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De la División de Hematología y Oncología,
Departamento de Medicina, Universidad de
California, San Diego, San Diego (AD); el
Centro de Hemofilia y Trombosis Katharine
Dormandy, Royal Free Hospital, Londres (PC);
Universidad Estatal de Michigan, East Lansing
(R. Kulkarni); Centre Hospitalier Universitaire
de Lille, Université de Lille, Lille (SS), y Sanofi,
Chilly-Mazarin (KK), ambos en Francia; el
Centro de Washington para Trastornos
Hemorrágicos y la Universidad de Washington
— ambos en Seattle (BAK); el Instituto de
Hematología Experimental y Medicina
Transfusional, Universitätsklinikum Bonn,
Bonn (JO), y Vivantes Klinikum im
Friedrichshain, Berlín (R. Klamroth), ambos en
Alemania; la División de Hematología y
Tromboembolismo, Departamento de
Medicina, Universidad McMaster, Hamilton,
ON, Canadá (DM); la División de Hematología-
Oncología, Departamento de Pediatría,
Universidad de Michigan, Ann Arbor (ACW);
Hospital Universitario La Paz, Universidad
Autónoma, Madrid (VJ-Y.); Universidad Médica
de Nara, Nara, Japón (KN); Sanofi, Cambridge,
MA (SP); Sobi, Estocolmo (BW); y Sanofi,
Ámsterdam (AW). Se puede contactar al Dr.
von Drygalski en
avondrygalski@health.ucsd.edu o en UC San
Diego Health, 9333 Genesee Ave., San Diego,
CA 92121.
* Se proporciona una lista completa de los
investigadores del Grupo de ensayo XTEND-1 en
el Apéndice complementario, disponible en
NEJM.org.
N Engl J Med 2023;388:310-8.
DOI: 10.1056/NEJMoa2209226
Copyright © 2023 Sociedad Médica de Massachusetts.
310
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Artículo original
Efanesoctocog Alfa Profilaxis para pacientes
con hemofilia A severa
Annette von Drygalski, MD, Pharm.D., RMSK, Pratima Chowdary, MD, Roshni
Kulkarni, MD, Sophie Susen, MD, Ph.D., Barbara A. Konkle, MD, Johannes
Oldenburg, MD, Davide Matino, MD, Robert Klamroth, MD, Ph.D., Angela C.
Weyand, MD, Victor Jimenez-Yuste, MD, Ph.D., Keiji Nogami, MD, Stacey
Poloskey, MD, Bent Winding, MD, Annemieke Willemze, MD, Ph. .D.,
y Karin Knobe, MD, Ph.D., para el grupo de prueba XTEND-1*
ABSTRACTO
FONDO
Efanesoctocog alfa proporciona una actividad alta y sostenida del factor VIII al superar el techo
de vida media impuesto por el factor de von Willebrand. La eficacia, seguridad y
farmacocinética de efanesoctocog alfa para la profilaxis y el tratamiento de episodios
hemorrágicos en pacientes con hemofilia A grave tratados previamente no están claras.
MÉTODOS
Realizamos un estudio de fase 3 con pacientes de 12 años o más con hemofilia A grave. En el grupo A,
los pacientes recibieron profilaxis una vez por semana con efanesoctocog alfa (50 UI por kilogramo de
peso corporal) durante 52 semanas. En el grupo B, los pacientes recibieron tratamiento a demanda
con efanesoctocog alfa durante 26 semanas, seguido de profilaxis una vez por semana con
efanesoctocog alfa durante 26 semanas. El criterio principal de valoración fue la tasa de hemorragia
media anualizada en el grupo A; el criterio de valoración secundario clave fue una comparación
intrapaciente de la tasa de hemorragia anualizada durante la profilaxis en el grupo A con la tasa
durante la profilaxis con factor VIII antes del estudio. Los criterios de valoración adicionales incluyeron
el tratamiento de los episodios hemorrágicos, la seguridad, la farmacocinética y los cambios en la
salud física, el dolor y la salud de las articulaciones.
RESULTADOS
En el grupo A (133 pacientes), la mediana de la tasa de hemorragia anualizada fue 0 (rango
intercuartílico, 0 a 1,04) y la tasa media anualizada de hemorragia estimada fue de 0,71
(intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,52 a 0,97). La tasa de hemorragia media anualizada
disminuyó de 2,96 (IC del 95 %, 2,00 a 4,37) a 0,69 (IC del 95 %, 0,43 a 1,11), un hallazgo que
mostró superioridad sobre la profilaxis con factor VIII antes del estudio (P<0,001). Se inscribió
un total de 26 pacientes en el grupo B. En la población general, casi todos los episodios
hemorrágicos (97 %) se resolvieron con una inyección de efanesoctocog alfa. La profilaxis
semanal con efanesoctocog alfa proporcionó una actividad media del factor VIII de más de 40
UI por decilitro durante la mayor parte de la semana y de 15 UI por decilitro el día 7. La
profilaxis con efanesoctocog alfa durante 52 semanas (grupo A) mejoró la salud física (P<
0,001), intensidad del dolor (P=0. 03), y salud articular (P=0,01). En la población general del
estudio, efanesoctocog alfa tuvo un perfil de efectos secundarios aceptable y no se detectó el
desarrollo de inhibidores del factor VIII.
CONCLUSIONES
En pacientes con hemofilia A grave, la administración de efanesoctocog alfa una vez a la semana
proporcionó una prevención de hemorragias superior a la profilaxis previa al estudio, una actividad
del factor VIII de normal a casi normal y mejoras en la salud física, el dolor y la salud de las
articulaciones. (Financiado por Sanofi y Sobi; número XTEND-1 ClinicalTrials.gov, NCT04161495).
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 Efanesoctocog Alfa Profilaxis y hemofilia A severa

R
profilaxis regular para prevenir el sangrado
espontáneo y el daño articular es el tratamiento
estándar para la hemofilia A grave.1Un nivel
mínimo de factor VIII de 1 UI por decilitro (o 1 %) se
consideró un objetivo adecuado para la profilaxis
durante muchos años, pero las pautas recientemente
revisadas de la Federación Mundial de Hemofilia
reconocen que muchos médicos ahora prefieren
apuntar a una actividad mínima del factor VIII de 3 a 5
UI por decilitro o más para sus pacientes.1Sin embargo,
aún ocurren hemorragias que amenazan la vida y
hemorragias en las articulaciones, y estas últimas
contribuyen a una morbilidad sustancial como resultado
del dolor crónico y la artropatía hemofílica.2-6La
normalización de los niveles de factor VIII puede
aumentar la protección de ambos
sangrado espontáneo y traumático (incluidos los que involucran la vida de pacientes tratados previamente 12 años de
amenaza) y preservar la salud de las articulaciones,
particularmente para pacientes con mayor riesgo,
como aquellos con un estilo de vida activo o con
hemartrosis recurrente.7,8La interacción entre el
factor VIII y el factor de von Willebrand endógeno
(VWF) impone un techo de 8 a 19 horas en la vida
media de los productos actuales de reemplazo del
factor VIII.9-17Por lo tanto, mantener los niveles de
factor VIII en el rango normal (50 a 150 UI por
decilitro) o niveles cercanos a lo normal (>40 a <50 UI
por decilitro; definido en este documento como “casi
normal”) con las terapias de factor VIII actualmente
disponibles requiere una administración frecuente,
lo que confiere una carga sustancial de tratamiento
a las personas con hemofilia y sus cuidadores.1
Efanesoctocog alfa (anteriormente BIVV001) es una
nueva clase de terapia de reemplazo de factor VIII
diseñada para desacoplar el factor VIII recombinante del
FvW endógeno y superar el techo de vida media
impuesto por el FvW.18,19Efanesoctocog alfa está
compuesto por una sola proteína de factor VIII
recombinante y tres componentes adicionales que
contribuyen a su vida media prolongada: un dominio Fc
que facilita el reciclaje a través de la vía del receptor Fc
neonatal, enlace covalente a un VWF
Dominio de unión del factor VIII D′D3 para desacoplar pacientes con factor VIII recombinante del virus de la
inmunodeficiencia humana del FVW endógeno, (VIH) se excluyeron si tenían un recuento de linfocitos
y dos polipéptidos XTEN para proteger a efanesoctocog
alfa de la degradación y eliminación proteolíticas.18,19Se
proporciona un diagrama esquemático de la molécula
en el Apéndice complementario, disponible con el texto
completo de este artículo en NEJM.org. La
farmacocinética y la seguridad de efanesoctocog alfa en
Efanesoctocog alfa (50 UI por kilogramo de peso
corporal) tuvo una vida media terminal media de 43,3
horas, que fue aproximadamente tres o cuatro veces
Una toma rápida
mayor que la de rurioctocog alfa (15,4 horas) y octocog está disponible en
alfa (11,0 horas).13Aquí, informamos los resultados de NEJM.org
XTEND-1, un estudio fundamental de fase 3 para
determinar la eficacia, seguridad y farmacocinética de
efanesoctocog alfa para la profilaxis de rutina, el
tratamiento de episodios hemorrágicos y el manejo
perioperatorio en adultos y adolescentes con hemofilia
A grave tratados previamente. .
Métodos
Población y diseño del estudio
XTEND-1 fue un estudio multicéntrico de etiqueta abierta
edad o más con actividad de factor VIII endógeno de
menos de 1 UI por decilitro (<1 %) o un genotipo
documentado que se sabe que produce hemofilia A
grave. Los pacientes debían haber tenido al menos 150
días de exposición previa al factor recombinante o
derivado de plasma VIII concentrados o
crioprecipitados. Los pacientes fueron asignados para
recibir efanesoctocog alfa como profilaxis (grupo A) o
como tratamiento a demanda, seguido de profilaxis
(grupo B). Para ser incluidos en el grupo A, se requería
que los pacientes hubieran estado recibiendo un
régimen profiláctico; para ser incluidos en el grupo B se
requería que los pacientes hubieran estado recibiendo
tratamiento a demanda con reemplazo de factor VIII y
que hubieran tenido al menos 6 episodios hemorrágicos
en los 6 meses previos o al menos 12 episodios
hemorrágicos en los 12 meses previos.
Se excluyó a los pacientes si tenían una prueba positiva
para el inhibidor del factor VIII (≥0,6 unidades Bethesda [BU]
por mililitro) en la selección o antecedentes de una prueba
de inhibidor positiva, signos o síntomas clínicos de una
respuesta disminuida al factor VIII, otra coagulación
conocida. trastornos, antecedentes de hipersensibilidad o
anafilaxia a las terapias con factor VIII, o cirugía mayor
dentro de las 8 semanas anteriores a la selección.
CD4 de 200 células o menos por microlitro o una carga
viral de 400 copias o más por mililitro. En la Tabla S1 del
Apéndice complementario se proporciona una lista
completa de los criterios de inscripción.
Tratamiento del estudio

dosis única y repetida se evaluaron en estudios de fase 1 Los pacientes del grupo A fueron asignados para recibir dosis
y 1-2a.12,13,20 profilácticas una vez por semana de 50 UI por kilogramo de
En el estudio de dosis única secuencial, la dosis única efanesoctocog alfa intravenoso durante 52 semanas.

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Los pacientes del grupo B fueron asignados para recibir
tratamiento a demanda con 50 UI por kilogramo de
efanesoctocog alfa intravenoso durante 26 semanas,
seguido de dosis profilácticas una vez por semana de 50
UI por kilogramo de efanesoctocog alfa intravenoso
durante 26 semanas (Fig. S1).
Los episodios de sangrado se trataron con una dosis
única de 50 UI por kilogramo de efanesoctocog alfa. Si el que se indique lo contrario. Se evaluó la resolución de Targetjoint
episodio de sangrado no se resolviera, se podrían
administrar dosis adicionales de 30 o 50 UI por
kilogramo cada 2 o 3 días, según sea necesario. Los
pacientes que se sometieron a cirugía mayor se
incluyeron en el subgrupo de cirugía. Estos pacientes
recibieron una dosis de carga preoperatoria de 50 UI
por kilogramo de efanesoctocog alfa, seguida de dosis
adicionales de 30 o 50 UI por kilogramo cada 2 o 3 días,
según fuera necesario.
Puntos finales
escala de la Sociedad Nacional de Trombosis y Hemostasia, y la
respuesta hemostática a la cirugía se evaluó con el uso de la
escala de procedimientos quirúrgicos de 4 puntos. La salud de
las articulaciones se evaluó con el uso de la puntuación de salud
de las articulaciones de hemofilia (HJHS) (consulte la sección
Métodos en el Apéndice complementario). Todas las tasas de
sangrado se refieren a eventos hemorrágicos tratados, a menos
en la semana 52. Una articulación objetivo se definió como una
articulación principal con al menos tres episodios de sangrado
espontáneo en un período de 6 meses consecutivos antes del
ingreso al estudio.1La resolución de la articulación diana se
definió como no más de dos episodios de sangrado en esa
articulación durante 12 meses de exposición continua a
efanesoctocog alfa. Se realizaron entrevistas de salida en un
subgrupo de pacientes para proporcionar una evaluación
cualitativa de la importancia clínica de los puntos finales
informados por el paciente para la salud física y el dolor.

El criterio principal de valoración fue la tasa

de hemorragia media anualizada en el Otras evaluaciones
grupo A. El criterio de valoración secundario Un subgrupo de pacientes del grupo A se sometió a un
clave de la eficacia fue una comparación muestreo de sangre secuencial para la evaluación
intrapaciente de la tasa de hemorragia farmacocinética (hasta 336 horas) en la semana 1 y una
anualizada en el grupo A y la tasa durante la reevaluación en la semana 26. Todos los demás pacientes se
profilaxis previa al estudio en un subgrupo sometieron a un muestreo abreviado (hasta 168 horas) para
de pacientes que participaron en un estudio la actividad del factor VIII durante la semana 1. El muestreo
observacional prospectivo. estudio previo para la actividad máxima y mínima del factor VIII se realizó
(242HA201/OBS16221) y que tenían al en las semanas 4 y 13 (solo grupo A) y en las semanas 26, 39
menos 6 meses de datos de eficacia y 52 (ambos grupos). La actividad del factor VIII se midió
disponibles tanto del estudio previo como mediante el ensayo de coagulación de una etapa basado en
de XTEND-1 (consulte la sección Métodos en el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) con el
el Apéndice complementario). En el uso del reactivo Actin FSL y el sexto estándar internacional
preestudio observacional, se recogieron de la Organización Mundial de la Salud para el factor VIII.
datos sobre episodios hemorrágicos y
tratamiento con profilaxis estándar con El desarrollo de inhibidores del factor VIII se evaluó
factor VIII. Los criterios de valoración con el uso de un ensayo de Bethesda modificado por
secundarios adicionales incluyeron la tasa Nijmegen, y el desarrollo de anticuerpos antifármacos
de hemorragia anualizada según el tipo de se evaluó con el uso de un ensayo de anticuerpos
hemorragia (todas las hemorragias y las antifármacos específicos de efanesoctocog alfa.1,21
hemorragias espontáneas) y la ubicación Las muestras se analizaron en la selección, al inicio y en
(articulación), las semanas 4, 13, 26, 39 y 52. El desarrollo de
La calidad de vida se evaluó con el uso del inhibidores del factor VIII se definió como un resultado
Cuestionario de calidad de vida de hemofilia para de 0,6 UB o más por mililitro que se confirmó con un
adultos (Haem-A-QoL; administrado a pacientes ≥17 segundo resultado positivo de un muestra separada
años de edad) y el Sistema de información de extraída de 2 a 4 semanas más tarde. Ambas pruebas
medición de resultados informados por el paciente fueron realizadas por el laboratorio central.
(PRO-MIS) Intensidad del dolor– Short Form 3a, que
mide la peor intensidad del dolor en los últimos 7 Supervisión del estudio

días. La respuesta al tratamiento se evaluó mediante El estudio se realizó de acuerdo con los principios
el Physician's Global Assessment. La respuesta al de la Declaración de Helsinki y las normas locales.
tratamiento de los episodios hemorrágicos se midió El estudio fue financiado por Sanofi y Sobi. Todos
con el uso de la escala internacional de 4 puntos. los autores tuvieron acceso a la primaria.

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datos de ensayos clínicos y dar fe de la integridad

159 pacientes fueron reclutados e incluidos
y precisión de los datos y de la adherencia del
en el conjunto de análisis completo

estudio al protocolo (disponible en NEJM.org). El

manuscrito fue desarrollado con el apoyo de
redacción médica financiado por Sanofi y Sobi.
133 Habían recibido profilaxis previa al estudio 26 Fueron incluidos en el grupo B
y se incluyeron en el grupo A 1 Había recibido profilaxis preestudio 25
Análisis estadístico
Había recibido preestudio a demanda
El criterio principal de valoración se estimó en el conjunto de tratamiento

análisis completo (todos los pacientes del grupo A que

recibieron al menos una dosis de efanesoctocog alfa) con el
133 (incluidos 82 que fueron volcados 26 (incluidos 10 que fueron volcados
uso de un modelo de regresión binomial negativo. Las tasas
del estudio OBS16221) del estudio OBS16221)
de sangrado anualizadas se calcularon sobre la base del Fueron asignados a recibir profilaxis Fueron asignados para recibir
semanal con efanesoctocog alfa tratamiento a pedido con
número de episodios de sangrado durante el período de
durante 52 semanas efanesoctocog alfa durante 26 semanas,
eficacia (consulte el Apéndice complementario para obtener 12 Fueron incluidos en la cirugía seguido de profilaxis semanal con
subgrupo efanesoctocog alfa durante 26 semanas
una definición del período de eficacia). Si el límite superior
17 Fueron incluidos en la secuencia- 1 Se incluyó en la cirugía
del intervalo de confianza del 97,5 % para la tasa de subgrupo farmacocinético subgrupo (período de profilaxis) 12 Fueron
17 Fueron incluidos en la entrevista de salida incluidos en la entrevista de salida
hemorragia anualizada en el grupo A era 6 o menos, la
subgrupo subgrupo
intervención se consideró efectiva (consulte la sección
Métodos en el Apéndice complementario para conocer la
justificación). La comparación intrapaciente de la tasa de 124 Completado el estudio 26 Completado bajo demanda
9 Discontinuó el estudio prematuramente
hemorragia anualizada durante la profilaxis en el grupo A y período de tratamiento
1 Tuvo un evento adverso 1 Tuvo
la tasa durante la profilaxis previa al estudio se evaluó con el una violación del protocolo 3
Retiró el consentimiento
uso de un modelo de regresión binomial negativo. La no
3 Recibió concomitante prohibido 25 Período de profilaxis completado
inferioridad y la superioridad de la profilaxis con medicamento 1 Fallecido durante el período de profilaxis

efanesoctocog alfa con respecto a la profilaxis anterior al 1 Tenía otra razón

estudio se evaluaron secuencialmente (consulte la sección

Métodos en el Apéndice complementario para conocer los
133 Fueron incluidos en la primaria
criterios utilizados para evaluar la no inferioridad y la análisis de eficacia

superioridad). El cambio medio ajustado desde el inicio

hasta la semana 52 en salud física (puntaje de salud física
Haem-A-QoL), dolor (puntaje de intensidad del dolor
PROMIS) y salud articular (HJHS) se estimó mediante
modelos de efectos mixtos con medidas repetidas, como
parte de un marco de prueba jerárquico preespecificado.
Figura 1.Inscripción, aleatorización y seguimiento.
Un paciente del grupo B había estado recibiendo profilaxis previa al estudio, pero
fue asignado para recibir tratamiento a demanda, lo que se informó como una
desviación importante del protocolo. El paciente del grupo B que murió durante el
período de profilaxis murió de carcinoma pancreático metastásico, que el
investigador evaluó como no relacionado con efanesoctocog alfa.

Los niveles basales de factor VIII se evaluaron

después de un período de lavado mínimo de 4 o 5 días, 149 (94%) completaron el estudio y 10 (6%) lo
según la terapia previa, y antes de la administración de abandonaron prematuramente (fig. 1). Los motivos
la primera dosis de efanesoctocog alfa. Las variables más frecuentes de suspensión fueron la retirada del
farmacocinéticas se calcularon con el uso de valores consentimiento y el uso de medicación concomitante
corregidos de referencia para la actividad del factor VIII. prohibida (3 pacientes cada uno). Las características
Los resultados de seguridad se analizaron con el uso de demográficas y clínicas de los pacientes al inicio del
estadísticas descriptivas. La incidencia del desarrollo de estudio eran representativas de los pacientes con
inhibidores del factor VIII se determinó con el uso de un hemofilia A grave tratados previamente (Tabla 1 y
intervalo de confianza exacto del 95% sobre la base de la Tabla S4). Una paciente con hemofilia A grave se
distribución binomial. inscribió en el grupo A. Casi la mitad de los pacientes
tenían un genotipo asociado con un mayor riesgo de
desarrollar inhibidores del factor VIII (36 % tenían
Resultados
inversiones del intrón 22 y 9 % tenían mutaciones sin
Características del paciente sentido) (Tabla S2).
Se inscribió en el estudio un total de 159 pacientes El número medio (±DE) de días de exposición a
de 48 centros en 19 países, con 133 en el grupo A y efanesoctocog alfa fue de 48,4±10,5 en la población
26 en el grupo B. De los 159 pacientes, general, 50,9±9,1 en el grupo A, 11,9±4,3 durante

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Tabla 1.Características demográficas y clínicas de los pacientes al inicio.*

Grupo A Grupo B En general

Característica (N= 133) (N= 26) (N= 159)

Edad
Media — año 33,9±15,3 42,8±11,7 35,4±15,1
Distribución — n. (%)
12–17 años 25 (19) 0 25 (16)
18–64 años 104 (78) 25 (96) 129 (81)
≥65 años 4 (3) 1 (4) 5 (3)
Sexo — no. (%)
Masculino 132 (99) 26 (100) 158 (99)
Femenino 1 (1) 0 1 (1)
Peso — kg 78,0±19,3 80,8±18,0 78,5±19,1
Raza — No. (%)†
asiático 29 (22) 0 29 (18)
Negro 3 (2) 0 3 (2)
Blanco 71 (53) 26 (100) 97 (61)
Otro 4 (3) 0 4 (3)
No reportado 26 (20) 0 26 (16)
Ubicación geográfica — no. (%)
Asia-Pacífico 33 (25) 0 33 (21)
Europa 67 (50) 14 (54) 81 (51)
América del norte 26 (20) 0 26 (16)
Sudamerica 7 (5) 12 (46) 19 (12)
Mediana de edad al inicio de la primera profilaxis (rango) — años 1,0 (0–35) 3,0 (0–62) 1,0 (0–62)
Antecedentes familiares de inhibidor del factor VIII — no. (%)

Sí 5 (4) 0 5 (3)
No 100 (75) 25 (96) 125 (79)
Desconocido 28 (21) 1 (4) 29 (18)
Número de episodios de sangrado en los últimos 12 meses 3,2±5,4 35,7±22,2 8,3±15,5
Número de episodios de sangrado en las articulaciones en los últimos 12 meses 2,3±4,5 27,4±18,6 6,0±12,1
≥1 Articulación objetivo — n. (%)‡

Sí 26 (20) 23 (88) 49 (31)

No 107 (80) 3 (12) 110 (69)
Puntaje de salud articular de hemofilia§

Nº de pacientes evaluados 116 25

Puntuación media 18,1±18,4 26,3±13,2
Nivel medio de FVW endógeno — % 115,9±42,9 138,1±102,5 119,5±57,2

* Los valores positivos son medias ±SD. En el grupo A, los pacientes recibieron profilaxis una vez por semana con efanesoctocog alfa (50 UI por kilogramo
de peso corporal) durante 52 semanas. En el grupo B, los pacientes recibieron tratamiento a demanda con efanesoctocog alfa durante 26 semanas,
seguido de profilaxis una vez por semana con efanesoctocog alfa durante 26 semanas. Los porcentajes se basan en el número de pacientes con datos
no faltantes en el conjunto de análisis completo. VWF denota factor de von Willebrand.
† La raza fue informada por el paciente o el padre o tutor legal del paciente.
‡ Una articulación diana se definió como una articulación principal con al menos tres episodios de sangrado espontáneo en un periodo de 6 meses consecutivos.
período anterior al ingreso al estudio.

§ Los valores de la puntuación de salud articular de la hemofilia oscilan entre 0 y 124; las puntuaciones más altas indican una peor salud articular.

el periodo de tratamiento a demanda en el grupo B, y Eficacia

23,8±6,1 días durante el periodo de profilaxis en el En el grupo A, la mediana de la tasa de hemorragia
grupo B. La adherencia a dosis combinadas e intervalo anualizada fue de 0,00 (rango intercuartílico, de 0,00 a 1,04)
de administración fue del 98% en el grupo A y del 88% y la tasa de hemorragia media anualizada estimada fue de
en el grupo B. 0,71 (intervalo de confianza [IC] del 95 %, de 0,52 a 0,97)

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 Efanesoctocog Alfa Profilaxis y hemofilia A severa

Tabla 2.Tasas de sangrado anualizadas.*

punto final Grupo A (N= 133) Grupo B (N= 26)

Pre estudio Efanesoctocog Bajo demanda Profilaxis
Profilaxis Profilaxis Alfa Período de tratamiento Período

Variable principal
ABR para la profilaxis con efanesoctocog alfa

Mediana ABR (IQR) — 0 (0–1,04) — —

Media ABR (IC del 95 %), basado en modelo† — 0,71 (0,52–0,97) — —
Pacientes con cero episodios de sangrado — no. (%)‡ — 86 (65) — —
Punto final secundario clave

Comparación ABR intrapaciente

Nº de pacientes evaluados 78 78 — —
Mediana (RIC) 1,06 (0–3,74) 0 (0–1,04) — —
Media ABR (IC del 95 %), basado en modelo§ 2,96 (2,00–4,37) 0,69 (0,43–1,11) — —
Razón de tasas frente a profilaxis previa al estudio (IC del 95 %)§ — 0,23 (0,13–0,42) — —
Valor p de superioridad¶ — p<0,001 — —
Puntos finales de eficacia secundarios adicionales

Sangrado espontáneo
ABR media — 0,29±0,73 15,87±9,28 0,45±1,13
Mediana ABR (IQR) — 0 (0-0) 16,69 (8,64–23,76) 0 (0-0)
Pacientes con cero episodios de sangrado — no. (%)‡ — 107 (80) 1 (4) 22 (85)
Sangrado en las articulaciones

ABR media — 0,52±1,09 17,45±7,31 0,61±1,33

Mediana ABR (IQR) — 0 (0–1,02) 18.42 (10.80–23.90) 0 (0-0)
Pacientes con cero episodios de sangrado — no. (%)‡ — 96 (72) 0 21 (81)

* Los valores más-menos son medias ±SD. Los porcentajes se basan en el número de pacientes en cada grupo de estudio y régimen de tratamiento con un período de eficacia que
podría evaluarse. El período de eficacia refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los pacientes recibieron efanesoctocog alfa, según los grupos de estudio y
los regímenes de tratamiento, excluyendo los períodos de evaluaciones farmacocinéticas, cirugía o rehabilitación (menor y mayor) y los intervalos de inyección prolongados (>28
días). ). Los pacientes se incluyen en cada grupo de estudio y régimen de tratamiento en el que participaron durante el tiempo que recibieron ese régimen y, como tales, pueden
aparecer en más de un régimen de tratamiento. ABR denota la tasa de sangrado anualizada y el rango intercuartílico de IQR.
† La ABR media se estimó con el uso de un modelo binomial negativo, con el número total de episodios de sangrado tratados durante el período de eficacia.
período de eficacia como variable de respuesta y la duración transformada logarítmicamente del período de eficacia (en años) como variable de compensación.
‡ La mediana de duración de la administración de efanesoctocog alfa fue de 53,0 semanas (rango, 2 a 63) en el grupo A, 12,0 semanas (rango, 5 a 21) durante
el período de tratamiento a demanda en el grupo B, y 26,0 semanas (rango, 2 a 28) durante el período de profilaxis en el grupo B.
§ Los valores se estimaron con el uso de un modelo de regresión binomial negativo con tratamiento (efanesoctocog alfa profilaxis vs preestudio
profilaxis) como la covariable.
¶El valor P se relaciona con la hipótesis nula de que la relación de tasas de profilaxis con efanesoctocog alfa en comparación con la profilaxis anterior al estudio es igual a 1.

(Tabla 2). La intervención se consideró efectiva (es
decir, el límite superior del IC del 97,5% unilateral
fue ≤6). Además, el médico evaluó que todos los
pacientes tenían una respuesta excelente o eficaz a
efanesoctocog alfa. En el grupo A, el 65 % de los
pacientes con datos evaluables durante el período
de eficacia no tuvieron episodios hemorrágicos y el
93 % no tuvieron ni dos episodios hemorrágicos. No
se reportaron episodios de sangrado espontáneo en
107 de 133 pacientes (80%) en el grupo A y en 22 de
26 pacientes (85%) durante el período de profilaxis
en el grupo B (Tabla 2).
El cambio de la profilaxis con factor VIII de atención
estándar anterior al estudio a la profilaxis con
efanesoctocog alfa en el grupo A disminuyó la tasa de
sangrado anualizada media de 2,96 a 0,69, una reducción de
77 % (punto final secundario clave), que mostró
superioridad sobre la profilaxis anterior al estudio
(índice de tasa de sangrado anualizado, 0,23; IC del 95
%, 0,13 a 0,42; P <0,001) (Tabla 2). La tasa de hemorragia
anualizada también disminuyó cuando los pacientes
cambiaron de efanesoctocog alfa a demanda a profilaxis
en el grupo B (tasa de hemorragia anualizada media
[±DE], 21,42±7,41 frente a 0,69±1,35).
Ocurrieron un total de 362 eventos hemorrágicos
durante el estudio, y la mayoría (268 de 362, 74 %)
ocurrieron en el grupo B durante el período de
tratamiento a demanda. Una sola inyección de
efanesoctocog alfa (50 UI por kilogramo) fue suficiente
para resolver el 97 % de los eventos hemorrágicos en el
estudio. Un total de 317 de 334 inyecciones evaluadas
(95 %) resultaron en respuestas excelentes o buenas.

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0 a infinito 11 500 h × UI por decilitro (IC del 95 %, 10

200 a 13 000). Hubo una acumulación mínima de
123. 1% efanesoctocog alfa una vez por semana.
68,0%
100 100%
Actividad Media (UI/dl)

101,4% Semana 26 (N=17)

59,1%
Semana 1 (N=17)
10
1 1%
0 1 2 3 4 5 6 7
Días desde la recepción de la dosis
Subgrupo farmacocinético secuencial
Variables farmacocinéticas (N=17)
media geométrica (95% IC)
Vida media — h 47,0 (42,3–52,2)
Concentración máxima de actividad — UI/dl
151 (137–167)
ABC0–tau— hr×UI/dl 11 500 (10 200–13 000)
Depuración en estado estacionario — ml/h/kg 0,439 (0,390–0,493)
Recuperación incremental: UI/dl por UI/kg 3,00 (2,71–3,31)
Figura 2.Actividad del factor VIII a lo largo del tiempo y variables farmacocinéticas.
La parte superior de la figura muestra los niveles de actividad del factor VIII en plasma medidos
mediante el ensayo de coagulación de una etapa basado en el tiempo de tromboplastina parcial
activada entre 17 pacientes que se sometieron a muestras de sangre secuenciales para la
evaluación farmacocinética (subgrupo de farmacocinética secuencial).Ilas barras indican las
desviaciones estándar. La parte inferior de la figura muestra las variables farmacocinéticas
calculadas para la actividad del factor VIII corregida al inicio aproximadamente en la semana 26
(incluidas las evaluaciones farmacocinéticas a partir de los días 183, 218 y 246). Los valores son
para el período completo de muestreo de 14 días. AUC denota el área bajo la curva 0–tau
de actividad-
tiempo durante el intervalo de administración.
Un total de 13 pacientes se sometieron a 14 cirugías
mayores (definidas en la sección Métodos en el
Apéndice complementario) durante el estudio. Se
realizaron dos cirugías mayores después de la última
dosis de efanesoctocog alfa y no se evaluaron. Para las
12 cirugías que pudieron evaluarse, el investigador o el
cirujano consideraron excelentes todas las respuestas
hemostáticas a efanesoctocog alfa.
Farmacocinética
La profilaxis una vez a la semana con efanesoctocog alfa (50
UI por kilogramo) proporcionó una actividad media del
factor VIII de más de 40 UI por decilitro durante
aproximadamente 4 días después de la administración y de
15 UI por decilitro en el día 7 (Fig. 2 y Fig. S2). lo que llevó a la suspensión de efanesoctocog. La
semivida media geométrica fue de 47,0 horas. alfa: disminución del recuento de linfocitos CD4 en un
(IC del 95 %, 42,3 a 52,2), el aclaramiento en estado
estacionario 0,439 ml por hora por kilogramo (IC del 95
%, 0,390 a 0,493), la actividad máxima del factor VIII 151
UI por decilitro (IC del 95 %, 137 a 167), y el área bajo la
curva de actividad-tiempo desde la hora
40% Salud física, dolor y salud articular
15,2%
Para los pacientes que recibieron profilaxis con factor FVIII
10% de atención estándar antes del estudio que se inscribieron
12,8% en el grupo A, la profilaxis semanal con efanesoctocog alfa
resultó en mejoras significativas desde el inicio en la
puntuación de salud física Haem-A-QoL (P<0.001) y la
intensidad del dolor PROMIS puntuación (P = 0,03) en la
semana 52 (Tabla 3). El porcentaje de estos pacientes en el
grupo A que informaron que no usaron medicamentos para
el dolor relacionado con la hemofilia en los 14 días
anteriores fue más alto en la semana 52 que al inicio (80 %
frente a 73 %) (Fig. S3). Además, el HJHS medio (las
puntuaciones oscilan entre 0 y 124; las puntuaciones más
altas indican una peor salud de las articulaciones) disminuyó
desde el inicio hasta la semana 52 (cambio medio,
− 1,54; IC del 95 %, −2,70 a −0,37; P = 0,01) en el grupo A. Las
45 articulaciones objetivo se resolvieron entre los 14
pacientes que tenían articulaciones objetivo identificadas al
inicio y al menos 12 meses de profilaxis en el estudio. Las
entrevistas de salida respaldan las mejoras observadas en la
salud física. Los 29 pacientes que tuvieron entrevistas de
salida prefirieron la profilaxis semanal con efanesoctocog
alfa a su tratamiento anterior para la hemofilia.
Inmunogenicidad y seguridad
No se detectó el desarrollo de inhibidores del factor VIII
(incidencia general, 0 %; IC del 95 %, 0,0 a 2,3), y no se
produjeron informes de reacciones alérgicas graves,
anafilaxia o eventos trombóticos vasculares. De los 159
pacientes que recibieron al menos una dosis de
efanesoctocog alfa, 123 (77 %) tuvieron al menos un
evento adverso que se desarrolló o empeoró durante el
período de tratamiento, incluidos 15 pacientes (9 %) con
al menos un evento adverso grave (Tabla S3). Los
eventos adversos más comunes en general (informados
en >5 % de los pacientes) fueron dolor de cabeza (en 32
pacientes [20 %]), artralgia (en 26 [16 %]), caídas (en 10
[6 %]) y dolor de espalda (en 9 [6%]). Un paciente del
grupo B tenía carcinoma pancreático metastásico que
fue mortal y el investigador evaluó que no estaba
relacionado con efanesoctocog alfa. Dos pacientes
tuvieron eventos adversos
paciente con antecedentes de infección por VIH y
fractura combinada de tibia y peroné en un paciente
que recibió tratamiento con otro producto de factor VIII,
que estaba prohibido durante el estudio.
Un total de 11 pacientes (7%) fueron positivos para

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 Efanesoctocog Alfa Profilaxis y hemofilia A severa

anticuerpos antifármaco preexistentes antes de recibir

Tabla 3.Salud física informada por el paciente e intensidad del dolor (Grupo A).*
efanesoctocog alfa, sin efecto perceptible en ninguna
variable farmacocinética que se evaluó en comparación punto final Grupo A (N= 133)
con la población sin anticuerpos el día 1 del estudio. Puntuación de salud física Haem-A-Qol*

Durante el estudio, se desarrollaron anticuerpos Puntuación media observada al inicio del estudio

antidrogas transitorios en 4 pacientes (3%). Los perfiles Nº de pacientes evaluados 104

de actividad-tiempo del factor VIII, las variables Puntaje 37,02±23,83
farmacocinéticas calculadas y las tasas de hemorragia Puntuación media observada en la semana 52

fueron similares en los pacientes en los que se Nº de pacientes evaluados 104

desarrollaron anticuerpos antifármaco y en los que no Puntaje 29,66±23,40
dieron anticuerpos durante todo el estudio. Cambio desde el inicio hasta la semana 52

Nº de pacientes evaluados 98
Discusión media observada − 6,79±18,59
Media de mínimos cuadrados (IC del 95 %)† − 6,74 (Ø−10,13 a −3,36)
La profilaxis una vez por semana con efanesoctocog alfa valor p <0.001
(50 UI por kilogramo) brindó una prevención eficaz del Puntuación de intensidad del dolor PROMIS‡

sangrado y una protección superior contra el sangrado Puntuación media observada al inicio del estudio
en comparación con la profilaxis con factor VIII de Nº de pacientes evaluados 125
atención estándar anterior al estudio. Se mostraron
Puntaje 2,47±1,15
mejoras significativas en la salud física, el dolor y la
Puntuación media observada en la semana 52
salud de las articulaciones. Además, el 80% (grupo A) y
Nº de pacientes evaluados 127
el 85% (grupo B) de los pacientes no tuvieron episodios
Puntaje 2,21±1,21
de sangrado espontáneo durante los períodos de
Cambio desde el inicio hasta la semana 52
profilaxis. Cuando ocurrieron eventos hemorrágicos,
Nº de pacientes evaluados 119
una sola inyección de 50 UI por kilogramo de
media observada − 0,21±1,20
efanesoctocog alfa brindó una resolución efectiva para
Media de mínimos cuadrados (IC del 95 %)† − 0,21 (−0,41 a −0,02)
el 97 % de dichos eventos. La mayoría de los eventos
valor p 0.03
adversos fueron de grado leve y no dieron lugar a la
interrupción del tratamiento con efanesoctocog alfa. No * Las puntuaciones en la dimensión de salud física del Cuestionario de calidad de vida
se detectó el desarrollo de inhibidores del factor VIII y de hemofilia para adultos (Haem-A-Qol) oscilan entre 0 y 100; las puntuaciones más
altas indican una peor calidad de vida. La evaluación consta de 46 preguntas en 10
no se observaron informes de reacciones alérgicas
dimensiones (salud física, sentimientos, visión de uno mismo, deportes y ocio,
graves, anafilaxia o eventos trombóticos vasculares. trabajo y escuela, tratamiento de la hemofilia, tratamiento, futuro, planificación
Hasta el 46% de las personas con hemofilia reportan familiar y pareja y sexualidad).
† El cambio medio ajustado desde el inicio hasta la semana 52, junto con su 95 %
vivir con dolor crónico,22que pueden afectar
intervalo de confianza, se estimó mediante un modelo de medidas repetidas de
negativamente a la salud física y psíquica.23La profilaxis efectos mixtos.
con efanesoctocog alfa mejoró significativamente la ‡ El dolor se evaluó con el uso de la Medida de resultados informados por el paciente.
Intensidad del dolor del sistema de información del dolor (PROMIS): forma abreviada 3a,
salud física (puntuación de salud física Haem-A-QoL) y el
que mide la peor intensidad del dolor en los últimos 7 días. Las puntuaciones van del 1 al 5,
dolor (puntuación de intensidad del dolor PROMIS) en y las puntuaciones más altas indican peor dolor. La evaluación consta de tres preguntas
pacientes que estaban recibiendo profilaxis con factor sobre la intensidad del dolor del paciente en los últimos 7 días, a las que el paciente elige

VIII de atención estándar antes del estudio. Además, el "sin dolor", "leve", "moderado", "severo" o "muy severo".

porcentaje de pacientes que informaron que no usaron

analgésicos durante los 14 días anteriores aumentó
durante el estudio. En conjunto, estos resultados
sugieren que la profilaxis con efanesoctocog alfa tiene el prolongados en el estudio de extensión de fase 3 (XTEND-
potencial de brindar mejoras significativas en la salud
física y el dolor de las personas con hemofilia A grave.
Además, la profilaxis con efanesoctocog alfa afectó
positivamente la salud de las articulaciones, como lo
demuestra la resolución completa de las articulaciones
objetivo. , ausencia de sangrado en las articulaciones en
el 72% (grupo A) y el 81% (grupo B) de los pacientes
durante la profilaxis,
profilaxis con factor VIII oso. Está previsto que estos
criterios de valoración se evalúen durante períodos más
ed; número de Clinical-Trials.gov, NCT04644575).
Efanesoctocog alfa (50 UI por kilogramo) tuvo una
vida media geométrica larga de 47,0 horas (IC del 95 %,
42,3 a 52,2) y mantuvo los niveles medios de factor VIII
en el rango normal a casi normal (>40 UI por decilitro)
durante 4 días y de 15 UI por decilitro en el día 7, según
lo determinado por el ensayo de coagulación de una
etapa basado en aPTT. Además de mantener altos
niveles sostenidos de factor VIII,

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 Efanesoctocog Alfa Profilaxis y hemofilia A severa

desacoplar el factor VIII recombinante del VWF también
puede reducir la variabilidad farmacocinética entre
pacientes de efanesoctocog alfa y aumentar la previsibilidad
del perfil del factor VIII a lo largo del tiempo,
debido a que los niveles circulantes de VWF varían ampliamente semanalmente, el efanesoctocog alfa se proporciona de manera
sustancial entre pacientes y dentro de la misma persona.24
La variabilidad farmacocinética entre pacientes reducida
está respaldada por un estudio farmacocinético
secuencial de fase 1 reciente,13que mostró un
coeficiente de variación para el aclaramiento del 45 %
para octocog alfa, 33 % para rurioctocog alfa pegol y 19
% para efanesoctocog alfa.13La baja variabilidad en el
aclaramiento de efanesoctocog alfa permite el uso de
una dosis semanal estándar de 50 UI por kilogramo
para la profilaxis y reduce la necesidad de monitorear
los niveles de actividad del factor VIII para la profilaxis
los resultados de eficacia en el estudio actual y por
resultados previos in vitro e in vivo.25
En conjunto, estos resultados muestran que al mantener
una alta actividad sostenida del factor VIII, una vez
mejoras en los resultados clínicos y la calidad de vida
de los pacientes con hemofilia A grave. Se están
realizando estudios adicionales de fase 3 con
pacientes con hemofilia A grave para evaluar los
resultados pediátricos (XTEND-Kids, NCT04759131) y
la seguridad y eficacia a largo plazo de la profilaxis
con efanesoctocog alfa (edición XTEND).
Con el apoyo de Sanofi y Sobi.
Los formularios de divulgación proporcionados por los autores están disponibles
con el texto completo de este artículo en NEJM.org.
Una declaración de intercambio de datos proporcionada por los autores está

individualizada basada en la farmacocinética. La disponible con el texto completo de este artículo en NEJM.org.
Agradecemos a Timothy Davies, Ph.D. (Fishawack Communications,
disociación del factor VIII recombinante del VWF no parte de Fishawack Health) por su apoyo en la redacción médica con
afecta la formación de coágulos, como se muestra en una versión anterior del manuscrito.

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 UNIVERSIDAD TÉCNICA DE AMBATO
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
MEDICINA
Fisiopatología

Profilaxis con efanesoctocog alfa para pacientes con hemofilia A grave

La profilaxis con efanesoctocog alfa (también conocido como factor VIII de coagulación
recombinante de vida media extendida) es una estrategia de tratamiento utilizada en pacientes con
hemofilia A grave. La hemofilia A es un trastorno hemorrágico hereditario causado por la
deficiencia o disfunción del factor VIII de coagulación.

La profilaxis consiste en administrar regularmente el factor VIII recombinante a los pacientes con
hemofilia A grave, incluso en ausencia de sangrado activo, con el objetivo de mantener niveles
adecuados del factor VIII en la sangre y prevenir hemorragias espontáneas o desencadenadas por
traumatismos.

El efanesoctocog alfa es un factor VIII recombinante de vida media extendida que se administra a
través de inyecciones intravenosas periódicas. La vida media extendida significa que el factor VIII
tiene una duración más prolongada en el cuerpo, lo que permite intervalos más largos entre las
dosis.

La profilaxis con efanesoctocog alfa ha demostrado ser eficaz en la prevención de sangrado en

pacientes con hemofilia A grave. Estudios clínicos han mostrado que la profilaxis regular puede
reducir significativamente el número de hemorragias articulares y musculares, mejorar la calidad
de vida y preservar la función articular a largo plazo en estos pacientes.

La dosis y frecuencia de administración de efanesoctocog alfa en la profilaxis pueden variar según

las necesidades individuales de cada paciente. Por lo tanto, es importante que el tratamiento y la
monitorización sean realizados por médicos especializados en hematología o coagulación.
Cabe destacar que la terapia de profilaxis con efanesoctocog alfa puede ser costosa y requiere un
compromiso a largo plazo. La toma regular y el cumplimiento del tratamiento son fundamentales
para obtener los mejores resultados y prevenir complicaciones asociadas con la hemofilia A grave.
ALTERACION
ES DE LA
HEMOSTASIA.
Nombre: Johanna Condo
Curso: Quinto “B”
Docente: Dr. Esp. Verónica Padilla
Cátedra: Fisiopatología
 Objetivo
Es conocer e identificar los distintos
mecanismos fisiopatológicos de las
alteraciones plaquetarias, así como describir
las fases en las que se produce la hemostasia
primaria y como se da la formación del
coagulo sanguíneo
 PREGUNTAS

1. ¿Cuál es la diferencia entre hemostasia

primaria y secundaria?
2. ¿A qué se le denomina fibrinolisis?
3. ¿Cuáles son los trastornos de la coagulación
primaria?
4. ¿A qué se le denomina enfermedad de Von
Willebrand?
5. ¿Cuál es la diferencia entre hemofilia A, B ?
 GENERALIDADES

Detiene el sangrado protegiendo

al vaso después de la lesión

Proceso rápido,
regulado y localizado

Mecanismos Mecanismos
procoagulantes anticoagulantes
“This is a quote, words full of wisdom that
someone important said and can make the
reader get inspired.”
— SOMEONE FAMOUS
BASES ANATOMO-FOSIOLÓGICAS

Estructuras
vasculares
 Hemostasia primaria
Formación del tapón plaquetario
tras la lesión del vaso

Adhesión y activación
plaquetaria

Agregación plaquetaria

Secreción
 Hemostasia secudaria
Depósito de fibrina a partir de la conversión de fibrinógeno en
fibrina

2009 2014 2019 2024

 Fibrinolisis
• Disolución del coágulo por la plasmina
• La plasmina hidroliza tanto a los polímeros del fibrinógeno, dando lugar a los
productos derivados de fibrinógeno, como a la fibrina estable, a los dímeros D (al
disolverse el coágulo)
• Valores de dímero D: 0,3 ug/dl
 Sustancias anticoagulantes

Proteína C Enzima serina proteasa dependiente de vitamina K

y degrada los factores de coagulación V y VIII

Antitrombina III Inhibidor de la serina proteasa, degrada la

trombina y los factores IXa, Xa, XIa y XIIa.
Inhibidor de la vía Limita la acción del factor tisular inhibiendo la vía
de factor tisular extrínseca de la coagulación.
(TFPI)
Proteína S Es una glucoproteína dependiente de vitamina K,
 Fisiopatología

➢ Hemostasia disminuida: hemorragia

➢ Hemostasia aumentada: coagulación y
formación de trombos
➢ Combinación: coagulación
SURGERY intravascular diseminada
➢ Alteraciones de la hemostasia
Mercury is the closest primaria: trastornos de los vasos
planet to the Sun and sanguíneos o de la función plaquetaria
the smallest ➢ Alteraciones de la hemostasia
secundaria: disfunción de los factores
de coagulación o defectos en la
fibrinolisis
 Alteraciones de la hemostasia primaria

TRASTORNOS VASCULARES TRASTORNOS PLAQUETARIO

Afectación por traumatismos y
enfermedades que erosionan a
los vasos
● Cuantitativos: afectación al número de
plaquetas circulantes, trombocitopenia y
trombocitosis si aumenta.
● Cualitativos: afectan a la estructura o
función de las plaquetas
Enfermedad de Von Willenbrand
Tipos
Tipo 1 Reducción cuantitativa del factor de Von
VenusWillebrand,
is the en donde su concentración y
VENUS second planetactividad están disminuidas
Tipo 2 Debido a un vWF defectuoso
Tipo 3 Por la ausencia total del vWF o una
Mars is actuallyreducción
a
MARS very cold place
severa del mismo

Jupiter is the
JUPITER biggest planet
Alteraciones en la
hemostasia
secundaria
Hemofilia A: Déficit de factor
VIII

VENUS
Ligado al cromosoma
Venus is the second
planet from the Sun X causado por la
deficiencia del factor
MARS
VIII de coagulación,
Despite being red,
Mars is a cold place vía intrínseca.
 Hemofilia C: • Es la menos común de las Hemofilias que afecta
tanto a hombres como a mujeres y se manifiesta a
Déficit del factor •
cualquier edad.
Causas
• Después de intervenciones quirúrgicas
XI • Extracciones dentales
• Traumatismos importantes.
 Resúmen
La hemostasia es el proceso fisiológico que el cuerpo utiliza para detener el
sangrado después de una lesión vascular. Es un mecanismo complejo que
involucra varios componentes, incluyendo las plaquetas sanguíneas, los factores
de coagulación y los vasos sanguíneos.
El proceso de hemostasia consta de tres etapas principales:
1.Vasoconstricción: En respuesta a una lesión en un vaso sanguíneo, las células
musculares lisas que recuperan los vasos se contraen, lo que reduce el flujo de
sangre al área afectada y ayuda a limitar la pérdida de sangre.
2.Formación del tapón plaquetario: Las plaquetas sanguíneas son células
pequeñas que juegan un papel crucial en la hemostasia. Cuando se produce una
lesión, las plaquetas se adhieren al sitio dañado del vaso sanguíneo y se agrupan
para formar una
 Conclusiones
La hemostasia primaria involucra la vasoconstricción y la formación del tapón plaquetario inicial,
mientras que la hemostasia secundaria implica la coagulación sanguínea y la formación de un
coágulo de fibrina más estable.
La fibrinolisis es un proceso fisiológico que ocurre después de que se ha formado un coágulo de
fibrina durante la hemostasia secundaria. Consiste en la disolución gradual del coágulo sanguíneo
para restaurar el flujo normal de sangre y promover la cicatrización de la lesión.
 Los trastornos de la coagulación primaria son aquellos que se deben a deficiencias o disfunciones en los
factores de coagulación, que son proteínas clave involucradas en el proceso de coagulación
sanguínea.
✓ Hemofilia A
✓ Hemofilia B
✓ Estado de hipercoagulabilidad.
✓ Resistencia a la proteína C activada.
✓ Mutación de la protrombina.
✓ Deficiencia de proteína S, C y antitrombina ID.
La enfermedad de von Willebrand es un trastorno hemorrágico hereditario que afecta la función y/o la
cantidad del factor de von Willebrand (FvW), una proteína que desempeña un papel crucial en la
coagulación sanguínea. Se considera la enfermedad hereditaria de coagulación más común.
Se produce cuando hay una deficiencia, disfunción o ambos en el factor de von Willebrand. Esto puede
resultar en un mal funcionamiento de las plaquetas y una mayor tendencia a la formación de
hematomas y sangrado excesivo. Los síntomas pueden variar desde sangrado nasal frecuente, encías
sangrantes y hematomas fáciles hasta sangrado prolongado después de cirugías o lesiones,
menstruaciones abundantes en mujeres, y en casos más severos, sangrado espontáneo en
articulaciones o músculos.
La diferencia entre la hemofilia A y la hemofilia B radica en el factor de coagulación específico que está
deficiente en cada tipo de hemofilia.
La hemofilia A es el tipo más común de hemofilia y se debe a una deficiencia o disfunción del factor
VIII de coagulación. El factor VIII es necesario para la formación de coágulos sanguíneos estables.
La hemofilia A se hereda de manera ligada al cromosoma X, lo que significa que es más común
en hombres, ya que solo necesitan heredar un gen defectuoso del cromosoma X de su madre
para desarrollar la enfermedad. Las mujeres pueden ser portadoras de la hemofilia A, pero
suelen tener síntomas más leves debido a la presencia de un cromosoma X normal adicional.
Por otro lado, la hemofilia B, también conocida como enfermedad de Christmas, es menos
común y se debe a una deficiencia o disfunción del factor IX de coagulación. El factor IX
también es necesario para la formación de coágulos sanguíneos estables. Al igual que la
hemofilia A, la hemofilia B se hereda de manera ligada al cromosoma X. Los hombres que
heredan un gen defectuoso del cromosoma X de su madre desarrollan la enfermedad,
mientras que las mujeres pueden ser portadoras.
 CASO
CLÍNICO
CASO CLÍNICO

Mujer de 14 años, presenta menorragia asociada a gingivorragia en pequeña

cantidad y cefalea holocraneana, sin signos de alarma. Cuatro días antes del
ingreso se añade epistaxis, lipotimia y disnea a esfuerzos menores a los
habituales, por lo que acude a emergencia. En las funciones biológicas tenía
hiporexia, sueño incrementado, sed y peso sin variación. La paciente,
estudiante de secundaria, ingería alcohol de manera ocasional, no fumaba ni
usaba drogas.
• En la historia ginecológica su última regla había sido tres semanas
antes del ingreso, régimen catamenial 4/30, regular, primera relación
sexual hace 4 meses con uso de levonorgestrel 150ug como
anticoncepción de emergencia, no gestaciones previas. No tenía
antecedentes patológicos. Padres sanos, hermano con diagnóstico de
asma, abuelo fallecido por edema agudo de pulmón. En la revisión
anamnésica de sistemas y aparatos no tenía otra sintomatología. Al
examen físico: PA: 80/50 mm Hg, FC: 110, FR: 20, T: 36,5°C, SatO2 :
97%, FiO2 : 21%, IMC: 21.
• Los exámenes de laboratorio iniciales mostraron Hb: 1,9 g/dl; Hto: 5%;
VMC: 125 HMC: 44, recuento de leucocitos: 5 400/mm3 , plaquetas:
152 000/mm3, glucosa 113 mg/dl, urea: 46 mg/dl, creatinina: 0,9 mg/ dl,
electrolitos en rangos normales, β-HCG negativo. Perfil de coagulación:
TP: 27” (VN: 13”) INR: 2,07, TTPa: 71” (VN: 29”). Pruebas serológicas:
VIH no reactivo, VDRL positivo (1/4 diluciones).
La ecografía transvaginal mostraba útero de 62x50x48 mm, endometrio
10.4 mm heterogéneo, ovario derecho de aspecto normal, líquido libre en
regular cantidad en fondo de saco.

DIAGNÓSTICO:
Síndrome de anticoagulante
lúpicohipoprotrombinemia
(SALH)
BIBLIOGRAFÍAS
Vinueza Aguay G, Sunta Ruiz M & colaboradores. Fisiopatología Humana El origen del
Por qué. Tomo 2. Ambato; 2023