Inmunidad en

las mucosas
Maria José Méndez
MUCOSAS

Tolerancia Local
Frente antigenos inocuos

Vigorosa respuesta
inmune

Microorganismos patogenos
La continuidad del epitelio constituye una formidable
barrera frente a los microorganismos presentes en la luz

La superficie mucosa es
extensa ( ~ 400 m2) y está
cubierta por células
epiteliales

Los enterocitos se unen en

su porción apical por
uniones estrechas.

TNF-a e IFN-y “relajan” las

uniones estrechas
IL-10 y TGF-B incrementan la
resistencia al pasaje de
macromoléculas
 1era linea de defensa: Factores fisicos y
quimicos
Descamación, Acido Clorhidrico
peristalsis, lisozima,
Epitelio, cilios, moco lactoferrina, peptidos
antimicrobianos

Flora normal
Administrative tasks Ig A secretoria
 1. Los enterocitos expresan RRP y receptores de citoquinas.
2. Producen citoquinas y quimiocinas en respuesta a la infección y también en
condiciones homeostáticas.
3. Promueven el reclutamiento de neutrófilos gracias a su capacidad de
producir IL-8.
4. Producen péptidos anti-microbianos (principalmente las células de Paneth),
lisozima, lactoferrina, componentes del sistema complemento, etc.
5. Producen mucinas células caliciformes
 ¿Qué activa a la respuesta inmune?

Microorganismo
Comensal Oportunista
Patógeno

Injuria tisular
MALT
 Organización del
sistema inmune de la
mucosa
gastrointestinal
Sitios inductivos y sitios efectores
Organización del sistema inmune de la
mucosa gastrointestinal

01 02

Sitios Inductivos Sitios efectores

Lugar donde ingresa el antigeno Lugar donde se asientan los
y entra en contacto por primera lintocitos T efectores o
vez con la respuesta inmune. plasmoblastos

GALT: Lamina propia

Placas de Peyer (intestino delgado) Epitelio de la mucosa
Folículos linfoides aislados
Apéndice
Venulas de
endotelio plano
Estructura de
ganglios
mesentericos
y placas de
peyer
El epitelio que está por encima de las
placas de Peyer en el intestino
delgado, y sobre los folículos aislados
a lo largo del intestino, contiene un
tipo particular de células epiteliales:
Células M.
Este epitelio se denomina: FAE
(Follicle associated epithelium)
 CÉLULAS M
•Alta capacidad endocítica.
• Baja capacidad degradativa
• Glicocálix escaso
• Sin receptores para IgA
• Profundas invaginaciones de
su membrana celular
• Función central: transporte
transepitelial.
• Desventaja: puerta de
entrada de ciertos patógenos.
El antigeno puede
ingresar de 3 formas

Por pasaje a través de las

células epiteliales
(paracelular y transcelular)

A través de las células M

Tomado directamente por

proyecciones de las
células dendríticas que
alcanzan el lumen
Activación y tráfico de
linfocitos intestinales.
Los LT vírgenes se activan
en placas de Peyer o
ganglios mesentéricos.

Posteriormente se
diferenciarán en LT de
memoria centrales (LTMC) y
efectores (LTME).

Expresan a4B7 y
CCR9 que permitirá su
reclutamiento desde la
circulación a lámina propia
intestinal
Ingresan por vénulas
de endotelio plano
“Homing” de Linfocitos
 Linfocitos
Intraepiteliales
• El 80% corresponden a LIEs CD8+.
• Pueden expresar TCRs con cadenas
αβ o ɣδ.
• Juegan un rol regulatorio en la
tolerancia
dietarios a través de la secreción de
IL-10
Expresan aEb7 que interacciona con
e-CADHERINA de los enterocitos
Inmunoglobulina A
secretoria
Switch de isotipo a IgA

• La activación de LB en los sitios

inductivos de la mucosa
intestinal favorece el cambio de
isotipo a IgA (TGF-β).
• Los plasmoblastos
provenientes de LB que se
activaron en el
sitios inductivos de la mucosa
intestinal expresan α4β7 y
CCR9.
IgA Secretoria • Resistencia a proteasas
intestinales. COMPONENTE
SECRETORIO
• No induce inflamación
• Una fracción significativa
(20-40%) de la IgA
secretoria en mucosas
proviene de células B1 de
peritoneo
Mecanismos de protección
por IgA secretoria en las
mucosas
• Neutraliza receptores
virales y bacterianos
previniendo la infección
• Neutraliza toxinas
Homeostasis en la mucosa
Tregs
Gracias a la presencia de TGF-B e IL-10
mantienen el estado antinflamatorio en la
mucosa
TH17
La IL-17 induce la expresión del receptor
de poli-Ig en las células epiteliales.
IL-17 promueve la integridad de la barrera epitelial
(fortaleciendo las uniones estrechas).
La IL-17 e IL-22 estimulan la producción de
péptidos antimicrobianos, mucinas por células
epiteliales.
ILCs innatos
ILC3: participan en la respuesta inmune contra hongos y
bacterias extracelulares y son cruciales para la
homeostasis intestinal.
- Son activadas por citoquinas (como IL-23) producida
por CDs activadas por bacterias de la microbiota.
- Producen IL-22 e IL-17 estimulando la barrera epitelial.
IgA y Flora comensal
La IgA producida por los
plasmocitos en la LP, recubre el
75% de las bacterias en el lumen
intestinal.
¿Por qué la flora comensal no induce
una respuesta proinflamatoria
exacerbada en el
intestino?
Las bacterias de la flora Los Enterocitos
comensal: expresan RRP’s en la
No suelen alcanzar la superficie
membrana basolateral del basolateral, no en la
epitelio. apical

Pueden inhibir la transcripción Favorecen una respuesta

de genes pro-inflamatorios adaptativa tolerogénica
regulados por NF-kB en las (TSLP, PgE2,etc.), en
células del sistema inmune equilibrio con una
respuesta inflamator
Gracias
CREDITS: This presentation
template was created by Slidesgo,
including icons by Flaticon, and
infographics & images by Freepik
and illustrations by Stories.