ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS

ANTIPIRÉTICOS NO ESTEROIDEOS (AINES)

 Aines y opioides: constituyen los planes básicos del tratamiento farmacológico

del DOLOR.
Autacoides: mediadores químicos.

 Importantes porque el mecanismo de acción de los Aines está en estrecha

relación con un tipo de autacoide, como por ejemplo:
 Histamina y serotonina
 Péptidos vasoactivos o endógenos
 Eicosanoides: prostaglandinas (PGD2- PGE2- PGF2), Tromboxanos (TXA2),
Prostaciclinas (PGI2), Leucotrienos (LT), Oxido Nítrico y otros de menor
importancia.
o La que más nos importa es las prostaglandinas: porque están
implicadas en el control de muchos procesos fisiológicos, como, por
ejemplo: mantenimiento del flujo sanguíneo renal y la diuresis, al
transporte e implantación del ovulo fecundado, contribuyen a la
facilitación del trabajo del parto, la permeabilidad del conducto
arteriosofetal, protegen a la mucosa gástrica, pueden producir
agregación plaquetaria y regulan muchos procesos fisiopatológicos
que están en relación con la inflamación, el dolor y la fiebre.

MECANISMO DE ACCION DE LOS AINEs:

Estan en relación con:

 Inhibicion de la enzima ciclooxigenasa (COX): esta enzima y sus diferentes

isoformas son las que están estrechamente relacionadas con la producción de
prostaglandinas (PGs)
 Si esta enzima (COX) es inhibida no se sintetizan prostaglandinas (PGs),
mediadores quimicos del dolor, fiebre e inflamación.
o Por esta razón, es que podemos ver los efectos farmacológicos de
los AINEs relacionado con la analgesia, antipiresis y el efecto
antiinflamatorio.
 Dentro de la membrana plasmática los fosfolípidos contienen, como un
constituyente al acido araquidónico, es un ácido graso esencial, que va a sufrir
diferentes metabolismos en distintas enzimas, por un lado, es un precursor para la
enzima lipooxigenasa, que produce leucotrienos (LT), y por otro lado es un
mediador/combustible para la vida de la ciclooxigenasa, que esta enzima es la que
esta encargada de sintetizar las prostaciclinas, prostaglandinas y tromboxanos.

Los AINEs van a ser los encargados de inhibir la enzima ciclooxigenasa y sus
diferentes isoformas (ciclooxigensa 1, 2 y 3, que están localizadas en distintas partes del
cuerpo).

Los AINEs no afectas y no tienen ninguna relación con la lipooxigenasa, esta

enzima sigue funcionando (transformando el ácido araquidónico en leucotrienos), por
lo cual podría ser el motivo de que los AINEs deben utilizarse con precaución en
pacientes asmáticos, ya que la vía de la lipooxigenasa podría recibir más acido
araquidónico y sintetizar más leucotrienos cuando la ciclooxigenasa se encuentra
inhibida.

CLASIFICACION DE LOS AINEs:

existen más de 100 tipos, pero se hace una clasificación amplia en:

 SALICILATOS: el representante es:

 Aspirina o ácido acetilsalicílico
 Acetil salicilato de lisina: se pueden utilizar para el tratamiento del dolor.

Caracteristica de los salicilatos: inhiben de manera irreversible a la cox, de manera

inespecífica, tanto a la cox 1 como a la cox 2, no son selectivos.

 NO SALICILATOS: abarcan a todo el resto de los AINEs, a su vez según las

estructuras químicas podemos tener subclasificaciones (no es de importancia).
 Paraminofenol: paracetamol o acetaminofeno.
 Pirazolonas: dipirona.
  Estos dos AINEs podrían considerarse atípicos, ya que no tienen una
acción antiinflamatoria, pero si son excelentes analgésicos y antipiréticos.
Característica de los salicilatos: mecanismo de inhibición reversible de la enzima.

Otros tipos de AINEs:

 INDOLES:
 Indometacina
 Acemetacina.
 Proglumetacina.

 ARILACÉTICOS O FENILACÉTICO:
 Diclofenac.
 Aceclofenac.

 PIRROLACÉTICO:
 Ketorolac.

 PIRANOACÉTICO:
 Etodolac.

 FENAMATOS ARILANTRANILICOS:
 Mefenámico – Tolfenámico.
 Flufenamato.
 Talniflumato.

 ACIDO PROPIONICO:
 Ibuprofeno.
 Naproxeno.
 Flurbiprofeno.

 OXICAMES: via bastante larga.

 Piroxicam.: se puede utilizar para algunos dolores en algunos pacientes.
 Tenoxicam.
 Meloxicam (+coX2)

 COXIBS: (Inhibidores selectivos COX2 (enzima inducida cuando hay un cuerpo

extraño, cuando fuente que provoque la producción de prostaglandinas en
relación con el dolor, inflamación)
 Celecoxib- etoricoxib.
 Retirados del mercado: rofecoxib, parecoxib.

EFECTOS FARMACOLOGICOS

Se van a traducir en efectos:

  ANTIINFLAMATORIOS:
 reducen los componentes de la respuesta inflamatoria, dependiente
directa o indirectamente de las prostaglandinas.
 Van a inhibir la liberación de enzimas liposomales y la producción de
radicales libres.

 ANTIPIRÉTICO: ya que los nivel de prostaglandinas que se elevan en el centro

hipotalámico, encargado del control de la temperatura, en respuesta de los
estimulos pirógenos, de esta manera el AINEs va a inhibir a esas prostaglandinas
que se elevan, y se produce una reducción de la fiebre.

 ANALGESICO: con dosis adecuadas se disminuye el dolor que es leve-

moderado.
 Esta en estrecha relación con la disminución de las prostaglandinas, que
aumentan la sensibilidad de los nociceptores.

 ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO: generalmente se utilizan los salicilatos como la

aspirina, ya que, a dosis bajas provoca la inhibición de la agregación
plaquetaria. Una dosis baja podría ser de 80 a 100mg diarios, y a esto se le suma
el tipo de inhibición de la cox que tienen los salicilatos que era de carácter
irreversible.

EFICACIA

En general los AINEs, todos funcionan muy bien para tratar el dolor leve-moderado y la
inflamación.

 Pueden servir para tratar a pacientes en todos los rangos de edad.

 En la practica los AINEs pueden variar de un individuo a otro, entonces siempre
hay que individualizar los tratamientos.
 No hay un estudio que demuestre que un AINEs es superior a otro, todos tienen
eficacia comprobada, tampoco hay estudios que comprueben que los AINEs
típicos sean mejor o peor que los COXIBS, cuando se los retiro del mercado, era
porque tenían muchas reacciones adversas a nivel cardiovascular y renal, pero
después se dieron cuenta que era una reacción adversa de clase, es decir,
todos causan esas reacciones adversas.
 Por eso es muy importante hacer una utilización racional en dosis adecuadas y
en el menor tiempo posible.
 No combinarlos, no es recomendable usar dos o mas AINEs de manera
simultanea, ya que la eficacia no va a variar, existe un techo analgesico, y lo
único que puede aumentar es la toxicidad.
¿QUE DEBO TENER EN CUENTA PARA SELECCIONAR UN AINE U OTRO?
La elección va a estar dada según:

 Características del paciente: no es lo mismo un paciente sano y joven, que uno

que presenta algún factor de riesgo gastrointestinal
 Perfil del AINE: ya que el perfil también me va a influir en la decisión,
  Experiencia del odontólogo con el uso de los mismos: siempre voy a trabajar
con aquellos analgésicos antiinflamatorios que yo conozca, no voy a ir a algo
nuevo que recién salió en el mercado sin conocer mucho sobre la
farmacocinética y sobre las reacciones adversas.

FARMACOCINETICA

 ABSORCION: Todos los AINEs se absorben bastante bien por las vias
gastrointestinales, para hacer una administración por via oral y alcanzan las
concentraciones máximas alrededor mas o menos entre 1 y 4 horas.
 Presencia de alimentos: puede retrasar la absorción, pero no modifican la
concentración máxima.
 DISTRIBUCION: casi todos se ligan extensamente a proteínas (es importante
después para tener en cuenta con las interacciones).
 METABOLISMO: se realiza en hígado.
 EXCRECION: Por los riñones

Importante: algunos AINEs tienen una vida media mayor que otros, es importante
porque me va a condicionar la posología, algunos se van a administrar cada 6 horas
otros cada 8 y otros una sola vez al día. También es importante la farmacocinética
para evaluar después las interacciones, y nos va a condicionar después el tipo de
paciente, porque si nosotros tenemos algún paciente con una contraindicación formal
ya sea por patología de base renal, todo esto nos va a alterar la posología del
tratamiento, la indicación.

INTERACCIONES

 INTERACCIONES FARMACODINAMICAS: estrechamente relacionadas con:

 Diuréticos, beta-bloqueantes, IECA, anticoagulantes, sulfonilureas (para
diabéticos tipo2), Alcohol, Ciclosporinas (inmunosupresor), Croticosteroides
(son los glucos(¿). Generalmente son fármacos utilizados para controlar la
hipertensión o patologías cardiovasculares o patologías que cursen con
edemas importantes.
 Esto esta en relacio con el mecanismo de acción.
 INTERACCIONES FARMACOCINETICAS:
 Anticoagulantes orales, sulfonilureas, fenitoína, valproato: estas están en
estrecha relación con el metabolismo, ya que van a competir a nivel del
metabolismo y también pueden competir con la unión a proteínas
plasmáticas.
 Digoxin, Litio, Aminoglucosidos, Metotrexato: los AINEs van a disminuir la
excreción renal de estos. Importante tener en cuenta porque podemos
producir reacciones adversas causadas por estos medicamentos.

REACCIONES/EFECTOS ADVERSOS
Los AINEs comparten las reacciones adversas, algunos grupos tienen en mayor o
menos medida exacerbadas las reacciones adversas, pero la mayoría producen:

 efectos gastrointestinales, irritación de la mucosa gástrica (porque van a inhibir

esas prostaglandinas, que producen a nivel fisiologico una mucosidad que
protege a la mucosa gastrointestinal). En situaciones mas graves pueden
generar erosiones y ulceras e incluso sangrado y perforaciones.
 Renales: una retención de sodio y agua, como va a afectar a la diuresis puede
haber una insuficiencia renal crónica.
 Hepáticos: puede haber una elevación de las transaminasas en consecuencia
de una insuficiencia hepática.
 Sistema nervioso central: producir dolor de cabeza, confusión, alteración de
comportamiento.
 Hemáticos: en relación con la trombocitopenia, agranulocitosis.
 Hipersensibilidad: desde erupciones cutáneas, prurito o incluso también una
angioedema.

Existen otras reacciones adversas mas variables, como por ejemplo, el cierre
prematuro del conducto arterioso por eso es importante que en el tercer trimestre del
embarazo las mujeres no consuman AINEs, sobre todo la indometacina. Y en algunos
niños que cursan con una enfermedad viral y consumen aspirinas se puede desarrollar
un síndrome (SINDROME DE REYES).

Los AINEs van a tener en mayor o menor medida reacciones adversas

gastrointestinales, hemáticas o renales según el perfil.

Por ejemplo, si nosotros vemos o tenemos en consideración:

 daño gastrointestinal, el AINEs que produce mayor gastrolesividad es el

naproxeno, el que esta en el medio es el diclofenaco y los que menos daños
producen son los que están en relación con la inhibición selectiva de la cox-2.
 Daño cardiovascular: el que es mas cardioprotector es el naproxeno, y esto
podría deberse a que tiene cierta preferencia por la inhibición de la cox-2 y
esto podría explicar que no altera a las prostaglandinas que se encargan de
mantener a la protección cardiaca. Dentro de los que producen mas daño
 tenemos al diclofenaco y en el medio podríamos encontrar al ibuprofeno y a un
inhibidor selectivo de la cox-2.
 Interferencia con los antiagregantes plaquetarios (aspirina o anticoagulantes):
acá tenemos a los que tienen menos interferencia son los inhibidores de la cox-
2 y el resto la mayoría tienen interferencia, porque tienen una amplia unión a
proteínas al igual que los anticoagulantes. Una recomendación mas apropiada,
es que, se utilicen con precaución y la administración debe ser alejada e la
terapia antiagregante plaquetaria.

IBUPROFENO:

 Acciones: antiinflamatorio, analgésico, antipirético.

 Farmacocinética:
 Absorción rápida después de su administración oral. Varia según la forma
farmacéutica en la que se encuentre. Una capsula blanda siempre va a
absorver mas rápido que un comprimido con una cobertura blanca
enterica
 Alcanza su pico de concentración en sangre a la 1-2 horas.
 Se una a proteínas en un 98%. Vida media 2 horas.

 DOSIS:
 Adultos: 200 a 800 mg cada 8 hs.
 Niños: 5-10 mg/kg/dosis cada 6-8 hs
 Dosis máxima: 2400 mg por dia. Muy importante no superarla
Cuando hacemos una indicación colocamos nosotros el rango horario, no
damos a elegir al paciente cada cuanto tomar el medicamento
 Vias de Administracion: cuanto mas solidos sean mas lenta será la absorción. Si
es mas blanda, mas viscosa la absorción será mas rápida.
 Oral: comprimidos recubiertos, capsulas blandas, suspensión oral, gotas,
masticables.
 Parenteral: inyectable I.M - I.V.

DICLOFENAC:

 Acciones: antiinflamatorio, analgésico y antipirético.

 Farmacocinética: absorción rápida después de su administración oral. Se
acumula en el liquido sinovial, lo cual explica la duración del efecto terapéutico
que es mayor que su vida media
 Dosis adulto:
 50mg cada 8 hs
 75 mg cada 12 hs
 100 mg toma única
 DOSIS MAXIMA: 150 mg por dia

Tiene una potencia mayor que el ibuprofeno por lo tanto se administran

menos miligramos
  Vías de Administracion:
 Oral: comprimidos, capsulas blandas, suspensión oral, comprimidos
dispensables, capsulas de acción prolongada
 Tópica: gel, cremas, spray
 Parenteral: inyectable I.M – I.V

NAPROXENO:

 Acciones: antiinflamatorio-analgesico-antipiretico
 Farmacocinética: absorción rápida después de su administración oral.
Concentraciones máximas en plasma entre 2 y 4 hs. Vida media larga, alrededor
de 14 hs.
 Dosis Adulto:
 250 mg cada 12 hs
 500 mg cada 12 hs
 750 mg toma única
 DOSIS MAXIMA: 1000mg por dia
 Vias de Administracion:
 Oral: comprimidos, suspensión oral, compromidos de liberación
prolongada

PARACETAMOL

 Acciones: analgésico-antipiretico. No tiene acción antiinflamatoria

 Farmacocinética: absorción rápida después de su administración oral.
Concentraciones máximas en plasma en 30 a 60 minutos. Vida media 2 hs
 Dosis:
 Adultos: 500 mg cada 6 hs
 650 a 1000 mg cada 8 hs
 Niños: 10-15mg/kg/dosis cada 6-8 hs
 DOSIS MAXIMA: 4000 mg por dia

en caso de intoxicación con paracetamol, existe un antídoto que es el N

Acetilcisteina, sirve para revertir la hepatotoxicidad.

 Vias de administración:
 Oral: comprimidos, gotas, masticables, jarable
 Parenteral: I.V
 OPIOIDES
Existen sustancias endógenas que van a activar los receptores opiáceos: MU, KAPPA Y
DELTA

Los fármacos opioides son agonistas de los receptores opioides son utilizados en el
tratamiento del dolor moderado a intenso
Efectos de la activación de receptores:

 Analgesia
 Depresión respiratoria
 Disforia
 Sedación
 Disminución de la motilidad gastrointestinal
 Miosis. Característico de la intoxicación por opiáceos
Agonistas naturales: Morfina; codeína.
Derivados semisinteticos: hidromorfona; oxicodona; hidrocodona
Agonistas sintéticos: metadona; fentanilo; remifentanilo

TRAMADOL: se utiliza pr via oral o endovenosa

Analgesico de acción central. Poco adictivo. Ocasiona nauseas, mareos y

estreñimiento. Dosis: via Oral 50mg a 100mg cada 8 horas.

Siempre debe ir acompañado de un fármaco antihemetico como metoclopramido ya

que produce y ocasiona muchas nauseas.
NO PODEMOS PRESCRIBIR OPIOIDES
Efectos Adversos:

 Cardiovasculares: hipotensión ortostatica (por vasodilatación), bradicardia

 Respiratorios: depresión respiratoria que se incrementa con otras sustancias
depresoras como alcohol, por ej
 Digestivos: nauseas, vomitos y estreñimiento
 Genitourinario: retención de orina
 SNC: confusión, mareos, mioclonia, hiperalgesia paradójica.
 Adicción, tolerancia y dependencia (a diferencia de los AINES que no provocan
estas cosas)

Entonces los opiáceos se pueden utilizar como analgésicos, antitusivos, antidisneicos y

para la diarrea