METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS

OBJETIVOS

COMENTAR LAS VÍAS PRINCIPALES DE BIOSÍNTESIS,

CATABOLISMO Y ALMACENAMIENTO DE LÍPIDOS.
DESCRIBIR LA BIOQUÍMICA DE LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS
A LAS ALTERACIONES DEL METABOLISMO LIPÍDICO.
M Sc. Carmen Rosa Sanabria Q.
 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN
Los ácidos grasos son un combustible esencial y una
fuente de energía principal. Los lípidos de la dieta son
los triglicéridos, fosfoglicéridos, ésteres de colesterol
y colesterol.
Emulsión de grasas Duodeno por acción de la bilis
(ácidos biliares conjugados y fosfatidilcolina)
Hidrólisis de triglicéridos. Catalizada por la
Lipasa pancreática, activada por la colipasa.
Hidrólisis de fosfolípidos. Por la fosfolipasa A₂
pancreática, los lisofosfoglicéridos por lisofosfolipasas.
Proceso pasivo por difusión de
productos de la hidrólisis hacia
las células del yeyuno y del íleo.
Las células de la mucosa
intestinal resintetizan los
triglicéridos. Requiere energía.
Se liberan a la linfa como
quilomicrones y pasan a la
sangre venosa. Se elimina por
acción de la lipoproteína lipasa.
Los ácidos grasos son captados
por los tejidos y la mayoría se
depositan en los adipocitos.
 SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
LIPOGÉNESIS

La lipogénesis consiste en una serie de

reacciones cíclicas que construyen una
molécula de ácido graso por adición de dos
unidades de carbono derivadas de acetil Co A a
una cadena de ácido graso en crecimiento en
el retículo endoplásmico liso.
Se produce en el hígado, riñón, tejido adiposo
y glándulas mamarias durante la lactancia y
muy poco en el riñón.
.
 PRODUCCIÓN DE ACETIL Co A
La acetil Co A se
produce por
descarboxilación
oxidativa del piruvato
en la matriz
mitocondrial, o por
degradación de los
ácidos grasos, cuerpos
cetónicos o los
aminoácidos.
 TRANSPORTE DE ACETIL Co A
El ciclo piruvato-malato transporta acetil Co A desde la
mitocondria al citoplasma celular, produce además
NADPH para la síntesis de ácidos grasos.
La Co A de la acetil Co A no puede cruzar la membrana
mitocondrial, pero se condensa con el oxalacetato y
forma citrato, éste libera oxalacetato y el acetilo se
utiliza en una nueva molécula de acetil Co A para la
síntesis de ácidos grasos.
Normalmente el citrato se utiliza en el ciclo de Krebs
para generar energía. Pero cuando hay suficiente ATP el
citrato es transportado hacia el citoplasma.
 PRODUCCIÓN DE MALONIL Co A
Es una reacción irreversible
donde la acetil Co A es
convertida en malonil Co A
por carboxilación, condiciona
la velocidad de reacción de la
síntesis de ácidos grasos, y el
uso de la acetil Co A para la
producción de ATP o síntesis
de ácidos grasos; la
carboxilación de acetil Co A
es catalizada por la acetil Co A
carboxilasa que utiliza CO2.
 SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
La síntesis de ácidos
grasos requiere de varias
enzimas agrupadas en el
complejo multienzimático
ácido graso sintasa,
dímero de dos
subunidades idénticas con
siete actividades
enzimáticas cada una que
contienen una proteína
trasportadora del grupo
acilo.
 ESTADÍOS DE LA SÍNTESIS DE
ÁCIDOS GRASOS
Se produce en 7 estadios:
1. Adición de grupos acetilo y malonil
2. Condensación de los grupos acetil y malonil para formar el
acetoacetil.
3. Reducción del grupo cetónico del C₃ a grupo alcohólico
4. Deshidratación, introduce el doble enlace entre los C₂ y C₃
5. Reducción, con producción de ácido graso saturado con 4C
6. Transferencia de la cadena al grupo tiol de la cisteína
7. Adición del segundo malonil Co A, da lugar a la acido graso
saturado de 6C
 REGULACIÓN DE LA BIOSÍNTESIS
DE LÍPIDOS

La regulación se realiza a nivel de la acetil Co A

carboxilasa.
a) Regulación alostérica. Activada por citrato
e inhibida por palmitoil Co A.
b) Fosforilación reversible. Inactivada por el
glucagón y activada por la insulina.
 SÍNTESIS DE TRIACILGLICEROL
Se produce en 3 estadios:
✓Formación del glicerol fosfato
✓Activación de los ácidos grasos
✓Esterificación del glicerol 3 fosfato
El intermediario fosfatidato formado puede
usarse para la síntesis de fosfolípidos, si se
adiciona colina se forma la fosfatidilcolina u otra
cadena lateral para formar otro glicerofosfolípido
para la biosíntesis de las membranas.
 MODIFICACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
Elongación de las cadenas, en la matriz mitocondrial
➢ Desaturación que ocurre en la membrana del retículo
endoplásmico liso gracias a la acción de las enzimas:
NADH citocromo b₅ reductasa
➢ Citocromo b₅
➢ Acil graso Co A desaturasa
Los sistemas de los mamíferos tienen 4 enzimas desaturasas
diferentes capaces de producir dobles enlaces. Los ácidos grasos
insaturados son necesarios para la síntesis de fosfolípidos de
membrana y mensajeros intracelulares como las
prostaglandinas.
 ÁCIDOS GRASOS ESENCIALES
Algunos grasos poliinsaturados
vitales para la salud como el ácido
linolénico y el alfa linolénico no
pueden ser sintetizados por vía
endógena, por tanto, deben ser
ingeridos con la dieta, para que a
partir de ellos se sintetice el ácido
araquidónico, precursor de las
prostaglandinas, leucotrienos y
tromboxanos
 DEGRADACIÓN DE LÍPIDOS
LIPÓLISIS O BETA OXIDACIÓN
Los depósitos de triacilglicerol sirven como la mayor
reserva de combustible del organismo. Los ácidos grasos
son fácilmente movilizados para proporcionar energía
durante el ejercicio y el ayuno prolongado
En la beta oxidación se eliminan secuencialmente 2
unidades de carbono del ácido graso, produciendo acetil
Co A. Se produce en el hígado y en el músculo.
La lipólisis y la beta oxidación se divide en 4 estadios:
✓ Hidrólisis del triacilglicerol por la lipasa (lipólisis), se
produce glicerol y 3 ácidos grasos para ser oxidados
en el músculo o en las células hepáticas
✓ Activación de ácidos grasos al unirse a la Co A para
formar acilCoA
✓ Transporte a la mitocondria, las moléculas de
acilCoA son transportadas al interior de la
mitocondria por la lanzadera de la carnitina
✓ Beta oxidación, los ácidos grasos saturados de cadena
par se degradan por oxidación, hidratación, tiólisis
que acortan la cadena del ácido graso en 2 átomos de
C que se eliminan como acetil CoA.
En la oxidación de ácidos grasos de cadena impar, además de la
acetil CoA, se forma también una molécula de propionil CoA,
que se metaboliza a succinil CoA e ingresa al ciclo de Krebs.
La alfa oxidación se produce en el tejido encefálico, consiste
en la remoción de un C a la vez desde el extremo carboxilo,
no requiere CoA y no genera fosfatos de alta energía.
La omega oxidación se produce por enzimas hidroxilasas que
involucran al citocromo P450 en el retículo endoplásmico. El
grupo metilo se convierte en grupo metileno hidroxilado, que
se oxida a carboxílico y produce ácido dicarboxílico que
ingresa en la β-oxidación para generar los ácidos adípico y
subérico que se excretan por la orina.
La oxidación de ácidos grasos insaturados similar a la
de los saturados excepto por la intervención de las
enzimas enoil CoA Isomerasa y la 2.4 dienoil
reductasa que metabolizan y transforman los dobles
enlaces de cis en trans.
La beta oxidación peroxisomal, se produce en el
hígado y riñón, sirve para el acortamiento de los
ácidos grasos de cadena larga.
REGULACIÓN DE LA DEGRADACIÓN
DE LOS LÍPIDOS
Se produce a 3 niveles:
✓Lipasa sensible a hormonas (adrenalina,
glucagón y ACTH) que la activan, regulada por
fosforilación reversible.
✓El malonil-Co A inhibe a la carnitina-acil-
transferasa I
✓Beta oxidación por disponibilidad de NAD y
FAD.
 CUERPOS CETÓNICOS
Son el ácido acetoacetato, ácido β hidroxibutirato y la
acetona que proporcionan un combustible alternativo
para las células. Ahorra glucosa y conserva las
proteínas musculares, cruza barrera hematoencefálica.
Se forman a partir de acetil CoA proveniente de la β
oxidación de los ácidos grasos. Mitocondria hepática
UTILIZACIÓN
Son transportados por la sangre a los tejidos corazón,
músculo, cerebro, se oxidan en mitocondrias
produciendo acetil Co A. Constituyen una fuente de
energía para estos tejidos.
 CETOSIS
La cantidad de cuerpos cetónicos utilizada
por los tejidos es proporcional a la
concentración arterial hasta 7mmol/l, por
encima de esta cifra se produce cetonuria. La
acetona se espira por los pulmones, es
detectable por el aliento.
Produce acidosis metabólica
 ABSORCIÓN Y DIGESTIÓN
El hombre absorbe la mitad del colesterol ingerido en la
dieta. Los esteroles vegetales son escasamente absorbidos
como el B-sitosterol.
El colesterol es incorporado a micelas con bilis, es
hidrolizado por la colesterol estearasa, y absorbido por
difusión de las micelas a la mucosa intestinal.
Los ésteres del colesterol y el colesterol no esterificado son
incorporados a los quilomicrones que además contienen
fosfolípidos y proteínas específicas, que son liberadas a la
linfa.
Es excretado como esteroles neutros coprostanol,
colestanona y colestanol.
METABOLISMO DEL COLESTEROL
Se encuentra en forma libre o como éster de colesterilo, es
transportado por las lipoproteínas. Lípido anfipático con
importantes funciones:
✓ Componente de las membranas celulares
✓ Precursor de las hormonas esteroideas (progesterona,
estrógenos, andrógenos), glucocorticoides y
mineralocorticoides.
✓ Precursor de ácidos biliares y vitamina D
La elevación del colesterol puede aumentar el riesgo de
enfermedad cardiovascular (coronariopatía), enfermedad
cerebrovascular y enfermedad vascular periférica
 SÍNTESIS DEL COLESTEROL
Molécula esteroidea de 27 C que provienen de la acetil CoA.
Derivado del isopreno de 5 carbonos que incluye la ubiquinona y
las vitaminas A, E y K.
Se sintetiza casi en todos los tejidos (excepto en los glóbulos
rojos),en el hígado, en el citoplasma celular.
La síntesis se da en 2 estadios:
✓ Síntesis de isopentenilo por condensación de 3 acetil CoA y
pérdida de CO₂
✓ Condensación progresiva de 6 unidades de 5C de isopreno
para formar escualeno con 30 átomos de C, que se cicla para
formar lanosterol de donde deriva el colesterol.
 REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DEL
COLESTEROL
Es importante la regulación para evitar la elevación de los
niveles plasmáticos que conducen al depósito de colesterol
en las paredes de las arterias y la formación de placas
ateroscleróticas(ateromas).
Se produce la inhibición alostérica de la enzima HMG CoA
reductasa.
La regulación a corto plazo por el glucagón y la insulina
La regulación a largo plazo de la HMG CoA reductasa,
cuando la elevación del colesterol inhibe a la enzima y se
produce la reducción de la síntesis del colesterol.
 ALMACENAMIENTO DEL COLESTEROL
La mayoría del colesterol de la sangre se encuentra en forma de
ésteres de colesterol por adición de un ácido graso al grupo OH del
carbono3, la esterificación hace que sea más hidrofóbico
capacitándolo para ser empaquetado y almacenado fácilmente.
En las células, cuando no se necesita de manera inmediata, es
esterificado por la enzima Acil CoA colesterol acil-transferasa
(ACAT).
En las lipoproteínas de alta densidad, éstas recogen el colesterol
libre de los tejidos periféricos y lo transportan al hígado, la enzima
lecitin colesterol acil transferasa LCAT cataliza la transferencia de 1
ácido graso de los fosfolípidos al colesterol. La HDL transporta los
ésteres del colesterol al hígado para ser reutilizados o excretados
 LIPOPROTEÍNAS
Tiene como función solubilizar a los lípidos y transportarlos, cuando
el sistema falla aumenta la concentración plasmática de lípidos. A
largo plazo el nivel elevado de colesterol plasmático se asocia con el
incremento de riesgo de padecer cardiopatía isquémica.
Existen 5 clases de lipoproteínas que difieren en su composición,
tamaño y función:
Quilomicrones. Enterocitos, transportan de triglicérido exógeno
VLDL. Hígado, transportan de triglicérido endógeno
IDL, es precursora de la LDL
LDL, se ocupa del transporte del colesterol
HDL, se encargan del transporte inverso del colesterol
 SANGRE PARA EL ESTUDIO
Se extrae la muestra de sangre después de un ayuno de
toda la noche, cuando ya se eliminaron los quilomicrones
provenientes de la grasa de la dieta.
Se recomienda la no ingesta de alcohol porque aumenta
los triglicéridos.
En pacientes que han sufrido infarto de miocardio o ictus
la sangre se puede extraer después de 24 horas o después
de 3 meses porque el metabolismo de las lipoproteínas
queda alterado durante la convalecencia.
 SELECCIÓN DE PACIENTES

Se solicita la determinación de lípidos en personas con:

✓ Coronariopatías y cerebrovasculopatía y vasculopatía
periférica
✓ Antecedentes familiares de coronariopatía prematura
(antes de los 60 años)
✓ Otros riesgos como la D. Mellitus, hipertensión arterial
✓ Pacientes con características clínicas de hiperlipidemia
✓ Pacientes con plasma lipémico
 TRANSTORNOS DEL METABOLISMO
LIPÍDICO
Entre las más frecuentes la hiperlipidemia primaria (genético) y
secundaria (adquirida)
Hiperlipidemia primaria.
Hipercolesterolemia familiar (HF), altas concentraciones plasmáticas
de colesterol desde la infancia. Defecto en la captación y el
catabolismo de la LDL
Hipercolesterolemia común o poligénica relacionada con la
alimentación
Disbetaliproproteinemia, caracterizada por depósitos de grasa en la
palma de las manos. Mayor riesgo. Menos frecuente pero
relacionados con otros factores
Quilomicronemia familiar, caracterizado por la
imposibilidad de aclarar los quilomicrones del torrente
circulatorio, se da también en pacientes con
predisposición genética de hipertrigliceridemia, debe
tratarse con dieta baja en grasas.
Hipertrigliceridemia familiar, en casos graves con riesgo
de pancreatitis.
Hiperlipidemia combinada familiar, donde existe
aumento de triglicéridos y colesterol.
Hiperalfalipoproteinemia familiar, hipercolesterolemia
por aumento de la fracción HDL.
FACTORES DE RIESGO DE PATOLOGÍA
CARDIOVASCULAR
Existen factores no modificables como el historial de patología
cardiovascular, historia familiar sexo masculino, edad; entre los
factores modificables se tiene:
✓ Hipercolesterolemia
✓ Hipertensión
✓ Tabaco
✓ Diabetes mellitus
✓ Colesterol HDL bajo
✓ Hipertrigliceridemia
✓ Sobrepeso
✓ Sedentarismo
 ARTERIOESCLEROSIS
Ocurre cuando las arterias aumentan de
grosor y se ponen rígidas y con dificultades
para transportar con normalidad el flujo de
sangre en todo el cuerpo. Normalmente las
arterias son flexibles, pero a medida que
pasa el tiempo pueden tener tendencia a
volverse más rígidas y a perder eficacia. La
arterioesclerosis se denomina con frecuencia
también ateroesclerosis, aunque este último
término hace referencia a un tipo específico
de arterioesclerosis (referido a la
acumulación de grasas en las paredes
arteriales).
 INFARTO DE MIOCARDIO
Los pacientes que han sufrido infarto de miocardio
refieren un dolor insoportable en el centro del pecho
que se irradia al brazo o a la mandíbula y se asocia a
alteraciones típicas en el electrocardiograma.
También se realiza la medición de las enzimas plasmáticas
como la isoenzima MB de la creatincinasa, la
creatincinasa CK, la aspartato aminotransferasa AST y la
lactato deshidrogenasa LDH; además de las proteínas
troponina I y T.