ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS 2014

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AINES
Bajo la denominación de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) se engloba a un grupo
químicamente heterogéneo de fármacos, por lo general derivados de ácidos orgnánicos, que
comparten el mismo mecanismo básico de acción y ejercen tres acciones principales:
antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos.

El ácido acetilsalicílico (AAS) o también conocido como aspirina es el fármaco prototipo de los
AINEs y constituye la base de comparación cuando se sintetizan nuevos fármacos que posean
propiedades para pertenecer a este grupo. El paracetamol, por ejemplo, no es estrictamente
un AINE, pero está catalogado dentro de este grupo por compartir con los AINE la acción
antipirética.

Los AINE se consideran como analgésicos no opioides y a diferencia de los analgésicos

opiodes, no producen dependencia y tolerancia. Los AINEs poseen un “techo analgésico” por
encima del cual no pueden aumentar su acción analgésica, es decir, por más AINEs que usemos
para el dolor no aumentamos el efecto, todo lo contrario, aumentamos las posibles RAMs.

Característica AINEs Opioides

Efecto analgésico Periférico Central
Eficacia (para el dolor) Moderada Intensa
Usos clínicos Cefaleas, artralgias, mialgias, Dolores viscerales y dolores
dolores moderados intensos
Otras acciones Antitérmico Narcótico
Antiagregante Sueño
Antiinflamatorio
Dependencia y tolerancia No producen dependencia ni Producen dependencia y
tolerancia tolerancia

Mecanismo de acción:

Los AINEs ejercen la mayor parte de sus efectos farmacológicos y adversos por inhibir con
mayor o menor potencia y especificidad a las isoformas de la ciclooxigenasa (COX), enzima
responsable de la síntesis de prostaglandinas (PGs) a partir del ácido araquidónico.

 COX-1: enzima constitutiva, se encuentra en todas las células y producen PGs que
participan en la regulación homeostática en condiciones fisiológicas (citoprotección del
TGI, hemostasia, agregación plaquetaria)
 COX-2: enzima inducible, su síntesis es inducida por citoquinas inflamatorias, factores
de crecimiento, endotoxinas y otros mediadores de la inflamación.

Helper Medicine Miguel Ángel Lamas Ramirez

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El mecanismo de inhibición varía según el AINE. Por ejemplo el ASS es un inhibidor irreversible
de las isoformas COX, en tanto que los demás AINEs actúan como inhibidores reversibles.

Clasificación:

a) Clasificación química:
 Derivados del ácido salicílico: ASS (aspirina), diflunisal, fosfosal, salsalato,
salicilato de Na.
 Derivados del ácido indenacético (INDOL): indometacina, sulindac
 Derivados del ácido propiónico: Ibuprofeno, flurbiprofeno, naproxeno,
ketoprofeno
 Derivados del ácido antralínico o fenámico (FENAMATOS): ácido mefenámico,
ácido meclofenámico
 Derivados del ácido enólico (OXICAM): piroxicam, Meloxicam
 Pirazolonas: Metamizol, fenilbutazona
 Coxibs: Celecoxib, rofecoxib
b) Clasificación farmacológica:
INHIBIDORES NO SELECTIVOS:
 Inhibidores preferenciales COX-1 y no selectivos COX-2 (COX-1/COX2): AAS,
indometacina, piroxicam, sulindaac, tolmetin, ibuprofeno, naproxeno,
fenoprofeno, meclofenamato, diflunisal, ketoprofeno, keterolacom,
diclofenaco, nabumetona, oxaprozín
 Inhibidores preferenciales COX-2: etodolaco, nimesulide, meloxicam
 ↓COX-1/↓ COX2: acetaminofén (paracetamol), salsalato

INHIBIDORES SELECTIVOS:

 Inhibidores selectivos de la COX-2: Celecoxib, rofecoxib

No todos los AINEs son ácidos débiles, existen 3 excepciones: el acetaminofén

(paracetamol), nimesulide y el metamizol

Farmacocinética:

 Vía de administración: La vía más usada es la VO

 Absorción: buena absorción por vía oral (debido a que son ácidos débiles se
absorberán mejor en medios ácidos como el del estómago). La vía parenteral es más
rápida pero su uso se reserva para cuando la VO está contraindicada.
 Distribución: Unión a proteínas (70-80%)
 Metabolismo: Hígado. Escasa dependencia del metabolismo del primer paso hepático.

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 Excreción: Se eliminan principalmente por vía renal.

Acciones farmacológicas:

 Acción analgésica: La actividad antálgica de los AINEs es de intensidad moderada o

media, por lo cual son útiles en dolores de intensidad leve a moderada. Son
especialmente útiles en dolor somático o segmentario. No alivian el dolor originado en
una víscera hueca. El mecanismo está dado porque los AINEs inhiben la formación de
prostaglandinas a nivel periférico, las cuales sensibilizan a los nociceptores a
mediadores del dolor como la histamina o la bradicidina.

 Acción antitérmica: este efecto tiene lugar a nivel central, inhibiendo la síntesis de
prostaglandina E2, principal prostaglandina involucrada en la fisiopatología de la
fiebre. Paradójicamente, la intoxicación por salicilatos produce un aumento de la
temperatura corporal. ASS y el paracetamol son los fármacos con mayor eficacia
antipirética, mientras que el difunisal carece de ésta acción.

 Acción antiinflamatoria: Las 2 prostaglandinas más importantes en los mecanismos

inflamatorios son la PGE2 y PGI2, las cuales producen vasodilatación y aumento de la
permeabilidad vascular. Tales efectos, desde el punto de vista clínico se reflejan como
calor, rubor y edema.

Todos los AINEs son analgésicos y antipiréticos, algunos (indometacina,

piroxicam) son muy antiinflamatorios, la mayoría son moderadamente
antiinflamatorios (ibuprofeno, nabumetona) y algunos (paracetamol) tienen un
efecto antiinflamatorio mínimo.

 Acción antiagregante plaquetaria: Recordemos la participación de las ciclooxigenasas

en la agregación plaquetaria:
 Las plaquetas solo contienen COX-1, que cataliza la producción de tromboxano A2,
el cual actúa como agregante plaquetario, vasoconstrictor y propulsor de la
proliferación del músculo liso vascular.
 En el endotelio existe COX-2 que cataliza la producción de prostaciclina PGI2, con
efectos opuestos al tromboxano

Es decir existe un equilibrio fisiológico entre ambos.

La mayoría de los AINEs ácidos tradicionales inhiben la agregación plaquetaria al

inhibir la síntesis de tromboxano A2 por su acción inhibidora sobre la COX-1 en las
plaquetas.

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En cambio, los coxibs, que inhiben selectivamente la COX-2, bloquean la producción
de prostaciclina pero no inhiben el tromboxano por lo que éstos aumentan el riesgo
cardiovascular para un posible infarto de miocardio o ACV.

ASS:

 Acción uricosúrica: El ASS carece de ésta acción.

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