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UNLa
INFLAMACIÓN
Sistema inespecífico de defensa del organismo.
Mediante la inflamación pueden ser neutralizados un
gran número de sustancias químicas y
microorganismos potencialmente dañinos.
AINES
Aparece como respuesta a diferentes estímulos :
Lesión física.
Exposición a sustancias tóxicas.
Calor extremo.
Microorganismos invasores.
Necrosis Tisular
AINES
El término inespecífico responde a que
independientemente de la causa , el cuerpo responde
de la misma manera
OBJETIVO PRINCIPAL :
Contener la lesión
Destruir el microorganismo
SIGNOS DE INFLAMACIÓN
Tumefacción.
Dolor
Calor.
Rubor.
Enrojecimiento del área afectada.
CLACIFICACIÓN
AGUDA : ej. Lesión se necesitan de 8 a 10 días para
que se desaparezcan los síntomas
CRÓNICA : si el organismo no puede neutralizar el
agente agresor , la inflamación se hace crónica.
Ej. Trastornos autoinmunitarios : lupus , artritis
reumatoidea.
FARMACOS
ANTIINFLAMATORIOS
Son inespecíficos , mostrará la misma reacción
independientemente de que se trate de una alergia ,
respuesta inmunitaria o una lesión.
Específicos : son pocos los fármacos específicos : ej.
Para tratar la gota
LA HISTAMINA
Es un mediador químico clave de la inflamación , se
almacena en los mastocitos , localizados en los
espacios tisulares , debajo de la piel , árbol bronquial
o aparato digestivo y vasos sanguíneos.
Los mastocitos detectan los cuerpos extraños o lesión
y responden liberando HISTAMINA
HISTAMINA
La histamina inicia la respuesta inflamatoria en pocos
segundos.
Además de la inflamación , estimula directamente los
receptores del dolor y el un agente fundamental en el
mecanismo de la alergia estacional.
PROCESO INFLAMATORIO
La liberación de histamina en el sitio , produce
vasodilatación localizada , aumentando la
permeabilidad capilar.
De esta forma el PLASMA , PROTEÍNAS y
FAGOCITOS.
Neutralizan a los agentes extraños.
PROCESO INFLAMATORIO
El área afectada puede congestionarse con sangre ,
ocasionando edema y dolor.
ANAFILAXIA : es la liberación masiva de los
mediadores químicos en todo el cuerpo .Es una
respuesta alérgica que pone en peligro la vida (shock).
RECEPTORES DE LA HISTAMINA
Existen 2 :
Receptores H1 : presentes músculo liso del sistema
vascular , árbol bronquial y tubo digestivo.
La estimulación de estos receptores produce dolor ,
picor , edema , vasodilatación , broncoconstricción .
RECEPTORES DE LA HISTAMINA
Receptores H2 : presentes fundamentalmente en el
estómago , y su estimulación produce la liberación de
gran cantidad de ácido clorhídrico.
Se utilizan fármacos antagonistas de receptores H1 y
H2.
CICLOOXIGENASA
Cox 1: la función fisiológica de esta enzima es
protectora :
reducción del jugo gástrico
promover flujo sanguíneo renal
regular tono músculo liso en vaso sanguíneo y
bronquial.
INHIBICIÓN COX 1: produce efectos indeseables
como sangrado , molestias gástricas , y disfunción renal
CICLOOXIGENASA
COX 2 : aparece solo tras la lesión tisular y sirve para
promover la inflamación .
Dos enzimas iguales tienen funciones idénticas
AINE :
Actúan inhibiendo la síntesis de las
POSTAGLANDINAS (lípidos que se encuentran en
todos los tejidos) , promueven la inflamación.
AINES : inhiben la ciclooxigenasa (enzima de la
biosíntesis de las prostaglandinas.
COX 1 COX 2
AINEs. Efectos
Efecto Analgésico
Los AINEs al inhibir la síntesis de las prostaglandinas, disminuyen la
vasodilatación, la permeabilidad vascular, reduciendo el proceso inflamatorio
y alivio del dolor.
Si el dolor es el síntoma de un porceso inflamatorio importante, los AINEs
ácido son los más eficaces (aspirina, ibuprofeno, diclofenac, naproxeno,
ketorolac). Si el dolor es debido a traumatismos, procesos degenerativos con
poca inflamación, como la artrosis, el paracetamol es igual de eficaz que los
AINEs ácidos. Los AINEs también son útiles para el tratamiento de los dolores
musculares.
Aines. Efectos
Efecto Antiinflamatorio
Los principales efectos de las prostaglandinas en la inflamación son la
vasodilatación y la potenciación de otras sustancias sobre el aumento de la
permeabilidad capilar, dolor y movilización de los leucocitos. No inician el
proceso, sino que lo mantienen en la fase aguda. Los AINEs al inhibir la
síntesis de las prostaglandinas, disminuyen estos procesos.
El paracetamol carecen de efectos antiinflamatorios, aunque es muy útil como
analgésico y antipirético.
Efecto Antipirético
Disminuyen la temperatura por inhibición de la producción de
prostaglandinas en el hipotálamo. Cuando se administran AINEs en un
paciente con fiebre se produce vasodilatación y sudoración, con la perdida de
calor hasta su nivel basal, sin llegar a la hipotermia.
AINES
Los aines de 1ra generación , como AAS como el IBU
inhiben COX 1 y COX 2.
Aunque esta inhibición reduce la inflamación ,
La inhibición COX 1 , produce efectos indeseables :
sangrado , molestias gástricas y disfunción renal.
Efectos secundarios se deben a inhibición COX 1
Aines. Farmacocinética
Tienen una buena absorción luego de la administración oral, se retarda su
absorción con el uso de antiácidos o bloqueantes H2.
Circulan unidos a la albúmina y desplazan de ese lugar a los anticoagulantes
orales, aumentando su efecto.
Se metabolizan en el hígado y se eliminan por riñón mediante la secreción
tubular, compitiendo aquí con la secreción tubular de los diuréticos
(furosemida e hidroclorotiazida), disminuyendo su efecto, pero
prolongándolo.
La duración de la acción de los AINEs que inhiben competitivamente a la Cox
1, está relacionada a su vida media:
Diclofenac: 4 horas
Aspirina - Ibuprofeno – Paracetamol: 6 horas
Naproxeno: 14 horas
Piroxicam: 48 horas
AINEs. Generalidades
La duración del efecto de los AINEs depende de la dosis administrada, de su
vida media y del tipo de inhibición de la Cox
Las dosis habituales utilizadas producen un efecto cercano al máximo posible,
dosis mayores prolongan el efecto, no su intensidad.
A vida media similar, los AINEs que inhiben la Cox de forma irreversible
presentan efectos más prolongados.
AINEs. Efectos
Efecto sobre el Tubo digestivo
Diversos trastornos digestivos se asocian al consumo de AINEs ácidos, desde
una simple molestia epigástrica hasta hemorragias digestivas severas,
perforaciones gástricas o intestinales.
Las prostaglandinas estimulan la secreción de moco y bicarbonato que
recubre a las células intestinales y las protegen del ácido clorhídrico. La
inhibición de la Cox1 predispone al desarrollo de lesiones sobre la mucosa
gástrica.
El consumo de AINEs aumenta el riesgo de complicaciones gastrointestinales,
especialmente si se asocia al consumo de corticoides, con mayor peligro en el
primer mes, disminuyendo el riesgo en tratamientos prolongados.
El riesgo aumenta con el uso de AINEs vía oral, el uso intravenoso presenta
una menor cantidad de droga que llega a las células estomacales, por un
menor atrapamiento iónico.
AINES
El ácido acetil salicílico y el ibuprofeno , tienen
propiedades antiinflamatorias , analgésicas y
antipiréticas.
Se indican en inflamación leve a moderada.
Debido a su elevado margen de seguridad y gran
disponibilidad como fármacos de venta libre , son de
elección en inflamación ligera a moderada.
AINEs. Ácido Acetilsalicílico
La absorción se produce en estómago y especialmente en el intestino. Es poco
soluble en agua y el agregado de bicarbonato de sodio aumenta su absorción.
Se absorbe el 100%, pero un 30% sufre eliminación presistémica en el
intestino, venas porta e hígado, quedando ácido salicílico.
La vida media del AAS es de 15 min (eliminación dosis independiente), la del
AS de 2 horas, dosis dependiente (500 mg: 2 horas, 1.000 mg: 4 horasAAS es
un Inhibidor Irreversible de la Ciclooxigenasa, especialmente sobre Cox1, AS
es un inhibidor reversible, menos potente, que actúa especialmente sobre
Cox2.
AINEs. Ácido Acetilsalicílico
Efecto Antiagregante plaquetario
Todos los AINEs inhiben la agregación plaquetaria. El AAS además tiene un
efecto preventivo sobre los accidentes trombóticos. Al absorberse el AAS, en
la circulación portal entra en contacto con las plaquetas, produciéndose una
inhibición irreversibles de la Cox1. Al llegar al ventrículo derecho, el AAS ya se
ha metabolizado en el hígado a AS, llegando a la circulación sistémica.
AAS
Como es barato , eficaz , es muy usado , tiene efecto
protector sobre el aparato circulatorio.(evita
formación de coágulos y de ictus cerebrales).
Dosis alta produce efectos sobre aparato digestivo , al
aumentar la secreción del ácido gástrico e irritar
mucosa gástrica (epigastralgia) , ulceración.
AAS
TB produce efecto anticoagulante.
IBUPROFENO : desarrollado como alternativa de
AAS
AINEs. Efectos
Efecto sobre las Plaquetas
Todos los AINEs ácidos inhiben la agregación plaquetaria por inhibición de la
Cox1 y de la síntesis de tromboxano .
Efectos sobre el Riñón
Pueden producir Insuficiencia Renal Aguda, ya que en situaciones de
deshidratación, las prostaglandinas provocan vasodilatación y mantiene un
adecuado filtrado glomerular. Los AINEs disminuyen el filtrado,
especialmente en ancianos.
Efectos sobre los Bronquios
Los AINEs disminuyen la síntesis de prostaglandinas a nivel bronquial,
aumentando la proporción de leucotrienos, que pueden provocar crisis de
broncoespasmos, especialmente en asmáticos.
Efectos sobre el Embarazo
Se desconoce la seguridad de los AINEs durante el embarazo, se utiliza
Paracetamol. En el último trimestre pueden provocar el cierre del conducto
arterioso de Botal, ya que las prostaglandinas lo mantienen permeable.
AINEs. Otros
Diclofenac
Presenta alta eliminación presistémica y vida media más corta, pero se
concentra en el líquido sinovial y sus efectos articulares perduran más tiempo.
Alto poder antiinflamatorio.
Ibuprofeno. Naproxeno
Menor riesgo de complicaciones digestivas y de insuficiencia renal. El
naproxeno tiene vida media más larga, utilizado en cáncer.
Ketorolac
Alto poder analgésico y bajo antiinflamatorio, muy usado en odontología.
Mayor riesgo de sangrado, insuficiencia renal y reacciones alérgicas graves, no
se debe usar por más de cinco días.
Dipirona
Efecto analgésico y antipirético potente, bajo efecto antiinflamatorio. Puede
provocar la disminución súbita de los glóbulos blancos, prohibido en algunos
países.
AINEs. Otros
Piroxicam. Meloxicam
El Piroxicam tiene una vida media más prolongada (48 horas), muy útil en
tratamientos crónicos. Presenta una alta afinidad por Cox1. El Meloxicam
presenta una mayor actividad sobre Cox2, siendo el de menor efectos adversos
gastrointestinales, vida media de 20 horas, muy útil en el tratamiento
prolongado de artrosis y artritis reumatoidea.
Paracetamol
De uso antipirético y analgésico, sin efecto antiinflamatorio. Buena absorción
oral, vida media de 2 horas, metabolismo hepático. Muy pocos efectos
adversos, sin trastornos gastrointestinales. La intoxicación aguda con 2
tabletas de paracetamol afecta al riñón y especialmente al hígado, en caso de
alcoholismo se produce con dosis menores.
Antinflamatorios No Esteroideos
ASPIRINA ++ ++ +++
PARACETAMOL
++ ++ -
Glucocorticoides
Los Glucocortioides son fármacos muy utilizados como antiinflamatorios,
antialérgicos, antineoplásicos e inmunosupresores.
Interactúan con receptores proteicos específicos .
Los cortiocoides son muy liposolubles y atraviesan las membranas celulares.
El receptor se encuentra en el citoplasma celular en forma inactiva, se une al
corticoide .
Glucocorticoides. Efectos
Efecto Antiinflamatorio
Inhibición de la producción de citoquinas inflamatorias
Represión de la expresión de la Cox2 en los tejidos inflamados.
Son los antiinflamatorios mas eficaces, interfiriendo con muchos más
mecanismos que los AINEs, pero disminuyendo la respuesta inmunológica.
No son analgésicos, pero pueden disminuir el dolor debido a la disminución
de la inflamación.
Efectos Antipirético
Disminuyen la temperatura en los cuadros febriles secundarios a reacciones
inflamatorias (infecciosas o no) o alérgicas, y otras citoquinas inflamatorias.
Menos eficaces que los AINEs para disminuir la temperatura.
Glucocorticoides. Efectos
Efecto Antialérgico
Supresión de las Reacciones alérgicas.
Son las únicas drogas antialérgicas eficaces en todas las las reacciones
alérgicas, pero dado sus efectos adversos debe reservarse para cuando los
otros tratamientos no son eficaces.
Su efecto no es inmediato, por lo cual ante una reacción alérgica aguda y
grave, se requiere comenzar con adrenalina.
Efectos Gastrointestinales
Al inhibir la producción de prostaglandinas, su combinación con AINEs puede
aumentar el riesgo de sangrado.
Glucocorticoides. Efectos
Efecto Inmunosupresor
Disminución de los linfocitos. Inhibición del movimiento de los neutrófilos al
sitio de la inflamación.
Disminución de la producción de anticuerpos.
Forman parte de los esquemas inmunosupresores de enfermedades
autoinmunes y de la prevención de rechazos de los órganos trasplantados.
Reacciones Adversas
Aguda: excitación, confusión y alucinación
Crónica: Síndrome de Cushing (Obesidad central, atrofia muscular,
hipertensión arterial, infecciones, osteoporosis, trastornos cutáneos)
Síndrome de Supresión. Toxicidad Fetal!
Opioides. Dolor
El dolor es una experiencia sensorial y emocional desagradable,
asociada a un daño potencial sobre el cuerpo.
Dolor Neuropático: por lesión de las vías nerviosas que conducen el dolor y
lesiones del sistema nervioso. No responde a AINEs.