TEMA 21.

INMUNIDAD EN LA MUCOSA INTESTINAL

INTRODUCCIÓN A LA INMUNIDAD EN EL INTESTINO

• En conjunto es mayoritario respecto al resto de órganos linfoides secundarios:

o 50 x109 linfocitos
o Mayor cantidad de anticuerpos
• Órgano linfático no encapsulado pero sí organizado.
o Barrera epitelial de la mucosa: uniones herméticas
o Lámina propia: tejido conjuntivo
o Tejido linfoide secundario local (GALT): Placa de Peyer
• Células y moléculas inmunitarias específicas
o Caliciformes, células M, células de Paneth
o Linfocitos innatos (LTγδ, ILCs, LB-1)
o Defensinas (AMPs), IgA
• Contacto con ganglios linfáticos (OLS encapsulados): ganglios mesentéricos
• Presenta mecanismos reguladores potentes
o Tolerancia a Ag provenientes de alimentos
o Tolerancia a la microbiota intestinal
o Respuesta inmunitaria frente a patógenos

INMUNIDAD INNATA

CAPA EPITELIAL
• Células epiteliales
o Provienen de un progenitor común
o Alta expresión de PRRs
o Modulan la respuesta
o Distintos tipos
▪ Enterocitos: absorción de nutrientes
▪ Caliciformes: secreción de moco (aleja los patógenos de las células)
▪ Células de Paneth: secretan defensinas (mata patógenos)
▪ Células M: captan Ag del lumen
• Linfocitos intraepiteliales: tienen diversidad limitada (PRRs)
o LT CD8+ αβ
o LT γδ

LÁMINA PROPIA
• DC y macrófagos
o Captura de Ag e interacción con LT efectores y Treg.
o Función reguladora: habitualmente intervienen en respuestas
antiinflamatorias (IL-10).
• ILCs (células linfocitarias innatas)
o Parecidos a LT pero no expresan TCR
o Receptores de citoquinas
o Función regulada por el SN autónoma
▪ Activación: neuropéptidos (neuronas entéricas)
▪ Inhibición: NT (neuronas simpáticas)
o Hay principalmente ILC3: secretan IL-17 y IL-22

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INMUNIDAD ADAPTATIVA

INTESTINO
• LTh
o En lámina propia, placa de Peyer (PP) o
ganglios linfáticos mesentéricos (MLN)
o Tipos principales
▪ Thf: favorecen la producción de IgA
▪ Treg: producen IL-10 para mediar la
tolerancia a Ag de alimentos y de
microbiota
▪ Th17: respuesta inmunitaria
• Inmunidad humoral: IgA diméricos
o Secretados al lumen intestinal
o Producidos por células plasmáticas que migran a mucosas

RESPUESTA INMUNITARIA
• Los linfocitos efectores activados en el MLN y PP se quedan en el intestino
o Expresan CCR9 (receptor de CCL25): quimiotaxis al intestino
o Expresan integrina α4β7: reconoce MAdCAM-1 del endotelio
• Patrón de diferenciación de Th depende de la microbiota
o DC y células epiteliales: reconocen PAMPs y
secretan:
▪ Citoquinas (ILs y TGF-β): favorecen la
diferenciación a Th17 y Treg.
▪ Medidadores: ácido retinoico
o Bacterias producen mediadores (SCFA)
• La presencia de TGF-β además induce cambio de
isotipo a IgA: función neutralizante

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TRANSCITOSIS DE IgA
1. Las células plasmáticas producen IgA en la lámina propia del tejido mucoso en forma
de dímero que se mantiene unido por la cadena J.
2. La IgA secretada se transporta a través de las células epiteliales a la luz intestinal
gracias a un receptor específico para el Fc denominado receptor poli-Ig, que
interacciona con la cadena J.
3. La IgA unida se libera a la luz mediante escisión proteolítica: la parte escindida del
receptor para poli-Ig, conocido como componente secretor, permanece asociado a la
IgA dimérica en la luz.

INFLUENCIA DE LA MICROBIOTA EN LA SALUD

• Induce y educa al sistema inmunitario desde el nacimiento

o Mayor susceptibilidad a infecciones en neonatos
o Estudios en animales de experimentación sin microbiota intestinal muestran
alteraciones en el sistema inmunitario en la mucosa (↓LTαβ, LTγδ, ILC3, Th17 e
IgA)
• Desarrollo del sistema nervioso y metabólico
• Combinación bidireccional entre microbiota comensal y SI
o Influyen en la proliferación y reparación de la barrera epitelial
o Estimulan la secreción de mucinas y AMPs
o Diferenciación de LT y cambio de isotipo a IgA