EICOSANOIDES Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

EICOSANOIDES

Son prostaglandinas, leucotrienos y compuestos similares que derivan de ácidos grasos

esenciales de 20 átomos de carbono e insaturados.
El precursor más característico de estos compuestos es el ácido araquidónico.

Ácido Araquidónico

Proviene de la dieta o del ácido linoleico.

Se esterifica formando parte de los lípidos de membrana.
Es liberado de esta membrana plasmática por fosfolipasas A2 ante diversos estímulos
(ya sea físicos o químicos)

METABOLITOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

El ácido araquidónico está formando parte de los lípidos de la membrana plasmática y ante
diversos estímulos, físicos, químicos, inflamatorios, por ejemplo, a través de la fosfolipasa A2,
es liberada la misma y se metaboliza por dos vías enzimáticas, la de la lipooxigenasa que
puede dar lugar, principalmente, a los leucotrienos y la que nos interesa en la clase de hoy, de
la ciclooxigenasa.

Leucotrienos: compuestos importantes en la farmacología respiratoria debido a que son

broncoconstrictores. Hay un fármaco que bloquea los receptores de los leucotrienos, que se
llama Montelukast, que se utiliza en pacientes asmáticos y algunos pacientes con EPOC, como
estabilizador de membrana para que no actúe a los leucotrienos y no se produzca la
broncoconstricción.
El ácido araquidónico liberado por la fosfolipasa 2, el ácido araquidónico se metaboliza por la
ciclooxigenasa y da lugar a síntesis de prostaglandinas, prostaciclina (que es la prostaglandina
1 y 2) y tromboxanos. El conjunto llamamos prostanoides.

Los AINES todos inhiben a la ciclooxigenasa. Si yo inhibo a esa vía enzimática, el ácido
araquidónico liberado, se puede ir por la vía de la lipooxigenasa dando lugar a la síntesis de
leucotrienos y esto hay que tener precaución en ciertos pacientes como los asmáticos (si
toman algún AINE, principalmente, aspirina y demás, puede llegar a tener un cuadro de
broncoconstricción debido a esto- algunos llaman de Asma sensible a aspirina.

En cuanto a vía de la ciclooxigenasa se puede sintetizar entonces, prostaglandina I, que es la

prostaciclina, tromboxanos y después las prostaglandinas D, E y F.

CICLOOXIGENASAS

Hay dos tipos de ciclooxigenasas: la ciclooxigenasa 1 (Cox-1) y la ciclooxigenasa 2 (Cox-2)

Cox-1 está en forma constitutiva y está presente siempre en los tejidos.

En cambio, la Cox-2 no se encuentra normalmente en todos los tejidos. Hay algunos órganos
como el cerebro, endotelio vascular, el riñón o el hueso, donde si la Cox-2 está presente en
forma constitutiva. La característica que tiene es que es inducible por interleuquinas,
interferón, factor de necrosis tumoral alfa y otros mediadores inflamatorios o de lesión tisular.
Ante eses mediadores inflamatorios, se expresa la cox-2 y media la inflamación. Los corticoides
inhiben su expresión. Los corticoides son los antiinflamatorios por excelencia.

AINES (antiinflamatorios no esteroideos y se nombran así para diferenciar de los principales

antiinflamatorios que son los esteroides o glucocorticoides).

La característica principal de la Cox-2 es que no está presente a nivel gastrointestinal. (tiene

importancia a nivel del efecto adverso que producen los fármacos que inhiben a Cox-1, que si
está presente a nivel gástrico, cosa que no sucede con los que son inhibidores selectivos de la
cox-2)

PROSTANOIDES: PROSTAGLANDINAS Y TROMBOXANOS

Actúan sobre receptores de membrana asociados a proteínas G.

Son importantes mediadores del dolor, de la inflamación y a nivel hipotalámico van a
producir aumento de la temperatura

Acciones farmacológicas de las prostaglandinas

- Tienen una acción de generar Hiperalgesia tanto a nivel periférica como central
(son importantes mediadores del dolor, por eso es tan importante inhibir su
síntesis para disminuir el dolor. Una de las acciones farmacológicas de los
AINES es la analgesia).
Efectos a nivel de los vasos y a nivel de los bronquios:

A nivel de los vasos, las prostaglandinas I2 y la prostaglandina E generan vasodilatación. Por

otro lado, el tromboxano A2 y la prostaglandina F generan vasoconstricción.

A nivel bronquial las prostaglandinas que generaban vasodilatación van a generar

broncodilatación (I2 y E). los prostanoides que generaban vasoconstricción (tromboxano A2 y
prostaglandina F), van a generar broncoconstricción, pero a nivel bronquial, a estas dos
tenemos que agregar los leucotrienos C4 y D4.

A nivel del útero y el embarazo:

Las PGF contraen el músculo liso en el útero, grávido o no (o sea, SIEMPRE)

Las PGE relaja al útero sin embarazo. En el embarazo, relajan en altas dosis y contraen
a bajas dosis.

ENTONCES, hay un fármaco que cuya droga es un análogo de prostaglandina E, que se usa a
bajas dosis, que se creó con el fundamento de ser un gastroprotector, pero a bajas dosis, se ha
utilizado, que es el misoprostol, se ha utilizado en interrupciones de embarazo.

A nivel plaquetario:

El TXA2 es un potente mediador de la agregación plaquetaria.

La PGI2 es un potente inhibidor de la agregación plaquetaria.

En el SNC:

En la mayoría de los procesos patológicos, la fiebre es el resultado de la liberación de

pirógenos (ej. IL-1) que induce la expresión en el hipotálamo de COX 2 y promueve así
la síntesis y liberación de PGE2, que actúa como mediador en la fiebre, pero cualquier
prostaglandina a nivel hipotalámico aumenta la temperatura.
- Este efecto es bloqueado por los AINES (Por eso los AINES inhiben la síntesis de
prostaglandinas, que es otra indicación, además de la analgesia (es antipirético o
antifebril).
A nivel del SNP:

La PGE2 y la PGI2 son importantes mediadores del dolor, provocando una disminución del
umbral en las terminaciones nerviosas nociceptivas a estímulos físicos, químicos y
hormonales (por ej. Calor, bradicinina e histamina).

Se inhibimos la síntesis de esas prostaglandinas vamos a disminuir la percepción del dolor.

A nivel de la mucosa gástrica, en general, las prostaglandinas son gastroprotectoras porque…

Inhiben la secreción de hidrogeniones.

Estimulan la secreción de mucus.
Disminuyen la retrodifusión de hidrogeniones

Dando como resultado general una gastroprotección.

Si los AINES, como la aspirina principalmente, ibuprofeno, diclofenaco inhiben la síntesis de

prostaglandinas, esto nos va a explicar, uno de los principales efectos adversos de este grupo
farmacológico que es la gastritis. Desde la acidez estomacal, gastritis, hasta, en algunos casos,
ulcera y sangrado gastrointestinal. Estos fármacos si dan de venta libre, lo que no debería;
muchos lo toman como algo inocuo y acá vemos que al impedir ese mecanismo
gastroprotector que tienen las prostaglandinas, van a generar un daño a la mucosa gástrica y si
se toma en cantidades no debidas o por tiempo no debido, van a generar una lesión. La
aspirina, por ejemplo, ha generado muchos sangrados gastrointestinales, hemorragias
digestivas tanto alta como baja, lo cual, de acuerdo a la gravedad, puede ser, en algunos casos
hasta muy muy severos con requerimiento de internación y demás.

AINES: CLASIFICACIÓN

MÁS CONOCIDOS: Tenemos, por un lado, los derivados de la anilina, el paracentamol. Dentro
de los salicilatos, el ácido acetil salicílico que es la aspirina (DROGA PATRÓN DE LOS AINES).
Después, los derivados del ácido nicotínico, el clonixinato de lisina, que es un fármaco que está
en un compuesto que es la dorixina. Después tenemos los derivados del ácido acético, el
diclofenac, el ketorolac y la indometacina. Luego, los derivados del ácido propiónico, como el
ibuprofeno, el naproxeno, ketoprofeno y el flurbiprofeno. Derivados de la pirazolona, la
dipirona (famosa novalgina). Luego, dentro de los oxicamos, piroxican y meloxican. Los que
están en otro color (violeta), que son los inhibidores selectivos de la cox-2, como la nimesulida
(Brasil). Dentro de los pirazoles, tenemos el celecoxib, el etoricoxib (presentes más acá en
nuestro mercado)

Aclaración:

Según especialistas en tratamiento del DOLOR, la Dipirona y el Paracetamol NO serian AINES,

debido a su bajo o nulo efecto antiinflamatorio, respectivamente.

La dipirona y el paracetamol tienen un gran efecto antipirético y analgésico. Si no tienen

efectos antiinflamatorios, no deberían hacer parte de este grupo.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS AINES

ANTIINFLAMATORIO
ANTIPIRÉTICO
ANALGÉSICO

Antiinflamatorio

Al INHIBIR la síntesis de PG, disminuyen la vasodilatación y la permeabilidad capilar y,

por lo tanto, hay una disminución del proceso inflamatorio, con alivio del dolor.
Los derivados de la anilina, como el paracentamol, carecen de esta acción por ser
drogas básicas.

Analgésico

Todos los AINES básicos y ácidos son igualmente eficaces, salvo que el dolor sea
debido a un proceso inflamatorio (ejemplo dado del paracetamol).

Otros efectos:
La aspirina como analgésico, antipirético, se utiliza en 500 mg. Como cardioprotectora, se
utiliza, en general, entre 75-300 mg, pero promedio, 100 mg.

A nivel renal, disminuyen el Flujo Sanguíneo Renal porque las prostaglandinas son
vasodilatadoras. Si uno inhibe la síntesis de prostaglandinas, va a acabar por tener un efecto
vasoconstrictor, entonces disminuye el FSR y esto lo que puede llegar a dar en algunos
pacientes, casos de insuficiencia renal prerrenal. Esto también es importante en pacientes
añosos con patologías de artritis, artrosis, dolores y van a comprar estos medicamentos en la
farmacia sin tener en cuenta otras cuestiones clínicas. Además, los adultos mayores suelen
tomar poco líquido, entonces, en general, están deshidratados. La deshidratación más la
disminución del FSR por el consumo de AINES es más probable que tengan una insuficiencia
renal prerrenal.

En general los AINES se da para los tratamientos sintomáticos y no para tratar una causa de
base. Entonces, hay que tomarlos mientras tenga los síntomas y después no hay que usarlos
más.

A nivel bronquial, indirectamente, al inhibir la vía de las ciclooxigenasas, el ácido araquidónico

liberado, aumentaría la síntesis de leucotrienos con la consiguiente broncoconstricción. Hay
que tener en cuenta los AINES ácidos en los pacientes asmáticos.

A nivel uterino, los AINES disminuyen las contracciones uterinas y retardan el trabajo de parto.
Por eso, en algunos casos, se pueden utilizar en la obstetricia.

Interacciones Farmacológicas

En general, son de venta libre y por lo general, la gente no toma como medicamento.

Los AINES, una de las características farmacocinéticas, es que poseen alta unión a proteínas
(van a tener interacción a nivel de la distribución plasmática). Por su alta unión a proteínas
van a tener interacciones:

Con hipoglucemiantes orales (una de ellas es la Sulfonilureas). Esto en pacientes

diabéticos, que también puede tener otras complicaciones clínicas… pueden tomar
AINES, pero va a haber una interacción. Si uno desplaza a un hipoglucemiante como la
Sulfonilurea con AINES, va a haber más droga libre, va a tener mayor efecto
hipoglucemiante con un riesgo de hipoglucemia y no sabemos que complicación puede
llegar a haber.
 Con Anticoagulantes orales. Si hay más droga libre del anticoagulante oral, puede
haber un mayor riesgo de sangrado.
Con Metrotexato (un inmunomodulador). Se puede usar en caso de artritis
reumatoidea. El paciente puede tomar metrotexato y a su vez, por su cuadro doloroso,
puede tomar algún AINE. Entonces, hay que pensar que puede haber alguna
interacción.

Van a competir por su alta unión a proteínas, compiten a nivel de su distribución

plasmática y también compiten a nivel de la eliminación renal, principalmente con los
AINES ácidos, con lo cual hay que tener en cuenta esa interacción farmacocinética.

A nivel renal: secreción Tubular:

Los Aines ácidos, además de con el metotrexato, a nivel de la secreción tubular,

pueden competir con los diuréticos (furosemida y tiazidas) disminuyendo su efecto.
Adultos mayores con insuficiencia cardiaca o alguna patología dolorosa, que le dan
algún analgésico, algún AINE y por la insuficiente cardiaca pueden tomar algún
diurético, va a haber una interacción y hay que tenerlo en cuenta. Esto a nivel
farmacocinético, pero hay que tener en cuenta también a nivel de los efectos
adversos. Si uno combina AINES con corticoides, como los corticoides van a inhibir más
arriba a la vía metabólica del ácido araquidónico, se va a duplicar el riesgo de una
posible acidez, gastritis, ulcera gastroduodenal.

Es frecuente que se combinen los AINES con los corticoides para tratar alguna patología, por
ejemplo, inflamatoria dolorosa, una lumbalgia aguda, se puede combinar una dexametazona
con diclofenac. Tener en cuenta entonces, esa posible duplicación del riesgo. Y también con
algunos antidepresivos, ISRS, es raro, pero puede aparecer un sangrado, entonces los
antidepresivos ISRS con los AINES ácidos aumentan el riesgo de sangrado gástrico por estas
ulceras. También hay que tener en cuenta esa posible interacción.

ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO: Droga Patrón

De la corteza del sauce fue que se descubrió el ácido acetil salicílico (1853)

Farmacinética:

Se administra vía oral.

Absorción a nivel del: estómago y duodeno. Al ser un ácido se va a absorber mejor en medio
ácido.

Biodisponibilidad: 60-70%.

- Luego que se absorbe, se desacetila a nivel intestinal. A nivel de la circulación portal e

hígado, liberando Acido Salicílico.
- La vida media del ácido acetil salicílico es de 15 min y esto, es independiente de la
dosis.
- La del Ácido Salicílico es dosis y pH urinario dependiente. Esto es importante porque la
aspirina rápidamente se metaboliza a ácido salicílico. En casos de intoxicación o sobre
dosis de aspirina, va a haber mayor ácido salicílico, el cual se elimina por una cinética
saturable (recordar la cinética de orden 0, que se satura; aumento la dosis, se va a
 saturar y va a permanecer más tiempo en el organismo -> explicación de porque
depende de la dosis y aumenta la vida media del ácido salicílico.) Con respecto al pH
urinario, si yo aumento el pH y tengo un medio más básico, voy a aumentar la fracción
ionizada del ácido salicílico, aumentando la eliminación, en casos de intoxicación y
sobredosis es una de las formas que se utiliza para eliminar más rápidamente el
fármaco.

Metabolismo: desacetilación a Acido Salicílico y de este, se conjuga con glicina a ácido

salicilurico, por un mecanismo saturable y también se conjuga con ácido glucurónico.

Eliminación: a nivel renal se va a eliminar por el transportador de ácidos orgánicos.

Farmacodinamia:

- Es un inhibidor IRREVERSIBLE de la COX.

- Altamente selectivo de la COX-1. Recordar que la cox-1 está presente a nivel gástrico,
por eso que uno de los principales efectos adversos, va a ser a nivel de la gastritis y
demás.
- Con efectos preventivos a nivel cardiovascular. Recordar la cardioaspirina.

Recordar que el tromboxano era uno de los principales agregantes plaquetarios. Por eso se
utiliza como cardioprotector.

Antiinflamatorios, analgésicos y anestesia. Sanchez Toranzo y Serra. 2017. P 73. Ed Sciens.

En este esquema lo que se ve, donde se sintetiza el tromboxano, principalmente, a nivel de las
plaquetas. Con dosis bajas como la que se utiliza, 100 mg de aspirina, se inhibe la síntesis de
tromboxano a nivel plaquetario. Las plaquetas no tienen núcleo, entonces si se inhibe la cox-1
a nivel plaquetario, hasta que no se vuelva a sintetizar una nueva plaqueta no se va a poder
sintetizar tromboxano. En cambio, para inhibir la cox a nivel endotelial se necesitaría dosis más
alta. Por eso, 100 mg son suficientes para inactivar la agregación plaquetaria sin afectar la cox
endotelial. Estos efectos duran hasta la vida útil de las plaquetas que es hasta una semana.

Efectos adversos:

- Ulcera gástrica, hemorragia digestiva. Hay que fomentar el uso racional de estas
drogas.
- Alcalosis respiratoria y luego acidosis Metabólica.
- Hipertermia.
Estos en caso de intoxicación, se producen estos efectos por desacople en la
fosforilación oxidativa a nivel del ciclo de Krebs.
- Síndrome de Reye en los niños. Es una encefalopatía aguda grave que se describió en
niños que tenían una infección viral, principalmente, la varicela, que habían sido
tratados por aspirina y generar este cuadro de encefalopatía.
- Nefropatía por AINES.

Antiinflamatorios, analgésicos y anestesia. Sanchez Toranzo y Serra. 2017. P 74

Indometacina

Potente inhibidor irreversible selectivo de la COX-1.

Vida media: 2-6hs.
Eficaz en el ataque agudo de gota.
Efectos adversos característicos: cefalea frontal y excitación psíquica (por tener una
estructura similar a la serotonina interacciona con receptores Serotoninérgicos),
neutropenia, trombocitopenia.
Diclofenac

Se da por vía oral, parenteral, intramuscular, en crema o en gel de aplicación local. La

aplicación local lo que disminuye es los efectos adversos sistémicos, entonces hay
algunos geles que se utilizan con esta finalidad.
Bd: 50% con vida media muy corta.
Se concentra en el líquido sinovial. Se utiliza en traumatología. Se utiliza en patologías
articulares.
Efectos adversos: aumento de las transaminasas y esto es tiempo-dependiente. Por
eso, en general, no se recomienda utilizarlo por más de 5 a 7 días. Los AINES son
indicados para tratamientos sintomáticos

Ketorolac

Gran potencia analgésica y menor efecto antiinflamatorio. Derivado del ácido acético.
Como característica que tiene dentro de las presentaciones, además de tener
presentación parenteral, intramuscular, tiene una presentación sublingual y en
paciente hospitalizados, la presentación sublingual es importante, porque en pacientes
con problemas deglutorios, se le puede indicar el preparado sublingual. También está
en gotas, Molitas para dolor de muela, el compuesto activo es el ketorolac.
Buena Bd. oral: 80%. Vida media: 4-6 Hs.
Efectos adversos: mayor incidencia de sangrados GI que el resto, insuficiencia renal
aguda, anafilaxia (hay pacientes que tienen alergia, entonces no se puede volver a dar
lo mismo)
¡No utilizar por más de 5 días, porque aumentaría el riesgo de sangrado!

Derivados del ácido propiónico.

El ibuprofeno tiene menos riesgo de toxicidad digestiva se lo comparamos con la aspirina, por
ejemplo. Eso siempre de acuerdo con la dosis que se utiliza y al tiempo que se utiliza.

Por su vida media de 2 horas, requiere más tomas diarias. Un caso de dolor agudo, el
ibuprofeno 400 mg se puede indicar 3 veces por día. Hay una presentación de 600 mg, en la
cual se puede utilizar 2 veces por día. Hay que tener en cuenta que a más dosis mayor riesgo
de toxicidad digestiva. Es la que presenta menor riesgo comparada a las otras, pero si uno
aumenta la dosis, se equipara.

El naproxeno tiene una vida media más larga de 12 a 17 hs con un promedio de 14 horas de
vida media, lo cual permite un menor número de tomas diarias, lo cual, en casos de
tratamiento más prolongados, permite una mayor adherencia a ese tratamiento.

La dipirona es un buen antipético y analgésico, pero por estos efectos adversos graves como la
agranulocitosis, en algunos países se discontinúan. También shock anafiláctico, hay paciente
alérgicos a la dipirona.

Piroxican tiene una vida media de 48 hs y es relativamente selectivo de la cox-1 (Al tener una
vida media tan prolongada, en algunos casos, dirían que la inhibirían de forma irreversible,
pero no la inhibe de forma irreversible sino de forma muy prolongada, entonces se
consideraría irreversible). No se utiliza tanto, se usa más el meloxicam.

Meloxicam tienen mayor afinidad sobre la cox-2 que, sobre la cox1, lo cual permite tener
menor efectos adversos a nivel gastrointestinal. Tiene una buena biodisponibilidad junto con
una vida media prolongada de 20 horas, lo cual permite una toma diaria, lo cual se utiliza para
el tratamiento de la artritis reumatoidea y la artrosis. Hay algunos preparados que se han
utilizado en los últimos años que ahora se están discutiendo porque quizás se utilizaran demás,
que son los combinados de meloxicam con glucosamina que se han utilizado mucho en los
pacientes adultos mayores, en algunos casos con muy buena respuesta y en otros no.
Paracetamol

Fármaco básico derivado de la anilina (AINE BÁSICO). No va a tener efectos adversos a nivel
gastrointestinal. No va a generar gastritis, ni ulceras, ni hemorragias…

Dijimos que el paracetamol no era un buen antiinflamatorio y esto se explica porque a nivel de
los sitios de inflamación la concentración de peróxidos es muy elevada. Si el paracetamol
inhibe bien la síntesis de prostaglandinas en zonas donde la concentración de peróxidos es
baja, si a nivel del sitio de inflamación la concentración de peróxidos es alta, entonces no
actuaria. Esta es una de las hipótesis.

Absorción: Buena Biodisponibilidad Vía Oral. T1/2: 2hs.

Metabolismo: se conjuga con ácido glucurónido y sulfato.

* Una pequeña fracción se elimina conjugada con cisteína resultado de la reacción con
glutation.

Efectos adversos:

- Carece de los comunes a los aines ácidos.

- Metahemoglobinemia por ser derivado de la anilina

Intoxicación aguda: hay casos de sobredosis letales. Porque seria grave una sobredois de
paracetamol?

A nivel del metabolismo, un pequeño porcentaje, por el sistema microsomal, se produce el

NABQ, altamente reactivo, que se conjuga con glutatión. En situaciones normales se conjuga
con el glutatión y se elimina. Pero Cuando la disponibilidad del glutatión ↓ o cuando hay una
alta concentración de paracetamol, y por ende, se produce mayor cantidad de NABQ y el
glutatión disponible no da vasto, el NABQ reacciona con componentes celulares llevando a la
necrosis hepática, principalmente, y renal.

Dosis tóxica: 10-15gr.

Antiinflamatorios, analgesicos y anestesia. Sanchez Toranzo - Serra. p 80. Ed. Sciens 2017

El 60% del paracetamol se metaboliza con el glucurónido, el 30% con sulfatos, el 5% se elimina
inalterado y dentro de un 5 a 15% a través del citocromo 2E1 se produce el NABQ. El NABQ un
compuesto toxico altamente reactivo se conjuga con glutatión, que se elimina normalmente.
En situaciones que disminuye el glutatión, como, por ejemplo, drogas que consumen el
glutatión o dosis altas de paracetamol no da vasto para el glutatión llevar a cabo esta reacción
y se produce esa necrosis hepática o renal. También en situaciones donde hay inductores
enzimáticos se va a producir más rápido esa reacción, o sea, el metabolismo del paracetamol
con mayor cantidad de NABQ, entonces hay que tener cuidado también ahí. También en
pacientes alcohólicos enolistas que en general son desnutridos y para producir glutation
precisa de aminoácidos, entonces se el paciente va a estar desnutrido y que además va a tener
cierta falla hepática por el alcohol, son pacientes de riesgo se toman altas cantidades de
paracetamol.

Como se trata una intoxicación por paracetamol: se trata con N-acetil cisteína que aporta los
grupos sufridillos para generar glutatión y con mayor cantidad de glutatión se va a poder
eliminar normalmente el NABQ. Está recomendado dar de forma parenteral, pero acá en el
país se utiliza de forma oral. Se va a ir midiendo la dosis de paracetamol en sangre
(acetominofinemia) hasta que esté en valores normales. Acetaminofeno es como se llama el
paracetamol en otros países como estados unidos.

Los Coxib

Tienen una potencia 200 a 300 veces mayor para inhibir la COX-2 que para la COX-1.
 Por esto último, se evitan los efectos adversos que dependen de la inhibición de la
COX-1: úlcera gastroduodenal.
Estudios CLASS (8059 pacientes) y VIGOR (8076 pacientes). Dobles ciegos,
aleatorizados vs otros AINEs

Un poco de historia…

El primero en comercializarse fue el Celecoxib de Pfizer, en 1999, con récord de

ventas. En su primera semana en el mercado norteamericano se prescribieron 322 mil
recetas, y sus ventas aumentaron de 2.623 millones de dólares en el año 2000 a 3.114
en el 2001, sólo en EE.UU.
El segundo coxib en ser aprobado por la Food and Drugs Administration (FDA) fue el
Rofecoxib el 21 de mayo de 1999, y hasta el momento de su retiro, el 30 de
septiembre de 2004, más de 80 millones de personas en más de 80 países lo habían
consumido; sólo en Estados Unidos las ventas anuales fueron de 2.500 millones de
dólares.

La decisión de MSD de retirar el Rofecoxib del mercado mundial se debió a que en el estudio
APPROVe, no publicado, que llevaba tres años desde su inicio, se observó que la incidencia de
infartos de miocardio y ACV trombóticos había sido de 15 por 1.000 pacientes/año en el
grupo que recibía el rofecoxib, comparado con 7,5 por 1.000 pacientes/año en el grupo que
recibía placebo; en otras palabras, se duplican las probabilidades de un evento
cardiovascular.

Los medicamentos que se siguen indicando son el Celecoxib y Etoricoxib. Obviamente hay que
tener en cuenta a los pacientes que tienen mayor riesgo de eventos trombóticos (IAM, ACV),
tener en cuenta que no son recomendables.

El celecoxib es un inhibidor altamente selectivo de la cox-2 igual que el etoricoxib. El celecoxib

tiene una vida media de 9 a 10 horas. Como efecto adverso puede presentar dispepsia,
diarreia, dolor abdominal y dupilca el riesgo de eventos trombóticos, de IAM y ACV.
El etoricoxib también se utiliza mucho en traumatología, tiene una vida media larga de 22 hs,
altamente selectivo de la cox-2 con menor riesgo de efectos gastrointestinales. Por esta vida
media larga, se puede dar sólo una vez al día. Tiene los mismos efectos adversos que el
celecoxib, pero que también aumenta la TA en pacientes con hipertensión arterial. Hay que
tener cuidado con pacientes hipertensos porque empeora su cuadro.

Son buenos fármacos, se puede indicar pero hay que tener en cuenta el cuadro clínico del
paciente y las comorbilidades y si toma otro fármaco o no.