Fármacos anticonvulsivos

Crisis epiléptica: manifestación clínica de actividad neuronal, hipersincrónica y

excesiva.
Estatus epiléptico: crisis convulsivas que duran más de 5 minutos.
Las convulsiones se dividen en convulsiones parciales y generalizadas. Las
parciales se subdividen en simples (no hay alteración de la conciencia) y
complejas (con alteración de la conciencia). En las convulsiones generalizadas
se presentan las tónico clónicas, las de ausencias y las convulsiones mioclónicas.
En las convulsiones atónicas se da una pérdida del tono postural y ocurre
mayormente en niños.
En los espasmos infantiles, consiste en un síndrome epiléptico que no es un tipo
de crisis, consiste en breves sacudidas mioclónicas recurrentes del cuerpo con
flexión o extensión súbita. Se presenta en el 1 año de vida en el 90% de los
pacientes.
Los medicamentos anticonvulsivos son sustancias destinadas a prevenir y
disminuir la frecuencia de las crisis epilépticas.
En su absorción el 80 a 100% llega a circulación, no se une en gran medida a
las proteínas hepáticas.
Mecanismos de acción
1. Modulación de los canales de cationes
2. Mejora la neurotransmisión de GABA
3. Modulación de la liberación sináptica a través de acciones sobre SV2a
4. Disminución de la excitación sináptica medida por receptores de glutamato
Fármacos más usados para adultos sin comorbilidades son Lamotrigina,
Gabapentina y Levetiracetam.
Fenitoína
Su absorción depende de la fórmula de dosificación, se une con una gran
afinidad a proteínas plamáticas. Bloquean el canal de Na+ dependiente de
voltaje y disminuye la secreción de glutamato en la sinapsis. En adultos dosis de
300 mg/día.
Carbamazepina
Pertenece a los iminostilbenes, bloquean el canal de Na+ dependiente de voltaje,
disminuye la secreción de glutamato en la sinapsis. Se absorbe con facilidad por
vía oral con concentraciones máximas de 6 a horas. En niños dosis de 15 a 25
mg/día. En adultos dosis de 1 a 2 g diarios.
Oxcarbazepina
Tiene relación estrecha con la carbamazepina y es útil para los mismos tipos de
crisis, mejora perfil de toxicidad.
Su actividad reside casi de manera exclusiva en el metabolito 10-hidróxido al
que se convierte con rapidez. Tiene una semivida similar a la carbamazepina de
8 a 12 horas. Es menos potentes que la carbamazepina, pueden necesitarse
dosis clínicas 50% mayores de oxcarbazepina que las de carbamazepina para
obtener un control de las crisis.
Fenobarbital (Barbitúricos)
Acción antiepiléptica: aumento de la actividad del receptor GABAA, prolonga la
apertura del receptor de Cl. También disminuye la conductancia de los canales
de Na, K y Ca. Disminuye la entrada de Ca.
Primidona
Potenciación de la inhibición sináptica a través de una acción sobre el receptor
GABA. Se absorbe por completo y suele alcanzar concentraciones máximas casi
3 horas después de su administración. Se requieren dosis de 10 a 20 mg/kg/día,
iniciar a dosis bajas y aumentarlas en forma gradual durante días.
Felmabato
Produce antagonismo del receptor NMDA dependiente del uso, potencia las
respuestas del recepto GABAA.
Gabapentina y Pregabalina
Actúan en forma directa sobre los receptores GABA. Pueden modificar la
emisión sináptica y no sináptica del GABA. Se unen de manera ávida a la
subunidad de a2delta de los conductos de ca2+ tipo N controlados por voltaje.
Disminución del ingreso de Ca2+, inducen un decremento de la emisión
sináptica de glutamato. Dosis de gabapentina: 2400 mg/día. Dosis de
Pregabalina: 150 a 600 mg/día. Los efectos adversos más frecuentes son
somnolencia, ataxia, cefalea y dolor.
Lamotrigina
Suprime la descarga rápida y sostenida de la neuronas e inactiva los conductos
del Na+ dependiente de voltaje, inhibe los conductos del Ca2 + controlados por
voltaje y disminuye la secreción de glutamato en la sinapsis.
Levetiracetam
Se une selectivamente a las proteínas vesiculares SV2A. Modifica la liberación
sináptica de glutamato. El levetiracetam es eficaz en el tratamiento de las crisis
focales en adultos y niños, crisis tónico-clónicas generalizadas primarias y las
crisis mioclónicas de la epilepsia mioclónica juvenil. La dosificación en los
adultos puede comenzar con 500 o 1 000 mg/d. La dosificación puede
aumentarse cada 2-4 semanas en 1 000 mg hasta una dosis máxima de 3 000
mg/d.
Brivaracetam
El medicamento redujo la frecuencia de las crisis generalizadas en un pequeño
número de pacientes con crisis generalizadas incluidos en un ensayo clínico. El
brivaracetam exhibe una farmacocinética lineal en un amplio rango de dosis (10-
600 mg, dosis oral única). Se absorbe rápida y completamente después de la
administración oral; tiene una semivida de eliminación de 7-8 horas, lo que
permite una dosificación dos veces al día, y tiene una baja unión a proteínas
plasmáticas.
Rufinamida
Prolonga la inactivación lenta de los canales de Na+ regulados por voltaje. Se
utiliza en convulsiones y crisis relacionadas con el síndrome de Lennox-Gastaut
en pacientes de cuatro años o mayores, así como en convulsiones tónico-
atónicas y crisis parciales. En niños la dosis es de 10 mg/kg/día. En adultos es
400 a 800 mg divididos en dos dosis iguales hasta llegar a un máximo de 3 200
mg diarios según la tolerancia.
Tiagabina
Inhibidor de la captación del GABA en neuronas y células de la glía. Inhibe de
forma preponderante a la isoforma 1 de transportador (GAT-1). Incrementa los
niveles extracelulares de GABA en el cerebro anterior y el hipocampo donde el
GAT-1 se expresa de manera dominante y prolonga la acción inhibidora de
GABA emitido en la sinapsis. La tiagabina está indicada para el tratamiento de
crisis parciales y es eficaz en cantidades de 16 a 56 mg/día.
Topiramato
Bloquea los conductos de Na+ con brecha de voltaje, actúa en los conductos del
ca+ controlados por voltaje y potencia el efecto inhibidor de GABA. Se utiliza en
crisis parciales, convulsiones tónico-clónicas generalizadas, Síndrome de
Lennox-Gastaut, espasmos infantiles y crisis de ausencia. La dosis inicial en
pacientes recién diagnosticados suele ser de 100 mg/d, pero las dosis de
mantenimiento generalmente oscilan entre 200 y 400 mg/d.
Vigabatrina
Inhibidor reversible de la GABA-T la enzima encargada de la degradación de
dicho neurotransmisor. Inhibe el transportador vesicular del GABA. Incremento
de la concentración intracelular de ácido aminobutírico. Decremento en la
actividad sintetasa de la glutamina cerebral. Se utiliza en tratamiento de las
convulsiones parciales y síndrome de West. En lactantes, la dosis es de 50 a
150 mg/día. En adultos, dosis oral de 500 mg cada 12 horas.
Ácido valproico y valproato sódico
Aumento de las concentraciones de GABA en el cerebro después de la
administración. Facilita la acción de descarboxilasa del ácido glutámico, enzima
encargada de la síntesis de GABA. Inhibe el transportador GAT-1. Se utiliza en
crisis de ausencia, ataque tónico-clónicos generalizados, convulsiones
mioclónicas y crisis parciales. Las dosis de 25 a 30 mg/día pueden ser
adecuados para algunos pacientes.
Otros fármacos utilizados
Benzodiazepinas
Indicados en estatus epiléptico, crisis de ausencia y convulsiones mioclónicas.
El clonazepam se metaboliza principalmente mediante la reducción del grupo
nitrito. La dosis inicial de este fármaco para adultos no debe exceder 1.5 mg por
día. En niños de 0.01-0.03 mg/kg por día.