está aumentada la gluconeogénesis que drena oxaloacetato del
ciclo de Krebs, el resultado es una diminución de los niveles de oxaloacetato en las células y se
reducen los metabolitos del ciclo de Krebs, lo que provoca la imposibilidad de oxidar acetatos
produciendo acumulación y formación de cuerpos cetónicos.
El aumento de acetoacetato y 3-OH-butirato es causa de acidosis metabólica, estos iones se eliminan
por orina neutralizados por Na + y K+, lo que significa una alta pérdida de cationes.
En el ayuno prolongado se produce un cuadro semejante a la diabetes, donde el organismo debe
recurrir a las reservas para cubrir la demanda energética.
El glucógeno se degrada rápidamente entonces se comienzan a usar grasas de depósito. Aumenta la
oxidación de ácidos grasos y la falta de glúcidos como fuente incrementa la actividad gluconeogénica,
se saca oxaloacetato del ciclo para sintetizar glucosa sumado al aumento en la cantidad de Acetil-CoA,
aumenta la producción de cuerpos cetónicos.