“BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA (BPM) – ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD”

ROL DE LA DIGEMID

Control y Vigilancia Sanitaria:

Autorizaciones
Inspecciones
sanitarias de reglamentarias,
funcionamiento, Certificaciones en BPM.
traslados,
ampliaciones.

MEDICAMENTOS SEGUROS,
EFICACES y de CALIDAD
DIGEMID
 CADENA DE DISTRIBUCIÓN
DIGEMID

Para asegurar la calidad del

medicamento,se debe controlar la
cadenaque va desde :
DISTRIBUCION DISPENSACION
PRODUCCIÓN
DROGUERIAS OFICINAS
LABORATORIOS
FARMACEUTICAS
Cambios de las Normas Sanitarias en BPM en el Perú
LEY 29459– Ley
de Productos
Farmacéuticos,
Dispositivos
Médicos y
Productos
Sanitarios
La
normatividad R.M. 055-99 R.M. 737-
estaba SA/DM 2010/MINSA
dispersa en D.S. Nº 014-
LEY 26842
muchas Leyes R.M. 1462-2005 2011-SA y D.S.
Ley General
y Decretos SA/DM Nº 016-2011-SA
de Salud
Supremos y modificatorias

1937 1954 1997 1999 2005 Nov 2009 2010 Ene-2012-2014

Ley General de Salud Ley 26842

Ley de los Productos Farmacéuticos,

Dispositivos Médicos y Productos Ley 29459
Sanitarios
Reglamento de Establecimientos
D.S. Nº 014-2011-SA
Farmacéuticos
Modifican el Reglamento de D.S. Nº 002-2012-SA
Establecimientos Farmacéuticos D.S. N° 033-2014-SA

Reglamento para el Registro, Control y D.S. Nº 016-2011-SA

Vigilancia Sanitaria de Productos
Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y
Productos Sanitarios

Modifican el Reglamento para el D.S. Nº 001-2012-SA

Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de D.S. N° 016-2013-SA
Productos Farmacéuticos, Dispositivos
Médicos y Productos Sanitarios

Ley del Procedimiento Administrativo Ley 27444 y sus

General modificatorias

Manual de Buenas Prácticas de R.M. 055-99-SA/DM

Manufactura de Productos Farmacéuticos

Manual de Buenas Prácticas de

Manufactura de Productos Galénicos y
Recursos Terapéuticos Naturales R.M. 125-2000/MINSA
Manual de Buenas Prácticas de Manufactura de
R.M. 204-
Insumos de Uso Médico- Quirúrgico u Odontológico
2000/MINSA
Estériles y Productos Sanitarios Estériles

Armonización de Legislaciones en Materia de

Productos Cosméticos – Anexo 2 Normas de Buenas
Decisión 516
Prácticas de Manufactura para la Industria del
Cosmético en la Comunidad Andina

Armonización de Legislaciones en Materia de

Productos de Higiene Doméstica y Productos Decisión 706
Absorbentes de Higiene Personal
Reglamento Técnico Andino relativo a los Decisión 721
Requisitos y Guía de Inspección para el
funcionamiento de establecimientos que fabrican
Productos de Higiene
Doméstica y Productos Absorbentes de Higiene
 Personal

Política Nacional de Medicamentos R.M. 1240-2004/MINSA

Directiva Sanitaria que reglamenta los estudios R.M. 805-2009/MINSA

de estabilidad de medicamentos

Manual de Buenas Prácticas de Almacenamiento

R.M. 585-99 SA/DM
de Productos Farmacéuticos y Afines

Directiva Administrativa Nº 165-MINSA/DIGEMID R.M. 737-2010/MINSA

V.01 Directiva Administrativa para la Certificación
de Buenas Prácticas de Manufactura en
Laboratorios Nacionales y Extranjeros

CERTIFICACIÓN DE BPM EN EL EXTRANJERO

CERTIFICACIÓN DE BPM EN EL EXTRANJERO
 RAZONES DE LAS NORMAS DE BPM
1. La escasa probabilidad que tiene un paciente de detectar si algo no está
correcto en el producto, lo cual representa un gran peligro para su
salud o vida.
2. La debilidad de las pruebas analíticas por la que se somete un
medicamento, debido a que:
A) Solamente se analizan muestras y no la totalidad del lote por
tenerlas pruebas carácter destructivo.
B) No se pueden analizar tomando en cuenta todas las posibilidades
deerror.
3. El peligro de consumir un producto equivocado por otro por una
etiqueta o rotulo incorrecto.
4. Las personas que consumen medicamentos, las toman confiando en el
médico que las recetó, en el farmacéutico que las dispensó y en última
instancia en aquellas personas que las manufacturaron. Siendo de gran
responsabilidad la elaboración de los medicamentos por su implicancia
en la recuperación de la salud, del cual muchas veces depende la vida.
 BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
( BPM )
Las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM), constituyen un
conjunto de normas que establecen los
requisitos y actividades relacionadas entre si,
que aseguran que los productos o
dispositivos son manufacturados y
controlados consistentemente de acuerdo
con los estándares de calidad adecuados al
uso que se les pretende dar y conforme a las
condiciones exigidas para su

DIGEMID
 comercialización. (D.S. N° 014-2011-SA)
SISTEMA DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
 FABRICACIÓN ENVASADO ACONDICIONADO

Instalaciones, Equipos, Instalaciones, Equipos,

Sistemas de apoyo crítico, Envase mediato,
Materiales, Gráneles Productos

DOCUMENTACION PERSONAL

Procedimientos, Guías de fabricación, Calificados, Experiencia

protocolos, Registros Comprometidos
Instalaciones,
Equipos,
Sistemas de
apoyo crítico,
Insumos
 1° REUNION TECNICA DE BUENAS PRÁCTICAS DE
MANUFACTURA: ADMINISTRACION DE LA CALIDAD EN LA
INDUSTRIA FARMACEUTICA

¿QUIEN ESTA COMPROMETIDO y QUIEN ESTA

INVOLUCRADO?
BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA ( BPM )
Normas aceptadas internacionalmente, de carácter obligatorio. Asegurar
que los productos se fabriquen en forma uniforme y controlada.

Pilares de la BPM:
1.- No confusión
2.- No contaminación
PERSONAL ALMACEN INSTALACIONES

MATERIALES
EQUIPOS
BPM

CONTROL DE CALIDAD
ASEGURAMIENTO DE LA
CALIDAD
( BPM )
ASEGURAMIENTO DE LA
CALIDAD

Parte de la Gestión de Calidad orientada a

proporcionar confianza en que se cumplirán

DIGEMID
los requisitos de calidad. Es la totalidad de medidas tomadas
con el objeto de asegurar que los productos o dispositivos
sean de la calidad requerida para el uso al que están
destinados. (D.S. N° 014-2011-SA)
Debe asegurar que:
1- Que los P.F. estén diseñados y
elaborados de tal forma que se tengan en
cuenta los requisitos de las BPM, BPL,
BPC, incluyendo el diseño y el desarrollo
del producto
2- Que las operaciones de producción y
control estén claramente especificados
por escrito y se adapten a los
requisitos de las BPM

Debe asegurar que:

3- Que las
responsabilidades
administrativas estén
claramente especificadas en
las descripciones de trabajo
4- Que se tomen las
medidas necesarias para la
fabricación, suministro y
uso de materias primas y
materiales de empaque
adecuados

Debe asegurar
que:
5- Que se efectúen todos los
controles necesarios de las
materias primas, productos
intermedios, productos a
granel y otros controles,
calibraciones y
comprobaciones durante el
proceso
6- Que el producto terminado
sea procesado y controlado
correctamente y de acuerdo
con los procedimientos definidos registrando toda la
información obtenida en el registro de lote

Debe asegurar que:

7- Que los P.F. no sean
vendidos ni suministrados
antes de que las personas
autorizadas hubieran
certificado que cada lote de
producción ha sido fabricado y
controlado en concordancia
con los requisitos establecidos
en la normativa sobre
otorgamiento del registro
sanitario u otra regulación
relativa a la producción, control y liberación de los P.F.
Debe asegurar
que:
8- Que se hubieren tomado medidas
adecuadas para asegurar, en todo lo
posible, que los P.F. sean
almacenados, distribuidos y
manejados de tal forma que la calidad
se mantenga durante todo el periodo
de validez de dichos productos
9- Que se establezca un procedimiento
de autoinspección y/o de auditoría de
calidad, que permita evaluar
regularmente la eficacia y aplicabilidad del sistema de
garantía de la calidad
 Garantía de la Calidad
Debe asegurar que:
1- Exista un sistema para
control decambios,
manejo de desviaciones,
administración del riesgo,
calificación depersonal,
validación y liberación de
producto.
 Garantía de la Calidad
Debe asegurar que:
2- Exista un sistema de revisión periódica de
producto (es el análisis histórico de la calidad
de un producto, el cual toma como referencia
todos los documentos regulatorios vigentes en
el ámbito químico farmacéutico nacional, los
criterios internacionales reconocidos
generalmente, así como los lineamientos
 internos de cada empresa del rubro
farmacéutico)
Garantía de la Calidad
Debe asegurar que:
3- Se realicen evaluaciones
periódicas de la calidad de
los productos
farmacéuticos con el
objetivo de verificar la
consistencia de los procesos y asegurar su
mejora continua.
Garantía de la Calidad
4- Se debe contar con
un Manual de Calidad
que demuestreel
compromiso de la
organización,
incluyendo la gerencia
general, con el sistema
de gestión de calidad,
cuáles sonsus
elementos, procesos involucrados y como interaccionan
entre sí.
 Control de Cambios
El sistema de control de cambios debe
asegurar que todos los cambios que puedan
influir en la calidad del producto, seguridad
del paciente o consistencia del proceso se
notifiquen, justifiquen, investiguen,
documenten y aprueben antes de su
implementación.
Control de Cambios
Sistema de control de cambios permite
evaluar propuestas de cambio en forma
planeada, con la posibilidad de que sean
rechazadas. No se deben aceptar conceptos
como cambios urgentes o cambios no
planeados, los cuales deben ser manejados
como no conformidades.
Control de Cambios
No se aplica para:
 Cubrir correcciones.
Acciones correctivas y preventivas.

Control de Cambios
• Se debe tener un procedimiento operativo estandar.
• Se aplica a:
 Instalaciones
 Insumos
 Sistemas.
 Equipos
 Procesos de manufactura o análisis
 métodos validados y/o elementos controlados y/o cuando
surgen como solicitudes bajo una perspectiva de favorecer la
mejora continua.

Control de Cambios
El procedimiento de control de cambios debe
garantizar que se generen datos que
demuestren que el proceso revisado dará
como resultado un producto de la calidad
deseada, de acuerdo con las especificaciones
aprobadas sin alterar el estado de control.
 Control de Cambios
• Se debe hacer un estudio de administración de
riesgo de todo cambio propuesto.
• Se debe determinar su impacto en el
mantenimiento del estado validado,
condiciones del registro sanitario, estabilidad
e intercambiabilidad (perfil de disolución o
bioequivalencia) cuando aplique.
 Control de Cambios
El procedimiento debe considerar como mínimo:
• Miembros del equipo de trabajo, que incluya al
Director Técnico.
• Determinación del impacto y justificación de la
propuesta de cambio.
• El proceso de aprobación o rechazo de la propuesta
de cambio.
• En las solicitudes rechazadas debe anexarse la
justificación del rechazo.

Control de Cambios
• Establecer las acciones para implementar el cambio
incluyendo su descripción, fecha de compromiso de
ejecución, nombre y firma de los responsables.
• Programa de seguimiento al cumplimiento de las
acciones, registros.
• Criterios establecidos para saber cómo proceder en
el caso de que no se hayan respetado las fechas
compromiso.
• Revisar la eficacia del cambio establecido.

Manejo de Desviaciones
Una desviación es la no correspondencia con
un estándar establecido (modificaciones,
alteraciones o cambios puntuales en procesos,
procedimientos, incumplimiento de
 especificaciones y otros requerimientos del
Sistema de Gestión de la Calidad) , la misma
que debe ser documentada y explicada.
Manejo de Desviaciones
• Establecer las acciones para el manejo de las
desviaciones determinando, evaluando y
estableciendo la no conformidad (crítica, mayor o
menor)
• Determinando la causa raíz de la no conformidad
• Estableciendo, determinando y aplicando las acciones
correctivas y preventivas

Manejo de Desviaciones
• Estableciendo fecha de compromiso de ejecución,
nombre y firma de los responsables.
• Programa de seguimiento al cumplimiento de las
acciones, registros.
• Criterios establecidos para saber cómo proceder en
el caso de que no se hayan respetado las fechas
compromiso.
• Revisar la eficacia del manejo de las desviaciones.

Manejo de Desviaciones
• Dirección Técnica y Garantía de la Calidad
determinarán como resultado de la evaluación del
desvío la existencia o no de NO CONFORMIDAD y la
necesidad de acciones ulteriores.

AUDITORIAS DE
CALIDAD
( BPM )
 Proceso de la Inspección/Auditoria BPM
Requisitos Comparación Evidencias

Norma BPM Hechos

Observaciones

Análisis

Hallazgos Análisis Conclusiones

 GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspección y Auditorías de Calidad

Garantía de la Calidad,
• Constituye una herramienta administrativa que
incorpora las BPM y otros conceptos, incluyendo
aquellos que van más allá del alcance de estos
lineamientos, tales como el diseño y el desarrollo
del producto.
• En las relaciones contractuales, la garantía de la
calidad genera confianza en el proveedor.
 GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspección y Auditorías de Calidad
Autoinspección
Artículo 60°.- La autoinspección tiene por objeto
evaluar el cumplimiento de las Buenas Prácticas
de Manufactura por parte del fabricante en todos
los aspectos de la producción y del control de
calidad, se debe efectuar regularmente (debe ser
por lo menos cada 06 meses) y cuando se detecta
cualquier deficiencia en el cumplimiento de las
mismas, se recomendará las acciones correctivas
necesarias.
 GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspección y Auditorías de Calidad
• Tipos de Auditorías de BPM
Auditorías

Auditorías Auditorías
externas internas

Clientes / Auditorías
Proveedores Regulatorias

GARANTIA DE LA CALIDAD
 Autoinspección y Auditorías de Calidad
El programa de autoinspección debe:
• Detectar cualquier deficiencia en el cumplimiento de las BPM
y recomendar las medidas correctivas necesarias.
• Efectuarse en forma regular, en casos que un producto sea
retirado del mercado o sea rechazado repetidas veces, o bien
cuando las autoridades oficiales de salud han anunciado una
inspección.
• En el grupo encargado de la autoinspección deben incluirse
personas que puedan evaluar el cumplimiento de las BPM en
forma objetiva.
• Todas las recomendaciones referentes a medidas correctivas
deben ponerse en práctica.
• Una autoinspección debe documentarse y debe instituirse un
programa efectivo de seguimiento.
GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspección y Auditorías de Calidad
 Personal

Documentación
Instalaciones y
Producciónedificaciones

EquiposControl de Calidad
 GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspección y Auditorías de Calidad
Aspectos a tener en cuenta:
• Procedimientos establecido y
autorizado
• Listado de los requerimientos a
cubrir, al menos los siguientes:
– Personal
– Instalaciones
– Mantenimiento de
instalaciones y equipos
– Almacenamiento
– Equipos
– Producción y Controles en proceso
– Control de calidad
GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspección y Auditorías de
Calidad
– Documentación
– Sanitación e higiene
– Validación
– Procedimientos de retiro de
mercado
– Manejo de reclamos
– Control de etiquetas
– Resultados de anteriores autoinspecciones y acciones
correctivas
– Adecuación a regulatorios
GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspección y Auditorías de Calidad
Equipo para la Autoinspección.-
La Gerencia debe designar
un equipo de autoinspección
formado por
profesionales expertos en
sus respectivos campos y
conocedores de las BPM.
Integrará dicho equipo
personal debidamente calificado o expertos ajenos
a la empresa.
 GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspección y Auditorías de Calidad
Frecuencia de la Autoinspección
La frecuencia de la autoinspección será por lo menos
cada 06 meses.
 GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspección y Auditorías de Calidad

• Informe de la Autoinspección.-
Una vez terminada la autoinspección se
prepara un informe sobre la misma, el cual
incluirá:
a) Resultado de la autoinspección;
b) Evaluación y conclusiones; y
c) Medidas correctivas recomendadas.
10
CAUSA RAIZ

Causa Raíz
 GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspección y Auditorías de Calidad

Seguimiento
Debe haber un programa efectivo de
seguimiento. La Gerencia de la
Empresa debe evaluar el
informe de la
autoinspección y adoptar
las medidas correctivas
necesarias.
 GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspección y Auditorías de Calidad
Auditoria de calidad
• La Auditoria de calidades es de utilidad
como complemento de autoinspecciones,
consiste en la evaluación de todo o parte
del sistema de calidad con el fin de
mejorarlo.
• Deben ser efectuadas por especialistas
independientes ajenos a la empresa o por
un equipo designado por la Gerencia
específicamente para este fin.
• Las auditorias pueden llevarse a cabo en
el punto de fabricación, en los
proveedores, distribuidores o en los
subcontratistas.
.
 GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspección y Auditorías de Calidad
Auditorías y aprobación de Proveedores
• Control de Calidad y en otros departamentos relacionados,
recae la responsabilidad de la aprobación de los
proveedores de materias primas y de empaque que reúnan
las especificaciones establecidas de manera confiable.

GARANTIA DE LA CALIDAD
 Autoinspección y Auditorías de Calidad
Auditorías y aprobación de Proveedores
• Antes de aprobar al proveedor, debe ser
evaluado.
• Se debe tomar en consideración su historia y
naturaleza de los materiales a ser
suministrados.
• Si se requiere una auditoría, se debe
determinar la capacidad del proveedor para
cumplir con las normas GMP.
 GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspección y Auditorías de Calidad
Aspectos de cumplimiento regulatorio
• Cumplir con los
requerimientos regulatorios
• Verificando el cumplimiento
de las BPM y observancia de
todos los requisitos para
permitir la inclusión de la
organización auditada como
un establecimiento
autorizado.
• Proveer al auditado la oportunidad de avanzar en el sistema
de calidad.
QUEJA - RECLAMO

DEVOLUCION

RETIRO DEL
PRODUCTO
 RESPONSABILIDAD DEL FABRICANTE
El fabricante debe asumir la responsabilidad de la
calidad de los productos farmacéuticos que produce
para asegurar que sean apropiadas para el uso
previsto, que reúnan los requerimientos del Registro
Sanitario y que no sean riesgosos para el paciente,
debido a su seguridad, calidad o eficacia
inadecuadas. Todas las partes del sistema de
garantía de la calidad deben ser atendidas por
personal competente y es necesario que se disponga
de local, equipos e instalaciones adecuadas.
 La regla 1-10-100
Costo de prevenir un
defecto antes de que
ocurra (1)

Costo de corregir un
defecto antes de que
llegue al cliente (10)

Costo de corregir un
defecto después de
que llega al cliente
(100)

Observaciones frecuentes: Aseguramiento de calidad

- Ausencia del Plan Maestro de Validación

- Incumplimiento del cronograma de los distintos planes de

validación

- Ausencia de programas de monitoreo de procesos validados

- No se registran los controles de cambios efectuados

- No se califican o no se califican adecuadamente a los

proveedores de bienes y servicios
Observaciones frecuentes: Aseguramiento de calidad
 Falta de procedimientos para el tratamiento de quejas y
reclamos

 Procedimientos de retiro de productos del mercado

inadecuados

 No se dispone y/o no se sigue un programa de estabilidad

Observaciones frecuentes: Aseguramiento de Calidad

 No existe un programa de entrenamiento del personal

 No se registra la realización y evaluación del entrenamiento.
Consecuencias

 No existe un procedimiento de Auto inspecciones

Observaciones frecuentes: Instalaciones y
Equipamiento
• Diseño de la planta sin considerar el flujo lógico

• No se encuentran claramente establecidas las zonas de los

vestidores, que conlleva al uso inadecuado de cubre calzado.

• Ausencia de instrucciones visibles en vestuarios acerca del uso de la

vestimenta
• Mobiliario de vestuarios insuficiente y/o en condiciones no sanitarias
Observaciones frecuentes:
Instalaciones y Equipamiento

• Instrumentos auxiliares no calibrados

• Ausencia de registros de uso y mantenimiento de

punzones

• Instrumentos empleados para controles en proceso, no

calibrados
 • Ausencia de rotulación de áreas y equipos
Observaciones frecuentes: Materiales

- Productos sin la etiqueta de estado y/o con falta de fecha y

firmas en las etiquetas de estado

- Falta de fecha y firmas en etiquetas de muestreo. No se

encuentran identificadas los contenedores muestreados.

- No se tiene procedimentado las operaciones de muestreo

Observaciones frecuentes : Materiales
- No hay especificaciones escritas para cada envase y cierre
empleados
- No existe procedimiento de muestreo de material de empaque
o no se sigue el existente

- No se realizan todas las determinaciones declaradas para el

material de empaque

- Se aprueban los materiales de empaque, basándose en los

certificados del proveedor

- terminado
Observaciones frecuentes: Producción

 Batch Records:
 - Incompletos. No se registran o no se tiene establecido los
parámetros críticos de proceso
- cambios no autorizados
- no se registran las participaciones de Control de
Calidad durante los procesos
 No existen procedimientos de muestreo de productos intermedios

 Graneles: no se controlan ni se llevan registros de :

- temperatura y humedad en las áreas
- en los rótulos no se indica la etapa en que se
encuentra, N° de lote y/o fecha
- no está establecido el tiempo en que pueden permanecer en
estado de granel
Observaciones frecuentes: Empaque y Rotulación
 • No existen órdenes de empaque con la descripción detallada
de los materiales a emplear

• No se registra la liberación de líneas de empaque

• No se registra la conciliación de materiales (etiquetas)

• No existe un procedimiento sobre disposición del material

sobrante de producción (codificado y no codificado)
Observaciones frecuentes: Control de calidad

- Protocolos incompletos : no se dan valores numéricos, no se

aclaran los límites de aceptabilidad
- No se registran los datos crudos (fuentes primarias) de
manera de permitir trazabilidad

- Ausencia de la firma del supervisor en registros

LO QUE NO DEBE DE
OCURRIR:
LO QUE NO DEBE DE
OCURRIR:
LO QUE NO DEBE DE
OCURRIR:
LO QUE NO DEBE DE
OCURRIR:
LO QUE NO DEBE DE
OCURRIR:
LO QUE NO DEBE DE
OCURRIR:
QUE NO DEBE DE
OCURRIR:
LO QUE NO DEBE DE
OCURRIR:
QUE NO DEBE DE

OCURRIR:
 NUESTRO OBJETIVO:

PRODUCTOS DE CALIDAD,
SEGUROS, EFICACES y
FUNCIONALES
LABORATORIO DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
 GRACIAS POR SU ATENCIÓN

E-mail: dguerra@digemid.minsa.gob.pe