Machine Translated by Google
Reporte de un caso
Combinación rara de efectos adversos asociados con
Tratamiento con lamotrigina
Mustafa Ceylana, c., Onur Ceylanb
Abstracto
Lamotrigina (LTG) es un fármaco antiepiléptico ampliamente utilizado en el
tratamiento de la epilepsia. Es eficaz como tratamiento complementario de
las crisis parciales refractarias y de la epilepsia generalizada idiopática en
adultos y niños. Sin embargo, los pacientes están sujetos a algunos efectos
adversos con la medicación continua con LTG. Los eventos raros asociados
con la medicación LTG, como anomalías hematológicas y lesiones cutáneas,
tienen suma importancia clínica y a menudo causan abstinencia del fármaco.
Presentamos el caso de un varón de 23 años que presentó leucopenia,
trombocitopenia y erupción cutánea asociada al tratamiento con LTG. El
médico debe ser consciente de los efectos secundarios graves de la LTG,
especialmente al inicio del tratamiento. Los efectos adversos graves como
leucopenia, trombocitopenia y erupción cutánea deben considerarse junto
con otras molestias insignificantes como náuseas, mareos y malestar general.
Palabras clave: Lamotrigina; Erupción; leucopenia; Trombocitopenia
Introducción
Lamotrigina (LTG) es un fármaco antiepiléptico ampliamente utilizado
en el tratamiento de la epilepsia. El mecanismo de LTG se basa en la
inhibición de la enzima dihidrofolato reductasa, que bloquea la entrada
de iones de sodio. Este bloqueo da como resultado una excitación
reducida por el exceso de glutamato y estabiliza las membranas
neuronales [1]. Es eficaz como tratamiento complementario de las
crisis parciales refractarias y la epilepsia generalizada idiopática en
adultos y niños [2]. Sin embargo, los pacientes están sujetos a algunos
efectos adversos con la medicación continua con LTG. Estos efectos
secundarios suelen ser transitorios y clínicamente insignificantes. Sin
embargo, los eventos raros asociados con la medicación LTG, como
anomalías hematológicas y lesiones cutáneas, tienen suma importancia
clínica y a menudo causan daño al fármaco.
Manuscrito presentado el 17 de mayo de 2017, aceptado el 5 de junio de 2017
a Departamento de Neurología, Facultad de Medicina de la Universidad Ataturk, Erzurum, Turquía
bDepartamento de Patología, Hospital Regional de Educación e Investigación, Erzu­rum, Turquía
c Autor para correspondencia: Mustafa Ceylan, Osmangazi M. Esat S. Sarıbugdaylar Sitesi B­Blok No:
3­16, Palandöken Erzurum, Turquía.
Correo electrónico: drmuson16@hotmail.com
doi: https://doi.org/10.14740/jnr442w
Artículos © Los autores | Compilación de la revista © J Neurol Res y Elmer Press Inc™ | www.neurores.org
10 Este artículo se distribuye bajo los términos de la Licencia Internacional Creative Commons Atribución No Comercial 4.0, que permite
Uso, distribución y reproducción sin restricciones y sin fines comerciales en cualquier medio, siempre que se cite adecuadamente la obra original.
J Neurol Res. 2018;8(1­2):10­12
retiro. Por la presente, presentamos un caso de leucopenia,
trombocitopenia y erupción cutánea inducida por LTG que se produjo
durante la quinta semana de tratamiento. Hasta donde sabemos, este
informe es único en cuanto a la presencia de dicha combinación de
efectos secundarios.
Reporte de un caso
Paciente masculino de 23 años que ingresó a consulta externa por
náuseas, mareos, malestar general y fiebre que comenzaron hace 3
días. Tenía antecedentes de retraso mental leve y convulsiones desde
la niñez. Tenía medicación de levetiracetam (3.000 mg/día) y LTG (150
mg/día) en el momento del ingreso. Los registros de medicación
revelaron que estaba tomando ácido valproico (2.500 mg/día) y
levetiracetam (2.250 mg/día).
día) durante casi 13 años. Este medicamento fue revisado por su
neurólogo hace 5 semanas debido a nuevos síntomas asociados con el
uso prolongado de ácido valproico. Los síntomas registrados fueron
temblor, alopecia y aumento de peso. El nivel sérico de ácido valproico
era de 91 µg/ml (rango normal: 50 ­ 100 µg/ml) en ese momento.
Se disminuyó el ácido valproico a 1.500 mg/día, se aumentó
levetiracetam a 3.000 mg/día y LTG con una dosis de 25 mg/día.
Se agregó un día a la terapia. Después de implementar este régimen
de tratamiento, la electroencefalografía (EEG) mostró descargas de
picos y ondas. Por tanto, la dosis de ácido valpórico se redujo
gradualmente y se suspendió en 2 semanas; se continuó con
levetiracetam a la misma dosis; La dosis de LTG se aumentó
gradualmente a 150 mg/día (incremento: 25 mg/5 días) en 5 semanas.
El examen físico y neurológico no reveló anomalías. Tenía una
temperatura corporal de 39 °C, una presión arterial de 130/85 mm Hg y
una frecuencia cardíaca de 98 latidos por minuto. Los resultados de
las pruebas de laboratorio se encontraban en rango normal mediante
pruebas bioquímicas. El recuento sanguíneo completo reveló niveles
bajos de glóbulos blancos (2,32 × 103/μL, rango normal: 3,7 ­ 10,1 ×
103/μL), plaquetas bajos (126 × 103/μL, rango normal: 150 ­ 450 × 103/
μL) y niveles bajos neutrófilos (1,2 × 103/μL, rango normal: 1,4 ­ 6,5 × 103/
µL). Las pruebas serológicas para hepatitis A, B y C, rubéola, VIH, virus
de Epstein­Barr, toxoplasma y citomegalovirus fueron normales. La
prueba de Gruber­Widal y las pruebas de anticuerpos antinucleares y
anti­ADNds también fueron normales. No hubo rastros de células
blásticas en el frotis de sangre periférica. La ecografía abdominal fue
normal y se realizó para excluir patologías de órganos intraabdominales.
El EEG fue normal y se realizó en el momento del ingreso.
Al segundo día de ingreso, el paciente desarrolló erupción
maculopapular en la piel de la cara, tronco y extremidades (Fig. 1). Piel
Machine Translated by Google

Ceylan et al. J Neurol Res. 2018;8(1­2):10­12

Figura 1. Erupción maculopapular en la piel de pierna, brazo, muñeca y torso.

se realizó biopsia. Los resultados del examen histopatológico consistieron
en una reacción cutánea relacionada con el fármaco (Fig. 2). De acuerdo
con estos hallazgos, se consideró leucopenia, trombocitopenia y erupción
cutánea inducidas por LTG y se suspendió la medicación con LTG. Después
de suspender el tratamiento con LTG, las lesiones cutáneas mejoraron
gradualmente y se comenzaron a recuperar los recuentos de células
sanguíneas. Los exámenes de laboratorio alcanzaron rangos normales al
final de la segunda semana (Tabla 1).
Discusión
Presentamos un caso que tuvo una combinación de raras y clínicas.
Reacciones adversas particularmente importantes asociadas con el nuevo
tratamiento iniciado con LTG. El paciente presentó neutropenia febril y
progresó con erupción cutánea. Después de investigar otras posibles
causas y establecer el diagnóstico correcto, se suspendió la medicación de
LTG. Las anomalías hematológicas y las lesiones cutáneas del paciente se
recuperaron gradualmente.
Los fármacos antiepilépticos existentes tienen un potencial considerable
de toxicidad idiosincrásica y dependiente de la concentración [3].
La mayoría de las reacciones adversas agudas ocurren durante la etapa
inicial del tratamiento, entre 1 y 4 meses [4]. Durante el tratamiento se
pueden encontrar trastornos hematológicos leves y, por lo general, no
representan una amenaza para el paciente. En 11.316 pacientes que se
incluyeron en un estudio de cohorte observacional no intervencionista, los
efectos secundarios hematológicos entre otros efectos adversos fueron
insignificantes. Según informes anteriores, rara vez se observan efectos
secundarios hematológicos graves en pacientes tratados con LTG [5].
Hasta ahora, se han informado en la literatura aproximadamente 40 casos
de leucopenia inducida por LTG.

Tabla 1. Recuentos de células sanguíneas del paciente adquiridos al ingreso

y al cuarto, décimo y decimoctavo día después de suspender la medicación
con LTG

sangre blanca Neutrófilos Trombocitos (×

celda (× 103/μL) (× 103/μL) 103/μL)
Entrada 2.32 1.2 116

Cuarto día 2.39 Día 1,45 183

10 Día 18 4.6 1,64 163

4.9 1,84 197

Figura 2. Vista microscópica de una muestra de biopsia de piel. Inflamación Rangos normales: WBC: 3,7 ­ 10,1 × 103/μL; neutrófilos: 1,4 ­ 6,5 × 103/μl;
dérmica con presencia de hipereosinofilia. trombocitos: 150 ­ 450 × 103/μL.

Artículos © Los autores | Compilación de la revista © J Neurol Res y Elmer Press Inc™ | www.neurores.org 11
Machine Translated by Google
Efectos adversos asociados con el uso de LTG
Cuatro casos reportados se presentaron con leucopenia y trombocitopenia
únicamente. Se desconocen los mecanismos responsables de las complicaciones
hematológicas relacionadas con LTG. Los factores de riesgo que se cree que
están asociados con efectos hematológicos incluyen el uso concomitante de
otros fármacos antiepilépticos y exceder la dosis inicial recomendada o la tasa
recomendada de aumento de dosis [5].
La erupción se considera más común que los trastornos hematológicos
como efecto adverso. Las características de las lesiones cutáneas son variables
y la morfología de las lesiones también depende de la gravedad de la reacción
cutánea. Según la gravedad de las lesiones, la erupción se puede clasificar en
cuatro grupos: 1) reacciones de hipersensibilidad (p. ej., erupciones fijas, prurito,
exantema, urticaria y edema); 2) erupciones que no ponen en peligro la vida
(por ejemplo, fotosensibilidad, alopecia, pigmentación inducida por fármacos);
3) afecciones graves y potencialmente mortales (p. ej., eritema multiforme,
síndrome de Stevens­Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa);
y 4) exacerbación de otras lesiones cutáneas (p. ej., acné, psoriasis, seborrea
e hiperhidrosis). Hay aproximadamente 200 casos de erupción relacionados con
LTG informados en la literatura [6]. A pesar de la necesidad de suspender el
fármaco en caso de leucopenia, la tasa promedio de abstinencia debido a
erupción LTG es del 2% [7]. La aparición de erupción también se relacionó con
la titulación de LTG y el uso concomitante de ácido valproico en estudios previos
[8].
Conclusiones
La aparición de erupción a menudo se considera una reacción de
hipersensibilidad. Como en nuestro caso, puede deberse a complicaciones
hematológicas. Después de suspender la medicación, los resultados de
laboratorio y las lesiones cutáneas comienzan a recuperarse. Pueden pasar
varios días hasta que los recuentos sanguíneos alcancen rangos normales y
algunas semanas hasta que las lesiones cutáneas disminuyan. Creemos que
estos efectos secundarios están asociados con un rápido incremento de la dosis
de lamotrigina y el uso concomitante de ácido valproico.
El médico debe ser consciente de los efectos secundarios graves de la
LTG, especialmente al comienzo del tratamiento. Los efectos adversos graves
como leucopenia, trombocitopenia y erupción cutánea deben considerarse junto
con otras molestias insignificantes como
12 Artículos © Los autores | Compilación de la revista © J Neurol Res y Elmer Press Inc™ | www.neurores.org
J Neurol Res. 2018;8(1­2):10­12
como náuseas, mareos y malestar.
Conflicto de intereses
Ninguno.
Referencias
1. Leach MJ, Marden CM, Miller AA. Estudios farmacológicos sobre lamotrigina,
un nuevo fármaco antiepiléptico potencial: II. Estudios neuroquímicos
sobre el mecanismo de acción. Epilepsia. 1986;27(5):490­497.
2. JA francés, Kanner AM, Bautista J, Abou­Khalil B, Browne T, Harden CL,
Theodore WH, et al. Eficacia y tolerabilidad de los nuevos fármacos
antiepilépticos II: tratamiento de la epilepsia refractaria: informe del
Subcomité de Evaluación de Terapéutica y Tecnología y del Subcomité de
Estándares de Calidad de la Academia Estadounidense de Neurología y
la Sociedad Estadounidense de Epilepsia. Neurología. 2004;62(8):1261­1273.
3. Brodie MJ. Anticonvulsivos establecidos y tratamiento de la epilepsia refractaria.
Lanceta. 1990;336(8711):350­354.
4. Wong IC, Mawer GE, Sander JW. Monitoreo de eventos adversos en
pacientes con lamotrigina: un estudio farmacoepidemiológico en el Reino
Unido. Epilepsia. 2001;42(2):237­
244.
5. Mackay FJ, Wilton LV, Pearce GL, Freemantle SN, Mann RD. Seguridad de
lamotrigina a largo plazo en la epilepsia. Epilepsia. 1997;38(8):881­886.
6. Lorberg B, Youssef NA, Bhagwagar Z. Erupción asociada a lamotrigina:
¿volver a desafiar o no volver a desafiar?
Int J Neuropsicofarmacol. 2009;12(2):257­265.
7. Messenheimer J, Mullens EL, Giorgi L, Young F. Revisión de seguridad de la
experiencia de ensayos clínicos en adultos con lamotrigina.
Seguridad contra las drogas. 1998;18(4):281­296.
8. Choi H, Morrell MJ. Revisión de lamotrigina y sus aplicaciones clínicas en
epilepsia. Opinión del experto farmacéutico. 2003;4(2):243­251.