UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA }

ALUMNA:

VILELA CHAPARRO MILAGROS PATRICIA

CHECA CARREÑO PRISCILA

CURSO:

BIOQUIMICA

TEMA:

17

Oxidación de ácidos grasos cetogénesis y biosíntesis de los ácidos grasos y

eicosanoides

DOCENTES:

VIOLETA MORIN GARRIDO

OLGA SORIANO

EMILIO FLORES

1
Índice ……………………………………………………………………………….
Introducción …………………………………………………………………….1
Importancia biomédica …………………………………………………………2
Que es un ácido graso …………………………………………………3
Oxidación de ácidos grasos …………………………………………….4
Oxidación de acido graso produce una gran cantidad de atp ………………5
Metabolismo de acidos grasos…………………………………………..6
6.1 Hidrólisis de los triacilglicérido
La oxidación de ácidos grasos ocurre en la mitocondrias ………………….7
7,1 Acil-CoA sintetasa
Degradación oxidativa de los ácidos grasos (beta oxidación )…………………8
8.1Oxidación del Acil-CoA
8.2 Hidratación del enoil-CoA
8.3Oxidación del 3-hidroxiacil-CoA
8.4 Escisión tiolítica del 3-cetoacil
Rendimiento energético de la B oxidación ………………………………..9
Oxidación de los ácidos grasos insaturados …………………………….10
Oxidación de los ácidos grasos en los peroxisomas………………………..11
Metabolismo de los cuerpos cetónicos ………………………………………..12
Acidos grasos eicosanoides ……………………………………………………13
Biosíntesis…………………………………………………………14
Actividades enzimáticas …………………………………………..15
Función y farmacología……………………………………………………16
Conclusiones ……………………………………………………………17
Bibliografía ,,,,,…………………………………………….18

2
introducción :

Con los años, la vía de la β-oxidación mitocondrial de los ácidos grasos (FAO), se
ha caracterizado a nivel bioquímico, así como el nivel de biología molecular. La
FAO desempeña un papel fundamental en la homeostasis de la energía, pero
compite con la glucosa como sustrato oxidativo principal.
Los mecanismos implicados en el llamado ciclo de la glucosa-ácidos grasos
operan a nivel hormonal, transcripcional y bioquímico. Los defectos hereditarios de
la mayoría de las enzimas de la FAO han sido identificados y caracterizados y se
incluyen en los programas de cribado neonatal. Los síntomas varían de una
hipoglucemia hypoketotic a miopatías esqueléticas y cardíacas.
. La fisiopatología de estas enfermedades todavía no se conoce con exactitud, lo
que dificulta la optimización del tratamiento. Los estudios de pacientes y los
modelos de ratón contribuirán a nuestra comprensión de la patogénesis y
conducirán, en última instancia, a mejorar el tratamiento.

..

3
Que es un ácido graso :
Un ácido graso contiene una larga cadena hidro carbonatada y un grupo
terminal carboxilato
• Los ácidos grasos tienen cuatro destinos fisiológicos:

. Forman parte de la estructura de los fosfolípidos y glucolípidos,

componentes importantes de las membranas biológicas
Muchas proteínas son modificadas por la unión covalente de ácidos grasos,
para ser dirigidas hacia posiciones de membrana
Son moléculas que pueden ser oxidadas para obtener energía.
Son almacenadas en forma de triacilglicéridos (grasas neutras,
triacilgliceroles): ésteres de ácidos grasos con glicerol.
Los ácidos grasos son movilizados desde los triacilglicéridos y oxidados
para
cubrir las necesidades de la célula o del organismo.
Los derivados de ácidos grasos actúan como hormonas y mensajeros
intracelulares.

4
Oxidación de un ácido graso :
La oxidación de los ácidos grasos es un mecanismo clave para la obtención de
energía metabólica (ATP) por parte de los organismos aeróbicos.

Dado que los ácidos grasos son moléculas muy reducidas, su oxidación libera
mucha energía; en los animales, su almacenamiento en forma de triacilgliceroles
es más eficiente y cuantitativamente más importante que el almacenamiento de
glúcidos en forma de glucógeno.

La β-oxidación de los ácidos grasos lineales es el principal proceso productor de

energía, pero no el único. Algunos ácidos grasos, como los de cadena impar o los
insaturados requieren, para su oxidación, modificaciones de la β-oxidación o rutas
metabólicas distintas. Tal es el caso de la α-oxidación, la ω-oxidación o la
oxidación peroxisoma.

La β-oxidación es una secuencia de cuatro reacciones en que se separan

fragmentos de dos carbonos desde el extremo carboxilo (–COOH) de la molécula;
estas cuatro reacciones se repiten hasta la degradación completa de la cadena. El
nombre de beta-oxidación deriva del hecho de que se rompe el enlace entre los
carbonos alfa y beta (segundo y tercero de la cadena, contando desde el extremo
carboxílico), se oxida el carbono beta (el C3) y se forma acetil-CoA.

5
Producción de atp en ácidos grasos :
es un proceso catabólico de los ácidos grasos en el cual sufren remoción,
mediante la oxidación, de un par de átomos de carbono sucesivamente en cada
ciclo del proceso, hasta que el ácido graso se descompone por completo en forma
de moléculas acetil-CoA, que serán posteriormente oxidados en la mitocondria
para generar energía química en forma de (ATP). La β-oxidación de ácidos grasos
consta de cuatro reacciones recurrentes.

El resultado de dichas reacciones son unidades de dos carbonos en forma de

acetil-CoA, molécula que pueden ingresar en el ciclo de Krebs, y coenzimas
reducidos (NADH y FADH2) que pueden ingresar en la cadena respiratoria.

No obstante, antes de que produzca la oxidación, los ácidos grasos deben

activarse con coenzima A y atravesar la membrana mitocondrial interna, que es
impermeable a ellos.

6
Metabolismo de los ácidos grasos :

• La degradación y síntesis de los ácidos grasos son procesos

relativamente simples, y son esencia procesos inversos

• El proceso de degradación convierte una molécula alifática de cadena larga,

como es un ácido
graso, a un conjunto de unidades de acetilo activadas (moléculas de acetil Coa),
que pueden ser procesadas por el ciclo del ácido cítrico. Se parte de una
molécula de ácido graso
activada, que se oxida, hidrata, oxida y se escinde finalmente obteniéndose
acetil-CoA) y un ácido graso activado.

La síntesis es en esencia el proceso inverso al anterior. El proceso empieza con

los monómeros,
unidades de acilo y de malonilo activadas, que condensan para formar un
fragmento de cuatro
carbonos.
El carbonilo formado debe reducirse, deshidratarse y reducirse en un proceso
opuesto al de la
degradación para dar lugar a una molécula de acilo activada alargada en dos
carbonos más.
• Los ácidos grasos y glicerol se obtienen como combustible metabólico de los
triacilgicéridos:
• Ingeridos en la dieta
• almacenados en las células del tejido adiposo (adipocitos)
(los ácidos grasos en forma libre solo están en cantidades traza en la célula).
• Los triacilglicéridos son depósitos muy concentrados de energía, porque se
encuentran en forma

7
reducida y anhidra:

• Su oxidación completa tiene un rendimiento energético mayor:

• ácidos grasos: 9 kcal/g
• carbohidratos y proteínas:4 kcal/g
(los ácidos grasos están mucho más reducidos)
• Carácter apolar: Se almacenan en forma casi anhidra, (carbohidratos y
aminoácidos son
polares, hidratados en mayor grado):
• 1 g glucógeno seco retiene aproximadamente 2 gramos de agua.
• 1 gramo de grasa prácticamente anhidra acumula más de seis veces la energía
de Reservas energéticas de hombre normal (70 Kg):
• 100000 kcal triacilglicéridos (11 Kg)
• 250000 kcal en proteínas,
• 600 kcal en glucógeno
• 40 kcal en glucosa.
• Las reservas de glucógeno y glucosa proporcionan la energía suficiente para
mantener las funciones
biológicas durante unas 24 horas, mientras que los triacilglicéridos permiten la
supervivencia durante
unas semanas.

8
Hidrólisis de los triacilglicéridos
La lipasa del tejido adiposo es activada en presencia de las hormonas de
adrenalina, noradrenalina, glucagón hormona adrenocorticotrópica, que se unen a
receptores específicos
de la membrana plasmática (receptores 7TM), que a su vez activan a adenilato
ciclasa. El aumento en los niveles de AMP
cíclico a su vez, activa a la proteína quinasa A, que a su vez activa a las lipasas
por fosforilación.
• Insulina por otro lado inhibe el proceso de lipolisis. Los ácidos grasos liberados,
que no son
solubles en el plasma sanguíneo. Es necesaria la intervención de albúmina
presente en el suero,
que se une a los ácidos grasos y actúa como portador.
De esta manera los ácidos grasos libres pasan a la sangre y pueden ser
accesibles
a otros tejidos.
Glicerol, que es captado por el hígado, siendo fosforilado y oxidado a
dihidroxiacetona fosfato e
isomerizado a gliceraldehido 3-fosfato, intermediario tanto de
laviasglucolíticcomoguconeogénica. Glicerol y este tipo de
intermediarios son fácilmente interconvertibles en el hígado dependiendo de las
necesidades del

9
organismo.

Acil-CoA sintetasa
• Ambas reacciones son reversibles (se rompe un enlace de alta energía (entre
PPi y AMP) y se forma otro
enlace equivalente energéticamente (el enlace tioester del acil-CoA), pero la
reacción global es
impulsada hacia la formación de acil-CoA por la hidrólisis del pirofosfato mediante
una pirofosfata

10
Activación y transporte de los ácidos grasos a la mitocondria:

Una vez activado el ácido graso debe ser transportado al interior de la mitocondria
para ser oxidado:
• Los ácidos grasos de cadena corta son transportados directamente a la matriz
mitocondrial
• Los ácidos grasos de cadena larga necesitan un mecanismo de transporte
especial
para pasar a través de la membrana interna mitocondrial: conjugación a carnitina
El grupo acilo se transfiere desde el átomo de azufre del CoA
al grupo hidroxilo de la carnitina para
formar acilcarnitina, en una reacción catalizada por carnitina
aciltransferasa I (carnitina
palmitiltransferasa I), enzima unida a la membrana externa mitocondrial.
2. Acilcarnitina actúa entonces como una lanzadera a través de la membrana
interna mitocondrial, por
acción de una translocasa.
3. Una vez en el lado de la matriz mitocondrial
el grupo acilo es transferido de nuevo a una molécula de
CoA en una reacción catalizada por la carnitina
aciltransferasa II (carnitina

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palmitiltransferasa II),
inversa a la que tiene lugar en el lado citosólico.
4. Translocasa devuelve de nuevo la carnitina a la cara citosólica
intercambiándose por otra acilcarnitina
que entra.
Varias enfermedades se deben a deficiencias en este sistema de transporte:
• Deficiencia en carnitina: ligeros calambres musculares hasta debilidad severa o
incluso muerte.
• Deficiencia en carnitina aciltransferasa: síntomas de debilidad muscular durante
el ejercicio
prolongado, (el músculo depende de los ácidos grasos como fuente de energía a
largo plazo).
• En estos pacientes los ácidos grasos de cadena corta y media (C8-C10) , que
para entrar en la
mitocondria no necesitan carnitina, se oxidan con normalidad.

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Degradación oxidativa de los ácidos grasos (β-oxidación)

Una vez en la matriz mitocondrial, las moléculas de acil-CoA son degradadas

mediante una secuencia
repetitiva de cuatro reacciones :
1. Oxidación por FAD.
2. Hidratación
3. Oxidación por NAD+
4. Tiolisis por CoA
Como resultado de estas reacciones, la cadena del ácido graso se recorta en dos
carbonos y se
genera FAD
H2, NADH y Acetil-CoA. Esta serie de reacciones se conoce como
β-oxidación porque la oxidación tiene lugar en el carbono β catalizada por acil-CoA
deshidrogenasa, tiene como
resultado la producción de un enoil-CoA con un doble
enlace entre los carbonos 2 y 3

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Rendimiento energético de la β-oxidación
• La reacción deβ-oxidación de una molécula de ácido graso activada podemos
resumirla en:
Cn-acil-CoA + FAD + NAD+ + H2O + CoA Cn-2-acil-CoA + FADH2 + NADH +
Acetil-CoA + H+
• Si consideramos palmitil-CoA (un ácido graso de 16 carbonos), la estequiometría
resultante del
proceso sería:
Palmitil-CoA + 7 F
AD + 7 NAD+ + 7H2O + 7 CoA 8 Acetil-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 H+
• Si calculamos, teniendo además en cuenta que en el proceso de activación se
han consumido el
equivalente energético de 2 ATP (hidrólisis de dos enlaces fosfato del alta energía,
ATP se escinde
a AMP y 2 Pi):
Rendimiento energético de la
β-oxidación

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Oxidación de los ácidos grasos insaturados:

• La oxidación de estos ácidos grasos presenta algunas dificultades, pero deben

existir
reacciones para su aprovechamiento dado que son ingeridos en la dieta.
• La mayoría de la reacción es son las mismas que para los ácidos grasos
saturados,
• son necesarios solamente un par de enzimas adicionales (una isomerasa y una
reductasa) para degradar una amplia gama de ácidos grasos insaturados.

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Oxidación de los ácidos grasos de cadena impar
• Los ácidos grasos de cadena impar son especies poco abundantes. Se oxidan
de la misma forma
que los ácidos grasos de cadena par y solo se diferencian de éstos en que en el
ciclo final de la
degradación se produce propionil-CoA
y acetil-CoA en lugar de dos moléculas de acetil-CoA. Esta
unidad activada de tres carbonos del propionil-CoA entra en el ciclo del ácido
cítrico mediante su
conversión a succinil-CoA

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 COBALAMINA (VITAMINA B12)
• Los enzimas de cobalamina, que se encuentran presentes en la mayoría de los
organismos, catalizan
tres tipos de reacciones:
• Reordenamientos intramoleculares
• Metilaciones
• Reducción de ribonucleótidos a desoxirribonucleótidos
• En los mamíferos, las únicas reacciones que se conocen que requieren
coenzima B12 son:
• la conversión de L-metionina Onil-CoA en succinil-CoA

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• formación de metionina por metilación de la homocisteína. Importante porque la
metionina
es necesaria en la generación de determinadas coenzimas que participan en la
síntesis de
purinas y timina (necesarias en la síntesis de ácidos nucleicos)

Oxidación de los ácidos grasos en los peroxisomas

• Aunque la mayoría de las oxidaciones de los ácidos grasos tienen lugar en la
mitocondria, algunas
oxidaciones suceden en los orgánulos celulares denominados peroxisomas.
• Estos orgánulos se caracterizan por poseer elevadas concentraciones del
enzima catalasa, que
cataliza la reacción de dismutación
del peróxido de hidrógeno en agua y oxígeno molecular.
• La oxidación de los ácidos grasos en estos orgánulos, que acaba en octanoil-
CoA puede servir para acortar las cadenas largas y hacerlas mejores sustratos
para la β-oxidación mitocondrial.

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Metabolismo de los cuerpos cetónicos
• El acetil-CoA formado en la oxidación de los ácidos grasos sólo entra en el ciclo
del áci
do cítri
co
si la degradación de las grasas y los carbohidratos están adecuadamente
equilibradas.
• La entrada en el ciclo del acetil-CoA depende de la disponibilidad del
oxalacetato,: esta puede

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estar disminuida si no hay carbohidratos o estos no se utilizan adecuadamente (si
no hay
piruvato suficiente generado por la glucolisis, no se puede generar oxalacetato
mediante la
piruvato carboxilasa).
• En situaciones de inanición o diabetes: oxalacetato se consume en formación de
glucosa
(gluconeogénesis) y por tanto no está disponible para condensar con acetil-CoA.

Metabolismo de cuerpos cetónicos

• acetoacetata y 3-hidroxibutirato son combustibles normales en el metabolismo
aeróbico
y son cuantitativamente importantes como fuentes de energía:
• Músculo cardíaco y corteza renal utilizan acetato con preferencia a glucosa
• El cerebro se adapta en condiciones de ayuno o diabetes al uso de acetoacetato
como combustible. En ayuno prolongado, acetoacetato puede llegar a aportar el
75% del aporte de las necesidades energéticas del cerebro.

20
Eicosanoide:

Los eicosanoides o eicosanoides son un grupo de moléculas de carácter lipídico

originadas de la oxidación de los ácidos grasos esenciales de 20 carbonos tipo
omega-3 y omega-6.
Cumplen amplias funciones como mediadores para el sistema nervioso central,
los eventos de la inflan Todos los eicosanoides son moléculas de 20 átomos de
carbono y están agrupados en prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos, y
ciertos hidroxiácidos precursores de los leucotrienos.

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 Constituyen las moléculas involucradas en las redes de comunicación celular más
complejas del organismo animal, incluyedo el ser humanización y de la respuesta
inmune tanto en vertebrados como en invertebrados.

Bioquímica
De cada tipo de molécula agrupada dentro de los eicosanoides derivan dos o tres
moléculas producidas, bien sea a raíz de un ácido graso esencial tipo ω-3 o del
tipo ω-6. Se notará que las actividades metabólicas de los derivados de
eicosanoides dependen de su estructura molecular y, por lo general, su estructura
individual explica los efectos orgánicos del omega-3 y del omega

Las prostaglandinas
tienen 20 átomos de carbono, un grupo de ácido carboxílico y un anillo de cinco
carbonos como parte de su estructura. Todas las prostaglandinas tienen un
ciclopentano (un anillo de cinco (penta) carbonos), excepto la prostaglandina I2,
que tiene un anillo adicional.
22
Los tromboxanos
son moléculas cíclicas (heterociclo) bien sea de 6 carbonos o de 5 carbonos con 1
oxígeno, formando este último un pequeño anillo de oxano—un anillo que contiene
5 átomos de carbono y un átomo de oxígeno. Tienen estructuras parecidas a las
prostaglandinas y siguen la misma nomenclatura. Constan de un anillo y dos
colas. Se encontraron primeramente en los trombocitos (plaquetas), de allí su
nombre tromboxano.
Los leucotrienos
son moléculas lineales. Se identificaron en leucocitos y por ello se les conoce
como leucotrieno. Aunque tienen cuatro enlaces dobles, inicialmente se pensaba
que tenían 3 dobles enlaces conjugados (de allí trieno). Su producción en el
cuerpo forma parte de una compleja secuencia metabólica que incluye la
producción de histamina.
El ácido linoleico
(un ω-6) tiene la última insaturación a seis posiciones del final y producen el ácido
araquidónico y pueden formar directamente la prostaglandina G2 (pro-
inflamatorios). La palabra linoleico viene de la planta lino y -oleico relacionado con
los aceites oleicos.

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Función y farmacología
La cantidad de estas grasas presentes en la dieta individual afecta las funciones
controladas por el tipo específico de eicosanoide, teniendo repercusiones sobre el
riesgo de enfermedades cardíacas, la concentración de triglicéridos en sangre, la
presión arterial, y la artritis. Ciertas drogas como la aspirina y otros
antiinflamatorios (no esteroideos) ejercen su acción por medio de una regulación
negativa sobre (disminuyendo) la síntesis de ciertos eicosanoides, en particular los
pro-inflamatorios. Los eicosanoides se hallan en una gran variedad de
microorganismos, plantas y animales. En los humanos, son hormonas locales
liberadas por la mayoría de las células, actuando sobre la misma célula u otras
cercanas para ser luego rápidamente inactivadas. Son potentes en

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concentraciones nanomolares, no son almacenadas dentro de las células y su
biosíntesis es una actividad enzimtica

Acciones metabólicas de ciertos prostanoides y leucotrienos†19

PGD2 Promueven el sueño TXA2 Estimulación de agregación
plaquetaria; vasoconstricción
PGE2 Contracción de musculatura lisa;
inducen dolor, calor, fiebre;
broncoconstricción 15d-PGJ2 Diferenciación de Adipocitos
PGF2α Contracciones uterinas LTB4 Quimiotaxis de leucocitos
PGI2 Inhibición de la agregación plaquetaria;

Conclusiones :

El papel de las grasas y aceites en la nutrición humana es una de las principales

áreas de interés e investigación en el campo de la ciencia de la nutrición.
Los resultados de estas investigaciones tienen consecuencias de amplio alcance
para los consumidores, los responsables del cuidado de la salud, y los educadores
nutricionales, así como para los productores, elaboradores y distribuidores de
alimentos.

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 Tanto en la literatura científica como en los medios de comunicación populares,
surgen constantemente nuevas pruebas relacionadas con los beneficios y riesgos
asociados a determinados aspectos de las grasas de la alimentación. Las
controversias sobre estos resultados van evolucionando periódicamente.
Seleccionar entre todas las réplicas y contrarréplicas, entre estudios incompletos
e incompatibles, entre intereses partidistas y de la competencia, en busca de
elementos de verdad y de un curso de acción prudente, constituye un reto.
Esta es todavía una tarea esencial, ya que un cambio de los puntos de vista sobre
los efectos de las grasas y aceites en la alimentación puede influir profundamente
en el consumo de diversos alimentos, y, en último término, sobre el estado
nutricional y de salud, sobre la producción agrícola, las tecnologías de preparación
de los alimentos, los estudios de mercado y la educación nutricional.

Bibliografía

www. Acidos grasos España .COM

harper bioquímica

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