LA UTILIDAD DE LOS PROBIOTICOS

Y LA VIT D PARA REFORZAR EL

SISTEMA INMUNE EN PEDIATRIA

Flavia Indrio
Distribución del Phyla y
densidad Bacterianas en el
tracto gastrointestinal

Otros
 FAE

F
F

Las estructuras de GALT (tejido linfoide asociado al

intestino) están ubicadas estratégicamente en relación con
la concentración microbiana.
▪ parches de peyer: íleon distal (nos. 100-250)
▪ folículos linfoides aislados (ILFs): Intestino grueso (nos. ~ 30 000)

Brandtzaeg, Investigaciones Inmunológicas 2010

 SISTEMA DE VASOS CAPILARES LINFÁTICOS

Arteriola
Espacio de tejido

Fibroblasto en
tejido conectivo
Sangre
capilares
Flagelo

minivalo

Tejido
Célula

Célula

Endotelial
Filamento
anclado al tejido
conectivo

Linfa
capillare
Vénula
 GALT E MICROBIOTA

Péptido
antimicrobiano
Microorganismos
Extensión comensales
y patógenos Célula
microvilar epitelial

Célula M

Folículo Zona
linfoide perifolicular
Parche de
Peyer Lámina propia

Nacemos TH2 (inmunosuspresores) y el sistema inmunológico

se desarrolla con colonización bacteriana intestinal.
PROMOCIÓN DE LA REGULACIÓN INMUNE POR EL
MICROBIOTA DURANTE LA INFLAMACIÓN.

Homeóstasis Inflamación

Supresivo Supresivo

Moco

EPITELIO

LÁMINA
PROPIA

Células
Ramificadas
Macrófago
Células
Ramificadas
Monocito

Respuesta de las células

T y B del efecto inflamatorio
(alimentos, comensales y
ambientales) Neutrófilo
 La Disbiosis altera el desarrollo del sistema
inmunológico

DISBIOSIS DEL MICROBIOTA INTESTINAL

Defensa Ineficaz:
Tolerancia
INFECCIONES
Los niveles menores de bacterias
beneficiosas pueden afectar Sistema
negativamente el desarrollo del Inmunitario
sistema inmunológico y, en
consecuencia, la "aptitud
inmunológica" Ser
Tolerante
Activar
La ALERGIAS
defensa
PAPEL CRUCIAL DE LAS BIFIDOBACTERIAS Y
LACTOBACILLI

LOS PRINCIPALES PRODUCTORES DE SCFA

LOS PRINCIPALES PRODUCTORES DE TRIPTÓFANO

SUPLEMENTACIÓN CON PROBIÓTICOS EN EL
DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNITARIO

• EXISTEN MUCHOS ESTUDIOS QUE DEMOSTRAN LA

EFICACIA DE LA SUPLEMENTACIÓN DE PROBIÓTICOS EN
EL DESARROLLO DE LA INMUNIDAD

• LOS EFFECTOS SONO CEPA DEPENDIENTE

Lactobacillus reuteri DSM 17938 modulate immune
response

Rhoads et al Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012

 LA VITAMINA DEL SOL
La vitamina D se ha relacionado históricamente
con enfermedades musculoesqueléticas:
•raquitismo,
•osteoporosis y fracturas,
•debilidad muscular
 Vitamina D hoy
Interés creciente por 2 razones:
1) deficiencia de vitamina D reconocida
universalmente;
2) Detección de receptores de vitamina D en
numerosas partes del cuerpo:

Actividad pleiotrópica: de vitamina a

HORMONA.
 DE VITAMINA A HORMONA.
La atención reciente se ha centrado en los efectos
no esqueléticos de la vitamina D, y los estudios
epidemiológicos han informado asociaciones
significativas entre los niveles de 25 (OH) D y el
riesgo de enfermedad.

• metabólico (diabetes tipo 1),

• neoplásico (esclerosis múltiple),
• inmunológico (enfermedades atópicas).

Rosen CJ. Vitamin D insufficiency. N EnglJ Med 2011; 364:248–254

 DE VITAMINA A HORMONA
En los últimos 15 años se ha prestado considerable
atención a otras condiciones que pueden
correlacionarse con la posible acción de la
"HORMONA D" como
• Neoplasia,
• Enfermedad cardiovascular,
• Desordenes metabólicos,
• Enfermedades infecciosas,
• Enfermedades alérgicas y
• Enfermedades autoinmunes.
 RECEPTOR NUCLEAR DE VITAMINA D (VDR)

Las células de la mayoría de los tejidos poseen un receptor para

la vitamina D y la mayoría posee el complejo enzimático para
convertir el 25-hidroxicolecalciferol circulante, en la forma activa,
es decir, en 1-25 dihidroxicolecalciferol.
PAPEL DE LA VIT D SOBRE LA BARRERA INTESTINAL
 EL PAPEL DE LA VITAMINA D Y LA MICROBIOTA EN LA HOMEOSTASIS Y LA
INFLAMACIÓN INTESTINAL

Interacciones de vitamina D y VDR( receptor nuclear) mantener la microbiota

intestinal regulando la expresión de péptidos antimicrobianos (AMP) y
manteniendo las funciones de barrera de la mucosa intestinal.
 ’
PAPEL DE LA VITAMINA D EN LA INMUNIDAD
SEÑALIZACIÓN DE LA VITAMINA D EN LA
INMUNIDAD INNATA

Se muestra la conversión catalizada de 25D circulante en macrófagos activados y células dendríticas. Las
inducción de la expresión mediante la señalización de 1,25D a través del VDR de genes que codifican varios
tipos de proteínas implicadas en la señalización inmune innata, incluidas citocinas / quimiocinas,
reconocimiento de receptores (PRR) y péptidos antimicrobianos (AMP), La señalización de 1.25D y liberación de
las células dendríticas influye en la maduración de las células dendríticas y suprime la producción de
inflamación Células Th1 y Th17, favoreciendo a Th2 y Tregs.
 SEÑALIZACIÓN DE LA VITAMINA D EN LA INMUNIDAD ADQUIRIDA

Los miembros de la microbiota intestinal y sus metabolitos modulan la inmunidad de las mucosas.
La microbiota intestinal puede produce “inmunomodulinas” bioactivas y citocinas reguladoras que
tienen funciones tanto proinflamatorias como antiinflamatorias. La inmunoestimulación puede
ocurrir debido para la liberación de citocinas proinflamatorias de varias células (epiteliales,
mononucleares y linfocitos). Las respuestas antiinflamatorias pueden ocurrir a través de
producción de factor de crecimiento transformante (TGF-β) e interleucina 10 (IL-10) a partir de
células epiteliales y mononucleares.
Acta Hist. 2020
 DEFICIENCIA DE VITAMINA D

Observada universalmente en todas las edades,

se ha relacionado con

• factores extrínsecos
• factores intrínsecos
 FACTORES EXTRÍNSECOS

Cambio de hábitos alimenticios:

< consumo de aceite de hígado de pescado,
pescado, leche, huevo y margarina
Factores de comportamiento:
< tiempo pasado al aire libre,
< exposición a la luz solar,
> Vestido mas cubierto por motivos personales o
religiosos
 FACTORES EXTRÍNSECOS
campañas nacionales
- contra la exposición al sol
- promover el uso de bloqueadores solares
para prevenir el cáncer de piel.

Deficiencia de vitamina D en la leche materna

 FACTORES INTRÍNSECOS

• Individualmente, el contenido de melanina de la piel

puede interferir con la producción de vitamina D a nivel
cutaneo

• Falta de absorción intestinal de vitamina D debido a

causas secundarias como
- fibrosis quística
- enfermedad celíaca
-obesidad (acumulación de esta vitamina liposoluble en
los tejidos adiposos).
LECHE DE MAMA Y VITAMINA D
 TRATAMIENTO

REQUERIMIENTO DIARIO DE VITAMINA D

primer año de vida

después del primer año de vida
 CONTRAINDICACIONES PARA EL
TRATAMIENTO

la única condición absoluta es la toxicidad

QUÉ HACEMOS ADICIONAMOS
PROBIÓTICO Y VITAMINA D ?
BASE LOGICA Y CIENTÍFICA DE LA COMBINACIÓN DE L. REUTERI
DSM 17938 Y VITAMINA D3

• La vitamina D3 y algunas bacterias del tracto

gastrointestinal tienen efectos similares en el sistema
de defensa intestinal.
• La vitamina D3 y algunas bacterias parecen depender
y beneficiarse mutuamente
• Muchas células de nuestro cuerpo pueden producir
vitamina D3 a partir del precursor 25 (OH) vitamina D
• Esas células también expresan el receptor de vitamina
D, VDR en el núcleo celular.
33
BASE LOGICA Y CIENTÍFICA DE LA COMBINACIÓN DE L. REUTERI
DSM 17938 Y VITAMINA D3

• La vitamina D3 se une al VDR antes de tener efecto

• La vitamina D3 y el VDR son esenciales para una
defensa eficaz de la pared intestinal
- reforzar la estanqueidad de la barrera intestinal
- mejorar la producción de péptidos
antimicrobianos, lo que afecta a las bacterias en el
tracto gastrointestinal
• La vitamina D3 y el VDR modulan las células inmunes
del intestino para dar una respuesta adecuada a las
amenazas y la inflamación. 34
BASE LOGICA Y CIENTÍFICA DE LA COMBINACIÓN DE L. REUTERI
DSM 17938 Y VITAMINA D3

• L.reuteri DSM 17938 puede considerarse como un

complemento de la vitamina D3 y VDR

• L. reuteri DSM 17938 refuerza las defensas de la pared

intestinal de forma similar a la vitamina D3
- mejorar las uniones estrechas entre las células
intestinales
- estimulando la producción de péptidos antimicrobianos
- modulando las células inmunes intestinales

35
BASE LOGICA Y CIENTÍFICA DE LA COMBINACIÓN DE L. REUTERI
DSM 17938 Y VITAMINA D3

• Las bacterias intestinales beneficiosas y la vitamina D3 parecen

depender entre sí
- Los niveles bajos de vitamina D3 en sangre y la disminución de la
activación de VDR en
las células intestinales dan como resultado especies menos
beneficiosas en la microbiota
- La microbiota se vuelve menos protectora
- VDR potencia sus efectos en presencia de bacterias beneficiosas

36
Estudios con L. reuteri Protectis
gotas con vitamina D3

• Ciprandi G, Varricchio A. (2015) Vitamin D3 plus Lactobacillus reuteri DSM 17938 as

adjuvant for allergen immunotherapy: a preliminary experience. Jacobs J Allergy
Immunol. 2(1): 014. Free access:
http://www.jacobspublishers.com/images/Allergy/J_J_ALLER_IMMUNO_2_1_014.pdf
• Miraglia del Giudice M, Maiello N, Allegorico A, Iavarazzo L, Capasso M, Capristo C,
Ciprandi G. (2016) Lactobacillus reuteri DSM 17938 plus vitamin D3 as ancillary
treatment in allergic children with asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 117:710–
712.
• Savino F, Ceratto S, Poggi E, Cartosio ME, Cordero di Montezemolo L, Giannattasio A.
(2015) Preventive effects of oral probiotic on infantile colic: a prospective,
randomised, blinded, controlled trial using Lactobacillus reuteri DSM 17938. Benef
Microbes 6:245-251.

37
 Ciprandi et al. 2015
• La inmunoterapia con alérgenos (AIT) restaura la
función de las células reguladoras T y reduce la
polarización Th2.
• La vitamina D3 y L. reuteri DSM 17938 ejercen
actividades inmunomoduladoras, incluida la
estimulación de las células T reguladoras.
• Por lo tanto, su uso como terapia complementaria a la
AIT podría ser útil para mejorar la efectividad de la AIT.
• Este estudio piloto sugiere que la suplementación con
vitamina D3 más L. reuteri DSM 17938 podría mejorar la
eficacia de un único curso de SLIT(IMMUNOTERAPIA
SUBLINGUAL) pre-co-estacional para reducir la
gravedad de los síntomas y el uso de medicamentos en
pacientes con rinititis alérgica estacional.
Ciprandi G, Varricchio A. (2015) Vitamin D3 plus Lactobacillus reuteri
DSM 17938 as adjuvant for allergen immunotherapy: a preliminary
experience. Jacobs J Allergy Immunol.
38
 Miraglia et al. 2016
• Ambos tratamientos fueron bien tolerados y no hubo efectos adversos
clínicamente relevantes en los niños de ninguno de los grupos.
• El presente estudio piloto encontró que el complemento alimenticio que
contenía L. reuteri DSM 17938 (108 UFC) más vitamina D3 (400 UI) fue
eficaz para reducir la inflamación bronquial.
• Además, hubo una respuesta reducida a la broncodilatación en los niños
tratados activamente.
• Estos hallazgos se asociaron con un aumento significativo de la
concentración sérica de vitamina D3.
• Además, tratamos a niños con valores bajos de vitamina D3 en suero, lo
que delimita la indicación solo para aquellos con deficiencia de vitamina
D3.

Miraglia del Giudice M, Maiello N, Allegorico A, Iavarazzo L,

Capasso M, Capristo C, Ciprandi G. (2016) Lactobacillus reuteri
39
DSM 17938 plus vitamin D3 as ancillary treatment in allergic
children with asthma. Ann Allergy Asthma Immunol
Preventive use of L. reuteri Protectis in colic
Savino et al. 2015
• Uso significativamente menor de analgésicos en lactantes
suplementados con L. reuteri Protectis en comparación
con el grupo de control
• 75% menos de uso de simeticona
• 96% menos de uso de bromuro de cimetropio
• Menos consultas pediátricas en el grupo de L. reuteri
Protectis versus control
• 47% menos visitas a pediatras
• 40% menos llamadas telefónicas a pediatras
• 63% menos de uso de fórmula infantil en el grupo de L.
reuteri Protectis en los primeros tres meses

Savino F, Ceratto S, Poggi E, Cartosio ME, Cordero di Montezemolo L, Giannattasio A. (2015) Preventive effects of
oral probiotic on infantile colic: a prospective, randomised, blinded, controlled trial using Lactobacillus reuteri DSM
17938. Benef Microbes 6:245-251. 40
 CONCLUSIONES

• La vitamina D tiene numerosas funciones y

una importante es la inmunidad

• la suplementación es importante y debe

realizarse en niños

• la posibilidad de la suplementación con un

probiótico puede reforzar los efectos