CORTICOESTEROIDES

Las hormonas corticosuprarrenales son esteroides producidos y secretados por la corteza

suprarrenal que son sintetizados a partir del colesterol Se usan tanto los corticosteroides
naturales como sintéticos para el diagnóstico y el tratamiento de trastornos en la función renal.
También se administran, más a menudo y a dosis mucho mayores para el tratamiento de
diversos trastornos inflamatorios e inmunitarios.
La corteza suprarrenal comprende tres capas concéntricas de células o donas que son:
Glomerulosa: zona que secreta mineralocorticoides, y en menor grado, glucocorticoides
andrógenos y estrógenos
Fascicular y reticular: no secretan cantidades importantes de esteroides que influyen en los
electrolitos.

La corteza suprarrenal secreta un gran número de esteroides hacia la circulación. Algunos

tienen actividad biológica mínima y actúan sobre todo como precursores. Los esteroides
hormonales pueden clasificarse como:
Glucocorticoides: Aquellos que ejercen importantes efectos sobre el metabolismo
intermedio y la función inmunitaria
Mineralocorticoides: actividad principal de autorretención de sal
Actividad androgénica o estrogénica.

En los humanos el principal glucocorticoide es el cortisol y el mineralocorticoides más

importante es la aldosterona.
Las dosis supra fisiopatológicas de estas sustancias u derivados sintéticos muy similares
poseen una acción antiinflamatoria.
Se han obtenido corticosteroides suprarrenales y extracto liposuprarenal a partir de glándulas
suprarrenales de animales, así se han obtenido glucocorticoides y mineralocorticoides como
por procesos sintéticos. El cortisol y la cortisona también pueden ser extraídos de las
glándulas suprarrenales.

Síntesis, metabolismo y excreción

Los glucocorticoides endógenos se sintetizan los las células fundamentalmente en la zona

facicularreticular de la la corteza suprarrenal. La esteroidogénesis suprarrenal,. En particular
de los glucocorticoides es regulada por ACTH.
El hígado es el órgano principal que participa en la biotransformación. De los corticoides
suprarrenales. La vida media de Gales compuestos en la sangre guarda correlación con la
rapidez de su metabolismo por el hígado. En el plasma casi todos los corticoides están ligados
a albúminas ó globulinas de transporte específico verbigracia, globulinas ligadora de cortisol
y la que no está ligada a en la sangre son particularmente susceptibles a la biotransformación
en el hígado.
Los principales cambios metabólicos catalizados por dichas glándula incluyen la reducción de
algunos enlaces dobles de la molécula esteroidea y la reducción de grupos cero importantes.
El hígado también conjuga estos esteroides con sulfato de glucurónido.
Los esteroides que han sufrido alguna alteración química sintética, en su estructura básica,
por lo regular tienen una vida media más breve. Las alteración después químicas más
complejas de la molécula de cortisol como halogenación, produce esteroides antiinflamatorios
que permanecen en el plasma por mayor tiempo.
Los corticoesteroides que han sido metabolizados o conjugados por el hígado tienen mayor
capacidad polar e hidrosolubilidad, y por lo regular no sé combinan fácilmente con las
proteínas debido a estos cambios se excretan por el riñón, algo la esteroides se eliminan por
secreción tubular.
Efectos fisiológicos los glucocorticoides tienen amplios efectos porque influyen en la función
de casi todas las células del cuerpo las principales consecuencias metabólicas de la secreción
the corticoides glucocorticoides o su administración deben ser acciones directas de estas
hormonas en las células punto sin embargo hay algunos efectos importantes son producto de
las reacciones homeostáticas por la insulina y el glucagón aunque muchos de los efectos de
los glucocorticoides guardan relación con la dosis y se magnifican cuando se administran
grandes cantidades para fines terapéuticos también hay otros efectos llamados permisivos
cinto muchas funciones normales se tornan deficientes por ejemplo y la respuesta del
músculo liso vascular y bronquial a las catecolaminas disminuye en ausencia de cortisol y se
restablece con cantidades fisiológicas de estos glucocorticoides de manera similar las
respuestas lipoliticas de las células grasas de las catecolaminas AHTC y hormona de
crecimiento se atenúan en ausencia de glucocorticoides

Efectos metabólicos

● Los glucocorticoides tienen efectos importantes sobre el metabolismo de

carbohidratos proteínas y grasas relacionados con la dosis los mismos procesos se
encargan de algunos de los efectos adversos graves vinculados con su uso a dosis
terapéuticas los glucocorticoides estimulan y se necesitan para la glucogénesis y la
síntesis de glucógeno en el estado de ayuno. Asimismo estimular al fosfoenolpiruvato
carboxilasa la glucosa-6-fosfatasa y la glucógeno sintasa así como la liberación de
aminoácidos durante el catabolismo muscular los glucocorticoides aumentan las
concentraciones de glucosa sérica y estimulan por tanto la secreción de insulina e
inhiben la captación de glucosa por células musculares y en tanto se estimulan la
lipasa sensible a hormonas y en consecuencia la lipólisis la mayor secreción de
insulina estimula la lipogénesis y en menor grado inhibe la lipólisis lo que lleva un
incremento neto del depósito en grasas combinado con una mayor secreción de
ácidos grasos y glicerol hacia la circulación.
● Los resultados netos de estas acciones son muy aparentes y en estado de ayuno
cuando el aporte de glucosa de la glucogénesis la liberación de aminoácidos por el
catabolismo muscular y la inhibición de la captación de glucosa periférica y la
estimulación de la lipólisis contribuyen al mantenimiento de un aporte adecuado de la
glucosa al cerebro.
Efectos antiinflamatorios e inmunodepresores
● Los glucocorticoides reducen de manera notoria las manifestaciones de la inflamación
lo cual se debe a sus profundos efectos sobre la concentración y distribución y función
de los leucocitos periféricos y aquellos sobre la supresión de las situaciones y
quimiocinas inflamatorias así como otros mediadores de la inflamación. Cualquiera
que sea su causa la inflamación se caracteriza por la extravasación de leucocitos e
infiltración de los tejidos afectados estos tienen estos tienen la mediación de una serie
 compleja de interacciones de moléculas de adhesión de leucocitos con moléculas
sobre la superficie endotelial es que son prohibidas por los glucocorticoides. Después
de una sola dosis de glucocorticoides de acción breve la concentración de neutrófilos
en la circulación aumenta mientras que las de linfocitos monocitos eosinófilos y
basófilos disminuyen los cambios son máximos a las 6 y se disparan en 24 horas el
aumento de neutrófilos se debe a su mayor paso de la célula ósea hacia la sangre y
por la migración disminuida de los vasos sanguíneos lo que lleva a una disminución
del número de células en el sitio de inflamación. Los glucocorticoides también inhiben
la función de los macrófagos éticos y otras células presentadoras de antígenos de
crecer la capacidad de estas células de responder a los antígenos y mitógenos
● Además de la función leucocitica los glucocorticoides influyen en la respuesta
inflamatoria al inhibir la fosfolipasa A2 con lo que se reduce la síntesis de ácido
araquidónico el precursor de las prostaglandinas y leucotrienos y del factor activador
plaquetario. Los glucocorticoides reducen la expresión de la ciclooxigenasa 2 , forma
induce forma inducible de esta enzima en las células inflamatorias. Así que disminuye
la cantidad de enzima disponible para producir prostaglandinas del receptor de
glucocorticoides
● Los glucocorticoides provocan vasoconstricción cuando se aplican directo a la piel por
la supresión de la degranulación de células cebadas. También aminoran la
permeabilidad capilar por disminución de la cantidad de histamina liberada por los
basófilos y las células cebadas.
● Los efectos antiinflamatorios e inmunodepresores de los glucocorticoides se deben en
gran parte de las acciones antes descritas. En los seres humanos la activación del
complemento no se altera pero se inhiben sus efectos la producción de anticuerpos
puede atenerse al uso de grandes dosis de esteroides si bien no se afecta con dosis
moderadas.

Otros efectos
● Los glucocorticoides tienen efectos importantes que sobre el sistema nervioso la
insuficiencia suprarrenal produce disminución notoria en electricidad del ritmo de Alfa
de electroencefalograma y se vincula con él de vincula con depresión el aumento de
la cantidad de glucocorticoides produce con frecuencia cambios y cambios
conductuales en los seres humanos: primeros insomnio, Euforia y después depresión.
● Los glucocorticoides administrados en forma crónica suprimen la secreción de
hipofisaria de ACTH como hormona de crecimiento hormona estimulante de tiroides y
hormona luteinizante.
● Los glucocorticoides ejercen importantes efectos sobre el desarrollo de los pulmones
fetales. En realidad los cambios estructurales y funcionales en los pulmones cerca del
término de la gestación, incluido la protección del material tensoactivo necesario para
la respiración son estimulados por los glucocorticosteroides.
● Las dosis grandes de glucocorticosteroides se han vinculado con la aparición de
úlcera péptica, como a tal vez por la supresión de la respuesta inmunitaria local del
Helicobacter pylori también favorecen la redistribución de grasa corporal con el
aumento de la visceral, facial, supraclavicular y de la nuca y parecen antagonizar el
efecto de la vitamina D sobre el calcio.
● Los glucocorticoides además tienen efectos notables sobre el sistema
hematopoyético; además de su actividad sobre los leucocitos Se incrementa el
número de plaquetas y eritrocitos
Niveles basales

Mecanismo de acción (Farmacodinamia).

Los efectos conocidos de los glucocorticoides tiene la mediación de sus receptores

distribuidos ampliamente. estas proteínas son miembros de la superfamilia de receptores
nucleares que incluyen a los esteroides y a los estériles (Vitamina D), hormonas tiroideas,
ácido retinoico y muchos otros receptores con ligandos desconocidos (receptores huérfanos).
Todos estos receptores interactúan con los promotores de genes cuya transcripción regulan.
En ausencia de ligando hormonal, los receptores glucocorticoides son citoplasmáticos en
complejos oligoméricos con las proteínas de choque térmico chaperonas (hsp). Las más
importantes son las dos moléculas de hsp90, aunque participan otras proteínas como hsp40,
hsp70 y FKBP5. La hormona plasmática libre y la que se encuentra en el líquido Intersticial
entra a las células y se une al receptor e induce cambios conformacionales que permite que
se disocie las proteínas de choque térmico. El complejo del receptor unido al ligando simétrico
se transporta entonces en forma activa hacia el núcleo, donde interactúa con el DNA y las
proteínas nucleares.
Como homodímero se une a los elementos del receptor de glucocorticoides (GRE) en los
promotores de los genes de respuesta. Los GRE están constituidos por dos secuencias
palindrómicas que se unen al dímero receptor de hormonas.
Además de unirse a los GRE, el receptor Unido a ligando también Forma complejos con otros
factores de transcripción e influye en su funcionamiento, como AP 1 y factor nuclear Kappa-
B que actúan sobre promotores que no Contienen Grey para contribuir a la regulación de
transcripción en sus genes correspondientes.

Éstos factores de transcripción tienen Acciones amplias sobre la regulación de factores de

crecimiento, citocinas pro inflamatorias, etc. y en un alto grado median los factores contra el
crecimiento y los antiinflamatorios inmunodepresores de los glucocorticoides.

Se han identificado dos genes del receptor de corticoesteroides, uno que codifica al receptor
de glucocorticoides regular y otro que codifica al de mineralocorticoide es, el pre mRNA Del
receptor de glucocorticoides humano genera por corte alternativo dos isoformas altamente
homólogas denominadas hGR Alfa y beta. La primera es receptora de glucocorticoides
activada por el ligando habitual, que en el estado de hormona unida regula la expresión de
los genes de respuesta de glucocorticoides. Por el contrario, la isoforma hGR beta no se une
a los glucocorticoides Y es inactiva desde el punto de vista de la transcripción. Sin embargo
la hGRbeta puede inhibir efectos hGRalfa activada por Hormone sobre los genes de
respuesta de glucocorticoides, de tal modo que participa en la acción fisiológica mente
importante de un individuo endógeno de glucocorticoides. En fechas recientes se ha
demostrado que los dos transcritos alternativos de la hGCR tiene ocho sitios distintos para el
inicio de la transcripción, es decir, en una célula humana puede haber hasta 16 y su forma de
GRalfa y GRbeta, Capaces de forma hasta 256 homo dímeros y hetero dímeros con
diferentes actividades transcripcionsles y quizá no transcripcionales. Tal variabilidad sugiere
que esta importante clases de receptores de esteroides tiene actividades estocásticas
complejas. Además, una mutación poco común en hGR puede ocasionar resistencia parcial
a los glucocorticoides y. Los individuos afectados tienen incremento en la secreción de ACTH
por disminución del mecanismo de retroalimentación hipofisario y por anomalías endocrinas
adicionales.
La isoformas precursora del receptor de glucocorticoides está constituida por 800
aminoácidos y se puede dividir en tres dominios funcionales. El número de unión de
glucocorticoides se localiza en el extremo carboxilo terminal de la molécula. El dominio de
unión del DNA se sitúa en la parte media de la proteína y contiene nueve moléculas de
cisteína esa región se pliega en una estructura de dos dedos estabilizada por iones decir que
conectan la cisteína para formar dos tetraedro. Ésa parte de la molécula se une a los GRE
que dirigen la acción de los corticoesteroides en los genes regulados por el glucocorticoides.
Los dedos de zinc representa la estructura básica para lo que el dominio de unión del DNA
reconocen secuencias particulares de ácidos nucleicos. El dominio amino terminal participa
en la actividad de trans activación del receptor y aumenta su especificidad.
La interacción de los receptores de glucocorticoides con GRE u otros factores de
transcripción se facilita o inhibe por la actividad de varias familias de proteínas llamadas con
reguladoras del receptor de esteroides, divididas en coactivadores y correpresoras. Como
reguladores sirve como puente entre los receptores y otras proteínas nucleares y por
expresión de actividad enzimática, como histona aceitosas o desacetilasa, Por lo que
modifican la conformación de los núcleos o más y la capacidad de transcripción de los genes.

Los glucocorticoides regulan entre 10:20 por ciento de los bienes expresados en una célula.
El número y la afinidad de los receptores para la hormona, el complemento de los factores de
transcripción y correguladores y los sucesos de post transcripción determina la especificidad
relativa de estas acciones hormonales en diversas células. Los efectos de los glucocorticoides
se deben en especial a proteínas sintetizadas a partir del mRNA de los genes en los que las
hormonas se ejerce sus efectos.
Algunos de los efectos de los glucocorticoides se pueden atribuir a su unión a receptores de
mineralocorticoide. En realidad, en los mineralocorticoide se unen la aldosterona y el cortisol
con afinidad similar. Se edita un efecto mineralocorticoide del cortisol en algunos tejidos por
la expresión de la 11 B -hidroxi- esteroide deshidrogenasa de tipo 2, la enzima encargada de
la biotransformación a su derivado cortisona que tiene acción mínimas sobre los receptores
de la aldosa. Se edita un efecto mineralocorticoide del cortisol en algunos tejidos por la
expresión de la enzima encargada de la biotransformación a sus derivado 11-veto cortisona
que tiene acciones mínimas sobre los receptores de la aldosa.
El GR también interactúa con otros reguladores de la función celular. Una de tales moléculas
es CLOCK/BMALL-1 , Un factor de transcripción dimérica presente en todos los tejidos que
regula el ritmo circadiano de las definición de cortisol en el núcleo supraquiasmático del
hipotálamo.
Los efectos rápidos, como la supresión inicial de la retroalimentación de la hipofisiaria,
aparecen en minutos y son tan rápidos que no pueden explicarse con base en la transcripción
tiene ética y en síntesis de proteínas. No se sabe cómo son medidas tales efectos. Entre los
mecanismos propuestos se encuentran efectos directos sobre receptores de la hormona en
la membrana celular o de textos no genómico del receptor habitual de glucocorticoides unidos
a hormonas. Los posibles receptores de membrana podría ser diferente a los receptores
intracelulares conocidos.